学术投稿

关于举办“第十二届肝脏外科解剖及实践高级培训班”的通知

关键词:肝脏, 外科解剖, 实践, 培训班
摘要:
临床肝胆病杂志相关文献
  • 激素在急性肝衰竭中的应用

    药物诱导以及原因不明的肝衰竭可能类似于自身免疫性肝炎样的改变,对糖皮质激素治疗有应答。为了评估糖皮质激素是否能改善暴发性自身免疫性肝炎、药物引起的或原因不明的肝衰竭患者的生存率及其疗效是否与疾病的严重程度相关。哥伦比亚大学的Karkhanis等对1998-2007年的自身免疫性、原因不明以及药物导致的急性肝衰竭(ALF)患者进行了回顾性分析。主要观察的终点为总生存期以及自然生存期(自然生存期为未经肝移植的生存期)。研究共纳入了361例ALF患者,其中66例是自身免疫性肝病所致ALF(25例用激素,41例未用),164例属于原因不明的ALF(21例使用激素,143例未用),131例药物导致的ALF (16例用了激素,115例未用)。结果发现激素的应用与总体生存率无关(61%vs 66%,P=0.41),与不同原因所致ALF的生存改善也无关。激素的使用与某些患者生存率降低有关,包括终末期肝病评分高的患者(MELD>40生存率有所下降,为30% vs 57%,P=003)。在多变量分析中,控制了激素的应用、诊断、年龄(OR=1.37,每10年)、昏迷等级(OR=2.02为2级,2.65为3级,5.29为4级)这些因素后,MELD评分(OR=1.07)以及PH<7.4(OR=3.09)与病死率显著相关。虽然激素的使用可以稍稍改变自然生存率(35% vs 23%,P=0.047),但经多因素分析后其显著性就消失了。机械通气(OR=0.24)、MELD评分(OR=093)以及ALT(102)是自然生存率的唯一预测因素。终,作者认为激素不能改善药物、病因不详以及自身免疫所致ALF的总生存期或自然生存期,并且在高MELD评分的患者中生存率较低。

    作者:董洁;李婉玉 刊期: 2014年第07期

  • 非选择性β受体阻滞剂增加肝肾综合征的风险和肝硬化合并自发性腹膜炎患者的病死率

    非选择性β受体阻滞剂可以降低门静脉压力和肝硬化患者消化道出血的风险,然而,由于非选择性β受体阻滞剂对循环系统的影响,可导致肝硬化患者自发性腹膜炎的发生,从而限制了此类药物的应用。来自奥地利维也纳医科大学的Mandorfer 等回顾性分析了非选择性β受体阻滞剂的应用对于伴有或不伴有自发性腹膜炎的肝硬化腹水患者的影响。对2006 年至2011 年的连续进入维也纳医学院且第一次行穿刺的607 位肝硬化患者进行了回顾性研究,利用Cox 模型来计算非选择性β受体阻滞剂在无移植存活率、Child -Pugh 分级的改善以及静脉曲张出现的影响。非选择性β受体阻滞剂可以增加无自发性腹膜炎患者无移植存活率(HR =0.75;95% CI:0.581 ~0.968;P =0.027),减少住院日(应用患者为19.4 d/a vs 未应用患者为23.9 d/a)。非选择性β受体阻滞剂对第一次穿刺患者的全身血液动力学影响很小,然而,首诊为自发性腹膜炎、收缩压<100 mm Hg 的患者非选择性β受体阻滞剂的使用对其血流动力学影响的比率较高(38% vs 未应用患者为18%;P =0.002),收缩压<82 mm Hg 的患者具有同样的结论(使用者为64% vs 未使用者为44% ;P =0.006)。在患有自发性腹膜炎的患者中,非选择性β受体阻滞剂可以降低无移植存活率(HR =1.58;95% CI:1.098 ~2.274;P =0.014)、增加住院日(使用者为29.6 d/a vs 未使用者为23.7 d/a)。使用非选择性β受体阻滞剂患者罹患肝肾综合征(24% vs 未应用者为11% ,P =0.027)及急性肾损伤C 级比率(20% vs 未应用者为8% ;P =0.021)更高。终认为对于合并自发性腹膜炎的肝硬化患者,非选择性β受体阻滞剂的使用会增加患者血流动力学的影响、增加住院日、加大肝肾综合征和急性肾损伤的风险,同时会降低无移植存活率。因此,患有自发性腹膜炎的肝硬化患者不应使用非选择性β受体阻滞剂。

    作者:徐佳;温晓玉 刊期: 2014年第07期

  • 内镜下套扎、硬化剂及组织胶注射治疗食管静脉曲张破裂出血的近期疗效观察

    目的:观察肝硬化食管静脉曲张破裂出血患者行内镜下套扎、硬化剂及组织胶注射治疗后食管静脉曲张程度、红色征及门静脉高压性胃病的变化。方法回顾性分析本院2011年9月-2013年9月收治的75例食管静脉曲张破裂出血患者,行首次内镜下套扎、硬化剂或组织胶注射治疗。2~4周后复查胃镜,对比治疗前后曲张食管静脉的数目与直径、红色征及门静脉高压性胃病在内镜下的改变。组内治疗前后的比较采用配对t检验,率的比较采用卡方检验。结果治疗后曲张食管静脉的数目及直径均小于治疗前[(3.08±0.96)vs (3.75±0.60),t=5.26,P<0.05;(1.05±0.46)cm vs (1.49±0.26)cm,t=9.84,P<0.05)],差异均有统计学意义。红色征的发生率较治疗前降低,差异有统计学意义(26.67% vs 57.33%,χ2=14.48,P<0.05)。治疗后门静脉高压性胃病虽有所好转,但差异无统计学意义(70.67% vs 72.00%,χ2=0.03,P>0.05)。结论内镜下套扎、硬化剂及组织胶注射治疗食管静脉曲张破裂出血的方法安全、有效。

    作者:周年兰;张明娟;王盨;龙爱华;向晓星 刊期: 2014年第07期

  • 过氧化物酶体增殖物激活受体α、γ调控长链酰基辅酶A合成酶1对肝纤维化进程的影响

    在肝纤维化的发生发展进程中,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α、γ具有调控脂代谢、脂肪酸代谢和抗肝纤维化等生物学功能,并与调控脂肪代谢的相关酶类关系密切。长链酰基辅酶A合成酶1(ACSL1)作为脂肪代谢的关键酶之一,在肝脏中参与脂质的合成与分解代谢,可引起肝脏内脂质沉积、炎症反应,并在肝脏中直接或间接促进肝纤维化进程。回顾了PPARα、γ和ACSL1各自的生物学功能与作用;简述了PPARα、γ对ACSL1的转录调控机制;从肝脏脂代谢和肝星状细胞活化等两个方面分析了PPARα、γ对ACSL1的调控作用,进而影响肝纤维化进程。从而指出在肝脏中PPARα、γ通过调控ACSL1直接或间接参与肝纤维化进程。

    作者:辛萱;颜红柱;李维卿;余宏宇 刊期: 2014年第07期

  • 肝硬化的诊断和评估

    肝硬化是各种慢性肝病的终末阶段,如何早期诊断肝硬化及对肝硬化进行分期并进行有效病情评估,在临床工作中尤为重要。介绍了肝脏穿刺病理学检查、血清学检查及影像学检查在肝硬化的临床诊断中的应用,以及肝脏储备功能评估、并发症评估和预后评估的研究进展。指出随着分子生物学及影像学诊断技术的发展,必将大力提高无创诊断的准确性和特异性,并深入完善疾病的评估体系。

    作者:陆伦根;李郑红 刊期: 2014年第07期

  • @@@@《HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家共识》解读

    HBV和HCV慢性感染是我国肝细胞癌(HCC)主要的病因,病毒持续高水平复制对HCC患者的预后会产生重大影响。HCC是慢性嗜肝病毒感染的延续,又以肝硬化为基础,临床工作中需要多学科共同参与治疗方案的设计和执行。2013年中华医学会肝病学分会主持制订了《HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议》[1],在临床推广过程中受到临床一线相关科室广泛欢迎。之后在吴孟超院士和汤钊猷院士指导下,经由9个学组100余位专家共同讨论,在《专家建议》基础上经多次修改补充,形成了《HBV/HCV 相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家共识》[2](下文简述为《专家共识》)。在这一年的专家讨论中重点集中于2个问题:(1)HBV/HCV相关性HCC病毒复制水平与肿瘤复发的相关性;(2)针对 HCC 治疗过程中HBV再激活的发生率及其处置。本文按照《专家共识》的条目进行逐条解读,但主要围绕上述2个问题进行。

    作者:董菁;江家骥 刊期: 2014年第07期

  • 上皮间质转化与肝胆系统纤维化的研究进展

    上皮间质转化(EMT)指的是上皮细胞在细胞因子的影响下转化成了间质细胞,从而引起组织病理性的改变。从近年的研究成果看来,EMT在各器官的纤维化中扮演了非常重要的角色,介绍了EMT在肝胆系统纤维化过程中的各种类型、各阶段的特点和发展过程,对掌握肝脏及胆管上皮细胞EMT、纤维化的发生、终止甚至逆转有重要意义。

    作者:曾帅丹(综述);刘磊(审校) 刊期: 2014年第07期

  • 本刊免费刊发国内外肝胆胰指南及解读文章

    标准治疗指南是有助于医生或患者在特定临床条件下确定恰当医疗保健决定的系统性陈述(规定)。是把临床的思维方式,以一个系统化的文件固化下来,让非专业或者专业人士,直接参考它来处理面临的患者群体。

    作者: 刊期: 2014年第07期

  • FibroScan与FibroTouch对肝纤维化程度诊断价值的比较分析

    目的:比较FibroScan与FibroTouch对肝纤维化程度的诊断价值。方法收集2013年9月-2014年3月就诊于吉林大学第一医院肝胆胰内科的患者962例,同时行FibroScan和FibroTouch检测。其中33例有肝穿刺病理分期,66例可计算天冬氨酸转氨酶与血小板比值指数(APRI)(53例慢性乙型肝炎,13例慢性丙型肝炎)。2种检测值之间的相关性采用Spearman秩相关检验。利用受试者工作特征曲线(ROC)分析2种检测方法对肝纤维化程度的诊断价值,并进行比较。结果对所有患者FibroScan与Fib-roTouch的测量值进行分析,FibroScan与FibroTouch的相关系数为0.866(P<0.05,n=962),与APRI 的相关系数分别为0.58、0.63(P<0.05,n=66),与肝穿刺病理分期的相关系数分别为0.67、0.74(P<0.05,n=33)。对于慢性乙型肝炎患者,FibroScan与FibroTouch诊断APRI分期≥2的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.761和0.728,两者差异无统计学意义(P=0.61);对于慢性丙型肝炎患者,两者诊断APRI分期≥1的AUC 分别为0.810和0.893,两者差异亦无统计学意义(P=0.38)。FibroScan 与Fibro-Touch诊断肝脏病理分期≥S1、≥S2、≥S3、≥S4的AUC 分别为0.830 vs 0.889(P=0.15)、0.841 vs 0.835(P=0.90)、0.888 vs 0.920(P=0.43)和0.964 vs 0.979(P=0.45)。结论 FibroScan与FibroTouch检测对肝纤维化程度的诊断价值相似,但本研究肝穿刺病例数较少,有待扩大样本进一步研究。

    作者:吴娜;张明媛;吴瑞红;张璎文;金晶兰;祝英乔;牛俊奇 刊期: 2014年第07期

  • 2013年欧洲肝病学会肝硬化细菌感染立场声明的概述

    细菌感染在肝硬化患者非常常见,是其进展为肝衰竭、并发肝病相关并发症以及死亡的重要原因之一。事实上,细菌感染可能是出现胃肠道出血、稀释性低钠血症、肝性脑病、肾衰竭以及慢加急性肝衰竭(acute -on -chronic liver failure, ACLF)的一个促发因素。此外,感染是肝硬化患者反复住院、生活质量下降、医疗费用增加的一个常见原因。细菌感染是肝硬化病程中免疫功能紊乱进展的结果。在很大一部分患者中,感染一般由来源于肠道的革兰氏阴性菌引起,革兰氏阳性菌也是常见的感染源,尤其在住院患者中。近几年,多重耐药菌引起的感染成为许多国家重要的临床问题。尽管目前在发病、预防、管理方面取得了进步,但细菌感染仍是肝硬化患者死亡的主要原因。欧洲肝病学会(EASL)于2013年5月在巴塞罗那召开了肝硬化细菌感染的特别会议。现将会议上有关肝硬化细菌感染管理的专家意见立场声明概述如下。

    作者:蔡均均;韩涛 刊期: 2014年第07期

  • 非酒精性脂肪性肝病患者血清免疫球蛋白水平可预测其肝纤维化程度

    据估计约有1 /3 的人口患有不同程度的NAFLD,慢性肝脏疾病患者多伴有血清免疫球蛋白水平升高,但NAFLD 患者血清免疫球蛋白水平变化的研究未见报道。英国纽卡斯尔医院的McPherson 等进行了一项研究,旨在评价一组肝活组织检查证实为NAFLD 患者的血清免疫球蛋白水平(IgA、IgG 和IgM),并评估免疫球蛋白水平与临床或组织学特征的相关性。收集1999 -2009年间就诊于英国纽卡斯尔医院第三脂肪肝门诊的患者,肝活组织用Kleiner 评分法进行评分,免疫球蛋白水平及其他血液化验在肝活组织检查同期进行检测。有285 例患者(110 例为单纯性脂肪肝,175 为非酒精性脂肪性肝炎)在肝活组织检查6 个月内进行血清免疫球蛋白的检测,130 例患者血清IgA 水平升高(高于正常上限值),28 例患者IgG 水平升高,22 例患者IgM水平升高,非酒精性脂肪性肝炎患者血清IgA 水平升高明显多于单纯脂肪肝的患者,共有55 例患者有严重肝纤维化。血清IgA 水平与肝纤维化的分级呈正相关,多变量分析发现血清IgA 水平、年龄、血小板计数、AST/ALT 比值及体质量指数均是肝纤维化的独立危险因素,由这些预测因素构建的模型能准确预测严重肝纤维化(受试者工作特征曲线下面积0.87)。该研究表明NAFLD 患者多伴有血清IgA 水平升高,而且血清IgA 水平升高是严重肝纤维化的独立预测因子。

    作者:王晓美;王崇 刊期: 2014年第07期

  • 肝静脉压力梯度在慢性肝脏疾病评估中的应用

    慢性肝病评估体系的建立和完善对于临床诊疗具有指导意义,肝静脉压力梯度(HVPG)在慢性肝病进展过程中有着重要意义,是目前唯一独立于病因学之外指导治疗的病理生理学指标。简述了慢性肝病现有的评估手段,对HVPG在慢性肝病评估中的应用作了系统描述,包括HVPG在预测肝硬化程度、门静脉高压静脉曲张出血风险及结局、肝硬化腹水的产生、降低门静脉高压药物以及抗病毒药物疗效和肝癌术后结局等方面的应用。认为HVPG测量对于慢性肝病的疾病进展与预后具有重要的评估作用,是一种能够预测慢性肝病转归的有效指标。

    作者:杜超;蒋明德 刊期: 2014年第07期

  • 拉米夫定联合胸腺肤a1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效的Meta分析

    目的:评价拉米夫定联合胸腺肽α1治疗e 抗原阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法电子检索 Cochrane 图书馆、PubMed、EMBASE、EBSCO、中国知网、万方和维普数据库。纳入拉米夫定联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者停药后随访时间至少24周的临床随机对照试验。采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。研究组间异质性采用卡方检验;若无统计学异质性(P>0.10,I2<50%),采用固定效应模型合并分析;反之,采用随机效应模型合并分析。结果经筛选,终纳入9个随机对照试验,共600例患者,其中试验组320例,对照组280例。Meta分析结果显示:在随访结束时,血清ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率和HBeAg血清转换率合并比值比及其95%可信区间分别为4.84(3.28,7.16)、2.09(1.45,3.01)、5.32(3.35,8.46)和6.22(3.78,10.25),试验组均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论拉米夫定联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者有较为持久的疗效,但限于纳入研究的质量和患者的数量,确切疗效尚待进一步证实。

    作者:齐有涛;左维泽 刊期: 2014年第07期

  • 实时组织弹性成像技术对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值

    目的:探讨实时组织弹性成像技术(RTE)对慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的诊断价值。方法选取2013年3-8月于首都医科大学附属北京天坛医院和佑安医院就诊的86例慢性乙型肝炎患者,按照肝纤维化病理分期分组,依次进行RTE检查、血清生化学指标检测、肝穿刺活组织检查,计算肝纤维化指数(LFI)和APRI指数。各纤维化分期之间的比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验,LFI与肝纤维化病理分期的相关性检验采用Spearman相关分析。计算LFI诊断肝纤维化的灵敏度、特异度,分别以肝纤维化S≥2(显著肝纤维化)、S≥4(早期肝硬化)为判断阳性的标准绘制受试者工作特征曲线(ROC),并与APRI指数进行比较。结果除S0与S1之间LFI差异无统计学意义(P=0.298),其余各期差异均有统计学意义(P=0.000)。LFI与病理分期有明显相关性,相关系数r=0.831,P<0.001。LFI诊断显著肝纤维化和早期肝硬化的曲线下面积分别为0.873(P<0.001)、0.923(P=0.002),诊断阈值分别为2.74、3.61,敏感度、特异度分别为0.766、0.872和0.833、0.878,明显优于APRI指数。结论 RTE技术对显著肝纤维化和早期肝硬化有较高的诊断价值,是慢性乙型肝炎肝纤维化无创诊断的一种重要方法。

    作者:张国盛;王天懿;徐有青;周莉;耿楠;陈煜 刊期: 2014年第07期

  • 乙型肝炎肝硬化失代偿期患者并发心房颤动1例报告

    1病例资料女性患者,58岁,农民。于2009年发现乙型肝炎,期间病情稳定,于2011年10月因劳累,病情加重,当地医院确诊“肝硬化失代偿期”住院治疗1个月后康复,期间未予抗病毒治疗,出院后定期复查肝功能、电解质及B超等检查。于2012年3月19日因“腹胀伴尿少1个月”住本院治疗,入院查体:体温36.8℃,心率60次/min,呼吸17次/min,血压(BP)110/80 mm Hg。神清,呼吸平,精神可,皮肤巩膜轻度黄染,肝掌(-),蜘蛛痣(-),气管居中,双侧甲状腺无肿大,颈静脉无充盈。胸廓对称,双肺呼吸音低,未闻及明显干湿音。心律齐,各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音,腹部膨隆,中上腹轻压痛,无反跳痛,肝脾触诊不满意,移动性浊音(+),双下肢轻度浮肿。于3月20日查肝功能:TBil 49.7 mmol/L,ALT 60 U/L,AST 137 U/L,白球比(A/G)25/30 g/L;凝血酶原时间(PT)18.7 s;电解质:钾2.5 mmol/L,钠139 mmol/L,氯100 mmol/L;血常规:白细胞3.5×109/L,红细胞3.15×1012/L,血红蛋白108 g/L,血小板53×109/L;HBV M“小三阳”,HBV DNA:5.07×106 IU/ml ,甲胎蛋白(+);腹部B超:肝硬化、脾肿大、肝囊肿、腹腔盆腔积液;腹部CT:肝硬化腹水伴门静脉高压、脾肿大、肝内多发小囊肿、两侧少量胸腔积液;胸片:右侧少量胸腔积液、两侧膈面抬高;心电图:窦性心律、左胸导联低电压。入院诊断为:(1)乙型肝炎肝硬化失代偿期;(2)低钾血症;(3)自发性腹膜炎。

    作者:丁慎华;钱雪梅;张斌 刊期: 2014年第07期

  • 慢性HBV感染者肝纤维化非创伤性回归模型的研究进展

    客观、准确地判断慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度有助于选择正确的治疗方案,指导临床治疗。近年来,肝纤维化非创伤性诊断模型不断涌现,然至今尚未取得统一认识。按照肝纤维化不同分期方法,综述了慢性乙型肝炎肝纤维化非创伤性回归模型的研究进展,分析了现有模型存在的问题和不足,认为建立更为简便有效、具有较高诊断价值的诊断模型仍是该领域研究的方向。

    作者:谷莉莉;王宪波 刊期: 2014年第07期

  • 肿瘤坏死因子α或为急性重症胰腺炎患者转归的预测因子

    肿瘤坏死因子(TNF)α是重症急性胰腺炎(SAP)发病机制中重要的细胞因子之一,为了确定TNFα水平与SAP 患者的严重程度和预后的关系,塞尔维亚的Surbatovic 等进行了一项研究。研究者抽取100 例SAP 患者血清样本,根据SAP 严重程度将其分成两组,SAP 组(69 例)和SAP 诱导的多器官功能障碍综合征(MODS)组(31例)。生存者定义为取血检测细胞因子后生存90 d 以上的患者(53 例)。通过酶联免疫吸附试验测定TNFα。与SAP 诱导的MODS 组相比,SAP 组入院时TNFα值较低(P <0.01)。与死亡患者相比,生存患者在入院时的TNFα平均水平较高。研究者还发现,以TNFα7.95 pg/ml 为阈值,其敏感性为83.9%,特异性为72.5%。TNFα水平低于7.95 pg/ml 的患者进展为SAP 伴MODS 的概率增加了3.2 倍。以TNFα10.5 pg/ml 为阈值,其敏感性为83%,特异性为77.4%,TNFα水平高于10.5 pg/ml 的患者存活的概率增加了4.8 倍。作者认为TNFα是SAP 严重程度和临床转归的一个较好的预测因子,SAP 患者TNFα低水平提示其进展为MODS 和死亡的风险升高。

    作者:孙丽;李婉玉 刊期: 2014年第07期

  • 2014中美药物性肝损伤论坛暨中国HepaTox发布会纪要

    药物性肝损伤(drug-induced liver disease,DILI)在全球的发病率日益攀升,受到越来越广泛的重视,已成为药物不能获准上市或被撤市的主要原因。但目前DILI的发病机制远未阐明,诊断策略很不完善,诊断标准模糊不清,发生DILI 后的处理方法也存在很大争论。正是在这样的背景下,2014中美DILI论坛暨中国HepaTox发布会在上海隆重举行。本次会议由中华医学会肝病学分会药物性肝病学组主办,《肝脏》杂志社和上海仁济医院共同承办。

    作者:于乐成 刊期: 2014年第07期

  • 经颈静脉肝内门体分流术在肝硬化静脉曲张出血防治中的地位

    静脉曲张出血是肝硬化门静脉高压常见的致死性并发症,大约50%的肝硬化患者在诊断为肝硬化时既已合并静脉曲张。自从1988年经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)首次应用于临床以来,大量的临床研究不断的更新与完善了TIPS的相关知识。本文主要对TIPS在肝硬化门静脉高压静脉曲张出血的防治中的地位作一综述,包括TIPS在肝硬化门脉高压静脉曲张出血的初级预防、急性静脉曲张出血的治疗以及肝硬化静脉曲张再出血的预防中的应用。TIPS是肝硬化门静脉高压静脉曲张的有效疗法,随着技术的不断进步,将有越来越多的患者成为TIPS的适应证,TIPS在肝硬化门脉高压静脉曲张出血的防治中将发挥越来越重要的作用。

    作者:郑鸾鸾;韩国宏;樊代明 刊期: 2014年第07期

  • IgG4相关自身免疫性胰腺炎重叠米库利奇病1例报告

    IgG4相关疾病是近年来被认识的一种可以累及多个器官并以血清中IgG4水平升高、受累器官大量IgG4阳性浆细胞浸润为主要特征的疾病[1]。本病在日本及韩国屡有发生,在我国目前罕见报道。本文就本院收治的1例IgG4相关的自身免疫性胰腺炎重叠米库利奇病患者作如下报道。

    作者:李雅君;孙丽;田珍珍;修明;高润平 刊期: 2014年第07期

临床肝胆病杂志

临床肝胆病杂志

主管:中华人民共和国教育部

主办:吉林大学