侯卫华；载律；杨虎；马晓艳
目前有关非小细胞肺癌( non-small cell lung carcinoma, NSCLC)中EGFR突变研究为广泛。经典的EGFR突变,如19外显子的框内缺失及21外显子L858R点突变,对表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂( epidermal growth factor recep-tor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)治疗敏感。20外显子的插入突变占EGFR突变的4%,患者常对EGFR-TKIs可用的大剂量耐药。现就EGFR20外显子的基因结构及临床意义进行综述。
作者：陈瑚；余英豪 刊期： 2014年第04期
随着病理技术的快速发展，对病理HE制片的要求也精益求精。 Roche Symphony全自动高清晰单独滴染式 HE染色平台对批量HE切片制作具有单独滴染式功能，染色效果拥有稳定性和一致性。通过长时间摸索和总结，现将本科室使用该机器的经验体会介绍如下。
作者：秦巍笈；杨眉；陈昱；唐进；欧运；朱派彧；罗添友 刊期： 2014年第04期
目的：检测肿瘤干细胞标志物CD24在140例贲门腺癌中的表达,探讨其与腺癌临床病理学参数的关系。方法采用免疫组化SP法检测140例贲门腺癌中CD24的表达,分析其与临床病理学特征及生物学行为之间的相关性；收集新鲜癌组织与癌旁组织各26例,依据不同临床分期、不同分化程度进行分组,分别提取两组中的总RNA进行RT-PCR检测,计算CD24的相对表达量,分析两组间的差异性,进一步分析二者的侵袭性。结果(1)免疫组化检测结果：CD24在癌组织中的表达高于癌旁组织(P<0．05)。 CD24在低分化腺癌中的表达高于中+高分化腺癌(P<0．05)。 CD24与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移情况、临床分期及神经受侵密切相关( P<0．05),与患者年龄、性别,有无瘤栓及残端状况无关( P>0．05)。 CD24在两种病理形态学分型中的表达,Lauren分型：弥漫型高于肠型；WHO分型：管状腺癌、乳头状腺癌、黏液腺癌及低黏附型癌之间存在差别,差异有统计学意义(P<0．05)。(2)RT-PCR检测结果：CD24在贲门腺癌中的表达高于癌旁组织(P<0．05),在癌旁组织中微量表达。低分化组相对表达量高于中+高分化组(P<0．05)。 CD24表达与临床分期相关,腺癌中Ⅰ~Ⅳ期CD24 mRNA的相对表达量逐级升高,差异有统计学意义(P<0．05),结果与免疫表型一致。结论 CD24与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结是否转移及临床分期密切相关,提示CD24可能参与贲门腺癌的恶性过程,其表达越高肿瘤分化越差。
作者：陈砚凝；张勐；王小玲；杨会钗；王永军；刘月平 刊期： 2014年第04期
本刊编辑部收到作者的投稿后,经初审符合本刊征稿内容者,编辑部将及时发回执,注明稿件编号并通知作者缴纳审稿费；对通过专家审核的稿件,在进行文字和撰写规范编辑加工后,发送“退修意见单”给第一作者；如作者的修回稿符合退修要求,则进入待用状态。我们将根据各期中心内容遴选稿件,选中的论文在编辑排版后用E-mail通知其校对样稿并缴纳版面费。编辑部咨询电话：0551-65161102,投稿邮箱：lcsybl@163. com。
作者： 刊期： 2014年第04期
1临床资料本次读片资料由复旦大学附属肿瘤医院病理科提供,通讯读片号B5-7。患者女性,50岁,体检发现右侧乳肿块1年余。体检：右乳外上象限肿块,大径约3.0 cm,质地偏硬,边界欠清,活动欠佳,腋下未及肿大淋巴结。行右乳改良根治术。
作者：钟芳芳；水若鸿；杨文涛 刊期： 2014年第04期
全自动组织脱水机的使用为病理科常规工作带来了诸多便利，如满足大小标本分开处理的要求、提高不同组织的脱水效果等。但因其长期工作于中性福尔马林缓冲液及醇类脱水剂的环境中，极易产生磷酸盐结晶和脂肪滴等物质吸附在脱水机处理槽及管道中，而这些沉积物如果未及时清理，不仅影响脱水机处理效力，也较易对机器本身造成损害。因此，除了日常组织处理程序结束后或更换脱水液时常规清洗机器外，仍需在一定时间内对机器管道及处理槽进行清洗保养。本文就本科室使用的樱花Tissue-Tek VIP全自动组织脱水机，采用温水清洗的方法介绍如下。
作者：章如松；何燕；王璇；魏雪；卢梅英；周晓军；马恒辉 刊期： 2014年第04期
作者： 刊期： 2014年第04期
目的：比较大鼠肝癌细胞系L2肝、脾原位接种肝细胞癌( hepatocellular carcinoma, HCC)发生及侵袭转移情况,筛选理想的L2 HCC肺转移动物模型。方法将20只7周龄雌性BALB/cA裸鼠随机分为2组,应用肝癌细胞系L2分别对2组小鼠进行肝、脾原位接种造模,观察裸鼠存活率,HCC的发生与侵袭转移率以及肿瘤病理学特点。结果肝原位接种组肝成瘤率100%,肿瘤呈结节膨胀性生长,与周围肝组织和腹壁侵袭粘连明显,肺转移率为60%,未见脾转移；脾原位接种组脾成瘤率78%,肝转移率67%,肿瘤亦呈结节膨胀性生长,与周围组织和腹壁也有侵袭粘连,肺转移率11%,明显低于肝接种组( P<0．05)。镜下肺门淋巴结转移率为33%。结论肝癌细胞系L2肝、脾原位接种均易成瘤且有肺转移发生,其中肝原位接种动物模型更适用于HCC肺转移机制及体内药物干预等实验分析。
作者：刘勇；唐红；罗霞；阮思蓓；张元；唐明希 刊期： 2014年第04期
目的：探讨胃肝样腺癌( hepatoid adenocarcinoma of stomach, HAS)的临床病理、免疫表型及预后特征。方法采用免疫组化SP法对5例HAS进行染色,观察Glypican-3、AFP、Hepatocyte、CEA等表达及患者的临床资料、病理组织形态学,并复习相关文献。结果5例 HAS患者平均年龄62岁,其中男性4例(4/5),3例治疗前血清AFP均升高(3/3)。肿瘤由肝样分化区伴或不伴普通腺癌区组成,肝样分化区似典型肝细胞癌( hepatocellular carcinoma, HCC)的组织学特点。免疫表型：肝样分化区Glypican-3、AFP、Hepatocyte呈不同程度阳性,而CEA一般为阴性。5例HAS中伴胃周淋巴结转移者3例、肝转移者2例、卵巢转移者1例。随访6~21个月,其中4例死亡,死亡患者平均生存期12个月。结论 HAS 是一种少见的特殊类型胃癌,组织学形态及免疫表型与HCC 相似,常有血清AFP 升高,易转移,预后及临床疗效较普通型胃腺癌差,应予以重视。
作者：贾静；陈剑；王华；郑杰；高菲；石雪迎 刊期： 2014年第04期
目的：探讨乳头状胶质神经元肿瘤( papillary glioneuronal tumor, PGNT)的临床病理学特征、免疫表型及鉴别诊断。方法分析3例PGNT的临床表现、影像学、病理形态及免疫表型特征,并复习相关文献。结果本组中女性2例,男性1例,临床表现为头晕或慢性难治性癫痫,头部MRI检查显示左侧颞叶或右侧顶叶脑实质内囊性占位。镜下可见肿瘤由星形胶质细胞、少突样胶质细胞和神经节细胞及神经节样细胞构成,呈假乳头状排列,乳头中心为玻璃样变性的血管。免疫表型：星形胶质细胞GFAP阳性,少突样胶质细胞Olig-2阳性,神经节细胞Syn、NeuN阳性。结论 PGNT是一种新增的、少见的神经元-胶质混合性肿瘤,绝大多数呈良性经过,属WHOⅠ级,预后良好。熟悉其病理学特征有助于与其他具有乳头状结构的中枢神经系统肿瘤鉴别诊断。
作者：张安莉；李恒；丁敏 刊期： 2014年第04期
心外横纹肌瘤罕见,目前将其分为胎儿型、成人型及生殖器型。作者报道7例发生于睾丸旁区具有独特形态学特点的横纹肌瘤,主要累及年轻人,中位年龄24岁。肿瘤中位直径为4．5 cm(范围2．0~12 cm),切面灰白至棕褐色,界限清楚。镜下见瘤组织由束状排列、分化良好的大横纹肌细胞构成,圆形或多角形,偶见不规则形,胞质丰富、嗜伊红。瘤细胞分布于丰富、透明的胶原纤维基质中,周围常可见大量淋巴样细胞浸润。核圆形、泡状,核仁小或不明显,偶见双核或多核。所有肿瘤缺乏非典型性及坏死。几乎无核分裂,仅1例肿瘤中计数为1个/50 HPF。所有肿瘤弥漫表达desmin,4/4弥漫表达myosin,1/1表达myf-4。所有病例均采取局部切除术(5例境界清楚)。4例随访肿瘤无复发或进展(中位随访时间8．5个月)证据。临床过程确定为良性,类似于其它类型的横纹肌瘤。作者认为这种罕见的睾丸旁横纹肌瘤,在形态学上有别于其它部位的横纹肌瘤,即肿瘤细胞有显著的胶原纤维基质围绕,似乎代表了一个独立的亚型,建议将其称为“硬化型睾丸旁横纹肌瘤”。
作者：陈远钦(摘译)；余英豪(审校) 刊期： 2014年第04期
目的：探讨缬沙坦对糖尿病小鼠肾小球组织中Notch信号通路表达及细胞外基质生成的影响。方法建立糖尿病小鼠模型,观察给予缬沙坦治疗后小鼠尿蛋白及肾小球内细胞外基质生成情况,采用免疫组化、Western blot和实时定量PCR技术检测Jagged1、Notch1、Notch胞内域1(Notch intracellular domain 1, NICD1)及其转化生长因子β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)、Ⅳ型胶原(Type Ⅳ collagen)、层粘连蛋白(Laminin)的表达。结果缬沙坦可降低糖尿病小鼠尿蛋白和细胞外基质的生成(P<0．05),减少糖尿病小鼠肾小球组织中Jagged1、Notch1、NICD1、TGF-β1、Type Ⅳ collagen、Laminin的过表达(P<0．05或P<0．01)。结论缬沙坦可通过抑制糖尿病小鼠肾小球组织中Notch信号通路的表达,减少细胞外基质生成,防止肾小球硬化。
作者：王晓梅；丁洋；赵玉峰；郝军；高峰 刊期： 2014年第04期
目的：探讨NQO1蛋白在结直肠癌( colorectal cancer, CRC)组织中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测192例CRC、44例癌旁组织以及28例结肠不典型增生中NQO1的表达,并结合临床生物学指标及生存时间进行统计学分析。结果CRC中NQO1阳性率明显高于良性组织(P均<0．01)；NQO1表达与CRC分化程度、是否发生转移、浆膜侵犯及临床分期密切相关(P均<0．05)；生存分析显示,NQO1高表达者无瘤生存率及5年生存期均明显低于低表达者(P均<0．001)；与临床分期联合分析显示,无论在早期组还是晚期组,NQO1高表达患者无瘤生存率及5年生存率均低于低表达患者,差异均有统计学意义(P<0．01)；Cox回归模型分析表明NQO1高表达是CRC预后的独立风险因子(HR：1．398,95%CI：1．011~1．934,P=0．043)。结论检测NQO1蛋白表达对CRC的诊断及预后评估有重要的临床病理学意义,有望成为CRC生物学标记中的新指标。
作者：马跃；林黎娟；朴俊杰；吕蕙馨；林贞花 刊期： 2014年第04期
miRNA的异常表达与肿瘤的发生、发展密切相关,但miRNA的表达调控机制目前尚不清楚。有研究提示,在肿瘤细胞中DNA 甲基化异常会引起 miRNA 的表达改变,即DNA甲基化程度的改变将促进或抑制miRNA的表达,从而抑制或促进肿瘤的发生、发展。因此,DNA甲基化对miRNA的调控作用已成为肿瘤相关研究领域中的“新大陆”。该文就DNA甲基化调控miRNA的表达并参与人类肿瘤发生、发展的有关研究进展作一综述。
作者：顾页；林洁 刊期： 2014年第04期
目的：探讨胰腺原发性胃肠外间质瘤( extra-gastroin-testinal stromal tumor, EGIST)的临床病理特征。方法对1例胰腺原发性EGIST进行临床病理及免疫表型分析,并复习相关文献。结果肿瘤位于胰尾,15 cm ×14.5 cm ×11.3 cm大小,切面囊实性,包膜完整。镜下见肿瘤由大量成束排列的梭形细胞构成,细胞无明显异型性,核分裂象少见。免疫表型：CD117、CD34、vimentin、SMA 均(+), S-100、CgA、HMB-45均(-), Ki-67增殖指数<1%。结论原发胰腺EGIST罕见,组织学特征结合免疫表型是诊断的主要依据。
作者：丁洪基；姜希宏；徐登科；李安云；刘春燕；王灿；隋中媛；王贵珍 刊期： 2014年第04期
目的：构建人Midkine( MK)基因RNA干扰( RNA interference, RNAi)慢病毒载体并鉴定,为其体内外实验研究提供基础。方法设计针对人MK基因序列的4条RNAi靶点序列,分别与慢病毒载体进行连接,获得GV115-MK-1、GV115-MK-2、GV115-MK-3和GV115-MK-4质粒,转染感受态细菌,经PCR及测序技术的鉴定,然后与pHelper 1．0和pHelper 2．0共转染293T细胞,进行慢病毒包装并测定病毒滴度。4种病毒载体感染人乳腺癌MDA-MB-231细胞后,用RT-PCR检测MK mRNA的表达。结果 PCR和测序检测结果证实,插入的MK RNAi核苷酸序列正确,共转染293T细胞后可见大量绿色荧光。浓缩病毒后测定其滴度分别为6×108、5×108、5×108和6×108 TU/ml。感染 MDA-MB-231细胞后, RT-PCR 检测结果表明, GV115-MK-1干扰效果明显,MK基因敲减效率达87．2%( P<0．05)。结论成功构建人MK RNAi慢病毒表达载体,并可有效抑制MDA-MB-231细胞MK基因的表达。
作者：王庆苓；张鹏 刊期： 2014年第04期
目的：探讨胃肠道透明细胞肉瘤( clear cell sarcoma of the gastrointestinal tract, CCS-GI)的临床病理特征及遗传学特点。方法对1例CCS-GI进行组织学观察、免疫组化染色、荧光原位杂交( fluorescence in situ hybridization, FISH)检测,并复习相关文献。结果患者女性,因“腹痛1周”入院,CT检查示右半结肠肿瘤,肉眼观察结肠黏膜面可见一溃疡型肿块,切面灰白、实性、质嫩,侵及全层。镜下见中等大小的圆形或卵圆形肿瘤细胞呈片状排列,肿瘤细胞间可见散在分布的破骨细胞样多核巨细胞。肿瘤细胞S-100蛋白弥漫阳性,HMB-45、Melan-A、CD117、CD1a及PCK均阴性。 FISH检测结果示74%的肿瘤细胞存在EWSR1基因易位。结论 CCS-GI是一种特殊类型的胃肠道肿瘤,具有独特的组织学、免疫表型、超微结构及遗传学特征,该类肿瘤中的胃肠道透明细胞肉瘤样肿瘤亚型是否为一个独立的病变实体,尚需增加病例量进一步研究,包括细胞遗传学和分子生物学的相关研究。
作者：黄会粉；刘倩；步宏；陈敏；陈卉娇；林英英；张红英 刊期： 2014年第04期
目的：观察国内儿童散发性神经母细胞瘤( neuroblastoma, NB)中间变性淋巴瘤激酶( anaplastic lymphoma kinase, ALK)的表达,探讨其在NB发生、发展中的作用。方法应用荧光原位杂交法( fluorescence in situ hybridization, FISH)检测56例ALK蛋白异常表达的NB中ALK基因的表达。结果 FISH检测显示56例NB中ALK基因46例为正常,10例为异常,其中9例为ALK增多(16%),1例为扩增(1.8%)。结论 ALK基因是NB一个主要的易感基因,国内儿童ALK基因异常的发生率与国外文献报道相近,其有可能成为治疗NB的主要靶点之一。
作者：殷敏智；陈洁枫；沈萍；马靖；张忠德 刊期： 2014年第04期
目的：探讨儿童非肾母细胞瘤肾脏肿瘤的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析15例儿童非肾母细胞瘤肾脏肿瘤的临床病理及免疫表型特征,并复习相关文献。结果囊性肾瘤7例(7/15,46．67%),镜下见大小不等的囊腔内衬单层立方或扁平上皮,囊肿间为纤维组织；横纹肌样瘤4例(4/15,26．67%),镜下见横纹肌样细胞及包涵体；透明细胞肉瘤2例(2/15,13．33%),镜下见卵圆形上皮样或梭形透明细胞呈巢状或条索状排列,可见纤维间质分隔,并伴有特征性的“鸡爪样”小血管；先天性中胚层肾瘤1例(1/15,6．67%),镜下见梭形瘤细胞呈束状排列,其间混有胚胎性肾组织；颗粒性肾细胞癌1例(1/15,6．67%),镜下见胞质内充以嗜酸性颗粒的癌细胞呈巢索状和腺管状排列。结论儿童非肾母细胞瘤肾脏肿瘤所占比例虽小,但术前临床诊断及鉴别诊断困难,病理检查是鉴别诊断非肾母细胞瘤肾脏肿瘤的可靠方法。
作者：周峥珍；陈卫坚；姜楠；刘敏；张丽琼 刊期： 2014年第04期
目的：探讨肠系膜纤维瘤病( mesenteric fibromatosis, MF)的临床病理学特征、鉴别诊断、治疗及预后。方法对2例MF进行临床资料分析、光镜观察及免疫组化标记,并复习相关文献。结果2例患者肿瘤均位于小肠系膜,与周围组织界限不清,无明显包膜,切面灰白、灰红色,实性,质韧。镜下见肿瘤由增生的梭形纤维母细胞和胶原纤维组成,呈平行状、波浪状或束状交错排列,细胞形态较一致,核分裂象少见,无明显异型性。肿瘤向肠壁肌层及周围脂肪组织呈浸润性生长。免疫表型：肿瘤细胞 vimentin、β-catenin 均阳性, SMA 局灶阳性,而 CK ( AE1/AE3)、desmin、S-100、CD34、CD117、DOG1、S-100和ALK1均阴性。结论 MF是一种罕见的纤维组织增生性病变,具有局部浸润和术后复发的生物学特性。临床表现及影像学检查无特征性,易与其他原发胃肠道肿瘤混淆。其诊断及鉴别诊断主要依靠病理检查及免疫表型。手术切除是治疗MF的主要方法。
作者：高金莉；张明智 刊期： 2014年第04期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
