董菁；江家骥
药物性肝损伤（drug－induced liver disease，DILI）在全球的发病率日益攀升，受到越来越广泛的重视，已成为药物不能获准上市或被撤市的主要原因。但目前DILI的发病机制远未阐明，诊断策略很不完善，诊断标准模糊不清，发生DILI 后的处理方法也存在很大争论。正是在这样的背景下，2014中美DILI论坛暨中国HepaTox发布会在上海隆重举行。本次会议由中华医学会肝病学分会药物性肝病学组主办，《肝脏》杂志社和上海仁济医院共同承办。
作者：于乐成 刊期： 2014年第07期
菌血症是肝硬化患者的常见并发症，肝硬化菌血症的发生率随肝病严重程度递增，一旦发生菌血症，则提示预后较差。叙述了肝硬化并发菌血症的危险因素、诊断要点、治疗方法、预防及预后五个方面的研究进展，认为早期防治菌血症对肝硬化患者的预后有重要意义。
作者：王静云；孙晶；高沿航 刊期： 2014年第07期
目的：研究川崎病合并肝损害的特点，探讨可能的相关因素，提高对川崎病合并肝损害的认识。方法收集2008－2013年收治的75例川崎病患儿的临床资料，回顾性分析肝损害的临床特点及血常规、C反应蛋白（CRP）、血沉、肝功能检查、腹部B超等相关指标。计数资料采用χ2检验，计量资料组间差异采用t检验分析、多元逐步回归分析。结果75例川崎病患儿ALT异常发生率32％，79．2％患儿血清ALT升高在200 IU／L 以内，其中伴肝肿大的患儿3例，黄疸、脾大患儿各1例，分别占肝损害患儿的12.5％、4．2％和4．2％。在肝损害的相关因素分析中未发现CRP、血沉与肝损害有相关关系（t＝1．560、1．291，P＝0．123、0．201）。血小板在肝损害的研究中，与对照组差异有统计学意义（t＝－3．228，P＝0．003）。白细胞计数升高在肝损害组与对照组之间差异不明显，但是与血小板同时升高时肝损害几率明显升高（P＜0．05）。结论未发现 CRP、血沉与肝损害的发生有明显相关关系，但是血小板的异常与肝损害的发生关系密切，白细胞计数也与肝损害的发生存在一定联系，应引起临床医生注意，及早干预。
作者：张海军；董晓蕾 刊期： 2014年第07期
自2010年以来，经过4年的努力，《临床肝胆病杂志》先后被俄罗斯《文摘杂志》（AJ）、美国《化学文摘》（CA）、美国《剑桥科学文摘》（CSA）、波兰《哥白尼索引》（IC）、英国《农业与生物科学研究文摘》（CABA）、英国《公共健康研究数据库》（GH）、美国《史蒂芬斯全文数据库》（EBSCOhost）、瑞典《期刊开放获取指南》（DOAJ）、瑞士《世界卫生组织HINARI数据库》、美国《乌利希期刊指南（网络版）》（Ulrichsweb）、台湾《中文电子期刊服务数据库（CEPS）》等11个海外数据库收录。
作者： 刊期： 2014年第07期
上皮间质转化（EMT）指的是上皮细胞在细胞因子的影响下转化成了间质细胞，从而引起组织病理性的改变。从近年的研究成果看来，EMT在各器官的纤维化中扮演了非常重要的角色，介绍了EMT在肝胆系统纤维化过程中的各种类型、各阶段的特点和发展过程，对掌握肝脏及胆管上皮细胞EMT、纤维化的发生、终止甚至逆转有重要意义。
作者：曾帅丹(综述)；刘磊(审校) 刊期： 2014年第07期
目的：研究血清胱抑素C （CysC）水平对慢加急性肝衰竭（ACLF）患者急性肾损伤（AKI）的早期诊断意义。方法选取2011年8月－2012年10月于本院住院的慢性乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭（ACLF）、慢性乙型肝炎（CHB）的患者各60例，同期60例健康者作为对照。肝衰竭患者随访至出院，动态收集患者血清。采用胶乳增强免疫比浊法测定血清CysC水平。通过绘制Cy-sC、肌酐和血钠浓度诊断AKI的受试者工作特征曲线（ROC），获得其曲线下面积（AUC）及佳临界值。正态分布的计量资料，多组间比较采用单因素方差分析（One－way ANOVA），2组间比较采用双侧t检验；否则，组间比较采用Mann－Whitney U检验。计数资料采用χ2检验。相关分析采用Pearson相关检验。AUC及佳临界值的计算采用Medcal 12．7．1．0进行分析。结果肝衰竭患者血清CysC水平为（1050±444）ng／ml，显著高于健康对照组（638±275）ng／ml（P＝0．016）和 CHB 组患者（661±225）ng／ml（P＝0.028）。ACLF患者血清CysC水平与肌酐水平相关性不显著（r＝0．311，P＞0．05），但与MELD评分呈显著正相关（r＝0．529，P＜0．01）。住院期间，共有8名肝衰竭患者（13.3％）发展为急性肾损伤，多元Logistic回归分析结果显示，血清CysC水平是ACLF患者发生肾损伤的独立影响因素（OR＝1.008，P＝0．021）。AUC分析显示早期诊断ACLF患者急性肾损伤的血清CysC水平建议值为1210 ng／ml。结论血清CysC检测有助于ACLF伴肌酐水平正常患者住院期间发生急性肾损伤的早期预测。
作者：万志红；王建军；谢国明；游绍莉；刘鸿凌；朱冰；臧红；辛绍杰 刊期： 2014年第07期
药物性肝损伤被认为是一个排除性诊断。肝穿刺活组织检查可提高诊断的准确性，但药物性肝损伤的肝组织学特征及其与生化指标和预后的关系尚未明确。由药物性肝损伤协作网发起的一项前瞻性观察研究的入组患者中，美国国立卫生研究院的Kleiner等获取了249名怀疑药物性肝损伤患者的肝组织，将其病理学特征进行分类，并系统地评估其组织学改变。分析组织学特征在不同临床类型肝损伤中的发生率，并确定临床表现及实验室指标与组织学特征的相关性。常见的组织学特征是急性和慢性肝炎，发生率分别为21％、14％，急慢性胆汁淤积发生率分别为9％和10％，胆汁淤积型肝炎为29％。相对于胆汁淤积型的患者，128名表现为肝细胞受损者其肝组织中表现出更严重的炎症、坏死、凋亡，以及更常见的肝小叶紊乱、玫瑰花状形成及出血。相反地，73例淤胆性损伤患者的组织学表现为更常见的胆栓及胆管缺乏。46例严重或致死性肝损伤患者与更高程度的坏死、纤维化分期、微泡脂肪变性及胆管反应相关。而嗜酸粒细胞和肉芽肿在轻度损伤中更为常见。该研究介绍了一种在药物性肝损伤中评估肝组织学的方法，并且证实了病理学类型与临床表现之间具有极强的相关性。这为今后研究药物性肝损伤的病理与预后奠定了基础。
作者：董迪；温晓玉 刊期： 2014年第07期
细菌感染在肝硬化患者非常常见，是其进展为肝衰竭、并发肝病相关并发症以及死亡的重要原因之一。事实上，细菌感染可能是出现胃肠道出血、稀释性低钠血症、肝性脑病、肾衰竭以及慢加急性肝衰竭（acute －on －chronic liver failure， ACLF）的一个促发因素。此外，感染是肝硬化患者反复住院、生活质量下降、医疗费用增加的一个常见原因。细菌感染是肝硬化病程中免疫功能紊乱进展的结果。在很大一部分患者中，感染一般由来源于肠道的革兰氏阴性菌引起，革兰氏阳性菌也是常见的感染源，尤其在住院患者中。近几年，多重耐药菌引起的感染成为许多国家重要的临床问题。尽管目前在发病、预防、管理方面取得了进步，但细菌感染仍是肝硬化患者死亡的主要原因。欧洲肝病学会（EASL）于2013年5月在巴塞罗那召开了肝硬化细菌感染的特别会议。现将会议上有关肝硬化细菌感染管理的专家意见立场声明概述如下。
作者：蔡均均；韩涛 刊期： 2014年第07期
肝纤维化程度的不断进展直接影响到患者的治疗方案及预后。早期诊断肝纤维化分级并进行动态监测是目前临床急需的技术。无创诊断技术能避免或减少肝活组织检查来早期识别肝纤维化，并能进行动态监测，有着重要的临床应用价值。但因各种局限性也使其应用受到限制。肝脏弹性仪器不同型号探头的使用、脂肪衰减量的检测（CAP系统）、脾脏硬度检测、超声影像引导下的肝脏硬度检测以及通过肝脏弹性检测早期预测原发性肝癌等无创诊断技术已在临床研究中实践。为了更好地理解和应用这些诊断模型，针对目前无创诊断肝纤维化在临床研究的进展以及其局限性进行探讨。
作者：周家玲；魏巍；尤红 刊期： 2014年第07期
目的：比较FibroScan与FibroTouch对肝纤维化程度的诊断价值。方法收集2013年9月－2014年3月就诊于吉林大学第一医院肝胆胰内科的患者962例，同时行FibroScan和FibroTouch检测。其中33例有肝穿刺病理分期，66例可计算天冬氨酸转氨酶与血小板比值指数（APRI）（53例慢性乙型肝炎，13例慢性丙型肝炎）。2种检测值之间的相关性采用Spearman秩相关检验。利用受试者工作特征曲线（ROC）分析2种检测方法对肝纤维化程度的诊断价值，并进行比较。结果对所有患者FibroScan与Fib-roTouch的测量值进行分析，FibroScan与FibroTouch的相关系数为0．866（P＜0．05，n＝962），与APRI 的相关系数分别为0．58、0．63（P＜0．05，n＝66），与肝穿刺病理分期的相关系数分别为0．67、0．74（P＜0．05，n＝33）。对于慢性乙型肝炎患者，FibroScan与FibroTouch诊断APRI分期≥2的ROC曲线下面积（AUC）分别为0．761和0．728，两者差异无统计学意义（P＝0．61）；对于慢性丙型肝炎患者，两者诊断APRI分期≥1的AUC 分别为0．810和0．893，两者差异亦无统计学意义（P＝0．38）。FibroScan 与Fibro-Touch诊断肝脏病理分期≥S1、≥S2、≥S3、≥S4的AUC 分别为0．830 vs 0．889（P＝0．15）、0．841 vs 0．835（P＝0．90）、0．888 vs 0.920（P＝0．43）和0．964 vs 0.979（P＝0．45）。结论 FibroScan与FibroTouch检测对肝纤维化程度的诊断价值相似，但本研究肝穿刺病例数较少，有待扩大样本进一步研究。
作者：吴娜；张明媛；吴瑞红；张璎文；金晶兰；祝英乔；牛俊奇 刊期： 2014年第07期
目的：观察拉米夫定（LAM）与阿德福韦酯（ADV）联合应用和单用ADV治疗LAM耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性。方法收集2006年1月至2011年12月在本院就诊的LAM耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者40例，单药组与联合组各20例，分别以ADV与LAM联合或单用ADV进行治疗。观察治疗24周、48周时的血清HBV DNA水平及转阴率、HBeAg转阴率、ALT复常率以及治疗过程中药物的不良反应和耐药性。组间比较计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验。结果两组患者在性别、年龄、治疗前的HBV DNA及ALT水平上差异均无统计学意义（P＞0．05）；治疗结束时联合组的血清HBV DNA转阴率和ALT复常率分别为90％及95％，而单药组的血清HBV DNA转阴率和ALT复常率分别为60％及65％，两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）；治疗结束时联合组血清HBeAg转阴率为45％，单药组为35％，两组比较差异无统计学意义（χ2＝0．417，P＝0.519）。结论 ADV联合LAM或ADV单药治疗LAM耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者均有较好的临床疗效，但ADV与LAM联合治疗可提高HBV DNA转阴率及ALT复常率，其安全性良好，值得借鉴。
作者：黄美金；覃后继；何延专；黄其文；周耀南；丘海先 刊期： 2014年第07期
静脉曲张出血是肝硬化门静脉高压常见的致死性并发症，大约50％的肝硬化患者在诊断为肝硬化时既已合并静脉曲张。自从1988年经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）首次应用于临床以来，大量的临床研究不断的更新与完善了TIPS的相关知识。本文主要对TIPS在肝硬化门静脉高压静脉曲张出血的防治中的地位作一综述，包括TIPS在肝硬化门脉高压静脉曲张出血的初级预防、急性静脉曲张出血的治疗以及肝硬化静脉曲张再出血的预防中的应用。TIPS是肝硬化门静脉高压静脉曲张的有效疗法，随着技术的不断进步，将有越来越多的患者成为TIPS的适应证，TIPS在肝硬化门脉高压静脉曲张出血的防治中将发挥越来越重要的作用。
作者：郑鸾鸾；韩国宏；樊代明 刊期： 2014年第07期
1病历资料男性，患者，41岁，2007年因乙型肝炎肝硬化、食管胃底静脉曲张破裂出血于外院行内镜下食管静脉曲张硬化治疗术，术后患者出现化脓性胆囊炎，经保守治疗后病情缓解。该患者2013年8月因再次“呕血、黑便1 d”入住威海市立医院，本次住院前曾行B超检查：肝硬化，门静脉高压，脾静脉、肠系膜上静脉、下腔静脉肝后段栓塞，胆囊多发结石，胆囊壁厚。住院后随即行相关化验检查，血常规：白细胞（WBC）4．7×109／L，中性粒细胞计数（N）72．1％，血红蛋白（Hb）（111g／L，血小板（PLT）39×109／L。肝功能：ALT 65 U／L，AST 59 U／L，TBil 29．7μmol／L， DBil 21μmol／L，Alb 27 g／L，HBsAg阳性。凝血功能：凝血酶原时间21．4 s，凝血酶原活动度45％。急诊内镜：食道距门齿30 cm以下见1条曲张静脉，直径约1．0 cm，红色征阳性，见2处可疑血栓头（图1），分2点注射聚桂醇10 ml（图2）。胃底见1条曲张静脉，表面光滑，未予处理。术后第2 d，患者开始出现右上腹痛且向右肩背部放射，伴畏寒、发热，体温高达38．8℃，查体右上腹压痛、反跳痛。再次复查B超结果示：肝硬化，门静脉高压，脾静脉、肠系膜上静脉、下腔静脉肝后段栓塞，胆囊多发结石，胆囊增大，胆囊壁增厚，化脓性胆囊炎，胸腔少量积液（图3，4）。发热当天急查血常规：WBC 6．4×109／L，N 75．5％，Hb 91 g／L，PLT 45×109／L。第2天血常规：WBC 11．6×109／L，N 81．5％，Hb 90 g／L， PLT 43×109／L。鉴于该患者血小板明显低下，外科手术风险高，应用美罗培南1．0 g 静脉滴注，3次／d，抗感染治疗6 d后胆系感染得到控制，其腹痛症状缓解，体温渐趋正常，血常规：WBC 4．9× 109／L，N 65％，Hb 95 g／L，PLT 40×109／L，胆囊回缩。
作者：刘芹；杨建波 刊期： 2014年第07期
目的：观察十二指肠镜下保留乳头括约肌功能治疗胆道蛔虫病的疗效，并探讨此方法作为治疗胆道蛔虫病首选方法的可行性。方法回顾性分析2007－2013年间经十二指肠镜在保留患者乳头括约肌功能的情况下治疗69例胆道蛔虫病患者的临床资料。结果69例胆道蛔虫病患者保留了十二指肠乳头括约肌功能，胆道蛔虫均顺利取出，2～3 d患者出院，术后常规驱虫治疗，无急性胰腺炎、出血、穿孔等并发症。结论十二指肠镜下保留患者乳头括约肌功能治疗胆道蛔虫病安全、疗效显著、手术并发症少，应考虑作为治疗胆道蛔虫病的首选治疗方法。
作者：刘凯；张威；周强；刘松阳；李慧梅；刘亚辉 刊期： 2014年第07期
目的：探讨实时组织弹性成像技术（RTE）对慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的诊断价值。方法选取2013年3－8月于首都医科大学附属北京天坛医院和佑安医院就诊的86例慢性乙型肝炎患者，按照肝纤维化病理分期分组，依次进行RTE检查、血清生化学指标检测、肝穿刺活组织检查，计算肝纤维化指数（LFI）和APRI指数。各纤维化分期之间的比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD－t检验，LFI与肝纤维化病理分期的相关性检验采用Spearman相关分析。计算LFI诊断肝纤维化的灵敏度、特异度，分别以肝纤维化S≥2（显著肝纤维化）、S≥4（早期肝硬化）为判断阳性的标准绘制受试者工作特征曲线（ROC），并与APRI指数进行比较。结果除S0与S1之间LFI差异无统计学意义（P＝0．298），其余各期差异均有统计学意义（P＝0．000）。LFI与病理分期有明显相关性，相关系数r＝0．831，P＜0．001。LFI诊断显著肝纤维化和早期肝硬化的曲线下面积分别为0．873（P＜0．001）、0.923（P＝0．002），诊断阈值分别为2．74、3．61，敏感度、特异度分别为0．766、0．872和0．833、0．878，明显优于APRI指数。结论 RTE技术对显著肝纤维化和早期肝硬化有较高的诊断价值，是慢性乙型肝炎肝纤维化无创诊断的一种重要方法。
作者：张国盛；王天懿；徐有青；周莉；耿楠；陈煜 刊期： 2014年第07期
1病例资料女性患者，58岁，农民。于2009年发现乙型肝炎，期间病情稳定，于2011年10月因劳累，病情加重，当地医院确诊“肝硬化失代偿期”住院治疗1个月后康复，期间未予抗病毒治疗，出院后定期复查肝功能、电解质及B超等检查。于2012年3月19日因“腹胀伴尿少1个月”住本院治疗，入院查体：体温36．8℃，心率60次／min，呼吸17次／min，血压（BP）110／80 mm Hg。神清，呼吸平，精神可，皮肤巩膜轻度黄染，肝掌（－），蜘蛛痣（－），气管居中，双侧甲状腺无肿大，颈静脉无充盈。胸廓对称，双肺呼吸音低，未闻及明显干湿音。心律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音，腹部膨隆，中上腹轻压痛，无反跳痛，肝脾触诊不满意，移动性浊音（＋），双下肢轻度浮肿。于3月20日查肝功能：TBil 49．7 mmol／L，ALT 60 U／L，AST 137 U／L，白球比（A／G）25／30 g／L；凝血酶原时间（PT）18．7 s；电解质：钾2．5 mmol／L，钠139 mmol／L，氯100 mmol／L；血常规：白细胞3．5×109／L，红细胞3．15×1012／L，血红蛋白108 g／L，血小板53×109／L；HBV M“小三阳”，HBV DNA：5．07×106 IU／ml ，甲胎蛋白（＋）；腹部B超：肝硬化、脾肿大、肝囊肿、腹腔盆腔积液；腹部CT：肝硬化腹水伴门静脉高压、脾肿大、肝内多发小囊肿、两侧少量胸腔积液；胸片：右侧少量胸腔积液、两侧膈面抬高；心电图：窦性心律、左胸导联低电压。入院诊断为：（1）乙型肝炎肝硬化失代偿期；（2）低钾血症；（3）自发性腹膜炎。
作者：丁慎华；钱雪梅；张斌 刊期： 2014年第07期
目的：评估抗病毒治疗对HBV DNA高载量肝细胞癌（HCC）患者根治术后的疗效。方法回顾性分析2007年1月－2010年1月行肝癌根治术的113例伴HBV DNA高载量HCC患者的临床资料，其中74例行抗病毒治疗（治疗组），39例未行任何抗病毒治疗（对照组），均给予基础保肝、支持治疗。对所有患者进行随访，比较2组患者术后HBV DNA定量、肿瘤复发率及生存率差异。组间比较采用t检验或χ2检验，Kaplan－Meier法分析术后生存率，Log－rank检验比较2组术后生存。结果治疗组术后HBV DNA载量持续下降，术后6、12、24个月与术前比较，差异均有统计学意义（t值分别为：14．38、18．50、16．22，P＜0．05），治疗组与对照组HBV DNA载量分别在术后6、12、24个月差异有统计学意义（t值分别为：13．19、24．20、14．15，P＜0．05）。2组患者术后3年无瘤生存率差异有统计学意义（P＝0．029）。治疗组与对照组的1、2、3年累计生存率分别为：95．95％、85．14％、75．68％和87．18％、69．23％、53.85％，2组术后3年累计生存率差异有统计学意义（P＝0．016）。结论对HBV DNA高载量肝癌术后抗病毒治疗可提高肿瘤3年无瘤生存率，延长术后生存期，因此对于HBV DNA高载量HCC患者行肝癌根治术后，宜尽早、规律、持续联合抗病毒治疗。
作者：丁晨；潘凡；胡还章；熊日晖；李嵩；江艺；潘晨 刊期： 2014年第07期
HBV和HCV慢性感染是我国肝细胞癌（HCC）主要的病因，病毒持续高水平复制对HCC患者的预后会产生重大影响。HCC是慢性嗜肝病毒感染的延续，又以肝硬化为基础，临床工作中需要多学科共同参与治疗方案的设计和执行。2013年中华医学会肝病学分会主持制订了《HBV／HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议》［1］，在临床推广过程中受到临床一线相关科室广泛欢迎。之后在吴孟超院士和汤钊猷院士指导下，经由9个学组100余位专家共同讨论，在《专家建议》基础上经多次修改补充，形成了《HBV／HCV 相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家共识》［2］（下文简述为《专家共识》）。在这一年的专家讨论中重点集中于2个问题：（1）HBV／HCV相关性HCC病毒复制水平与肿瘤复发的相关性；（2）针对 HCC 治疗过程中HBV再激活的发生率及其处置。本文按照《专家共识》的条目进行逐条解读，但主要围绕上述2个问题进行。
作者：董菁；江家骥 刊期： 2014年第07期
IgG4相关疾病是近年来被认识的一种可以累及多个器官并以血清中IgG4水平升高、受累器官大量IgG4阳性浆细胞浸润为主要特征的疾病［1］。本病在日本及韩国屡有发生，在我国目前罕见报道。本文就本院收治的1例IgG4相关的自身免疫性胰腺炎重叠米库利奇病患者作如下报道。
作者：李雅君；孙丽；田珍珍；修明；高润平 刊期： 2014年第07期
肝硬化是各种慢性肝病的终末阶段，如何早期诊断肝硬化及对肝硬化进行分期并进行有效病情评估，在临床工作中尤为重要。介绍了肝脏穿刺病理学检查、血清学检查及影像学检查在肝硬化的临床诊断中的应用，以及肝脏储备功能评估、并发症评估和预后评估的研究进展。指出随着分子生物学及影像学诊断技术的发展，必将大力提高无创诊断的准确性和特异性，并深入完善疾病的评估体系。
作者：陆伦根；李郑红 刊期： 2014年第07期
临床肝胆病杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：吉林大学
