柳涛；张莉
婴幼儿胆汁淤积性黄疸是近年来发病率逐年升高的婴幼儿疾病,大约每2500个同年龄段的新生儿中就有1例胆汁淤积性黄疸患儿,并且很难与新生儿生理性黄疸相鉴别.目前治疗婴幼儿胆汁淤积性黄疸尚缺乏规范的诊疗方案,因此在新研究以及临床经验积累的基础上,北美小儿胃肠病、肝病和营养学会同欧洲儿科胃肠病、肝病和营养学会联合提出了2016年关于婴幼儿胆汁淤积性黄疸的诊疗评估指南.该指南包括四大部分:新生儿胆汁淤积性黄疸病因、临床诊断、鉴别诊断、讨论.
作者：马霖杰 刊期： 2016年第11期
目的 探讨血管紧张素1-7[Ang(1-7)]对雨蛙素诱导的胰腺腺泡细胞AR42J中Toll样受体(TLR) 4/核因子(NF)-κB通路的影响.方法 AR42J细胞随机分为4组:对照组、模型组(10 nmol/L雨蛙素刺激)、Ang(1-7)组(10-7 moVL、10-6 mol/L、10-5mol/L Ang(1-7) +10 nmol/L雨蛙素)及Ang(1-7)受体抑制剂A779组(10-7 mol/L、10-6 mol/L、10-5 mol/L A779+ 10 nmol/L雨蛙素).对照组为正常生长的AR42J细胞,模型组用10 nmol/L的雨蛙素刺激AR42J分别于15 min、30 min、2h、6h、12 h及24 h收集细胞,Ang(1-7)组为不同浓度Ang(1-7)作用30 min后再用雨蛙素刺激12 h收集细胞,A779组为不同浓度A779作用30min后再用雨蛙素刺激12h收集细胞.免疫荧光技术检测TLR4及NF-κB在AR42J中的表达部位,Western Blot技术检测各组细胞中TLR4及NF-κB的蛋白表达水平.计量资料组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验.结果 AR42J细胞中可见TLR4及NF-κB均于细胞胞浆中表达.与对照组相比,模型组TLR4随雨蛙素造模时间呈先增高后减少的动态变化:在造模后30 min、2h及6h显著升高,12h显示降低,差异均有统计学意义(P值均＜0.05);NF-κB随雨蛙素造模时间呈现逐渐升高的动态变化:在造模后30 min、2h、6h、12h及24 h显著升高,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).Ang(1-7)浓度为10-5mol/L时TLR4及NF-κB蛋白表达下降,与模型组比较差异均有统计学意义(0.570±0.046 vs 0.893±0.057,0.520±0.071 vs0.750±0.057,P值均＜0.05).A779浓度为10-mol/L时TLR4及NF-κB蛋白表达升高,与模型组比较差异均有统计学意义(0.680±0.045 vs 0.563±0.088,0.617±0.071 vs 0.453±0.054,P值均＜0.05).结论 雨蛙素刺激的AR42J细胞中,Ang(1-7)能够下调TLR4,抑制NF-κB激活发挥作用.
作者：王艳；崔立建；肖红丽；王国兴；阴赪宏 刊期： 2016年第11期
原发性胆汁性胆管炎是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病,文献报道其发病率和患病率不断提高.通过检查血清抗线粒体抗体M2亚型等特异性抗体或肝组织病理学检查可确定诊断.熊去氧胆酸是治疗本病的主要药物,但对熊去氧胆酸生化学应答欠佳者疾病进展快,目前尚无统一有效的治疗手段.加用布地奈德、非诺贝特、苯扎贝特或奥贝胆酸可能对部分患者有效,但仍需进一步临床研究验证.
作者：段维佳；田秋菊；尤红；贾继东 刊期： 2016年第11期
肝豆状核变性是一种常染色体隐性单基因遗传病,是位于13q14.3的ATP7B基因突变,导致铜蓝蛋白合成障碍,引起细胞内铜离子的跨膜转运障碍,过量的铜沉积在肝脏、肾脏、大脑、角膜等部位,引起肝肾功能异常、神经精神症状、角膜K-F环等.其中以精神障碍为首发症状者较为少见,易造成漏诊和误诊,极易误诊为精神疾病.为提高对本病的认识,减少误诊,现报告以精神障碍为首发症状的肝豆状核变性1例如下.
作者：崔园园；杨以良；王莎莎；华瑞 刊期： 2016年第11期
目的 观察PEG-IFNα-2a单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者48周血清学应答不佳序贯应用替诺福韦酯(TDF)治疗24周的疗效.方法 纳入2015年6月-2016年2月就诊于上海市公共卫生临床中心,经PEG-IFNα-2a 180 μg/周治疗48周HBeAg未发生血清学转换的CHB患者共21例.其中11例患者加用TDF 300 mg/d,12周后停用PEG-IFNα-2a,继续予TDF单药治疗12周;10例患者序贯阿德福韦酯(ADV) 10 mg/d单药治疗24周.治疗12、24周时检测HBV DNA,肝、肾功能,HBV血清学标志物等指标,对比两组疗效.两组计量资料比匕较,满足正态分布的组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验;不满足正态分布的采用Mann-Whithey U检验.计数资料比较采用Fisher确切概率法.结果 治疗12、24周时,两组患者的HBsAg、HBeAg水平差异无统计学意义(P值均＞0.05).治疗24周时,TDF组患者HBeAg转换率(18.2％,2/11)与ADV组(10.0％,1/10)比较差异无统计学意义(P＞0.05);TDF组患者治疗12、24周时HBeAg分别为(1.75±0.59) log10 S/CO、(1.61±0.70) log10S/CO,较基线[(1.86±0.58) log10S/CO]明显下降,差异均有统计学意义(P值分别为0.017、0.027);治疗24周时TDF组患者ALT水平低于ADV组,差异有统计学意义[21.0(15.0 ～27.0)U/L vs 33.0(21.5-63.5) U/L;U=-2.616,P=0.046].两组患者eGFR水平在治疗12、24周差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 对于PEG-IFNeα-2a单药治疗48周HBeAg血清学应答不佳的CHB患者,加用TDF 12周后再单用TDF 12周较直接序贯ADV治疗,短期内更有助于降低血清ALT和HBeAg水平.
作者：吕莹；陈晓蓉 刊期： 2016年第11期
慢性HBV感染是全球主要的疾病负担之一.目前乙型肝炎的抗病毒治疗主要包括IFN与核苷和核苷酸类药物.以这两类药物为基础所制订的现有治疗方案均不能显著提高功能性治愈的比例.随着对HBV复制周期以及病毒与宿主细胞特异性相互作用了解的不断深入,针对上述过程中不同的作用靶点,对抗HBV新药的研发进展进行了总结和评述.
作者：高沿航；刘培焱；高普均 刊期： 2016年第11期
目的 观察前列地尔联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝衰竭合并腹水患者的临床效果.方法 选取2011年9月-2014年6月于中国人民解放军九七医院住院治疗的乙型肝炎肝衰竭合并腹水患者84例,随机分为治疗组(n=42)和对照组(n=42).两组患者均予保肝、退黄、利尿、白蛋白营养支持等常规治疗,对照组加用恩替卡韦,治疗组加用前列地尔和恩替卡韦联合治疗.观察记录患者治疗前后的肝功能指标(TBil、ALT、AST)、PTA、HBV DNA载量、临床疗效及24 h尿量和腹水消退情况.计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用,检验.结果 2组内治疗前后肝功能指标(TBil、ALT、AST)、PTA、HBV DNA水平比较差异均有统计学意义(P值均＜0.05);治疗组与对照组间治疗后TBil、ALT、AST、PTA比较差异均有统计学意义[TBil:(197.4±47.6)μmol/L vs (287.5 ±150.6) μmol/L,t =2.30,P＜0.05;ALT:(189.4-±63.8) U/Lvs (263.4±79.5) U/L,t=2.73,P＜0.05;AST:(138.7±87.5) U/Lvs (250.8 ±90.4) U/L,t=3.43,P＜0.05;PTA:(63.5±17.0)％ vs(45.5±15.1)％,t=2.60,P＜0.05].治疗组患者临床疗效的显效率和总有效率显著高于对照组(显效率:40.48％ vs 28.57％,,=4.32,P＜0.05;总有效率:85.71％ vs66.67％,,=4.20,P＜0.05);治疗组患者腹水消退情况的显效率和总有效率显著高于对照组(显效率:47.62％ vs 23.81％,∥=13.20,P＜0.05;总有效率:88.10％ vs 52.38％,∥=12.81,P＜0.05).结论 前列地尔联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝衰竭临床效果好,可有效改善预后,安全性好,值得推广.
作者：姬会春；张振江；朱芳；刘军权；刘庆德；庞伟 刊期： 2016年第11期
目的 探讨冷激光联合胆道镜在胆道术后残余结石治疗中的应用价值.方法 回顾性分析2015年1月-2016年6月南京军区福州总医院收治的79例胆道术后残余结石患者的临床资料,所有患者均在术后6周行冷激光联合胆道镜治疗,观察治愈率及并发症情况.结果 79例患者均碎石成功,治愈率100％.68例未出现术后并发症;7例术后出现腹胀、腹痛、腹泻,观察后自行缓解;4例术后出现畏冷、寒颤,对症治疗后症状好转.均未出现胆管损伤、胆道穿孔、胆漏、胆道出血等严重并发症.结论 冷激光联合胆道镜治疗胆道术后残余结石效果好、安全性高、可重复性强,值得临床推广.
作者：江哲龙；潘凡；吕立志；江艺 刊期： 2016年第11期
1 病例资料患者男性,36岁,因“反复黑便、呕血2年余,上腹部不适2周”于2011年2月4日首次来上海市公共卫生临床中心治疗.患者于2009年9月起开始出现反复呕血、黑便,曾多次就诊于当地医院,诊断为“失代偿期乙型肝炎肝硬化,食管胃底静脉曲张破裂出血”,并于2009年11月因“巨脾,脾功能亢进”行脾切除术.术后1周因继发性PLT增多,予以口服拜阿司匹林100 mg/d联合波利维75 mg/d抗PLT聚集.
作者：袁伟；张宇一；张正国；邹颖；王介非；钱志平 刊期： 2016年第11期
肝纤维化/肝硬化是慢性乙型肝炎疾病进展的结局,并与肝脏相关事件及远期预后相关;而有效的抗病毒治疗可延缓甚至逆转疾病进展.因此,治疗前及治疗过程中评估肝纤维化程度对启动抗病毒治疗、制订治疗方案以及监测抗病毒疗效和并发症均有重要意义.半定量组织学评分系统是公认的肝纤维化程度评估方法,是乙型肝炎启动抗病毒治疗的重要依据,也是疗效监测的普遍手段,而形态学和结构学全定量方法可提供更客观的组织学肝纤维化评估,可望弥补传统半定量评分的主观性不足;无创肝纤维化评估方法可减少而不会完全替代肝组织学检查,其作为启动治疗决策的界值尚未达成共识,但可提供更丰富的疗效及远期预后信息.
作者：梁携儿；陈永鹏 刊期： 2016年第11期
乏力是原发性胆汁性胆管炎(PBC)常见的症状之一,严重影响患者的生活质量.其发病机制尚不清楚,也尚无明确有效的治疗方法.回顾了PBC乏力的发病机制与治疗的新进展,研究表明PBC乏力病因包括大脑改变、睡眠障碍、抑郁、自主神经功能失调、肌肉代谢异常等多种中枢性与周围性因素;而莫达非尼治疗PBC乏力的疗效尚不确切.在PBC乏力的病因与治疗领域还需要深入的系统性研究.
作者：赵健；曹嘉；姚定康 刊期： 2016年第11期
手术部位感染(SSI)往往增加肝癌切除术患者住院时间和经济负担,甚至增加病死率.针对性地采取相关预防措施,有利于减少SSI的发生.介绍了SSI的相关预防措施,主要包括改善患者自身因素(如术前戒烟、控制血糖、改善营养和肝功能等),改进手术操作(如皮肤消毒、切口处理、精准肝切除、腹腔镜肝切除、肝断面处理、腹腔冲洗、引流管放置、预防肠道损伤和胆汁漏)以及预防性使用抗生素.指出肝癌切除术后发生SSI是多种危险因素联合作用的结果,预防的关键是严格把握手术指征,做到术前精确评估,术中精细操作,术后精心管理和合理使用抗生素.
作者：徐锋；唐斌；戴朝六；王超；刘晓琳 刊期： 2016年第11期
食管胃静脉曲张出血和肝肾综合征是失代偿期肝硬化患者门静脉高压的常见并发症,特利加压素可以收缩内脏血管、降低门静脉压力、增加肾脏灌注,是一线治疗药物.近年来陆续报道了部分患者在接受特利加压素治疗期间发生了低钠血症.由于肝硬化患者本身容易发生低钠血症,使用特利加压素可能不利于患者血钠水平的管理.总结了特利加压素治疗期间低钠血症的发生率以及危险因素,主要介绍了特利加压素治疗失代偿期肝硬化患者期间低钠血症的发生机制以及低钠血症的处理原则,若能控制低钠血症的发生,特利加压素则是治疗门静脉高压并发症的有效药物.
作者：游佳；江家骥 刊期： 2016年第11期
目的 探讨生育因素在原发性胆汁性胆管炎(PBC)发病中的作用.方法 收集2013年10月-2015年8月就诊于西京医院并明确诊断的273名PBC女性患者.排除合并自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎重叠综合征、肝性脑病及经电话回访后资料不全的患者,共纳入有女性亲属配比的54名女性PBC患者(PBC组)加入本次调查研究.同一时间段收集与PBC患者在10岁年龄段内的女性亲属,排除合并其他系统严重疾病及经电话回访资料不全者,共纳入88名参与者(亲属组).对所有入选者采用PBC女性生育因素调查表进行问卷调查,收集数据.计量资料2组间比较采用独立样本的t检验,计数资料组间比较采用,检验,剂量-反应关系采用多因素Logistic回归分析.结果 PBC组平均生育次数显著大于亲属组(2.55±1.84 vs 1.84±0.95;t=2.708,P=0.009).对2组生育次数进行剂量-反应关系连续变量统计分析提示,生育次数与PBC发病呈剂量-反应关系(P=0.002).结论 生育次数可能是PBC发病的相关因素,通过剂量-反应关系参与PBC发病.对于PBC易感性的女性,减少生育次数可能会降低其发生PBC的概率.
作者：陈晶；郭长存；时永全；周新民；何晓霞；陈瑜；王璐；郭冠亚；韩者艺 刊期： 2016年第11期
妊娠期肝病主要分为妊娠特有肝病和非妊娠特有肝病.妊娠期机体特殊的理化状态可使孕产妇肝脏代谢负担加重,一旦发生肝损伤,其程度较为严重,与孕产妇和胎儿的预后转归密切相关.如不能及时诊治可使孕产妇并发症增加、围产儿病死率上升.总结了妊娠期肝病的诊断、治疗等方面的新进展,以期为临床诊疗妊娠期肝病提供参考.
作者：罗欢 刊期： 2016年第11期
目的 研究HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者应用恩替卡韦(ETV)联合胸腺肽治疗的临床疗效.方法 纳入2012年3月-2015年3月于上海市第八人民医院传染病科就诊的HBeAg阳性CHB患者108例,根据平行、单盲、随机对照原则分为对照组(54例)和观察组(54例).两组均接受内科综合治疗,对照组单用ETV治疗,观察组应用ETV联合胸腺肽治疗.对比两组肝功能指标、病毒学指标、免疫指标及肝纤维化指标变化.计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用,检验.结果 治疗48周后,观察组的肝功能指标(Alb/Glo、ALT、AST、TBil)与对照组比较差异均有统计学意义[(1.73±0.57)vs(1.50±0.51)、(42.58±14.32) U/L vs(54.26±18.78)U/L、(35.79±10.33) U/L vs(49.97±17.84) U/L、(18.89±6.02) μmol/L vs(25.24±9.06) μmol/L,t值分别为2.210、3.634、5.055、4.290,P值均＜0.05];治疗48周后,观察组的肝纤维化指标(层黏连蛋白、透明质酸、Ⅳ型胶原片段、Ⅲ型前胶原)与对照组比较差异均有统计学意义[(65.34±11.02) ng/ml vs(102.57±16.41) ng/ml、(91.68±11.53) ng/ml vs(151.23±16.71) ng/ml、(81.02±12.64) μg/ml vs(118.47土18.01)μg/rl、(70.44 ±13.06) μg/ml vs (91.57±17.16) μg/ml,t值分别为13.840、21.555、12.507、7.200,P值均＜0.001];治疗12、24及48周时,观察组HBeAg阴转率分别为29.63％、46.30％、57.41％,显著高于对照组的12.96％、22.22％、25.93％(,值分别为4.475、6.948、11.009,P值均＜0.05);治疗48周后观察组的血清IL-4为(2.69±1.23) pg/ml,显著低于对照组的(4.38±1.44) pg/ml(t =6.558,P＜0.001),IFNγ水平为(1.82±0.89) pg/ml,显著高于对照组的(1.12±0.56) pg,/ml(t=4.812,P＜0.001);观察组的不良反应率为3.70％,与对照组的1.85％比较,差异无统计学意义(x2=0.343,P=0.558).结论 HBeAg阳性CHB患者应用恩替卡韦联合胸腺肽治疗能够促进肝功能康复,调节免疫功能,提高HBeAg阴转率并抑制肝纤维化进程.
作者：黄玲；宁惠明；徐燕华；汤群；欧强 刊期： 2016年第11期
目的 研究叉头框蛋白Q1(FOXQ1)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达情况,探讨其对手术切除后行经肝动脉化疗栓塞术预后的影响,分析FOXQ1在评估肝癌疗效中的价值.方法 收集2004年1月-2007年12月南通大学附属肿瘤医院收治的HCC患者120例.采用免疫组化分析FOXQ1在HCC组织中的表达情况,与患者临床特征进行比较.计数资料组间比较采用x2检验;利用Kaplan-Meier曲线和log-rank分析患者术后的无瘤生存率(DFS);采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素回归分析.结果 免疫组化结果显示,FOXQ1在癌组织中呈深褐色,主要表达于肿瘤细胞质和细胞核中.单因素回归分析结果显示患者术后5年的DFS受肝脏TNM分期[风险比(HR)=0.347,95％可信区间(95％ CI):0.210 ～ 0.573,P＜0.001]、肝内肿瘤个数(HR=0.294,95％CI:0.176 ～0.490,P＜0.001)、HBV感染情况(HR=0.395,95％CI:0.222 ～0.704,P=0.002)、AFP表达水平(HR=0.348,95％CI:0.207 ～0.586,P＜0.001)、是否肝硬化(HR =0.414,95％CI:0.244～0.702,P=0.001)、FOXQ1高表达(HR=1.968,95％CI:1.171 ～3.308,P=0.011)等因素影响;多因素回归分析发现肝癌患者术后5年的DFS与TNM分期(HR=0.466,95％CI:0.248 ～0.874,P=0.017)、肝内肿瘤个数(HR=0.427,95％CI:0.216 ～0.844,P=0.014)、FOXQ1高表达(HR=2.896,95％CI:1.628 ～ 5.152,P＜0.001)有关,FOXQ1高表达的患者治疗后无瘤生存时间小于FOXQ1低表达患者(18个月vs 26个月,x2=5.006,P=0.025).结论 FOXQ1可作为判断肝癌患者预后的生物标志物,用于评价肝癌治疗效果.
作者：周益龙；陈橼；张一心；邵冰峰；张素青；徐爱兵；何松；李拥军；田思源 刊期： 2016年第11期
目的 探索恩替卡韦抗病毒治疗在慢性乙型肝炎(CHB)合并肺结核患者抗结核治疗过程中的有效性.方法 回顾性分析2007年6月-2013年12月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的95例CHB合并肺结核患者,按是否在抗结核治疗的同时行恩替卡韦抗病毒治疗分为治疗组(n=38)和对照组(n=57),对其治疗前后临床生化指标等的变化情况及转归等进行比较.计量资料组间比较采用t检验或Mann-Whitey U检验,计数资料组间比较采用x2检验.结果 治疗过程中,对照组患者ALT、AST显著高于治疗组[(382.7(260.7 ～ 635.9) U/L vs 143.3(97.9～260.4) U/L,Z=-4.225,P＜0.001;280.7(197.6 ～ 461.8) U/L vs93.8(67.3～156.9)U/L,Z=-4.637,P＜0.001],TBil显著升高[157.4(139.7 ～ 269.6) μmol/L vs(106.8(88.3～187.1)μmol/L,Z=-2.671,P=0.008],出现黄疸的比例明显增高(63.2％ vs 34.2％,x2=7.650,P=0.007).对照组患者在治疗过程中,PT明显延长[(22.5±15.5)s vs(17.3±9.7)s,t=2.553,P=0.012],PLT水平偏低[(131.0±69.4)×109/L vs(181.7±105.6)×109/L,t=2.826,P=0.004].对照组发生肝衰竭的比例显著增高(42.1％ vs 15.8％,x2=7.306,P＜0.001),且治疗过程中,对照组患者因为肝功能受损而被迫停用部分或全部抗结核药物的概率亦增高(17.5％vs 2.6％,x2=4.952,P=0.026;68.4％ vs 15.8％,,=25.330,P＜0.001).结论 CHB合并肺结核患者在抗结核过程中,予以恩替卡韦抗病毒治疗可有效降低抗结核过程中肝损伤的发生,从而保障抗结核治疗的有效性和安全性,值得临床进一步探究.
作者：朱栋梁；李道波；赵满芝；马科；宋建新；许东 刊期： 2016年第11期
慢性乙型肝炎是影响我国公共健康的重要问题之一.乙型肝炎抗病毒治疗的药物包括两大类:IFN以及核苷和核苷酸类药物.尽管现有药物已经可使大部分患者实现持续的HBV抑制,但仍有大部分患者无法实现免疫控制和功能性治愈.未来,随着新靶点药物研发的进展,相信人类在不久的将来,会像战胜HCV一样,战胜HBV.
作者：樊蓉；孙剑；侯金林 刊期： 2016年第11期
microRNA(miRNA)可参与转录后基因表达的调控,在调控HBV转录、复制中发挥着关键性作用.总结了肝细胞内具有抗HBV作用的miRNA及4种调控机制,HBV通过HBx及自身编码miRNA等影响肝细胞内源性miRNA表达,促进复制的机制.分析表明,肝细胞内源性miRNA与HBV交互作用构成一个复杂的调控网络,相互竞争调控的结果,决定了HBV转录的活性及疾病发展的趋势.深入研究肝细胞内源性miRNA与HBV交互作用影响HBV转录的机制,对探索新的抗HBV方法具有重要的意义.
作者：邱华；孙学华；周振华；李曼；张鑫；高月求 刊期： 2016年第11期
临床肝胆病杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：吉林大学
