孙昱
血友病是一类遗传性出血性疾病,目前输注凝血因子的替代疗法是血友病的主要治疗方法.近年来随着国内外药物的研发,在血友病治疗领域也取得了较多进展,主要包括长效凝血因子制剂、基因治疗以及其他新型药物.本文简要概述了血友病目前的治疗方法,并综述了其治疗研究的新进展.
作者：季双敏；冀希炜；于爱平；高晨燕 刊期： 2018年第19期
目的 建立超高效液相色谱-质谱法测定小鼠角膜中环孢素的含量.方法 流动相:甲醇-水(90∶10),色谱柱:Hypersill C18柱(100 mm×2.1 mm, 1.9 μm),内标物:环孢素A.电离方式为ESI 正离子模式,用多反应监测模式,环孢素:m/z 1224.9 [ M +Na]+.结果 角膜匀浆液中环孢素的线性范围为10～200 ng· mL-1(R＝0.9986),低检测质量浓度为3.3 ng· mL-1.鼠角膜中环孢素的平均提取回收率为80%(n＝6),RSD<12%.日内精密度RSD均小于10.12%,日间精密度RSD均小于11.75%.结论 本方法灵敏度高、专属性强及重复性好,可快速准确地测定小鼠角膜中环孢素的质量浓度.
作者：庞文哲；韩彬；王强；高燕霞；张轶华；崔晓燕 刊期： 2018年第19期
目的 观察卡泊芬净注射剂联合伏立康唑片治疗肾移植患者术后医院获得性肺炎(HAP)的临床疗效及安全性.方法 将80例肾移植术后HAP患者随机分为对照组和试验组,每组40例.对照组予以伏立康唑每次200 mg,q12 h,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以卡泊芬净首剂70 mg,第1天,静脉输注,随后以50 mg的剂量维持治疗,第2～14天,qd,静脉输注. 2组患者均治疗14 d.比较2组患者的临床疗效、血氧饱和度( SaO2)、氧分压( PaO2)和氧合指数(OI)、二氧化碳分压( PaCO2),以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为92.50%(37 例/40 例)和77.50%(31例/40例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的pH分别为( 7.40 ±0.04 )和( 7.32 ±0.06 ), SaO2分别为( 95.05 ±1.45 )% 和(92.32 ±1.51 )%,PaCO2分别为(31.63 ±2.85 )和(34.43 ±2.85 )mmHg,PaO2分别为(84.17 ±3.12 )和(79.67 ±2.34 ) mmHg,OI 分别为(235.04 ±4.94 )%和(207.24 ±6.59)%,差异均有统计学意义(均P<0.05). 2 组患者的药物不良反应均以呕吐和眩晕为主.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为7.50%和5.00%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 卡泊芬净注射剂联合伏立康唑片治疗肾移植患者术后HAP的临床疗效确切,其能有效地稳定患者的血气指标,且不增加药物不良反应的发生率.
作者：叶晓艺；黄颂平 刊期： 2018年第19期
目的 观察艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗消化性溃疡合并幽门螺杆菌(Hp)感染的临床研究及其对血清与胃液白细胞介素(IL)-6、IL-8 的影响.方法将90例消化性溃疡合并幽门螺杆菌感染患者随机分为对照组( n＝45)和试验组(n＝45).对照组口服奥美拉唑肠溶胶囊40 mg,每天2次,连续治疗14 d.试验组口服艾司奥美拉唑镁肠溶片40 mg,每天1次,服用5 d,之后口服抗幽门螺杆菌方案,共14 d.比较2组患者的溃疡愈合疗效、治疗后幽门螺杆菌阳性率,并比较治疗前后血清和胃液中IL-6、IL-8及临床症状积分的变化和药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组溃疡总愈合率分别为86.67%(39 例/45 例), 66.67%( 30 例/45 例);幽门螺杆菌阳性率分别为11.11%( 5 例/45 例), 28.89%( 13 例/45 例),差异均有统计学意义(均P<0.05).治疗后,试验组血清 IL -6 和 IL -8 分别为( 57.59 ±6.14 ), (49.89 ±4.84 ) pg· mL-1,胃液中IL-6和 IL -8 分别为( 17.14 ±2.79 ), (12.40 ±1.11)pg· mL-1;对照组血清IL-6和IL-8分别为(74.47 ±7.86), (59.67 ±6.12 )pg· mL-1,胃液中 IL -6 和 IL -8 分别为( 23.79 ±3.36 ), (18.17 ±1.89)pg· mL-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).对照组出现头晕头痛3例,皮疹2例,腹泻1例,药物不良反应发生率为13.33%(6例/45例);试验组出现头晕头痛4例,胃肠道不适2例,口干1例,眩晕1例,药物不良反应发生率为17.78%(8例/45例),差异无统计学意义( P>0.05).结论 艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗消化性溃疡合并幽门螺杆菌感染的临床疗效显著.
作者：刘畅；彭刚；邹瑞政 刊期： 2018年第19期
肾是药物毒性作用的重要靶器官,药源性肾毒性已成为制约药物开发和临床用药的重要原因.新肾生物标志物的发现及应用可更早期地检测到药物引起的肾毒性并进行有效预防.药物可通过不同机制引起肾毒性,对药物肾毒性机制的研究能降低药物开发风险,为临床用药安全提供依据.本文总结了用于早期肾毒性诊断的生物标记物,并结合审评案例诠释尽早开展药源性肾毒性机制研究的必要性.
作者：尹华静；王庆利；马金玲；胡晓敏 刊期： 2018年第19期
目的 观察乌拉地尔注射液联合依那普利片治疗原发性高血压伴心力衰竭的临床疗效及安全性.方法 将86例原发性高血压伴心力衰竭患者随机分为对照组43例和试验组43例.对照组予以依那普利每次5～10 mg,bid,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以乌拉地尔100 mg,qd,静脉滴注. 2组患者均治疗3个月.比较2组患者的临床疗效、血压、心功能,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.02%(40例/43例)和69.77%(30例/43例),差异有统计学意义( P<0.05).治疗后,试验组和对照组的心功能Ⅰ级率分别为67.44%(29 例/43例)和20.93%(9例/43例),左心室射血分数分别为(42.60 ±4.84 )%和(38.48 ±4.10 )%,左心室舒张末期内径分别为(56.55 ±4.70)和(64.31 ±6.87)mm,左心室收缩末期内径分别为(46.73 ±4.10 )和(54.56 ±5.07 ) mm,收缩压分别为(119.95 ±10.02 )和(137.68 ±12.66)mmHg,舒张压分别为(81.20 ±5.02)和(90.24 ±6.92)mmHg,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组发生的药物不良反应主要有恶心、头痛和胸闷,对照组发生的药物不良反应主要有口干、恶心和头痛.试验组和对照组的总药物不良反应率分别为 13.95%和 9.30%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 乌拉地尔注射液联合依那普利片治疗原发性高血压伴心力衰竭的临床疗效确切,其能有效地改善患者心功能和血压,有利于心脏重构,且不增加药物不良反应的发生率.
作者：方景云 刊期： 2018年第19期
探讨中药制剂生产过程中可能涉及的灭菌问题.针对不同的制剂生产环节,同时兼顾药用物质的特性,对药材、饮片、药粉、中间体、制剂选择合适的灭菌方法.本文介绍了灭菌国内外相关指导原则,并对生产中实际应用的灭菌方法进行梳理.
作者：孙昱 刊期： 2018年第19期
目的 观察培美曲塞注射剂联合卡铂注射液治疗表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制药( EGFR-TKI)耐药后晚期肺腺癌患者的临床疗效及安全性.方法 将84例对EGFR-TKI耐药后晚期肺腺癌患者随机分为对照组和试验组,每组42例.对照组予以培美曲塞每次500 mg· m-2,静脉滴注,第1天;试验组在对照组治疗的基础上,予以卡铂每次300 mg· m-2,静脉滴注,第1天. 2组患者均治疗2个周期以上,每个周期21 d.比较2组患者的临床疗效,血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯酶(NSE)和细胞角蛋白抗原19片段(CYFRA21-1)水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为52.38%(22 例/42 例)和42.86%(18 例/42 例),差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,试验组和对照组血清 CEA 分别为(37.53 ±6.28 )和(39.15 ±5.80 ) ng· mL-1, NSE 分别为( 22.12 ±2.62 )和( 21.61 ±4.00 ) ng· mL-1,CYFRA21-1 分别为(6.31 ±0.97)和(5.66 ±1.00)ng· mL-1,差异均无统计学意义(均P>0.05). 2组患者的药物不良反应均以恶心呕吐、骨髓抑制、肝功能损伤、皮疹和发热为主,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为69.05%和64.29%,差异无统计学意义( P>0.05).结论 培美曲塞注射剂联合卡铂注射液治疗EGFR-TKI耐药后晚期肺腺癌患者的临床疗效和安全性与单用培美曲塞注射剂相当,两者均能显著抑制CEA、NSE及CYFRA21-1表达.
作者：张伟萍；应海峰；尤匡掌；贺茹依 刊期： 2018年第19期
目的 观察小剂量阿米替林联合匹维溴铵治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的临床疗效.方法 按随机数表法,将2013 年6月至2016年6月本院收治的125例年龄为18～65岁IBS-D患者分为对照组(63例)和试验组(62例).对照组给予匹维溴铵片治疗,每次50 mg,3次/天;试验组在对照组治疗基础上给予阿米替林联合治疗,阿米替林每次25 mg,1次/天,2组患者疗程均为4周.用肠易激综合征(IBS)症状尺度表(BSS)、IBS大便性状问卷(IBS-DSQ)、生活质量问卷(IBS-QOL)方法观察2组患者在治疗前后的主要症状和生活质量状况,评估匹维溴铵单用和与阿米替林联用时的临床疗效.结果 经4周治疗后,对照组与试验组的IBS-BSS总有效率分别为61.90%(39 例/63 例)和85.48%(53例/62例);这2 组的IBS -BSS 总积分分别为(166.32 ±72.75 ), (112.98 ±81.84 )分;这2组的大便性状总有效率分别为71.43%(45例/63例)和91.94%(57例/62例);试验组的IBS-QOL总积分显著高于对照组,上述指标在组间比较差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 阿米替林与匹维溴铵联用较匹维溴铵单用能更有效地改善患者的肠道症状、大便性状,并能更加显著地提高患者生活质量.
作者：戴蕾；陈明显；傅睿；夏亮；费保莹；沈堂彪 刊期： 2018年第19期
目的 观察双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合拉克替醇散治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎的临床疗效.方法 将180例肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎患者随机分为对照组及试验组,每组各90例.对照组给予抗生素治疗,试验组在对照组的基础上给予双歧杆菌乳杆菌三联活菌片5 mg· d-1,拉克替醇散1 g· d-1,口服,连续给药2周.观察2组患者的临床疗效、临床表征和肝功能恢复情况.结果 治疗后,对照组和试验组的总有效率分别为44.44%(40例/90例)和67.78%(61例/90例),差异有统计学意义( P<0.05).治疗后,对照组和试验组的腹痛消失时间分别为(9.03 ±0.56 )和(7.23 ±0.28 ) h,腹泻停止时间分别为(4.96 ±0.18)和(2.56 ±0.26)d,腹部压痛消失分别为(11.21 ±0.55)和(8.39 ±0.25)min,体温恢复正常时间分别为(7.54 ±0.25)和(5.36 ±0.52) h,腹水培养阴性开始时间分别为(9.36 ±0.60 )和(7.69 ±0.36 ) d,差异均有统计学意义(均P<0.05).治疗后,2组的谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和白蛋白(Alb)与治疗前相比,差异均有统计学意义(均P<0.05);试验组与对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组出现恶心1例,对照组出现恶心2例,胃胀2例,试验组和对照组的药物不良反应分别为1.11%(1例/90例)和4.44%(4例/90例),差异无统计学意义(P>0.05).结论 双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合拉克替醇散治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎患者临床疗效较好,可显著改善患者预后.
作者：张瑜；田笑笑；胡新俊 刊期： 2018年第19期
目的 观察贝伐珠单抗注射液联合新辅助化疗治疗乳腺癌的临床疗效及安全性.方法 将102例乳腺癌患者随机分为对照组和试验组,每组51例.对照组予以5-氟尿嘧啶每次500 mg· m-2,第1 天,静脉注射+环磷酰胺每次500 mg· m-2,第1,8天,静脉注射+表阿霉素每次50 mg· m-2,第1天,静脉注射;试验组在对照组治疗的基础上,予以贝伐珠单抗每次15 mg· kg -1,第1天,静脉滴注. 2组患者1个疗程均为21 d,均治疗3个疗程.比较2组患者的临床疗效,p53,Ki-67,基质金属蛋白酶-2(MMP-2),MMP-9表达阳性率,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为70.59%(36例/51例)和50.98%(26例/51例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的p53阳性率分别为39.22%(20例/51例)和60.78%(31例/51例),Ki-67阳性率分别为27.45%(14例/51例)和47.06%(24例/51例), MMP -2 阳性率分别为25.49%(13 例/51 例)和45.10%(23 例/51例),MMP-9阳性率分别为27.45%(14例/51例)和47.06%(24例/51例),差异均有统计学意义(均P<0.05).对照组发生的药物不良反应主要有恶心呕吐、发热、白细胞减少和肝功能损伤,试验组的药物不良反应主要有恶心呕吐、白细胞减少、发热、齿龈出血、蛋白尿和高血压.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为49.02%和45.10%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 贝伐珠单抗注射液联合新辅助化疗治疗乳腺癌的临床疗效确切,其能显著下调患者p53、Ki-67、MMP-2和MMP-9表达,且不增加药物不良反应的发生率.
作者：陈秋芸；王磊 刊期： 2018年第19期
以问题为导向,为中药研发提供思路.在坚持对中医药自信的前提下,应用现代科学的药物研发理念和方法,对中药进行传承和创新,体现研发思维的系统性和整体性.本文对质量源于设计(QbD)涉及概念和相关国外指导原则进行梳理,并提出对中药毒性成分、中药药性理论、中药复方整体性研究,以及统计学方法应用等方面的关注.
作者：孙昱 刊期： 2018年第19期
目的 研究克拉霉素对比卡鲁胺在兔体内药代动力学的影响.方法 6只新西兰大白兔随机分为对照组和实验组,每组3只.对照组灌胃予以比卡鲁胺50 mg,实验组灌胃予以比卡鲁胺50 mg+克拉霉素250 mg,于不同时间点采集血样. 3周后进行交叉试验.用HPLC检测比卡鲁胺血药浓度,用DAS 2.0软件计算比卡鲁胺的药代动力学参数,用SPSS 20.0 软件进行统计分析.结果实验组和对照组的 AUC0-∞分别为(217.57 ±60.74 )和(175.39 ±16.64 ) mg· L-1· h,MRT0-∞分别为(65.76 ±4.81 )和(62.82 ±3.09 ) h, t1/2分别为(53.14 ±9.02 )和(48.67 ±5.51 ) h,Cmax分别为(3.47 ±1.14 )和(2.85 ±0.34 ) mg· L-1,CL/F分别为(0.24 ±0.05)和(0.29 ±0.03)L· h -1,AUC0-∞、t1/2和Cmax比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),MRT0-∞和CL/F比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 克拉霉素会降低比卡鲁胺在兔体内的清除速率,延长平均驻留时间.
作者：楼永海；管咪咪；梁小龙；李晔；张婉君；杨徐一 刊期： 2018年第19期
目的 观察重组人干扰素α1b注射液联合阿糖腺苷注射剂治疗手足口病(HFMD)的临床疗效及安全性.方法 将94例HFMD患儿随机分为对照组和试验组,每组47例.对照组予以重组人干扰素α1b注射液6～20 μg· d-1,qd,肌内注射;试验组在对照组治疗的基础上,予以5～10 mg· kg-1· d-1阿糖腺苷, qd,静脉滴注. 2组患儿均治疗5 d.比较2组患儿的临床疗效、血清免疫球蛋白M(IgM)、IgG、IgA、磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、乳酸脱氢同工酶(LDH-1)水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为97.87%(46例/47例)和72.34%(34例/47例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的 IgM 分别为( 1.44 ±0.19 )和( 1.27 ±0.16 ) g· L-1, IgG 分别为(9.08 ±1.28)和( 8.47 ±1.17 ) g · L-1, IgA 分别为( 1.09 ±0.14 )和(0.91 ±0.10)g· L-1,CK分别为(72.27 ±10.06)和(97.25 ±12.63)U· L-1, CK-MB 分别为( 19.94 ±2.66 )和( 32.14 ±4.17 ) U· L-1, LDH 分别为(207.48 ±28.13 )和(313.26 ±42.27 )U· L-1,LDH-1分别为(53.39 ±7.17 )和(78.27 ±10.81)U· L-1,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).试验组发生的药物不良反应主要有白细胞减少和输注单磷酸阿糖腺苷时出现皮肤瘙痒及皮疹,对照组发生的药物不良反应主要有白细胞减少.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为4.25%和2.13%,差异无统计学意义( P >0.05 ).结论 重组人干扰素α1b注射液联合阿糖腺苷注射剂治疗HFMD的临床疗效确切,且不增加药物不良反应的发生率.
作者：蔡丽云；姚敏；王永卿；魏小斌；郑青；符先先；冯焕玉；张素领 刊期： 2018年第19期
儿科人群用药一直以来受到我国乃至全世界主管当局的重视.本文主要针对欧美日等主要国家或者地区对于儿科人群用药的上市许可相关政策以及我国药审实操等进行介绍,并对比我国目前相关监管策略,以期为科学研发药物提供参考、为儿科人群提供更多用药选择.
作者：陈颖；鲁爽 刊期： 2018年第19期
各国对罕见病治疗药物的研发均给予积极鼓励的政策,我国近年来也出台一系列政策鼓励罕见病用药的研发,目前有大量的罕见病用药在我国申请进行临床试验或上市申请,本文就罕见病用药注册申请过程中临床审评的基本考虑进行了总结,以期为罕见病药物研发提供一些参考.
作者：刘丽华；赵建中；左晓春；林琳 刊期： 2018年第19期
目的 研究紫菜多糖对小鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的影响.方法将180只雄性ICR小鼠随机分为假手术组、模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组30只.模型组、对照组和实验组用线栓法制作小鼠短暂性大脑中动脉阻塞(tMCAO)模型,假手术组接受相似手术处理,但是不插入线栓.对照组在造模前腹腔注射4 mg· kg-1尼莫地平,低、中、高剂量实验组在造模前分别给予100,200,400 mg· kg -1紫菜多糖,连续注射7 d,每天1次;假手术组和模型组腹腔注射等量生理盐水.观察各组小鼠的脑梗死范围、脑含水量,用伊文思蓝(EB)法观察小鼠血脑屏障通透性的改变,用Western blot 法检测缺血大脑皮层基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和胞浆附着蛋白-1(ZO-1)蛋白的表达.结果模型组和低、中、高剂量实验组小鼠脑梗死体积分别为(28.45 ±5.32 )%, (24.73 ±3.65 )%, (22.36 ±4.19 )%和(18.61 ±5.72 )%;脑含水量分别为(83.23 ±1.56)%,(80.72 ±1.17)%,(80.38 ±1.32)%和(79.59 ±1.41)%;脑组织 EB 含量分别为( 8.02 ±0.71 ), ( 7.18 ±0.66 ), ( 4.75 ±0.73 )及(3.93 ±0.64)μg· g-1;缺血侧大脑皮层 MMP -9 蛋白水平为0.65 ±0.09, 0.52 ±0.11,0.39 ±0.08和0.31 ±0.07;缺血侧大脑皮层ZO-1蛋白水平分别为0.18 ±0.07,0.24 ±0.06,0.37 ±0.08 和0.51 ±0.10,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 紫菜多糖通过下调脑缺血再灌注后脑组织中MMP-9的表达,上调ZO-1的表达,降低血脑屏障通透性,这可能是紫菜多糖保护缺血再灌注后脑损伤的机制之一.
作者：葛建彬；宋新建；陈丹丹；李梅；顾锦华 刊期： 2018年第19期
目的 研究重组人血管内皮抑制素对食管癌细胞(KYSE150)体外增殖、凋亡及侵袭蛋白表达的的影响.方法 将食管癌细胞随机分为对照组和低、中、高3个剂量实验组.对照组和低、中、高3个剂量实验组分别给予0,100,200, 400 μg· mL-1重组人血管内皮抑制素,持续培养48 h.用噻唑蓝(MTT)法检测食管癌细胞增殖抑制率.用Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡情况,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测Notch1 mRNA和Notch2 mRNA的表达情况,用蛋白免疫印迹法检测血管内皮生长因子-C( VEGF-C)蛋白的表达情况.结果 流式细胞仪分析结果提示,重组人血管内皮抑制素促进人食管癌细胞凋亡.低、中、高剂量实验组Notch1mRNA、Notch2 mRNA表达均显著低于对照组(均P<0.05),VEGF-C蛋白表达均显著低于对照组(均P<0.05).低、中、高3个剂量实验组细胞凋亡率分别为( 5.63 ±1.54 )%, ( 8.14 ±2.31 )%, (15.31 ±2.07 )%,对照组为(2.11 ±0.89)%,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 重组人内皮抑制素对食管癌细胞凋亡具有显著促进作用,对癌细胞增殖有抑制作用,这可能是Notch信号通路影响的表现.
作者：于俊岩；郭红亮；田向阳；常建兰；刘平；张蓉；张宁宁；张瑛 刊期： 2018年第19期
目的 研究冠心丹参滴丸联合辛伐他汀治疗冠心病( CHD)患者的疗效.方法 将120例CHD患者随机分成试验组与对照组,每组60例.对照组均给予常规药物基础治疗,同时给予辛伐他汀40 mg· d-1(夜间服用).在对照组的基础上,试验组联合冠心丹参滴丸含服,每次4 mg,3次/天,2组疗程均3个月.分析2组患者治疗前后相关指标变化.结果 治疗后,试验组与对照组的总有效率分别是91.67 %,78.33 %;试验组与对照组的左室射血分数(LVEF)分别是(43.27 ±5.21)%,(40.58 ±4.97)%;试验组与对照组的总胆固醇(TC)水平分别是(3.34 ±0.36),(3.93 ±0.52)mmol· L-1;试验组的炎性因子水平、B型利钠肽(BNP)水平与血液流变学指标均明显优于对照组,上述所有指标组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 冠心丹参滴丸联合辛伐他汀治疗CHD,可明显改善患者病情,疗效显著.
作者：鄂璐莎 刊期： 2018年第19期
目的 研究醒脑静注射液中8种活性成分(吉马酮、莪术二酮、β-榄香烯、樟脑、莪术烯醇、麝香酮、天然冰片、龙脑)对脂多糖( LPS)刺激的BV-2小胶质细胞中白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)分泌的影响.方法 (1)实验分为对照组和给药组,对照组用DMEM 处理,给药组中的8 种活性成分均用DMEM配制成10 μmol· L-1工作浓度进行实验.用CCK-8法检测8种活性成分对BV-2细胞活力的影响. (2)实验分为对照组、LPS组和给药组,对照组用DMEM处理,LPS组用LPS 100 μg· L-1诱导BV-2小胶质细胞建立炎症模型,给药组给予8种活性成分10 μmol· L-1和不同浓度β-榄香烯(1.0,2.5,5.0, 10.0 μmol· L-1)干预.以酶联免疫吸附法检测各组BV-2细胞中IL-1Ra分泌量的水平.结果 (1)对照组与8种活性成分的给药组(细胞活力的光密度值)分别为0.86 ±0.17, 0.85 ±0.19 ,0.81 ±0.18 ,0.97 ±0.20 ,1.02 ±0.04 , 0.93 ±0.25,1.04 ±0.02,0.95 ±0.08,0.93 ±0.07,BV-2细胞经8种活性成分处理24 h与对照组相比,差异均无统计学意义(均P>0.05),表明醒脑静注射液8种活性成分对BV-2细胞活力均无明显影响. (2)8种活性成分中,β-榄香烯可增加炎性因子IL-1Ra的分泌,其中对照组为(1.43 ±0.11)ng· mL-1, LPS组和4 个梯度浓度β-榄香烯组分别为(9.25 ±0.14 ),(9.53 ±0.30 ), (10.91 ±1.46),(11.86 ±0.45),(13.21 ±0.56)ng· mL-1,与LPS组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),并呈一定的浓度依赖性.结论 醒脑静注射液中β-榄香烯可刺激BV-2细胞高表达IL-1Ra, β-榄香烯可能是醒脑静注射液发挥神经保护作用的物质基础之一.
作者：李芮琳；张彤；刘文杰；王富江；贾壮壮；胡利民；王少峡 刊期： 2018年第19期
中国临床药理学杂志
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