张蓉；李见明
目的：系统评价肝移植受者使用他克莫司缓释剂型与普通剂型的有效性与安全性。方法检索Pubmed、CNKI等中英文数据库，对肝移植术后使用这2种剂型的随机对照试验（RCT）进行收集，用Revman 5.2软件对纳入研究的数据进行Meta分析。结果共纳入4项RCTs，含797例成年肝移植受者。他克莫司缓释剂型与普通剂型相比，有效性及安全性比较差异均无统计学意义，但缓释剂型组的高血糖发生率显著低于普通剂型组（ P＜0.05）。结论在肝移植受者中，2种剂型有同等的有效性及安全性，但是缓释剂型组的高血糖发生率较低。
作者：石伟龙；唐惠林；胡永芳 刊期： 2014年第08期
目的：研究左氧氟沙星在人胃黏膜上皮细胞（GES-1）中的摄取特征。方法 GES-1细胞与左氧氟沙星孵育后用高效液相色谱法和考马斯亮蓝法研究其在细胞内的药物摄取量，同时考察时间、药物浓度、温度、pH值和转运体抑制剂（环孢素A、维拉帕米和西咪替丁）对左氧氟沙星在GES-1细胞中摄取的影响。结果在GES-1细胞内，左氧氟沙星摄取量，在1～5 min明显增加，在7.5～15.0 min缓慢增加并达到稳态；摄取量随着细胞外左氧氟沙星浓度的增加而增加，但不呈线性增加。在37℃、pH 7.4时，摄取量大。环孢素A和维拉帕米能增加细胞内药物摄取量，分别较对照组增加了2.81％～13.23％，2.07％～10.28％，但差异无统计学意义（ P＞0.05）；西咪替丁对此均无影响。结论左氧氟沙星经转运蛋白的介导方式进入细胞内，P-糖蛋白可能参与了左氧氟沙星在GES-1细胞中的摄取过程。
作者：胡兴萍；胡咏梅；张磊；张珊珊；许建明 刊期： 2014年第08期
索拉非尼是多靶点、多激酶抑制剂，可抑制肿瘤细胞增殖、阻断肿瘤血管生成。索拉非尼现已广泛用于肝癌的多元化治疗，其药物不良反应及相关处置也日益受到重视。本文对索拉非尼的机理、临床应用、药物不良反应及处理进行阐述。
作者：崔玉军；郑虹 刊期： 2014年第08期
目的：评价奥洛他定滴眼液联合双氯芬酸钠滴眼液治疗过敏性结膜炎的临床疗效及安全性。方法将186例过敏性的结膜炎患者随机分成2组：试验组96例，给予奥洛他定联合双氯芬酸钠滴眼液点眼；对照组90例，单用奥洛他定滴眼液点眼，分别于治疗前与治疗后7，14 d观察患者症状与体征的变化，评价临床疗效及安全性。结果治疗7 d后试验组和对照组有效率分别为68.8％与52.2％，治疗14 d后分别为85.4％及64.4％，试验组高于对照组（ P＜0.05）。2组均未见明显药物不良反应。结论奥洛他定联合双氯芬酸钠滴眼液对缓解过敏性结膜炎患者的症状与体征明显改善，且无严重不良反应发生。
作者：刘院斌；武中华；任志凤；段惠萍；孙霞 刊期： 2014年第08期
目的：研究丹酚酸B （ SalB）对脑缺血再灌注损伤大鼠炎症反应的干预作用。方法雄性Wistar大鼠随机分为3组：假手术组、模型组、实验组，制作脑中动脉闭塞模型（ MCAO），缺血1 h再灌注。分别于大鼠苏醒后、再灌注24，48 h，实验组腹腔注射SalB（12 mg· kg-1），模型组以等体积0.9％NaCl替代。在4个时间点（6，24，48，72 h）进行神经功能缺损评分，检测外周血白细胞计数、中性粒细胞绝对值，ELISA法检测血浆C反应蛋白水平（CRP），实时荧光定量 RT-PCR法检测缺血侧脑组织ICAM-1、E-selectin mRNA表达。结果 SalB可以改善模型大鼠神经功能缺损症状，降低外周血白细胞计数、中性粒细胞绝对值及血浆CRP水平，抑制缺血侧脑组织ICAM-1、E-selectin mRNA表达。结论SalB具有抗脑缺血再灌注损伤作用，其机制可能与抑制损伤后整体炎症反应水平及脑组织内黏附分子的表达有关。
作者：仲爱芹；徐士欣；张军平；李伟 刊期： 2014年第08期
目的：研究司帕沙星的药代动力学/药效学结合模型（ PK/PD），设计司帕沙星的临床佳给药方案。方法用琼脂平板二倍稀释法测定司帕沙星对479株分离菌的低抑菌浓度（ MIC）值。在受试者中进行单次口服司帕沙星片0.1，0.2和0.3 g 药代动力学研究，计算3种剂量给药后的 AUC0-24 h/MIC 的值。以AUC0-24 h/MIC≥125为靶值（肺炎链球菌为AUC0-24 h/MIC≥50），用蒙特卡洛模型进行1×104次模拟，每次重复都根据各自的概率分布以不同AUC0-24 h以及MIC值计算，将获得的累计反应分数（ CFR）＞90％作为佳临床给药方案。结果0.1 g给药方案仅对沙门菌属的药效学CFR达90％以上；0.2 g给药方案对肺炎链球菌、不动杆菌和甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（ MSSA ）的药效学CFR达90％以上，其它菌种均需口服0.3 g才能达到满意的临床疗效并能有效预防细菌耐药性产生，其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ MRSA）引起的感染应加大用药剂量。结论对于沙门菌属引起的感染，仅需口服0.1g；对肺炎链球菌、不动杆菌和MSSA引起的感染，口服0.2 g；其他细菌引起的感染用药0.3 g；而对于MRSA引起的感染应考虑，加大用药剂量，如0.4 g qd可能会获得满意的临床疗效。
作者：于彤；吴干斌；李晓天；褚延乐；王琳茜 刊期： 2014年第08期
药物临床试验质量管理规范（ GCP）检查是国家药品监管部门对药物临床试验进行监管的主要手段。有效地利用有限的监管资源在大程度上确保药物临床试验相关各方对GCP的依从性，是各国药品监管部门在GCP检查工作中共同面临的挑战。英国药品和健康产品局在GCP检查方面进行了有益的尝试，实行基于风险的GCP检查模式。本文通过对英国GCP检查体系特别是基于风险GCP检查模式进行分析和探讨，对我国药物临床试验监管体系在检查范围的延展、信息共享平台的建立以及检查模式的改进方面提出建议。
作者：张蓉；李见明 刊期： 2014年第08期
作者： 刊期： 2014年第08期
目的：评价5-氟尿嘧啶联合亚叶酸钙（5-FU/LV）对比5-氟尿嘧啶联合亚叶酸钙与奥沙利铂（ FOLFOX4）化疗方案治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效及安全性。方法对我院治疗的99例晚期结直肠癌患者进行回顾性分析，其中45例患者接受了5-FU/LV化疗方案，54例接受了FOLFOX4方案，比较2组患者临床疗效及化疗不良反应。结果 FOLFOX4组客观缓解率（ ORR ）为50.0％，显著高于5-FU/LV组（28.9％）（ P＜0.05）。5-FU/LV与FOLFOX4方案不良反应主要为粒细胞减少和胃肠道不良反应，2组患者Ⅲ～Ⅳ不良反应发生率差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论 FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌客观缓解率较高，且不良反应发生率与5-FU/LV方案无明显差异。
作者：韩江琼；陈云兰；秦锴；牛义淳 刊期： 2014年第08期
目的：评价康妇炎联合聚甲酚磺醛栓用于宫颈糜烂Leep术治疗后的疗效与安全性。方法190例宫颈糜烂及宫颈轻度不典型增生宫颈 Leep术后患者随机分为治疗组和对照组，各95例，康妇炎联合聚甲酚磺醛栓为治疗组，自然修复为对照组，疗程2周，观察2组的治疗效果及术后临床症状改善情况；观察阴道排液、阴道出血、感染方面的不良反应。结果治疗组术后1月治愈率89.7％，高于对照组的31.6％（ P＜0.05）。治疗组术后阴道流血时间≤15d，出血量少于经量。术后治疗组不良反应发生率显著低于对照组。结论康妇炎胶囊联合聚甲酚磺醛栓用于宫颈糜烂Leep术后出血时间短、出血量少、宫颈修复快，并发症少。
作者：龚正涛 刊期： 2014年第08期
目的：考察CYP1A2*1F（ C-163A）基因多态性与急性淋巴细胞白血病（ ALL）易感性及甲氨蝶呤（ MTX）血清浓度的相关性。方法收集283名健康对照者和91例ALL患儿的外周血，提取基因组DNA。用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性法（PCR-RFLP）检测CYP1A2*1F基因型，用荧光偏振免疫分析法（FPIA）测定24，42 h MTX血清浓度。结果健康对照人群和ALL患儿的CYP1A2*1F基因型与等位基因分布符合Hardy-Weinberg平衡，ALL患儿的A等位基因频率（43.41％）显著低于健康对照人群（64.66％）（P＜0.01）；A等位基因频率的优势比（OR）为0.42，显著降低ALL的发病风险（P＜0.0001）。 CC、CA和AA基因型组ALL患儿的24，42 h MTX浓度与剂量比值（ C/D ratio）差异无统计。结论 CYP1A2*1F可显著降低ALL的发病风险，A等位基因是ALL的保护等位基因，但与MTX血清浓度无显著相关关系。
作者：王淑梅；孙路路；曾蔚欣；章国良 刊期： 2014年第08期
目的：研究四逆散冻干粉及其拆方对睡眠影响的等效性研究。方法用四逆散冻干粉与其拆方对阈剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间影响，研究其对睡眠的影响。结果四逆散冻干粉与其拆方可明显延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间，与空白组比较，差异有统计学意义（ P＜0.01）。四逆散整方组明显优于其拆方组（ P＞0.01）。结论四逆散冻干粉与其拆方在延长阈剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间上确实有效，且实验重现性较好。
作者：李越峰；李廷利；严兴科 刊期： 2014年第08期
目的：评价缬沙坦治疗老年患者单纯收缩期高血压（ ISH）的临床疗效及其对患者胰岛素抵抗的影响。方法89例ISH患者口服缬沙坦80 mg· d-1，疗程为8周，治疗期间随访记录患者的血压、空腹胰岛素、胰岛素敏感指数及药物相关不良反应。结果81例患者完成预定研究，8例失访。患者口服缬沙坦1周后收缩压开始明显降低，8周后收缩压明显低于治疗前（ P＜0.05）；治疗结束时，患者空腹胰岛素水平和胰岛素敏感指数明显低于治疗前（ P＜0.05）。随访期间出现眩晕4例，咳嗽2例，不良反应总发生率为6.7％。结论缬沙坦可有效控制老年单纯收缩期高血压，增加胰岛素敏感性，药物不良反应轻微。
作者：韩丽；邓志华 刊期： 2014年第08期
目的：研究鹰嘴豆芽素 A （ BCA ）及其聚乙二醇化纳米脂质载体（ PEG-BCA-NLC）的细胞吸收转运机制。方法用Caco-2细胞模型研究BCA及PEG-BCA-NLC的摄取、转运及其影响因素；用高效液相色谱法检测BCA浓度，计算其表观通透系数（ Papp ）。结果 Caco-2细胞对BCA及PEG-BCA-NLC的吸收符合被动扩散过程，但相同时间下BCA的摄取量较PEG-BCA-NLC高；加入维拉帕米可有效提高Caco-2细胞对PEG-BCA-NLC的吸收转运，Papp （肠腔侧→基底层，AP→BL）增大，而Papp（ BL→AP）变小，但转运量仍较BCA溶液组低。结论 PEG-BCA-NLC在Caco-2细胞模型中的吸收转运主要是被动扩散方式，PEG-BCA-NLC不一定能显著提高药物在小肠的吸收。
作者：罗晴；王雷；林彤远；朱婷婷；陈卫东 刊期： 2014年第08期
目的：建立同时测定人血浆中万古霉素和去甲万古霉素浓度的LC-MS/MS方法。方法用25％三氯乙酸-乙腈（2∶1）沉淀蛋白血浆样品，用ZORBAX Extend C18色谱柱，以乙腈-水（均含0.1％甲酸）为流动相梯度洗脱，用电喷雾离子化源，正离子方式，多反应监测（ MRM ）扫描方式进行监测。结果血浆中万古霉素和去甲万古霉素的线性范围均为0.2～100.0μg· mL-1（ r＝0.9978），定量下限为0.2μg· mL -1，平均回收率94.4％～107.2％，日内、日间精密度（ RSD）均小于15％。结论该方法快速、灵敏、准确，专属性强，重复性好，适用于人血浆中万古霉素和去甲万古霉素浓度的测定。
作者：李贺；廉洪；肖昌钱；李力 刊期： 2014年第08期
目的：探讨白细胞介素1β（ IL-1β）能否干扰人血管平滑肌细胞对美伐他汀的敏感性。方法给予不同浓度美伐他汀（0，1，10，20，50μmol· L-1）单独或联合20μg· L-1 IL-1β处理人血管平滑肌细胞24 h，酶法测定细胞内羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（ HMGCoA-R）的酶活性，并用荧光定量聚合酶链反应（real-time PCR）检测HMGCoA-R的mRNA表达水平。然后选取50μmol· L-1美伐他汀单独或联合20μg· L-1 IL-1β处理人血管平滑肌细胞24 h，west-ern blot检测相关基因的蛋白表达。结果美伐他汀呈剂量依赖性抑制人血管平滑肌细胞HMGCoA-R的活性。 IL-1β能上调细胞内HMGCoA-R的活性，使同样剂量的美伐他汀在IL-1β存在的条件下，对HMGCoA-R活性的抑制作用显著降低。 IL-1β还能促进美伐他汀处理的人血管平滑肌细胞的固醇调节原件结合蛋白2（SREBP2）和SREBPs裂解清除活化蛋白（SCAP）的表达增加，上调细胞的HMGCoA-R的mRNA和蛋白表达。结论 IL-1β能降低人血管平滑肌细胞对美伐他汀的敏感性。
作者：晏勇；左国庆；陈压西；阮雄中；赵蕾 刊期： 2014年第08期
有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1，编码基因SLCO1B1）在许多内源性物质和外源性药物的转运过程中发挥着重要的调控作用，其遗传多态性可改变药物的体内药代动力学特征，继而影响药物疗效和安全性。 SLCO1 B1多个基因位点的多态性（如rs4149056和rs2306283）对甲氨蝶呤的药代动力学和毒性有显著的影响。本文对此进行综述，以期为甲氨蝶呤的临床合理使用提供理论依据。
作者：高萍；张华年 刊期： 2014年第08期
随着对手性药物认识不断深入和不对称合成技术、拆分技术的发展，手性药物市场逐年扩大，手性药物已经成为新分子实体研究开发的重要方向，质子泵抑制剂（ PPI）的光学异构体也陆续获得批准上市。本文主要就PPI光学异构体的药理毒理内容和现阶段的注册申请评价思路进行讨论。
作者：笪红远；光红梅；孙涛；王庆利 刊期： 2014年第08期
2014年，国家食品药品监督管理总局发布了《药物安全药理学研究技术指导原则》等8项技术指导原则，其中包括《药物重复给药毒性研究技术指导原则》，本文介绍该指导原则的起草背景和有关内容解读。
作者：笪红远；韩玲；王庆利 刊期： 2014年第08期
细菌耐药形势日益严峻，世界各国政府机构均对此高度重视。以美国为例，介绍美国政府管理机构在控制细菌耐药性方面制定的政策及开展的一系列工作，为我国管理和应对细菌耐药提供有益的参考和借鉴。
作者：宋方；何晓静；菅凌燕 刊期： 2014年第08期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
