学术投稿

药源性肾毒性非临床研究及案例分析

尹华静;王庆利;马金玲;胡晓敏

关键词:药源性肾毒性, 生物标记物, 非临床研究
摘要:肾是药物毒性作用的重要靶器官,药源性肾毒性已成为制约药物开发和临床用药的重要原因.新肾生物标志物的发现及应用可更早期地检测到药物引起的肾毒性并进行有效预防.药物可通过不同机制引起肾毒性,对药物肾毒性机制的研究能降低药物开发风险,为临床用药安全提供依据.本文总结了用于早期肾毒性诊断的生物标记物,并结合审评案例诠释尽早开展药源性肾毒性机制研究的必要性.
中国临床药理学杂志相关文献
  • 中药灭菌方法探讨

    探讨中药制剂生产过程中可能涉及的灭菌问题.针对不同的制剂生产环节,同时兼顾药用物质的特性,对药材、饮片、药粉、中间体、制剂选择合适的灭菌方法.本文介绍了灭菌国内外相关指导原则,并对生产中实际应用的灭菌方法进行梳理.

    作者:孙昱 刊期: 2018年第19期

  • 超高效液相色谱-质谱法测定小鼠眼角膜中环孢素的含量

    目的 建立超高效液相色谱-质谱法测定小鼠角膜中环孢素的含量.方法 流动相:甲醇-水(90∶10),色谱柱:Hypersill C18柱(100 mm×2.1 mm, 1.9 μm),内标物:环孢素A.电离方式为ESI 正离子模式,用多反应监测模式,环孢素:m/z 1224.9 [ M +Na]+.结果 角膜匀浆液中环孢素的线性范围为10~200 ng· mL-1(R=0.9986),低检测质量浓度为3.3 ng· mL-1.鼠角膜中环孢素的平均提取回收率为80%(n=6),RSD<12%.日内精密度RSD均小于10.12%,日间精密度RSD均小于11.75%.结论 本方法灵敏度高、专属性强及重复性好,可快速准确地测定小鼠角膜中环孢素的质量浓度.

    作者:庞文哲;韩彬;王强;高燕霞;张轶华;崔晓燕 刊期: 2018年第19期

  • 卡泊芬净注射剂联合伏立康唑片治疗肾移植患者术后医院获得性肺炎的临床研究

    目的 观察卡泊芬净注射剂联合伏立康唑片治疗肾移植患者术后医院获得性肺炎(HAP)的临床疗效及安全性.方法 将80例肾移植术后HAP患者随机分为对照组和试验组,每组40例.对照组予以伏立康唑每次200 mg,q12 h,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以卡泊芬净首剂70 mg,第1天,静脉输注,随后以50 mg的剂量维持治疗,第2~14天,qd,静脉输注. 2组患者均治疗14 d.比较2组患者的临床疗效、血氧饱和度( SaO2)、氧分压( PaO2)和氧合指数(OI)、二氧化碳分压( PaCO2),以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为92.50%(37 例/40 例)和77.50%(31例/40例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的pH分别为( 7.40 ±0.04 )和( 7.32 ±0.06 ), SaO2分别为( 95.05 ±1.45 )% 和(92.32 ±1.51 )%,PaCO2分别为(31.63 ±2.85 )和(34.43 ±2.85 )mmHg,PaO2分别为(84.17 ±3.12 )和(79.67 ±2.34 ) mmHg,OI 分别为(235.04 ±4.94 )%和(207.24 ±6.59)%,差异均有统计学意义(均P<0.05). 2 组患者的药物不良反应均以呕吐和眩晕为主.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为7.50%和5.00%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 卡泊芬净注射剂联合伏立康唑片治疗肾移植患者术后HAP的临床疗效确切,其能有效地稳定患者的血气指标,且不增加药物不良反应的发生率.

    作者:叶晓艺;黄颂平 刊期: 2018年第19期

  • 金芪枳朮汤对GK糖尿病胃轻瘫大鼠胃窦组织平滑肌保护和修复作用

    目的 研究金芪枳朮汤对糖尿病胃轻瘫GK大鼠的胃动力影响与保护和修复胃窦平滑肌的作用及其机制.方法 按照体重将9周龄雄性GK大鼠随机分为正常组(12只)和造模组(60只).给予高糖高脂饲料不规则喂养8周制备糖尿病胃轻瘫模型.将成模大鼠随机分为5组:模型组、对照组(莫沙必利3.5 μg· g-1· d-1)和低、中、高 3 个剂量实验组(金芪枳朮汤6.9, 13.8,27.6 mg· g-1· d-1),每组12只,均连续灌胃给药12周.于干预前和干预后第12周末,检测大鼠血浆胃动素(MTL)、血清胃泌素(GAS)与P物质(SP)含量,以免疫印迹法检测RhoA与MYPT1的蛋白定量表达.结果 用药12周后,模型组、对照组和低、中、高3 个剂量实验组的 GAS ( ng· L-1)分别是48.83 ±2.31, 83.39 ±3.10,73.03 ±3.92, 79.57 ±3.46, 92.33 ±3.99;这 5 组的 MTL (pg· mL-1)分 别 是 352.10 ± 36.77 , 556.53 ± 28.28 , 457.04 ± 32.52 , 522.68 ±37.44 ,511.08 ±22.35 ;这5组的SP( ng· L-1)分别是119.94 ±9.95 , 288.97 ±8.18 ,242.53 ±10.97 ,254.59 ±11.13 ,270.35 ±8.81 ,对照组和低、中、高3个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).这5组的RhoA蛋白相对表达量分别是0.45 ±0.09,1.15 ±0.14,0.49 ±0.09, 0.75 ±0.17,1.00 ±0.22;这5组的MYPT1蛋白相对表达量分别是3.48 ±0.49, 5.01 ±0.40,3.12 ±0.20,4.00 ±0.25,4.86 ±0.29;对照组和高剂量实验组与模型组比较,差异有统计学意义(均P<0.01).结论 金芪枳朮汤能够提高胃激素含量,改善和修复平滑肌细胞的损伤,从而提高胃动力,改善糖尿病胃轻瘫症状.

    作者:万生芳;李雅琪;舒畅;张磊;王晓丽;魏昭晖;吴红彦 刊期: 2018年第19期

  • 唑来膦酸脂质体抑制口腔上皮癌KB细胞增殖的研究

    目的 研究唑来膦酸脂质体抑制口腔上皮癌 KB 细胞增殖的作用.方法 用逆向蒸发法制备唑来膦酸脂质体.实验分组为空白组、对照组和实验组.空白组予以新鲜培养基,对照组予以含10 μmol· L-1唑来膦酸的完全培养液,实验组予以含10 μmol· L-1唑来膦酸脂质体的完全培养液.于干预24,48和72 h后,用噻唑蓝(MTT)比色法考察口腔上皮癌KB细胞的存活率.结果唑来膦酸脂质体的平均粒径为100.72 nm,包封率83.56%,载药量5.21%,平均电位 -18.21 mV.干预 24 h 后,实验组和对照组的存活率分别为(44.87 ±7.23 )%和(65.27 ±5.11)%;干预48 h后,实验组和对照组的存活率分别为(35.34 ±4.22)%和(55.11 ±7.11 )%;干预72 h后,实验组和对照组的存活率分别为(22.67 ±6.54 )%和(48.22 ±8.13 )%,差异均有统计学意义(均P<0.001).结论 用逆向蒸发法制得的唑来膦酸脂质体粒径分布均匀,具有较好的稳定性,符合制剂学要求.唑来膦酸脂质体对口腔上皮癌KB细胞的增殖抑制作用明显强于唑来膦酸游离药.

    作者:张莹;张泽标;陈巧凤;陈燕茹 刊期: 2018年第19期

  • 药源性肾毒性非临床研究及案例分析

    肾是药物毒性作用的重要靶器官,药源性肾毒性已成为制约药物开发和临床用药的重要原因.新肾生物标志物的发现及应用可更早期地检测到药物引起的肾毒性并进行有效预防.药物可通过不同机制引起肾毒性,对药物肾毒性机制的研究能降低药物开发风险,为临床用药安全提供依据.本文总结了用于早期肾毒性诊断的生物标记物,并结合审评案例诠释尽早开展药源性肾毒性机制研究的必要性.

    作者:尹华静;王庆利;马金玲;胡晓敏 刊期: 2018年第19期

  • 双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合拉克替醇散治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎的临床研究

    目的 观察双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合拉克替醇散治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎的临床疗效.方法 将180例肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎患者随机分为对照组及试验组,每组各90例.对照组给予抗生素治疗,试验组在对照组的基础上给予双歧杆菌乳杆菌三联活菌片5 mg· d-1,拉克替醇散1 g· d-1,口服,连续给药2周.观察2组患者的临床疗效、临床表征和肝功能恢复情况.结果 治疗后,对照组和试验组的总有效率分别为44.44%(40例/90例)和67.78%(61例/90例),差异有统计学意义( P<0.05).治疗后,对照组和试验组的腹痛消失时间分别为(9.03 ±0.56 )和(7.23 ±0.28 ) h,腹泻停止时间分别为(4.96 ±0.18)和(2.56 ±0.26)d,腹部压痛消失分别为(11.21 ±0.55)和(8.39 ±0.25)min,体温恢复正常时间分别为(7.54 ±0.25)和(5.36 ±0.52) h,腹水培养阴性开始时间分别为(9.36 ±0.60 )和(7.69 ±0.36 ) d,差异均有统计学意义(均P<0.05).治疗后,2组的谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和白蛋白(Alb)与治疗前相比,差异均有统计学意义(均P<0.05);试验组与对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组出现恶心1例,对照组出现恶心2例,胃胀2例,试验组和对照组的药物不良反应分别为1.11%(1例/90例)和4.44%(4例/90例),差异无统计学意义(P>0.05).结论 双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合拉克替醇散治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎患者临床疗效较好,可显著改善患者预后.

    作者:张瑜;田笑笑;胡新俊 刊期: 2018年第19期

  • 非临床甲状腺C细胞毒性的案例分析

    探讨非临床致癌性试验中潜在甲状腺C细胞致癌性数据与临床安全性的相关性,为非临床表现出甲状腺C细胞毒性药物的非临床安全性评价和临床风险控制提供依据.回顾性总结和梳理已上市药物的致癌性数据和安全范围,分析其仍上市应用于临床的原因.尚需进一步研究动物甲状腺C细胞病变与人类的相关性.

    作者:尹华静;尹茂山;王寅;吴爽;李铮;胡晓敏 刊期: 2018年第19期

  • 乌拉地尔注射液联合依那普利片治疗原发性高血压伴心力衰竭的临床研究

    目的 观察乌拉地尔注射液联合依那普利片治疗原发性高血压伴心力衰竭的临床疗效及安全性.方法 将86例原发性高血压伴心力衰竭患者随机分为对照组43例和试验组43例.对照组予以依那普利每次5~10 mg,bid,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以乌拉地尔100 mg,qd,静脉滴注. 2组患者均治疗3个月.比较2组患者的临床疗效、血压、心功能,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.02%(40例/43例)和69.77%(30例/43例),差异有统计学意义( P<0.05).治疗后,试验组和对照组的心功能Ⅰ级率分别为67.44%(29 例/43例)和20.93%(9例/43例),左心室射血分数分别为(42.60 ±4.84 )%和(38.48 ±4.10 )%,左心室舒张末期内径分别为(56.55 ±4.70)和(64.31 ±6.87)mm,左心室收缩末期内径分别为(46.73 ±4.10 )和(54.56 ±5.07 ) mm,收缩压分别为(119.95 ±10.02 )和(137.68 ±12.66)mmHg,舒张压分别为(81.20 ±5.02)和(90.24 ±6.92)mmHg,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组发生的药物不良反应主要有恶心、头痛和胸闷,对照组发生的药物不良反应主要有口干、恶心和头痛.试验组和对照组的总药物不良反应率分别为 13.95%和 9.30%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 乌拉地尔注射液联合依那普利片治疗原发性高血压伴心力衰竭的临床疗效确切,其能有效地改善患者心功能和血压,有利于心脏重构,且不增加药物不良反应的发生率.

    作者:方景云 刊期: 2018年第19期

  • 紫菜多糖对脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障的保护作用

    目的 研究紫菜多糖对小鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的影响.方法将180只雄性ICR小鼠随机分为假手术组、模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组30只.模型组、对照组和实验组用线栓法制作小鼠短暂性大脑中动脉阻塞(tMCAO)模型,假手术组接受相似手术处理,但是不插入线栓.对照组在造模前腹腔注射4 mg· kg-1尼莫地平,低、中、高剂量实验组在造模前分别给予100,200,400 mg· kg -1紫菜多糖,连续注射7 d,每天1次;假手术组和模型组腹腔注射等量生理盐水.观察各组小鼠的脑梗死范围、脑含水量,用伊文思蓝(EB)法观察小鼠血脑屏障通透性的改变,用Western blot 法检测缺血大脑皮层基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和胞浆附着蛋白-1(ZO-1)蛋白的表达.结果模型组和低、中、高剂量实验组小鼠脑梗死体积分别为(28.45 ±5.32 )%, (24.73 ±3.65 )%, (22.36 ±4.19 )%和(18.61 ±5.72 )%;脑含水量分别为(83.23 ±1.56)%,(80.72 ±1.17)%,(80.38 ±1.32)%和(79.59 ±1.41)%;脑组织 EB 含量分别为( 8.02 ±0.71 ), ( 7.18 ±0.66 ), ( 4.75 ±0.73 )及(3.93 ±0.64)μg· g-1;缺血侧大脑皮层 MMP -9 蛋白水平为0.65 ±0.09, 0.52 ±0.11,0.39 ±0.08和0.31 ±0.07;缺血侧大脑皮层ZO-1蛋白水平分别为0.18 ±0.07,0.24 ±0.06,0.37 ±0.08 和0.51 ±0.10,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 紫菜多糖通过下调脑缺血再灌注后脑组织中MMP-9的表达,上调ZO-1的表达,降低血脑屏障通透性,这可能是紫菜多糖保护缺血再灌注后脑损伤的机制之一.

    作者:葛建彬;宋新建;陈丹丹;李梅;顾锦华 刊期: 2018年第19期

  • 罗格列酮对大鼠重症急性胰腺炎并发肾损伤的保护作用

    目的 研究罗格列酮(ROSI)对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)并发急性肾损伤(AKI)的肾保护作用及其对核因子相关因子 2 ( Nrf2 )/抗氧化反应元件(ARE)转导通路的调节.方法 将45只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,每组15只.用4%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射方法建立大鼠ASP并发AKI模型.假手术组在切开腹腔后,仅翻动十二指肠及胰腺.于造模前30 min,实验组经腹腔注入10 mg· kg-1ROSI,假手术组和模型组均予以等量0.9%NaCl.用自动生化仪测定血清中淀粉酶(AMS)、尿素氮(BUN)和肌酸酐(Cr)的表达,用Western blotting法测定肾组织中Nrf2、血红素加氧酶l(HO-1)、蛋白依赖还原型辅酶/Ⅱ醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白表达.结果 实验组、假手术组和模型组的 AMS 分别为( 3007.45 ±127.53 ), ( 902.35 ±46.82 )和(3562.86 ±165.37 ) U· L-1, BUN 分别为( 10.62 ±1.64 ), (7.84 ±1.53 )和(17.74±1.85)mmol· L-1,Cr 分别为(102.83 ±11.26),(59.76 ±9.84)和(156.47 ±13.73)μmol· L-1,Nrf2蛋白分别为(1.58 ±0.10),(0.57 ±0.05)和( 1.05 ±0.07 ), HO -1 蛋白分别为( 2.29 ±0.14 ), ( 0.54 ±0.43 )和(1.05 ±0.08), NQO1 蛋 白 分 别 为( 1.56 ± 0.09 ), ( 0.59 ± 0.03 )和(1.01 ±0.06),实验组和模型组的上述指标比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 ROSI对大鼠ASP并发AKI具有肾保护作用,其作用机制可能与Nrf2/ARE信号通路上调HO-1和NQO1蛋白的表达有关.

    作者:张跃明;黄坚;胡丽华 刊期: 2018年第19期

  • 重组人血管内皮抑制素对食管癌细胞增殖、凋亡及侵袭作用的机制研究

    目的 研究重组人血管内皮抑制素对食管癌细胞(KYSE150)体外增殖、凋亡及侵袭蛋白表达的的影响.方法 将食管癌细胞随机分为对照组和低、中、高3个剂量实验组.对照组和低、中、高3个剂量实验组分别给予0,100,200, 400 μg· mL-1重组人血管内皮抑制素,持续培养48 h.用噻唑蓝(MTT)法检测食管癌细胞增殖抑制率.用Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡情况,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测Notch1 mRNA和Notch2 mRNA的表达情况,用蛋白免疫印迹法检测血管内皮生长因子-C( VEGF-C)蛋白的表达情况.结果 流式细胞仪分析结果提示,重组人血管内皮抑制素促进人食管癌细胞凋亡.低、中、高剂量实验组Notch1mRNA、Notch2 mRNA表达均显著低于对照组(均P<0.05),VEGF-C蛋白表达均显著低于对照组(均P<0.05).低、中、高3个剂量实验组细胞凋亡率分别为( 5.63 ±1.54 )%, ( 8.14 ±2.31 )%, (15.31 ±2.07 )%,对照组为(2.11 ±0.89)%,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 重组人内皮抑制素对食管癌细胞凋亡具有显著促进作用,对癌细胞增殖有抑制作用,这可能是Notch信号通路影响的表现.

    作者:于俊岩;郭红亮;田向阳;常建兰;刘平;张蓉;张宁宁;张瑛 刊期: 2018年第19期

  • 醒脑静注射液的活性成分对BV-2细胞中白细胞介素1受体拮抗剂分泌的影响

    目的 研究醒脑静注射液中8种活性成分(吉马酮、莪术二酮、β-榄香烯、樟脑、莪术烯醇、麝香酮、天然冰片、龙脑)对脂多糖( LPS)刺激的BV-2小胶质细胞中白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)分泌的影响.方法 (1)实验分为对照组和给药组,对照组用DMEM 处理,给药组中的8 种活性成分均用DMEM配制成10 μmol· L-1工作浓度进行实验.用CCK-8法检测8种活性成分对BV-2细胞活力的影响. (2)实验分为对照组、LPS组和给药组,对照组用DMEM处理,LPS组用LPS 100 μg· L-1诱导BV-2小胶质细胞建立炎症模型,给药组给予8种活性成分10 μmol· L-1和不同浓度β-榄香烯(1.0,2.5,5.0, 10.0 μmol· L-1)干预.以酶联免疫吸附法检测各组BV-2细胞中IL-1Ra分泌量的水平.结果 (1)对照组与8种活性成分的给药组(细胞活力的光密度值)分别为0.86 ±0.17, 0.85 ±0.19 ,0.81 ±0.18 ,0.97 ±0.20 ,1.02 ±0.04 , 0.93 ±0.25,1.04 ±0.02,0.95 ±0.08,0.93 ±0.07,BV-2细胞经8种活性成分处理24 h与对照组相比,差异均无统计学意义(均P>0.05),表明醒脑静注射液8种活性成分对BV-2细胞活力均无明显影响. (2)8种活性成分中,β-榄香烯可增加炎性因子IL-1Ra的分泌,其中对照组为(1.43 ±0.11)ng· mL-1, LPS组和4 个梯度浓度β-榄香烯组分别为(9.25 ±0.14 ),(9.53 ±0.30 ), (10.91 ±1.46),(11.86 ±0.45),(13.21 ±0.56)ng· mL-1,与LPS组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),并呈一定的浓度依赖性.结论 醒脑静注射液中β-榄香烯可刺激BV-2细胞高表达IL-1Ra, β-榄香烯可能是醒脑静注射液发挥神经保护作用的物质基础之一.

    作者:李芮琳;张彤;刘文杰;王富江;贾壮壮;胡利民;王少峡 刊期: 2018年第19期

  • 克拉霉素片对比卡鲁胺片在兔体内药代动力学的影响

    目的 研究克拉霉素对比卡鲁胺在兔体内药代动力学的影响.方法 6只新西兰大白兔随机分为对照组和实验组,每组3只.对照组灌胃予以比卡鲁胺50 mg,实验组灌胃予以比卡鲁胺50 mg+克拉霉素250 mg,于不同时间点采集血样. 3周后进行交叉试验.用HPLC检测比卡鲁胺血药浓度,用DAS 2.0软件计算比卡鲁胺的药代动力学参数,用SPSS 20.0 软件进行统计分析.结果实验组和对照组的 AUC0-∞分别为(217.57 ±60.74 )和(175.39 ±16.64 ) mg· L-1· h,MRT0-∞分别为(65.76 ±4.81 )和(62.82 ±3.09 ) h, t1/2分别为(53.14 ±9.02 )和(48.67 ±5.51 ) h,Cmax分别为(3.47 ±1.14 )和(2.85 ±0.34 ) mg· L-1,CL/F分别为(0.24 ±0.05)和(0.29 ±0.03)L· h -1,AUC0-∞、t1/2和Cmax比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),MRT0-∞和CL/F比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 克拉霉素会降低比卡鲁胺在兔体内的清除速率,延长平均驻留时间.

    作者:楼永海;管咪咪;梁小龙;李晔;张婉君;杨徐一 刊期: 2018年第19期

  • 雌激素相关受体α特异性拮抗剂XCT790对H22荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用

    目的 研究雌激素相关受体α(ERRα)特异性拮抗剂——XCT790对2种H22荷瘤小鼠模型的体内抗肿瘤作用.方法 建立H22 腹水瘤和实体瘤小鼠模型,按体重将模型小鼠随机分为 5 组:模型组,对照组(环磷酰胺: 30 mg· kg-1),低、中、高3个剂量实验组(XCT790:2,4,6 mg· kg-1).各组用腹腔注射给药,给药体积为20 mL· kg -1,连续给药7 d.记录腹水量、实体瘤重,计算肝、脾、肾系数.结果 给药后,腹水瘤模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组的腹水量分别为( 6.17 ±3.04 ), ( 3.28 ±1.62 ), ( 3.60 ±1.67 ), (4.67 ±2.57),(4.73 ±2.66)mL,对照组和低剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);实体瘤模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组的瘤重分别为(2.53 ±0.39 ),(1.25 ±0.45 ),(1.27 ±0.61 ),(1.14 ±0.56 ), (1.24 ±0.39)g,对照组和低、中、高3个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).腹水瘤、实体瘤小鼠的肝、脾、肾系数组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 XCT790对H22荷瘤小鼠具有一定的抗肿瘤作用,对肝与脾和肾系数的影响较小.

    作者:叶丽香;阮冠宇;董滨华;康雅芳;林芬;毛晓丹;孙蓬明 刊期: 2018年第19期

  • 冠心丹参滴丸联合辛伐他汀片治疗冠心病的临床研究

    目的 研究冠心丹参滴丸联合辛伐他汀治疗冠心病( CHD)患者的疗效.方法 将120例CHD患者随机分成试验组与对照组,每组60例.对照组均给予常规药物基础治疗,同时给予辛伐他汀40 mg· d-1(夜间服用).在对照组的基础上,试验组联合冠心丹参滴丸含服,每次4 mg,3次/天,2组疗程均3个月.分析2组患者治疗前后相关指标变化.结果 治疗后,试验组与对照组的总有效率分别是91.67 %,78.33 %;试验组与对照组的左室射血分数(LVEF)分别是(43.27 ±5.21)%,(40.58 ±4.97)%;试验组与对照组的总胆固醇(TC)水平分别是(3.34 ±0.36),(3.93 ±0.52)mmol· L-1;试验组的炎性因子水平、B型利钠肽(BNP)水平与血液流变学指标均明显优于对照组,上述所有指标组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 冠心丹参滴丸联合辛伐他汀治疗CHD,可明显改善患者病情,疗效显著.

    作者:鄂璐莎 刊期: 2018年第19期

  • 长链非编码RNA RMRP通过JAK2/STAT3信号通路增强胶质瘤细胞对替莫唑胺敏感性的机制研究

    目的 探讨长链非编码RNA RMRP(lncRNA-RMRP)对胶质瘤替莫唑胺(TMZ)耐药的影响,并检测lncRNA-RMRP在胶质瘤细胞系(U87、U118)TMZ耐药细胞株(U87TR、U118TR)和原发胶质瘤组织、复发胶质瘤组织中的表达情况.方法 用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测lncRNA-RMRP在U87、U87TR、U118、U118TR和胶质瘤组织、复发胶质瘤组织中的表达情况.U87TR、U118TR分别转染lncRNA-RMRP,并分为U87TR-RMRP组、U87TR-NC组、 U118TR -RMRP 组和 U118TR -NC 组.用 CCK -8 方法检测 400 μmol· L-1TMZ处理0,24,48,72,96 h后,U87、U87TR、U118、U118TR细胞的活力.用Western Blotting检测JAK2/STAT3相关蛋白的表达.结果 LncRNA-RMRP在U87、U87TR中表达量分别为(1.03 ±0.21)和(0.12 ±0.07),在U118、U118TR中表达量分别为(1.07 ±0.32)和(0.43 ±0.15),在复发胶质瘤组织和原发胶质瘤组织中表达量分别为(1.36 ±0.78 )和(3.41 ±1.61),差异均有统计学意义(均P<0.01). CCK-8检测结果显示,U87和U87TR的细胞增殖力分别为(2.62 ±0.22)和(4.01 ±0.12),U118 和 U118TR 的细胞增殖力分别为(2.45 ±0.09)和(4.47 ±0.09),差异均有统计学意义(均P<0.01). U87 和U87TR的半抑制浓度( IC50)分别为( 99.33 ±9.02 )和( 253.30 ±15.28 ) μmol· L-1, U118 和 U118TR 的 IC50分 别 为( 100.00 ± 10.00 )和(233.30 ±15.28)μmol· L-1,差异均有统计学意义(均P<0.01). CCK-8检测结果显示,U87TR-RMRP和U87TR-NC的细胞增殖力分别为(2.18 ±0.14 )和( 4.36 ±0.13 ), U118TR -RMRP 和 U118TR -NC 的细胞增殖力分别为(3.25 ±0.21)和(4.29 ±0.11),差异均有统计学意义(均P<0.01). U87TR-RMRP 组和 U87TR -NC 组的 TMZ IC50分别为( 142.30 ± 6.81 )和(283.30 ±15.28 )μmol· L-1,U118TR-RMRP组和U118TR-NC组的TMZ IC50分别为(189.70 ±16.01 )和(300.30 ±10.02 ) μmol· L-1,差异均有统计学意义(均P <0.01 ). U87TR -RMRP 组和 U87TR -NC 组的 p -JAK2 分别为(1.02 ±0.23)和( 0.49 ±0.13 ), p -STAT3 分别为( 1.02 ±0.0.21 )和(0.28 ±0.07),差异均有统计学意义(均P<0.05). U118TR-RMRP和U87TR-NC组的p -JAK2 分别为( 1.00 ±0.13 )和( 0.29 ±0.04 ), p -STAT3 分别为(1.09 ±0.27)和(0.36 ±0.04 ),差异均有统计学意义(均P<0.01).结论LncRNA-RMRP通过JAK2/STAT3信号通路增强胶质瘤细胞对TMZ敏感性.

    作者:马飞;李令兴;李琳;姜志平;高培平 刊期: 2018年第19期

  • 水苏碱对局灶性脑缺血再灌注小鼠的保护作用及其机制

    目的 研究水苏碱对局灶性脑缺血再灌注小鼠模型的保护机制.方法按照体重将小鼠随机分为6组:假手术组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组16只.高、中、低3个剂量实验组灌胃水苏碱60,30,15 mg· kg-1· d-1;对照组灌胃尼莫地平片30 mg· kg-1· d-1;假手术组、模型组给予同体积0.9%NaCl.连续灌胃7 d后,通过线栓法制备脑缺血再灌注模型.造模再灌注22 h后,以酶联免疫吸附法测定小鼠脑匀浆Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)与B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)和腺苷三磷酸(ATP)酶活性.结果 模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组的Bax表达水平分别为( 4.00 ±0.51 ), ( 2.84 ±0.48 ), ( 2.87 ±0.41 ), ( 2.92 ±0.46 ), (3.12 ±0.59)ng· mL-1;这5组的Caspase-3表达水平分别为(13.43 ±0.87), (9.95 ±1.57),(10.02 ±1.55),(10.58 ±1.48),(10.79 ±1.69)pmol· L-1;这5组的Bcl-2表达水平分别为(11.94 ±1.40),(16.14 ±1.33),(15.89 ±1.45), (15.31 ±1.20),(14.78 ±1.17)ng· mL-1,对照组和高、中、低3个剂量实验组与模型组比较,Bax、Caspase-3表达均显著减少而Bcl-2表达均显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.01).模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组的Na+-K+-ATP 酶活力分别为( 2.82 ±0.56 ), ( 4.84 ±1.61 ), (4.81 ±1.48),(4.50 ±1.22),(4.13 ±1.17 ) μmolPi· mg-1· h-1;这 5 组的Mg2+-ATP 酶活力分别为(2.55±0.56),(5.25 ±1.86),(5.15 ±2.37), (4.62 ±1.89),(4.13 ±1.54)μmolPi· mg-1· h-1,以上指标给药组与模型组相比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 水苏碱可减轻小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤,其机制可能与改善能量代谢障碍、减少细胞凋亡与改善脑部微循环有关.

    作者:刘保松;白明;彭孟凡;李瑞奇;刘田园;苗明三 刊期: 2018年第19期

  • 艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗消化性溃疡合并幽门螺杆菌感染的临床研究

    目的 观察艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗消化性溃疡合并幽门螺杆菌(Hp)感染的临床研究及其对血清与胃液白细胞介素(IL)-6、IL-8 的影响.方法将90例消化性溃疡合并幽门螺杆菌感染患者随机分为对照组( n=45)和试验组(n=45).对照组口服奥美拉唑肠溶胶囊40 mg,每天2次,连续治疗14 d.试验组口服艾司奥美拉唑镁肠溶片40 mg,每天1次,服用5 d,之后口服抗幽门螺杆菌方案,共14 d.比较2组患者的溃疡愈合疗效、治疗后幽门螺杆菌阳性率,并比较治疗前后血清和胃液中IL-6、IL-8及临床症状积分的变化和药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组溃疡总愈合率分别为86.67%(39 例/45 例), 66.67%( 30 例/45 例);幽门螺杆菌阳性率分别为11.11%( 5 例/45 例), 28.89%( 13 例/45 例),差异均有统计学意义(均P<0.05).治疗后,试验组血清 IL -6 和 IL -8 分别为( 57.59 ±6.14 ), (49.89 ±4.84 ) pg· mL-1,胃液中IL-6和 IL -8 分别为( 17.14 ±2.79 ), (12.40 ±1.11)pg· mL-1;对照组血清IL-6和IL-8分别为(74.47 ±7.86), (59.67 ±6.12 )pg· mL-1,胃液中 IL -6 和 IL -8 分别为( 23.79 ±3.36 ), (18.17 ±1.89)pg· mL-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).对照组出现头晕头痛3例,皮疹2例,腹泻1例,药物不良反应发生率为13.33%(6例/45例);试验组出现头晕头痛4例,胃肠道不适2例,口干1例,眩晕1例,药物不良反应发生率为17.78%(8例/45例),差异无统计学意义( P>0.05).结论 艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗消化性溃疡合并幽门螺杆菌感染的临床疗效显著.

    作者:刘畅;彭刚;邹瑞政 刊期: 2018年第19期

  • 贝伐珠单抗注射液联合新辅助化疗治疗乳腺癌的临床研究

    目的 观察贝伐珠单抗注射液联合新辅助化疗治疗乳腺癌的临床疗效及安全性.方法 将102例乳腺癌患者随机分为对照组和试验组,每组51例.对照组予以5-氟尿嘧啶每次500 mg· m-2,第1 天,静脉注射+环磷酰胺每次500 mg· m-2,第1,8天,静脉注射+表阿霉素每次50 mg· m-2,第1天,静脉注射;试验组在对照组治疗的基础上,予以贝伐珠单抗每次15 mg· kg -1,第1天,静脉滴注. 2组患者1个疗程均为21 d,均治疗3个疗程.比较2组患者的临床疗效,p53,Ki-67,基质金属蛋白酶-2(MMP-2),MMP-9表达阳性率,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为70.59%(36例/51例)和50.98%(26例/51例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的p53阳性率分别为39.22%(20例/51例)和60.78%(31例/51例),Ki-67阳性率分别为27.45%(14例/51例)和47.06%(24例/51例), MMP -2 阳性率分别为25.49%(13 例/51 例)和45.10%(23 例/51例),MMP-9阳性率分别为27.45%(14例/51例)和47.06%(24例/51例),差异均有统计学意义(均P<0.05).对照组发生的药物不良反应主要有恶心呕吐、发热、白细胞减少和肝功能损伤,试验组的药物不良反应主要有恶心呕吐、白细胞减少、发热、齿龈出血、蛋白尿和高血压.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为49.02%和45.10%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 贝伐珠单抗注射液联合新辅助化疗治疗乳腺癌的临床疗效确切,其能显著下调患者p53、Ki-67、MMP-2和MMP-9表达,且不增加药物不良反应的发生率.

    作者:陈秋芸;王磊 刊期: 2018年第19期

中国临床药理学杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中国药学会