学术投稿

克拉霉素片对比卡鲁胺片在兔体内药代动力学的影响

楼永海;管咪咪;梁小龙;李晔;张婉君;杨徐一

关键词:比卡鲁胺片, 克拉霉素片, 高效液相色谱法, 药代动力学
摘要:目的 研究克拉霉素对比卡鲁胺在兔体内药代动力学的影响.方法 6只新西兰大白兔随机分为对照组和实验组,每组3只.对照组灌胃予以比卡鲁胺50 mg,实验组灌胃予以比卡鲁胺50 mg+克拉霉素250 mg,于不同时间点采集血样. 3周后进行交叉试验.用HPLC检测比卡鲁胺血药浓度,用DAS 2.0软件计算比卡鲁胺的药代动力学参数,用SPSS 20.0 软件进行统计分析.结果实验组和对照组的 AUC0-∞分别为(217.57 ±60.74 )和(175.39 ±16.64 ) mg· L-1· h,MRT0-∞分别为(65.76 ±4.81 )和(62.82 ±3.09 ) h, t1/2分别为(53.14 ±9.02 )和(48.67 ±5.51 ) h,Cmax分别为(3.47 ±1.14 )和(2.85 ±0.34 ) mg· L-1,CL/F分别为(0.24 ±0.05)和(0.29 ±0.03)L· h -1,AUC0-∞、t1/2和Cmax比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),MRT0-∞和CL/F比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 克拉霉素会降低比卡鲁胺在兔体内的清除速率,延长平均驻留时间.
中国临床药理学杂志相关文献
  • 乌拉地尔注射液联合依那普利片治疗原发性高血压伴心力衰竭的临床研究

    目的 观察乌拉地尔注射液联合依那普利片治疗原发性高血压伴心力衰竭的临床疗效及安全性.方法 将86例原发性高血压伴心力衰竭患者随机分为对照组43例和试验组43例.对照组予以依那普利每次5~10 mg,bid,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以乌拉地尔100 mg,qd,静脉滴注. 2组患者均治疗3个月.比较2组患者的临床疗效、血压、心功能,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.02%(40例/43例)和69.77%(30例/43例),差异有统计学意义( P<0.05).治疗后,试验组和对照组的心功能Ⅰ级率分别为67.44%(29 例/43例)和20.93%(9例/43例),左心室射血分数分别为(42.60 ±4.84 )%和(38.48 ±4.10 )%,左心室舒张末期内径分别为(56.55 ±4.70)和(64.31 ±6.87)mm,左心室收缩末期内径分别为(46.73 ±4.10 )和(54.56 ±5.07 ) mm,收缩压分别为(119.95 ±10.02 )和(137.68 ±12.66)mmHg,舒张压分别为(81.20 ±5.02)和(90.24 ±6.92)mmHg,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组发生的药物不良反应主要有恶心、头痛和胸闷,对照组发生的药物不良反应主要有口干、恶心和头痛.试验组和对照组的总药物不良反应率分别为 13.95%和 9.30%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 乌拉地尔注射液联合依那普利片治疗原发性高血压伴心力衰竭的临床疗效确切,其能有效地改善患者心功能和血压,有利于心脏重构,且不增加药物不良反应的发生率.

    作者:方景云 刊期: 2018年第19期

  • 水苏碱对局灶性脑缺血再灌注小鼠的保护作用及其机制

    目的 研究水苏碱对局灶性脑缺血再灌注小鼠模型的保护机制.方法按照体重将小鼠随机分为6组:假手术组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组16只.高、中、低3个剂量实验组灌胃水苏碱60,30,15 mg· kg-1· d-1;对照组灌胃尼莫地平片30 mg· kg-1· d-1;假手术组、模型组给予同体积0.9%NaCl.连续灌胃7 d后,通过线栓法制备脑缺血再灌注模型.造模再灌注22 h后,以酶联免疫吸附法测定小鼠脑匀浆Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)与B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)和腺苷三磷酸(ATP)酶活性.结果 模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组的Bax表达水平分别为( 4.00 ±0.51 ), ( 2.84 ±0.48 ), ( 2.87 ±0.41 ), ( 2.92 ±0.46 ), (3.12 ±0.59)ng· mL-1;这5组的Caspase-3表达水平分别为(13.43 ±0.87), (9.95 ±1.57),(10.02 ±1.55),(10.58 ±1.48),(10.79 ±1.69)pmol· L-1;这5组的Bcl-2表达水平分别为(11.94 ±1.40),(16.14 ±1.33),(15.89 ±1.45), (15.31 ±1.20),(14.78 ±1.17)ng· mL-1,对照组和高、中、低3个剂量实验组与模型组比较,Bax、Caspase-3表达均显著减少而Bcl-2表达均显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.01).模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组的Na+-K+-ATP 酶活力分别为( 2.82 ±0.56 ), ( 4.84 ±1.61 ), (4.81 ±1.48),(4.50 ±1.22),(4.13 ±1.17 ) μmolPi· mg-1· h-1;这 5 组的Mg2+-ATP 酶活力分别为(2.55±0.56),(5.25 ±1.86),(5.15 ±2.37), (4.62 ±1.89),(4.13 ±1.54)μmolPi· mg-1· h-1,以上指标给药组与模型组相比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 水苏碱可减轻小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤,其机制可能与改善能量代谢障碍、减少细胞凋亡与改善脑部微循环有关.

    作者:刘保松;白明;彭孟凡;李瑞奇;刘田园;苗明三 刊期: 2018年第19期

  • 质量源于设计的中药研发关注点

    以问题为导向,为中药研发提供思路.在坚持对中医药自信的前提下,应用现代科学的药物研发理念和方法,对中药进行传承和创新,体现研发思维的系统性和整体性.本文对质量源于设计(QbD)涉及概念和相关国外指导原则进行梳理,并提出对中药毒性成分、中药药性理论、中药复方整体性研究,以及统计学方法应用等方面的关注.

    作者:孙昱 刊期: 2018年第19期

  • 利拉鲁肽注射液治疗2型糖尿病合并肥胖/超重男性患者的临床研究

    目的 观察利拉鲁肽注射液治疗2型糖尿病(T2DM)合并肥胖/超重男性患者的临床疗效及其血清雌激素水平的变化.方法 将40例T2DM合并肥胖/超重男性患者随机分为对照组和试验组,每组20例.对照组在服用原降糖药物的基础上,根据血糖水平进行剂量调整;试验组予以利拉鲁肽起初剂量0.6 mg, 1周后增量至1.2 mg,大剂量1.8 mg· d-1,每天进行皮下注射. 2组患者均治疗24周.比较2组患者的临床疗效、胰岛功能、血清雌二醇水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为95.00%(19例/20例)和75.00%(15例/20例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的糖化血红蛋白分别为( 5.90 ±1.40 )%和(7.10 ±1.20)%,胰岛素抵抗指数分别为(2.61 ±1.33)和(3.80 ±0.77),胰岛β细胞功能指数分别为(50.62 ±12.14 )%和(31.88 ±7.66 )%,雌二醇分别为(49.75 ±12.11 )和( 69.66 ±11.29 ) pg· mL-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组的药物不良反应主要有恶心,对照组的药物不良反应主要有腹泻和腹胀.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为17.50%和25.00%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 利拉鲁肽注射液治疗T2DM合并肥胖/超重男性患者的临床疗效确切,其能有效改善T2DM患者糖代谢和胰岛素敏感性,同时降低雌二醇水平,且不增加药物不良反应的发生率.

    作者:赵琳;刘洋;申晶 刊期: 2018年第19期

  • 长链非编码RNA RMRP通过JAK2/STAT3信号通路增强胶质瘤细胞对替莫唑胺敏感性的机制研究

    目的 探讨长链非编码RNA RMRP(lncRNA-RMRP)对胶质瘤替莫唑胺(TMZ)耐药的影响,并检测lncRNA-RMRP在胶质瘤细胞系(U87、U118)TMZ耐药细胞株(U87TR、U118TR)和原发胶质瘤组织、复发胶质瘤组织中的表达情况.方法 用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测lncRNA-RMRP在U87、U87TR、U118、U118TR和胶质瘤组织、复发胶质瘤组织中的表达情况.U87TR、U118TR分别转染lncRNA-RMRP,并分为U87TR-RMRP组、U87TR-NC组、 U118TR -RMRP 组和 U118TR -NC 组.用 CCK -8 方法检测 400 μmol· L-1TMZ处理0,24,48,72,96 h后,U87、U87TR、U118、U118TR细胞的活力.用Western Blotting检测JAK2/STAT3相关蛋白的表达.结果 LncRNA-RMRP在U87、U87TR中表达量分别为(1.03 ±0.21)和(0.12 ±0.07),在U118、U118TR中表达量分别为(1.07 ±0.32)和(0.43 ±0.15),在复发胶质瘤组织和原发胶质瘤组织中表达量分别为(1.36 ±0.78 )和(3.41 ±1.61),差异均有统计学意义(均P<0.01). CCK-8检测结果显示,U87和U87TR的细胞增殖力分别为(2.62 ±0.22)和(4.01 ±0.12),U118 和 U118TR 的细胞增殖力分别为(2.45 ±0.09)和(4.47 ±0.09),差异均有统计学意义(均P<0.01). U87 和U87TR的半抑制浓度( IC50)分别为( 99.33 ±9.02 )和( 253.30 ±15.28 ) μmol· L-1, U118 和 U118TR 的 IC50分 别 为( 100.00 ± 10.00 )和(233.30 ±15.28)μmol· L-1,差异均有统计学意义(均P<0.01). CCK-8检测结果显示,U87TR-RMRP和U87TR-NC的细胞增殖力分别为(2.18 ±0.14 )和( 4.36 ±0.13 ), U118TR -RMRP 和 U118TR -NC 的细胞增殖力分别为(3.25 ±0.21)和(4.29 ±0.11),差异均有统计学意义(均P<0.01). U87TR-RMRP 组和 U87TR -NC 组的 TMZ IC50分别为( 142.30 ± 6.81 )和(283.30 ±15.28 )μmol· L-1,U118TR-RMRP组和U118TR-NC组的TMZ IC50分别为(189.70 ±16.01 )和(300.30 ±10.02 ) μmol· L-1,差异均有统计学意义(均P <0.01 ). U87TR -RMRP 组和 U87TR -NC 组的 p -JAK2 分别为(1.02 ±0.23)和( 0.49 ±0.13 ), p -STAT3 分别为( 1.02 ±0.0.21 )和(0.28 ±0.07),差异均有统计学意义(均P<0.05). U118TR-RMRP和U87TR-NC组的p -JAK2 分别为( 1.00 ±0.13 )和( 0.29 ±0.04 ), p -STAT3 分别为(1.09 ±0.27)和(0.36 ±0.04 ),差异均有统计学意义(均P<0.01).结论LncRNA-RMRP通过JAK2/STAT3信号通路增强胶质瘤细胞对TMZ敏感性.

    作者:马飞;李令兴;李琳;姜志平;高培平 刊期: 2018年第19期

  • 艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗消化性溃疡合并幽门螺杆菌感染的临床研究

    目的 观察艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗消化性溃疡合并幽门螺杆菌(Hp)感染的临床研究及其对血清与胃液白细胞介素(IL)-6、IL-8 的影响.方法将90例消化性溃疡合并幽门螺杆菌感染患者随机分为对照组( n=45)和试验组(n=45).对照组口服奥美拉唑肠溶胶囊40 mg,每天2次,连续治疗14 d.试验组口服艾司奥美拉唑镁肠溶片40 mg,每天1次,服用5 d,之后口服抗幽门螺杆菌方案,共14 d.比较2组患者的溃疡愈合疗效、治疗后幽门螺杆菌阳性率,并比较治疗前后血清和胃液中IL-6、IL-8及临床症状积分的变化和药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组溃疡总愈合率分别为86.67%(39 例/45 例), 66.67%( 30 例/45 例);幽门螺杆菌阳性率分别为11.11%( 5 例/45 例), 28.89%( 13 例/45 例),差异均有统计学意义(均P<0.05).治疗后,试验组血清 IL -6 和 IL -8 分别为( 57.59 ±6.14 ), (49.89 ±4.84 ) pg· mL-1,胃液中IL-6和 IL -8 分别为( 17.14 ±2.79 ), (12.40 ±1.11)pg· mL-1;对照组血清IL-6和IL-8分别为(74.47 ±7.86), (59.67 ±6.12 )pg· mL-1,胃液中 IL -6 和 IL -8 分别为( 23.79 ±3.36 ), (18.17 ±1.89)pg· mL-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).对照组出现头晕头痛3例,皮疹2例,腹泻1例,药物不良反应发生率为13.33%(6例/45例);试验组出现头晕头痛4例,胃肠道不适2例,口干1例,眩晕1例,药物不良反应发生率为17.78%(8例/45例),差异无统计学意义( P>0.05).结论 艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗消化性溃疡合并幽门螺杆菌感染的临床疗效显著.

    作者:刘畅;彭刚;邹瑞政 刊期: 2018年第19期

  • 双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合拉克替醇散治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎的临床研究

    目的 观察双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合拉克替醇散治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎的临床疗效.方法 将180例肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎患者随机分为对照组及试验组,每组各90例.对照组给予抗生素治疗,试验组在对照组的基础上给予双歧杆菌乳杆菌三联活菌片5 mg· d-1,拉克替醇散1 g· d-1,口服,连续给药2周.观察2组患者的临床疗效、临床表征和肝功能恢复情况.结果 治疗后,对照组和试验组的总有效率分别为44.44%(40例/90例)和67.78%(61例/90例),差异有统计学意义( P<0.05).治疗后,对照组和试验组的腹痛消失时间分别为(9.03 ±0.56 )和(7.23 ±0.28 ) h,腹泻停止时间分别为(4.96 ±0.18)和(2.56 ±0.26)d,腹部压痛消失分别为(11.21 ±0.55)和(8.39 ±0.25)min,体温恢复正常时间分别为(7.54 ±0.25)和(5.36 ±0.52) h,腹水培养阴性开始时间分别为(9.36 ±0.60 )和(7.69 ±0.36 ) d,差异均有统计学意义(均P<0.05).治疗后,2组的谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和白蛋白(Alb)与治疗前相比,差异均有统计学意义(均P<0.05);试验组与对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组出现恶心1例,对照组出现恶心2例,胃胀2例,试验组和对照组的药物不良反应分别为1.11%(1例/90例)和4.44%(4例/90例),差异无统计学意义(P>0.05).结论 双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合拉克替醇散治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎患者临床疗效较好,可显著改善患者预后.

    作者:张瑜;田笑笑;胡新俊 刊期: 2018年第19期

  • 冠心丹参滴丸联合辛伐他汀片治疗冠心病的临床研究

    目的 研究冠心丹参滴丸联合辛伐他汀治疗冠心病( CHD)患者的疗效.方法 将120例CHD患者随机分成试验组与对照组,每组60例.对照组均给予常规药物基础治疗,同时给予辛伐他汀40 mg· d-1(夜间服用).在对照组的基础上,试验组联合冠心丹参滴丸含服,每次4 mg,3次/天,2组疗程均3个月.分析2组患者治疗前后相关指标变化.结果 治疗后,试验组与对照组的总有效率分别是91.67 %,78.33 %;试验组与对照组的左室射血分数(LVEF)分别是(43.27 ±5.21)%,(40.58 ±4.97)%;试验组与对照组的总胆固醇(TC)水平分别是(3.34 ±0.36),(3.93 ±0.52)mmol· L-1;试验组的炎性因子水平、B型利钠肽(BNP)水平与血液流变学指标均明显优于对照组,上述所有指标组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 冠心丹参滴丸联合辛伐他汀治疗CHD,可明显改善患者病情,疗效显著.

    作者:鄂璐莎 刊期: 2018年第19期

  • 艾拉莫德片联合雷公藤多苷片治疗活动期老年类风湿关节炎的临床研究

    目的 观察艾拉莫德片联合雷公藤多苷片治疗活动期老年类风湿关节炎(RA)的临床疗效及安全性.方法 将90例活动期老年RA患者随机分为对照组和试验组,每组45例.对照组予以雷公藤多苷每次20 mg,tid,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以艾拉莫德每次25 mg,bid,口服. 2组患者均治疗24周.比较2组患者的临床疗效,红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)的水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的ACR20有效率分别为86.67%(39 例/45 例)和46.67%(21 例/45例),ACR50有效率分别为68.89%(31 例/45 例)和31.11%(14 例/45 例), ACR70有效率分别为24.44%(11例/45例)和6.67%(3例/45例),差异均有统计学意义(均 P <0.05 ).治疗后,试验组和对照组的 ESR 分别为(16.42 ±9.87 )和( 23.36 ±10.16 ) mm· h-1, CRP 分别为( 6.59 ±4.05 )和(11.42 ±6.64) mg· L-1, RF 分别为( 50.06 ±15.49 )和( 61.34 ±22.30 ) U· mL-1,差异均有统计学意义(均P<0.05). 2组患者的药物不良反应均以白细胞减少、肝转氨酶升高和上腹部不适为主,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为13.33%和11.11%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 艾拉莫德片联合雷公藤多苷片治疗活动期老年RA患者的临床疗效明显优于雷公藤多苷片单药治疗,且不增加药物不良反应的发生率.

    作者:刘媛媛;沈海丽 刊期: 2018年第19期

  • 卡泊芬净注射剂联合伏立康唑片治疗肾移植患者术后医院获得性肺炎的临床研究

    目的 观察卡泊芬净注射剂联合伏立康唑片治疗肾移植患者术后医院获得性肺炎(HAP)的临床疗效及安全性.方法 将80例肾移植术后HAP患者随机分为对照组和试验组,每组40例.对照组予以伏立康唑每次200 mg,q12 h,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以卡泊芬净首剂70 mg,第1天,静脉输注,随后以50 mg的剂量维持治疗,第2~14天,qd,静脉输注. 2组患者均治疗14 d.比较2组患者的临床疗效、血氧饱和度( SaO2)、氧分压( PaO2)和氧合指数(OI)、二氧化碳分压( PaCO2),以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为92.50%(37 例/40 例)和77.50%(31例/40例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的pH分别为( 7.40 ±0.04 )和( 7.32 ±0.06 ), SaO2分别为( 95.05 ±1.45 )% 和(92.32 ±1.51 )%,PaCO2分别为(31.63 ±2.85 )和(34.43 ±2.85 )mmHg,PaO2分别为(84.17 ±3.12 )和(79.67 ±2.34 ) mmHg,OI 分别为(235.04 ±4.94 )%和(207.24 ±6.59)%,差异均有统计学意义(均P<0.05). 2 组患者的药物不良反应均以呕吐和眩晕为主.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为7.50%和5.00%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 卡泊芬净注射剂联合伏立康唑片治疗肾移植患者术后HAP的临床疗效确切,其能有效地稳定患者的血气指标,且不增加药物不良反应的发生率.

    作者:叶晓艺;黄颂平 刊期: 2018年第19期

  • 克拉霉素片对比卡鲁胺片在兔体内药代动力学的影响

    目的 研究克拉霉素对比卡鲁胺在兔体内药代动力学的影响.方法 6只新西兰大白兔随机分为对照组和实验组,每组3只.对照组灌胃予以比卡鲁胺50 mg,实验组灌胃予以比卡鲁胺50 mg+克拉霉素250 mg,于不同时间点采集血样. 3周后进行交叉试验.用HPLC检测比卡鲁胺血药浓度,用DAS 2.0软件计算比卡鲁胺的药代动力学参数,用SPSS 20.0 软件进行统计分析.结果实验组和对照组的 AUC0-∞分别为(217.57 ±60.74 )和(175.39 ±16.64 ) mg· L-1· h,MRT0-∞分别为(65.76 ±4.81 )和(62.82 ±3.09 ) h, t1/2分别为(53.14 ±9.02 )和(48.67 ±5.51 ) h,Cmax分别为(3.47 ±1.14 )和(2.85 ±0.34 ) mg· L-1,CL/F分别为(0.24 ±0.05)和(0.29 ±0.03)L· h -1,AUC0-∞、t1/2和Cmax比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),MRT0-∞和CL/F比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 克拉霉素会降低比卡鲁胺在兔体内的清除速率,延长平均驻留时间.

    作者:楼永海;管咪咪;梁小龙;李晔;张婉君;杨徐一 刊期: 2018年第19期

  • 利伐沙班药物不良反应的文献计量分析

    目的 分析利伐沙班药物不良反应(ADRs)的一般规律.方法 在中国医院知识总库、维普、万方、PubMed等数据库中检索2008-01-01—2018-01-11发表的利伐沙班ADR的文献,并对患者一般疾病情况、ADR发生类型和程度等进行汇总分析.结果 共纳入文献78篇,收集利伐沙班ADR病例40589例,发生ADR涉及全身多个器官,主要为呼吸道和胃肠道等.结论 利伐沙班所致ADR可累及全身多个器官,应引起临床高度重视.

    作者:杜晓明;朱美婷;肇丽梅 刊期: 2018年第19期

  • 超高效液相色谱-质谱法测定小鼠眼角膜中环孢素的含量

    目的 建立超高效液相色谱-质谱法测定小鼠角膜中环孢素的含量.方法 流动相:甲醇-水(90∶10),色谱柱:Hypersill C18柱(100 mm×2.1 mm, 1.9 μm),内标物:环孢素A.电离方式为ESI 正离子模式,用多反应监测模式,环孢素:m/z 1224.9 [ M +Na]+.结果 角膜匀浆液中环孢素的线性范围为10~200 ng· mL-1(R=0.9986),低检测质量浓度为3.3 ng· mL-1.鼠角膜中环孢素的平均提取回收率为80%(n=6),RSD<12%.日内精密度RSD均小于10.12%,日间精密度RSD均小于11.75%.结论 本方法灵敏度高、专属性强及重复性好,可快速准确地测定小鼠角膜中环孢素的质量浓度.

    作者:庞文哲;韩彬;王强;高燕霞;张轶华;崔晓燕 刊期: 2018年第19期

  • 培美曲塞注射剂联合卡铂注射液治疗表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制药耐药后晚期肺腺癌患者的临床研究

    目的 观察培美曲塞注射剂联合卡铂注射液治疗表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制药( EGFR-TKI)耐药后晚期肺腺癌患者的临床疗效及安全性.方法 将84例对EGFR-TKI耐药后晚期肺腺癌患者随机分为对照组和试验组,每组42例.对照组予以培美曲塞每次500 mg· m-2,静脉滴注,第1天;试验组在对照组治疗的基础上,予以卡铂每次300 mg· m-2,静脉滴注,第1天. 2组患者均治疗2个周期以上,每个周期21 d.比较2组患者的临床疗效,血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯酶(NSE)和细胞角蛋白抗原19片段(CYFRA21-1)水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为52.38%(22 例/42 例)和42.86%(18 例/42 例),差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,试验组和对照组血清 CEA 分别为(37.53 ±6.28 )和(39.15 ±5.80 ) ng· mL-1, NSE 分别为( 22.12 ±2.62 )和( 21.61 ±4.00 ) ng· mL-1,CYFRA21-1 分别为(6.31 ±0.97)和(5.66 ±1.00)ng· mL-1,差异均无统计学意义(均P>0.05). 2组患者的药物不良反应均以恶心呕吐、骨髓抑制、肝功能损伤、皮疹和发热为主,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为69.05%和64.29%,差异无统计学意义( P>0.05).结论 培美曲塞注射剂联合卡铂注射液治疗EGFR-TKI耐药后晚期肺腺癌患者的临床疗效和安全性与单用培美曲塞注射剂相当,两者均能显著抑制CEA、NSE及CYFRA21-1表达.

    作者:张伟萍;应海峰;尤匡掌;贺茹依 刊期: 2018年第19期

  • 三七总皂苷对高糖状态下巨噬细胞胆固醇转运基因表达的影响

    目的 研究三七总皂苷(PNS)对高糖环境下巨噬细胞吞噬氧化低密度脂蛋白(oxLDL)、胆固醇转运基因Toll样受体4(TLR-4)、清道夫受体B类I型(SR-BI)和ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)表达的影响.方法 将人单核细胞经佛波脂诱导转化成巨噬细胞,将巨噬细胞分为6 组:正常对照组(葡萄糖5.5 mmol· L-1)、高糖组(葡萄糖15 mmol· L-1)、高糖 +oxLDL (葡萄糖15 mmol· L-1+100 mg· L-1)组、阿托伐他汀组(葡萄糖15 mmol· L-1+阿托伐他汀10 μmol· L-1)与低、高2个剂量PNS组(葡萄糖15 mmol· L-1+PNS 20,60 μg· mL-1).以油红染色观察巨噬细胞内脂质含量,以反转录实时定量PCR和免疫印迹法分别测定巨噬细胞胆固醇转运基因 TLR -4、 SR -BI 和 ABCA1 mRNA与蛋白的表达水平.结果 高糖+oxLDL组和正常对照组的巨噬细胞内脂质含量分别为(36 ±1)%和(17 ±1)%,组间差异有统计学意义(P<0.01).高糖+oxLDL 组的 TLR -4、 SR -BI 和 ABCA1 mRNA 相对表达量分别为2.82 ±0.22,0.40 ±0.02 和0.38 ±0.06;正常对照组相应mRNA表达量分别为1.00 ±0.09,1.00 ±0.01 和1.00 ±0.06,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.01).高糖+oxLDL组的TLR-4、SR-BI和ABCA1蛋白相对灰度值分别为0.96 ±0.02,0.24 ±0.02 和0.27 ±0.01;正常对照组分别为0.34 ±0.01, 0.87 ±0.02和0.82 ±0.02,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.01).高剂量PNS干预后,巨噬细胞脂质含量降低到(29 ±1)%,与高糖+oxLDL组相比,差异有统计学意义(P<0.01);高剂量PNS组的TLR-4、SR-BI和ABCA1的mRNA相对表达量分别为1.55 ±0.34,0.82 ±0.08 和0.84 ±0.04;而TLR-4、SR-BI 和 ABCA1 蛋白相对灰度值分别为 0.55 ±0.02, 0.70 ±0.01 和0.67 ±0.02,与高糖 +oxLDL 组相比,差异均有统计学意义(均 P <0.01 ).结论 PNS具有上调SR-BI和ABCA1、而降低TLR-4表达、减少巨噬细胞对oxLDL摄取的作用.

    作者:郑建雷;王利宏;王海清;孙渴望 刊期: 2018年第19期

  • 重组人血管内皮抑制素对食管癌细胞增殖、凋亡及侵袭作用的机制研究

    目的 研究重组人血管内皮抑制素对食管癌细胞(KYSE150)体外增殖、凋亡及侵袭蛋白表达的的影响.方法 将食管癌细胞随机分为对照组和低、中、高3个剂量实验组.对照组和低、中、高3个剂量实验组分别给予0,100,200, 400 μg· mL-1重组人血管内皮抑制素,持续培养48 h.用噻唑蓝(MTT)法检测食管癌细胞增殖抑制率.用Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡情况,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测Notch1 mRNA和Notch2 mRNA的表达情况,用蛋白免疫印迹法检测血管内皮生长因子-C( VEGF-C)蛋白的表达情况.结果 流式细胞仪分析结果提示,重组人血管内皮抑制素促进人食管癌细胞凋亡.低、中、高剂量实验组Notch1mRNA、Notch2 mRNA表达均显著低于对照组(均P<0.05),VEGF-C蛋白表达均显著低于对照组(均P<0.05).低、中、高3个剂量实验组细胞凋亡率分别为( 5.63 ±1.54 )%, ( 8.14 ±2.31 )%, (15.31 ±2.07 )%,对照组为(2.11 ±0.89)%,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 重组人内皮抑制素对食管癌细胞凋亡具有显著促进作用,对癌细胞增殖有抑制作用,这可能是Notch信号通路影响的表现.

    作者:于俊岩;郭红亮;田向阳;常建兰;刘平;张蓉;张宁宁;张瑛 刊期: 2018年第19期

  • 英美医疗保险制度与临床药师工作模式对我国的借鉴意义

    美国的医疗保险模式是以商业健康保险为主的自由市场化模式,政府对医疗保险干预力度小,国民的经济负担较重,成本高,医疗可及性和公平性较低.英国的国家医疗保险模式对全体国民实行免费医疗,政府起主导作用,公平性和福利性较好,并且以较低的成本获得了较高的国民健康水平.基于两国医疗保险制度的差异,两国医疗体系中临床药师的工作模式也存在着一定的差异.本文对此进行分析,提出适合我国医疗保险改革及临床药师发展的借鉴意义.

    作者:屈静晗;周双;陈超阳;周颖;崔一民 刊期: 2018年第19期

  • 药源性肾毒性非临床研究及案例分析

    肾是药物毒性作用的重要靶器官,药源性肾毒性已成为制约药物开发和临床用药的重要原因.新肾生物标志物的发现及应用可更早期地检测到药物引起的肾毒性并进行有效预防.药物可通过不同机制引起肾毒性,对药物肾毒性机制的研究能降低药物开发风险,为临床用药安全提供依据.本文总结了用于早期肾毒性诊断的生物标记物,并结合审评案例诠释尽早开展药源性肾毒性机制研究的必要性.

    作者:尹华静;王庆利;马金玲;胡晓敏 刊期: 2018年第19期

  • 雷公藤多苷对盐敏感性高血压小鼠肾损害的保护作用

    目的 阐明雷公藤多苷(GTW)对盐敏感性高血压所导致的肾损害的保护作用及其机制.方法 用切除左肾,皮下植入醋酸脱氧皮质酮(DOCA)和饮用盐水的方法制备盐敏感性高血压小鼠模型.实验小鼠共分为对照组、模型组、实验组.对照组予以切除左肾,0.9%NaCl 灌胃;模型组予以DOCA-盐制备模型, 0.9%NaCl灌胃;实验组予以DOCA-盐制备模型,GTW溶液23 mg· kg-1· d-1.3组小鼠每日灌胃2次,连续5周.比较3组小鼠24 h尿白蛋白和尿8-异构前列腺素排泄水平、肌酸酐清除率、肾组织病理学改变,以及单核/巨噬细胞浸润程度.结果 治疗后,实验组、对照组和模型组的尿白蛋白排泄量分别为(22.49 ±3.97),(5.70 ±0.98)和(48.75 ±4.49)μg· 24 h-1,尿8-异构前列腺素排泄量分别为(1.84 ±0.30),(0.42 ±0.08)和(3.07 ±0.47)ng· 24 h-1,肌酸酐清除率分别为( 245.02 ±27.86 ), ( 336.53 ±25.99 )和( 133.76 ±18.18 ) mL· 24 h-1,肾小球硬化指数分别为( 0.27 ±0.06 ), ( 0.09 ±0.04 )和(0.64 ±0.10),肾小管间质损伤分数分别为(1.25 ±0.29),(0.34 ±0.16)和(3.10 ±0.46),肾F4/80阳性细胞的数量分别为(18.84 ±5.36),(9.80 ±1.72)和(63.00 ±9.13)cell· mm-2,模型组的上述指标与实验组和对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 GTW通过抑制单核/巨噬细胞浸润为主的炎症反应,从而实现其对DOCA-盐高血压所导致的肾损害的保护作用.

    作者:刘素晓;宋纯东;崔琳;高原;谢世阳;沈思;朱明军;王幼平 刊期: 2018年第19期

  • 紫菜多糖对脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障的保护作用

    目的 研究紫菜多糖对小鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的影响.方法将180只雄性ICR小鼠随机分为假手术组、模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组30只.模型组、对照组和实验组用线栓法制作小鼠短暂性大脑中动脉阻塞(tMCAO)模型,假手术组接受相似手术处理,但是不插入线栓.对照组在造模前腹腔注射4 mg· kg-1尼莫地平,低、中、高剂量实验组在造模前分别给予100,200,400 mg· kg -1紫菜多糖,连续注射7 d,每天1次;假手术组和模型组腹腔注射等量生理盐水.观察各组小鼠的脑梗死范围、脑含水量,用伊文思蓝(EB)法观察小鼠血脑屏障通透性的改变,用Western blot 法检测缺血大脑皮层基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和胞浆附着蛋白-1(ZO-1)蛋白的表达.结果模型组和低、中、高剂量实验组小鼠脑梗死体积分别为(28.45 ±5.32 )%, (24.73 ±3.65 )%, (22.36 ±4.19 )%和(18.61 ±5.72 )%;脑含水量分别为(83.23 ±1.56)%,(80.72 ±1.17)%,(80.38 ±1.32)%和(79.59 ±1.41)%;脑组织 EB 含量分别为( 8.02 ±0.71 ), ( 7.18 ±0.66 ), ( 4.75 ±0.73 )及(3.93 ±0.64)μg· g-1;缺血侧大脑皮层 MMP -9 蛋白水平为0.65 ±0.09, 0.52 ±0.11,0.39 ±0.08和0.31 ±0.07;缺血侧大脑皮层ZO-1蛋白水平分别为0.18 ±0.07,0.24 ±0.06,0.37 ±0.08 和0.51 ±0.10,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 紫菜多糖通过下调脑缺血再灌注后脑组织中MMP-9的表达,上调ZO-1的表达,降低血脑屏障通透性,这可能是紫菜多糖保护缺血再灌注后脑损伤的机制之一.

    作者:葛建彬;宋新建;陈丹丹;李梅;顾锦华 刊期: 2018年第19期

中国临床药理学杂志

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