马飞；李令兴；李琳；姜志平；高培平
以问题为导向,为中药研发提供思路.在坚持对中医药自信的前提下,应用现代科学的药物研发理念和方法,对中药进行传承和创新,体现研发思维的系统性和整体性.本文对质量源于设计(QbD)涉及概念和相关国外指导原则进行梳理,并提出对中药毒性成分、中药药性理论、中药复方整体性研究,以及统计学方法应用等方面的关注.
作者：孙昱 刊期： 2018年第19期
目的 建立超高效液相色谱-质谱法测定小鼠角膜中环孢素的含量.方法 流动相:甲醇-水(90∶10),色谱柱:Hypersill C18柱(100 mm×2.1 mm, 1.9 μm),内标物:环孢素A.电离方式为ESI 正离子模式,用多反应监测模式,环孢素:m/z 1224.9 [ M +Na]+.结果 角膜匀浆液中环孢素的线性范围为10～200 ng· mL-1(R＝0.9986),低检测质量浓度为3.3 ng· mL-1.鼠角膜中环孢素的平均提取回收率为80%(n＝6),RSD<12%.日内精密度RSD均小于10.12%,日间精密度RSD均小于11.75%.结论 本方法灵敏度高、专属性强及重复性好,可快速准确地测定小鼠角膜中环孢素的质量浓度.
作者：庞文哲；韩彬；王强；高燕霞；张轶华；崔晓燕 刊期： 2018年第19期
目的 研究罗格列酮(ROSI)对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)并发急性肾损伤(AKI)的肾保护作用及其对核因子相关因子 2 ( Nrf2 )/抗氧化反应元件(ARE)转导通路的调节.方法 将45只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,每组15只.用4%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射方法建立大鼠ASP并发AKI模型.假手术组在切开腹腔后,仅翻动十二指肠及胰腺.于造模前30 min,实验组经腹腔注入10 mg· kg-1ROSI,假手术组和模型组均予以等量0.9%NaCl.用自动生化仪测定血清中淀粉酶(AMS)、尿素氮(BUN)和肌酸酐(Cr)的表达,用Western blotting法测定肾组织中Nrf2、血红素加氧酶l(HO-1)、蛋白依赖还原型辅酶/Ⅱ醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白表达.结果 实验组、假手术组和模型组的 AMS 分别为( 3007.45 ±127.53 ), ( 902.35 ±46.82 )和(3562.86 ±165.37 ) U· L-1, BUN 分别为( 10.62 ±1.64 ), (7.84 ±1.53 )和(17.74±1.85)mmol· L-1,Cr 分别为(102.83 ±11.26),(59.76 ±9.84)和(156.47 ±13.73)μmol· L-1,Nrf2蛋白分别为(1.58 ±0.10),(0.57 ±0.05)和( 1.05 ±0.07 ), HO -1 蛋白分别为( 2.29 ±0.14 ), ( 0.54 ±0.43 )和(1.05 ±0.08), NQO1 蛋 白 分 别 为( 1.56 ± 0.09 ), ( 0.59 ± 0.03 )和(1.01 ±0.06),实验组和模型组的上述指标比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 ROSI对大鼠ASP并发AKI具有肾保护作用,其作用机制可能与Nrf2/ARE信号通路上调HO-1和NQO1蛋白的表达有关.
作者：张跃明；黄坚；胡丽华 刊期： 2018年第19期
目的 研究三七总皂苷(PNS)对高糖环境下巨噬细胞吞噬氧化低密度脂蛋白(oxLDL)、胆固醇转运基因Toll样受体4(TLR-4)、清道夫受体B类I型(SR-BI)和ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)表达的影响.方法 将人单核细胞经佛波脂诱导转化成巨噬细胞,将巨噬细胞分为6 组:正常对照组(葡萄糖5.5 mmol· L-1)、高糖组(葡萄糖15 mmol· L-1)、高糖 +oxLDL (葡萄糖15 mmol· L-1+100 mg· L-1)组、阿托伐他汀组(葡萄糖15 mmol· L-1+阿托伐他汀10 μmol· L-1)与低、高2个剂量PNS组(葡萄糖15 mmol· L-1+PNS 20,60 μg· mL-1).以油红染色观察巨噬细胞内脂质含量,以反转录实时定量PCR和免疫印迹法分别测定巨噬细胞胆固醇转运基因 TLR -4、 SR -BI 和 ABCA1 mRNA与蛋白的表达水平.结果 高糖+oxLDL组和正常对照组的巨噬细胞内脂质含量分别为(36 ±1)%和(17 ±1)%,组间差异有统计学意义(P<0.01).高糖+oxLDL 组的 TLR -4、 SR -BI 和 ABCA1 mRNA 相对表达量分别为2.82 ±0.22,0.40 ±0.02 和0.38 ±0.06;正常对照组相应mRNA表达量分别为1.00 ±0.09,1.00 ±0.01 和1.00 ±0.06,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.01).高糖+oxLDL组的TLR-4、SR-BI和ABCA1蛋白相对灰度值分别为0.96 ±0.02,0.24 ±0.02 和0.27 ±0.01;正常对照组分别为0.34 ±0.01, 0.87 ±0.02和0.82 ±0.02,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.01).高剂量PNS干预后,巨噬细胞脂质含量降低到(29 ±1)%,与高糖+oxLDL组相比,差异有统计学意义(P<0.01);高剂量PNS组的TLR-4、SR-BI和ABCA1的mRNA相对表达量分别为1.55 ±0.34,0.82 ±0.08 和0.84 ±0.04;而TLR-4、SR-BI 和 ABCA1 蛋白相对灰度值分别为 0.55 ±0.02, 0.70 ±0.01 和0.67 ±0.02,与高糖 +oxLDL 组相比,差异均有统计学意义(均 P <0.01 ).结论 PNS具有上调SR-BI和ABCA1、而降低TLR-4表达、减少巨噬细胞对oxLDL摄取的作用.
作者：郑建雷；王利宏；王海清；孙渴望 刊期： 2018年第19期
目的 观察双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合拉克替醇散治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎的临床疗效.方法 将180例肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎患者随机分为对照组及试验组,每组各90例.对照组给予抗生素治疗,试验组在对照组的基础上给予双歧杆菌乳杆菌三联活菌片5 mg· d-1,拉克替醇散1 g· d-1,口服,连续给药2周.观察2组患者的临床疗效、临床表征和肝功能恢复情况.结果 治疗后,对照组和试验组的总有效率分别为44.44%(40例/90例)和67.78%(61例/90例),差异有统计学意义( P<0.05).治疗后,对照组和试验组的腹痛消失时间分别为(9.03 ±0.56 )和(7.23 ±0.28 ) h,腹泻停止时间分别为(4.96 ±0.18)和(2.56 ±0.26)d,腹部压痛消失分别为(11.21 ±0.55)和(8.39 ±0.25)min,体温恢复正常时间分别为(7.54 ±0.25)和(5.36 ±0.52) h,腹水培养阴性开始时间分别为(9.36 ±0.60 )和(7.69 ±0.36 ) d,差异均有统计学意义(均P<0.05).治疗后,2组的谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和白蛋白(Alb)与治疗前相比,差异均有统计学意义(均P<0.05);试验组与对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组出现恶心1例,对照组出现恶心2例,胃胀2例,试验组和对照组的药物不良反应分别为1.11%(1例/90例)和4.44%(4例/90例),差异无统计学意义(P>0.05).结论 双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合拉克替醇散治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎患者临床疗效较好,可显著改善患者预后.
作者：张瑜；田笑笑；胡新俊 刊期： 2018年第19期
目的 探讨长链非编码RNA RMRP(lncRNA-RMRP)对胶质瘤替莫唑胺(TMZ)耐药的影响,并检测lncRNA-RMRP在胶质瘤细胞系(U87、U118)TMZ耐药细胞株(U87TR、U118TR)和原发胶质瘤组织、复发胶质瘤组织中的表达情况.方法 用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测lncRNA-RMRP在U87、U87TR、U118、U118TR和胶质瘤组织、复发胶质瘤组织中的表达情况.U87TR、U118TR分别转染lncRNA-RMRP,并分为U87TR-RMRP组、U87TR-NC组、 U118TR -RMRP 组和 U118TR -NC 组.用 CCK -8 方法检测 400 μmol· L-1TMZ处理0,24,48,72,96 h后,U87、U87TR、U118、U118TR细胞的活力.用Western Blotting检测JAK2/STAT3相关蛋白的表达.结果 LncRNA-RMRP在U87、U87TR中表达量分别为(1.03 ±0.21)和(0.12 ±0.07),在U118、U118TR中表达量分别为(1.07 ±0.32)和(0.43 ±0.15),在复发胶质瘤组织和原发胶质瘤组织中表达量分别为(1.36 ±0.78 )和(3.41 ±1.61),差异均有统计学意义(均P<0.01). CCK-8检测结果显示,U87和U87TR的细胞增殖力分别为(2.62 ±0.22)和(4.01 ±0.12),U118 和 U118TR 的细胞增殖力分别为(2.45 ±0.09)和(4.47 ±0.09),差异均有统计学意义(均P<0.01). U87 和U87TR的半抑制浓度( IC50)分别为( 99.33 ±9.02 )和( 253.30 ±15.28 ) μmol· L-1, U118 和 U118TR 的 IC50分 别 为( 100.00 ± 10.00 )和(233.30 ±15.28)μmol· L-1,差异均有统计学意义(均P<0.01). CCK-8检测结果显示,U87TR-RMRP和U87TR-NC的细胞增殖力分别为(2.18 ±0.14 )和( 4.36 ±0.13 ), U118TR -RMRP 和 U118TR -NC 的细胞增殖力分别为(3.25 ±0.21)和(4.29 ±0.11),差异均有统计学意义(均P<0.01). U87TR-RMRP 组和 U87TR -NC 组的 TMZ IC50分别为( 142.30 ± 6.81 )和(283.30 ±15.28 )μmol· L-1,U118TR-RMRP组和U118TR-NC组的TMZ IC50分别为(189.70 ±16.01 )和(300.30 ±10.02 ) μmol· L-1,差异均有统计学意义(均P <0.01 ). U87TR -RMRP 组和 U87TR -NC 组的 p -JAK2 分别为(1.02 ±0.23)和( 0.49 ±0.13 ), p -STAT3 分别为( 1.02 ±0.0.21 )和(0.28 ±0.07),差异均有统计学意义(均P<0.05). U118TR-RMRP和U87TR-NC组的p -JAK2 分别为( 1.00 ±0.13 )和( 0.29 ±0.04 ), p -STAT3 分别为(1.09 ±0.27)和(0.36 ±0.04 ),差异均有统计学意义(均P<0.01).结论LncRNA-RMRP通过JAK2/STAT3信号通路增强胶质瘤细胞对TMZ敏感性.
作者：马飞；李令兴；李琳；姜志平；高培平 刊期： 2018年第19期
目的 研究雌激素相关受体α(ERRα)特异性拮抗剂——XCT790对2种H22荷瘤小鼠模型的体内抗肿瘤作用.方法 建立H22 腹水瘤和实体瘤小鼠模型,按体重将模型小鼠随机分为 5 组:模型组,对照组(环磷酰胺: 30 mg· kg-1),低、中、高3个剂量实验组(XCT790:2,4,6 mg· kg-1).各组用腹腔注射给药,给药体积为20 mL· kg -1,连续给药7 d.记录腹水量、实体瘤重,计算肝、脾、肾系数.结果 给药后,腹水瘤模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组的腹水量分别为( 6.17 ±3.04 ), ( 3.28 ±1.62 ), ( 3.60 ±1.67 ), (4.67 ±2.57),(4.73 ±2.66)mL,对照组和低剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);实体瘤模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组的瘤重分别为(2.53 ±0.39 ),(1.25 ±0.45 ),(1.27 ±0.61 ),(1.14 ±0.56 ), (1.24 ±0.39)g,对照组和低、中、高3个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).腹水瘤、实体瘤小鼠的肝、脾、肾系数组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 XCT790对H22荷瘤小鼠具有一定的抗肿瘤作用,对肝与脾和肾系数的影响较小.
作者：叶丽香；阮冠宇；董滨华；康雅芳；林芬；毛晓丹；孙蓬明 刊期： 2018年第19期
目的 观察乌拉地尔注射液联合依那普利片治疗原发性高血压伴心力衰竭的临床疗效及安全性.方法 将86例原发性高血压伴心力衰竭患者随机分为对照组43例和试验组43例.对照组予以依那普利每次5～10 mg,bid,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以乌拉地尔100 mg,qd,静脉滴注. 2组患者均治疗3个月.比较2组患者的临床疗效、血压、心功能,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.02%(40例/43例)和69.77%(30例/43例),差异有统计学意义( P<0.05).治疗后,试验组和对照组的心功能Ⅰ级率分别为67.44%(29 例/43例)和20.93%(9例/43例),左心室射血分数分别为(42.60 ±4.84 )%和(38.48 ±4.10 )%,左心室舒张末期内径分别为(56.55 ±4.70)和(64.31 ±6.87)mm,左心室收缩末期内径分别为(46.73 ±4.10 )和(54.56 ±5.07 ) mm,收缩压分别为(119.95 ±10.02 )和(137.68 ±12.66)mmHg,舒张压分别为(81.20 ±5.02)和(90.24 ±6.92)mmHg,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组发生的药物不良反应主要有恶心、头痛和胸闷,对照组发生的药物不良反应主要有口干、恶心和头痛.试验组和对照组的总药物不良反应率分别为 13.95%和 9.30%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 乌拉地尔注射液联合依那普利片治疗原发性高血压伴心力衰竭的临床疗效确切,其能有效地改善患者心功能和血压,有利于心脏重构,且不增加药物不良反应的发生率.
作者：方景云 刊期： 2018年第19期
目的 研究醒脑静注射液中8种活性成分(吉马酮、莪术二酮、β-榄香烯、樟脑、莪术烯醇、麝香酮、天然冰片、龙脑)对脂多糖( LPS)刺激的BV-2小胶质细胞中白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)分泌的影响.方法 (1)实验分为对照组和给药组,对照组用DMEM 处理,给药组中的8 种活性成分均用DMEM配制成10 μmol· L-1工作浓度进行实验.用CCK-8法检测8种活性成分对BV-2细胞活力的影响. (2)实验分为对照组、LPS组和给药组,对照组用DMEM处理,LPS组用LPS 100 μg· L-1诱导BV-2小胶质细胞建立炎症模型,给药组给予8种活性成分10 μmol· L-1和不同浓度β-榄香烯(1.0,2.5,5.0, 10.0 μmol· L-1)干预.以酶联免疫吸附法检测各组BV-2细胞中IL-1Ra分泌量的水平.结果 (1)对照组与8种活性成分的给药组(细胞活力的光密度值)分别为0.86 ±0.17, 0.85 ±0.19 ,0.81 ±0.18 ,0.97 ±0.20 ,1.02 ±0.04 , 0.93 ±0.25,1.04 ±0.02,0.95 ±0.08,0.93 ±0.07,BV-2细胞经8种活性成分处理24 h与对照组相比,差异均无统计学意义(均P>0.05),表明醒脑静注射液8种活性成分对BV-2细胞活力均无明显影响. (2)8种活性成分中,β-榄香烯可增加炎性因子IL-1Ra的分泌,其中对照组为(1.43 ±0.11)ng· mL-1, LPS组和4 个梯度浓度β-榄香烯组分别为(9.25 ±0.14 ),(9.53 ±0.30 ), (10.91 ±1.46),(11.86 ±0.45),(13.21 ±0.56)ng· mL-1,与LPS组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),并呈一定的浓度依赖性.结论 醒脑静注射液中β-榄香烯可刺激BV-2细胞高表达IL-1Ra, β-榄香烯可能是醒脑静注射液发挥神经保护作用的物质基础之一.
作者：李芮琳；张彤；刘文杰；王富江；贾壮壮；胡利民；王少峡 刊期： 2018年第19期
目的 观察瑞巴派特片联合雷贝拉唑钠肠溶片治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效及安全性.方法 将94例慢性萎缩性胃炎患者随机分为对照组和试验组,每组47例.对照组予以雷贝拉唑每次20 mg,qd,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以瑞巴派特每次0.1 g,tid,口服. 2组患者均治疗8周.比较2组患者的临床疗效,胃蛋白酶原(PG)和内皮素(ET)水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.62%(44例/47例)和70.21%(33例/47例),差异有统计学意义( P<0.05).治疗后,试验组和对照组的PGⅠ分别为(127.38 ±13.96)和(103.84 ±13.58)μg· L-1,ET分别为( 65.49 ±5.99 )和( 74.20 ±9.79 ) ng· L-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组发生的药物不良反应主要有肝功能异常和皮疹,对照组发生的药物不良反应有腹泻、皮疹和恶心呕吐.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为6.38%和14.89%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 瑞巴派特片联合雷贝拉唑钠肠溶片治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效确切,其能更加有效地调节PG水平,抑制ET表达,且不增加药物不良反应的发生率.
作者：庄瑛瑛；饶紫兰；房太勇；王凌星 刊期： 2018年第19期
目的 研究金芪枳朮汤对糖尿病胃轻瘫GK大鼠的胃动力影响与保护和修复胃窦平滑肌的作用及其机制.方法 按照体重将9周龄雄性GK大鼠随机分为正常组(12只)和造模组(60只).给予高糖高脂饲料不规则喂养8周制备糖尿病胃轻瘫模型.将成模大鼠随机分为5组:模型组、对照组(莫沙必利3.5 μg· g-1· d-1)和低、中、高 3 个剂量实验组(金芪枳朮汤6.9, 13.8,27.6 mg· g-1· d-1),每组12只,均连续灌胃给药12周.于干预前和干预后第12周末,检测大鼠血浆胃动素(MTL)、血清胃泌素(GAS)与P物质(SP)含量,以免疫印迹法检测RhoA与MYPT1的蛋白定量表达.结果 用药12周后,模型组、对照组和低、中、高3 个剂量实验组的 GAS ( ng· L-1)分别是48.83 ±2.31, 83.39 ±3.10,73.03 ±3.92, 79.57 ±3.46, 92.33 ±3.99;这 5 组的 MTL (pg· mL-1)分 别 是 352.10 ± 36.77 , 556.53 ± 28.28 , 457.04 ± 32.52 , 522.68 ±37.44 ,511.08 ±22.35 ;这5组的SP( ng· L-1)分别是119.94 ±9.95 , 288.97 ±8.18 ,242.53 ±10.97 ,254.59 ±11.13 ,270.35 ±8.81 ,对照组和低、中、高3个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).这5组的RhoA蛋白相对表达量分别是0.45 ±0.09,1.15 ±0.14,0.49 ±0.09, 0.75 ±0.17,1.00 ±0.22;这5组的MYPT1蛋白相对表达量分别是3.48 ±0.49, 5.01 ±0.40,3.12 ±0.20,4.00 ±0.25,4.86 ±0.29;对照组和高剂量实验组与模型组比较,差异有统计学意义(均P<0.01).结论 金芪枳朮汤能够提高胃激素含量,改善和修复平滑肌细胞的损伤,从而提高胃动力,改善糖尿病胃轻瘫症状.
作者：万生芳；李雅琪；舒畅；张磊；王晓丽；魏昭晖；吴红彦 刊期： 2018年第19期
目的 观察艾拉莫德片联合雷公藤多苷片治疗活动期老年类风湿关节炎(RA)的临床疗效及安全性.方法 将90例活动期老年RA患者随机分为对照组和试验组,每组45例.对照组予以雷公藤多苷每次20 mg,tid,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以艾拉莫德每次25 mg,bid,口服. 2组患者均治疗24周.比较2组患者的临床疗效,红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)的水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的ACR20有效率分别为86.67%(39 例/45 例)和46.67%(21 例/45例),ACR50有效率分别为68.89%(31 例/45 例)和31.11%(14 例/45 例), ACR70有效率分别为24.44%(11例/45例)和6.67%(3例/45例),差异均有统计学意义(均 P <0.05 ).治疗后,试验组和对照组的 ESR 分别为(16.42 ±9.87 )和( 23.36 ±10.16 ) mm· h-1, CRP 分别为( 6.59 ±4.05 )和(11.42 ±6.64) mg· L-1, RF 分别为( 50.06 ±15.49 )和( 61.34 ±22.30 ) U· mL-1,差异均有统计学意义(均P<0.05). 2组患者的药物不良反应均以白细胞减少、肝转氨酶升高和上腹部不适为主,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为13.33%和11.11%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 艾拉莫德片联合雷公藤多苷片治疗活动期老年RA患者的临床疗效明显优于雷公藤多苷片单药治疗,且不增加药物不良反应的发生率.
作者：刘媛媛；沈海丽 刊期： 2018年第19期
儿科人群用药一直以来受到我国乃至全世界主管当局的重视.本文主要针对欧美日等主要国家或者地区对于儿科人群用药的上市许可相关政策以及我国药审实操等进行介绍,并对比我国目前相关监管策略,以期为科学研发药物提供参考、为儿科人群提供更多用药选择.
作者：陈颖；鲁爽 刊期： 2018年第19期
血友病是一类遗传性出血性疾病,目前输注凝血因子的替代疗法是血友病的主要治疗方法.近年来随着国内外药物的研发,在血友病治疗领域也取得了较多进展,主要包括长效凝血因子制剂、基因治疗以及其他新型药物.本文简要概述了血友病目前的治疗方法,并综述了其治疗研究的新进展.
作者：季双敏；冀希炜；于爱平；高晨燕 刊期： 2018年第19期
目的 研究水苏碱对局灶性脑缺血再灌注小鼠模型的保护机制.方法按照体重将小鼠随机分为6组:假手术组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组16只.高、中、低3个剂量实验组灌胃水苏碱60,30,15 mg· kg-1· d-1;对照组灌胃尼莫地平片30 mg· kg-1· d-1;假手术组、模型组给予同体积0.9%NaCl.连续灌胃7 d后,通过线栓法制备脑缺血再灌注模型.造模再灌注22 h后,以酶联免疫吸附法测定小鼠脑匀浆Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)与B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)和腺苷三磷酸(ATP)酶活性.结果 模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组的Bax表达水平分别为( 4.00 ±0.51 ), ( 2.84 ±0.48 ), ( 2.87 ±0.41 ), ( 2.92 ±0.46 ), (3.12 ±0.59)ng· mL-1;这5组的Caspase-3表达水平分别为(13.43 ±0.87), (9.95 ±1.57),(10.02 ±1.55),(10.58 ±1.48),(10.79 ±1.69)pmol· L-1;这5组的Bcl-2表达水平分别为(11.94 ±1.40),(16.14 ±1.33),(15.89 ±1.45), (15.31 ±1.20),(14.78 ±1.17)ng· mL-1,对照组和高、中、低3个剂量实验组与模型组比较,Bax、Caspase-3表达均显著减少而Bcl-2表达均显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.01).模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组的Na+-K+-ATP 酶活力分别为( 2.82 ±0.56 ), ( 4.84 ±1.61 ), (4.81 ±1.48),(4.50 ±1.22),(4.13 ±1.17 ) μmolPi· mg-1· h-1;这 5 组的Mg2+-ATP 酶活力分别为(2.55±0.56),(5.25 ±1.86),(5.15 ±2.37), (4.62 ±1.89),(4.13 ±1.54)μmolPi· mg-1· h-1,以上指标给药组与模型组相比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 水苏碱可减轻小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤,其机制可能与改善能量代谢障碍、减少细胞凋亡与改善脑部微循环有关.
作者：刘保松；白明；彭孟凡；李瑞奇；刘田园；苗明三 刊期： 2018年第19期
目的 观察小剂量阿米替林联合匹维溴铵治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的临床疗效.方法 按随机数表法,将2013 年6月至2016年6月本院收治的125例年龄为18～65岁IBS-D患者分为对照组(63例)和试验组(62例).对照组给予匹维溴铵片治疗,每次50 mg,3次/天;试验组在对照组治疗基础上给予阿米替林联合治疗,阿米替林每次25 mg,1次/天,2组患者疗程均为4周.用肠易激综合征(IBS)症状尺度表(BSS)、IBS大便性状问卷(IBS-DSQ)、生活质量问卷(IBS-QOL)方法观察2组患者在治疗前后的主要症状和生活质量状况,评估匹维溴铵单用和与阿米替林联用时的临床疗效.结果 经4周治疗后,对照组与试验组的IBS-BSS总有效率分别为61.90%(39 例/63 例)和85.48%(53例/62例);这2 组的IBS -BSS 总积分分别为(166.32 ±72.75 ), (112.98 ±81.84 )分;这2组的大便性状总有效率分别为71.43%(45例/63例)和91.94%(57例/62例);试验组的IBS-QOL总积分显著高于对照组,上述指标在组间比较差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 阿米替林与匹维溴铵联用较匹维溴铵单用能更有效地改善患者的肠道症状、大便性状,并能更加显著地提高患者生活质量.
作者：戴蕾；陈明显；傅睿；夏亮；费保莹；沈堂彪 刊期： 2018年第19期
目的 分析利伐沙班药物不良反应(ADRs)的一般规律.方法 在中国医院知识总库、维普、万方、PubMed等数据库中检索2008-01-01—2018-01-11发表的利伐沙班ADR的文献,并对患者一般疾病情况、ADR发生类型和程度等进行汇总分析.结果 共纳入文献78篇,收集利伐沙班ADR病例40589例,发生ADR涉及全身多个器官,主要为呼吸道和胃肠道等.结论 利伐沙班所致ADR可累及全身多个器官,应引起临床高度重视.
作者：杜晓明；朱美婷；肇丽梅 刊期： 2018年第19期
目的 观察艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗消化性溃疡合并幽门螺杆菌(Hp)感染的临床研究及其对血清与胃液白细胞介素(IL)-6、IL-8 的影响.方法将90例消化性溃疡合并幽门螺杆菌感染患者随机分为对照组( n＝45)和试验组(n＝45).对照组口服奥美拉唑肠溶胶囊40 mg,每天2次,连续治疗14 d.试验组口服艾司奥美拉唑镁肠溶片40 mg,每天1次,服用5 d,之后口服抗幽门螺杆菌方案,共14 d.比较2组患者的溃疡愈合疗效、治疗后幽门螺杆菌阳性率,并比较治疗前后血清和胃液中IL-6、IL-8及临床症状积分的变化和药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组溃疡总愈合率分别为86.67%(39 例/45 例), 66.67%( 30 例/45 例);幽门螺杆菌阳性率分别为11.11%( 5 例/45 例), 28.89%( 13 例/45 例),差异均有统计学意义(均P<0.05).治疗后,试验组血清 IL -6 和 IL -8 分别为( 57.59 ±6.14 ), (49.89 ±4.84 ) pg· mL-1,胃液中IL-6和 IL -8 分别为( 17.14 ±2.79 ), (12.40 ±1.11)pg· mL-1;对照组血清IL-6和IL-8分别为(74.47 ±7.86), (59.67 ±6.12 )pg· mL-1,胃液中 IL -6 和 IL -8 分别为( 23.79 ±3.36 ), (18.17 ±1.89)pg· mL-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).对照组出现头晕头痛3例,皮疹2例,腹泻1例,药物不良反应发生率为13.33%(6例/45例);试验组出现头晕头痛4例,胃肠道不适2例,口干1例,眩晕1例,药物不良反应发生率为17.78%(8例/45例),差异无统计学意义( P>0.05).结论 艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗消化性溃疡合并幽门螺杆菌感染的临床疗效显著.
作者：刘畅；彭刚；邹瑞政 刊期： 2018年第19期
目的 阐明雷公藤多苷(GTW)对盐敏感性高血压所导致的肾损害的保护作用及其机制.方法 用切除左肾,皮下植入醋酸脱氧皮质酮(DOCA)和饮用盐水的方法制备盐敏感性高血压小鼠模型.实验小鼠共分为对照组、模型组、实验组.对照组予以切除左肾,0.9%NaCl 灌胃;模型组予以DOCA-盐制备模型, 0.9%NaCl灌胃;实验组予以DOCA-盐制备模型,GTW溶液23 mg· kg-1· d-1.3组小鼠每日灌胃2次,连续5周.比较3组小鼠24 h尿白蛋白和尿8-异构前列腺素排泄水平、肌酸酐清除率、肾组织病理学改变,以及单核/巨噬细胞浸润程度.结果 治疗后,实验组、对照组和模型组的尿白蛋白排泄量分别为(22.49 ±3.97),(5.70 ±0.98)和(48.75 ±4.49)μg· 24 h-1,尿8-异构前列腺素排泄量分别为(1.84 ±0.30),(0.42 ±0.08)和(3.07 ±0.47)ng· 24 h-1,肌酸酐清除率分别为( 245.02 ±27.86 ), ( 336.53 ±25.99 )和( 133.76 ±18.18 ) mL· 24 h-1,肾小球硬化指数分别为( 0.27 ±0.06 ), ( 0.09 ±0.04 )和(0.64 ±0.10),肾小管间质损伤分数分别为(1.25 ±0.29),(0.34 ±0.16)和(3.10 ±0.46),肾F4/80阳性细胞的数量分别为(18.84 ±5.36),(9.80 ±1.72)和(63.00 ±9.13)cell· mm-2,模型组的上述指标与实验组和对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 GTW通过抑制单核/巨噬细胞浸润为主的炎症反应,从而实现其对DOCA-盐高血压所导致的肾损害的保护作用.
作者：刘素晓；宋纯东；崔琳；高原；谢世阳；沈思；朱明军；王幼平 刊期： 2018年第19期
探讨非临床致癌性试验中潜在甲状腺C细胞致癌性数据与临床安全性的相关性,为非临床表现出甲状腺C细胞毒性药物的非临床安全性评价和临床风险控制提供依据.回顾性总结和梳理已上市药物的致癌性数据和安全范围,分析其仍上市应用于临床的原因.尚需进一步研究动物甲状腺C细胞病变与人类的相关性.
作者：尹华静；尹茂山；王寅；吴爽；李铮；胡晓敏 刊期： 2018年第19期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
