高晓燕；武军驻；陈廷煊
目的：探讨胃血管球瘤的病理学特征和鉴别诊断。方法回顾性分析3例胃血管球瘤的病理学形态特点和鉴别诊断。结果3例胃血管球瘤中男性1例，女性2例。发病年龄小者40岁，大者60岁。肿瘤部位：发生于胃窦2例，胃体1例。肿瘤大直径均<2 cm。组织学类型均为经典型。镜下见瘤细胞围绕薄壁血管呈巢团状或梁索状排列，瘤细胞呈圆形，均匀一致，胞质透亮，可见小核仁。核分裂象不易见，未见坏死。免疫表型：瘤细胞表达actin和SMA。结论胃血管球瘤属于罕见的良性肿瘤，需与胃肠间质瘤、平滑肌瘤、胃神经内分泌肿瘤和副神经节瘤相鉴别。
作者：吴若实；王丽丽；韩安家 刊期： 2014年第11期
近年来随着医学的发展，大中型医院规模的扩大，病理工作量也随之增长，传统的手工操作难以适应大批量制片工作的要求。全自动染色封片机以其操作量大、稳定性好、效率高等优点已被越来越多的病理实验室接受并使用，并逐渐替代手工操作[1]。本科室自2009年引进 Leica ST 5020+CV5030全自动染色封片一体化工作站应用于常规制片，取得了良好的制片效果，现将应用体会介绍如下。
作者：朱育连；张丽芳；郑巧灵；苏哲彬；吴在增 刊期： 2014年第11期
抗酸染色主要使用对象是抗酸菌中的抗酸杆菌，其属于分枝杆菌。结核分枝杆菌是引起人和动物结核病的病原体，常侵犯全身各组织及器官，尤其是以肺、淋巴结等多见。由于其内含大量脂质，故对一般染液不易着色，从而影响诊断及治疗。常规抗酸杆菌染色多采用传统的Ziehl-Neelsen法[1]，但染液放置一段时间后易出现沉淀，滴染时切片上染液残渣易造成污染。本科室在配制染液时通过对碱性品红用量的调整及对比染色，能较好的显示抗酸杆菌，现报道如下。
作者：徐开军；孙涛 刊期： 2014年第11期
以往的文献报道确定了迟发性阿尔茨海默病( LOAD)的11个易感基因位点；然而，这种疾病大部分的遗传风险仍无法解释。本研究对欧洲人的全基因组关联研究( GWAS)进行了广泛、两个阶段的Meta分析。在第一(筛选)阶段，本研究使用基因分型和估算(包括7055881个SNPs数据)，对以前发表的4个 GWAS 数据集进行 Meta 分析，包括17008例阿尔茨海默病病例和37154例对照。在第二(验证)阶段，对8572例阿尔茨海默病病例和11312例对照的11632个SNPs进行基因分型和测试。结合初筛阶段和验证阶段的综合分析，除APOE基因(编码载脂蛋白E)之外，有19个位点达到全基因组显著性(P<5×10-8)，其中11个是与阿尔茨海默病相关联的新位点。
作者：韩鸿雁；许春伟(摘译)；李晓兵(审校) 刊期： 2014年第11期
目的：探讨乳腺外Paget病( extramammary Paget’ s disease, EMPD)的临床病理特点及影响其预后的因素。方法回顾性分析30例EMPD的临床病理资料,复习存档HE切片,采用EnVision两步法对20例EMPD进行免疫组化染色。随访患者的生存状况,分析临床病理参数与预后的关系,并行统计学分析。结果30例EMPD中男性26例,女性4例,发病年龄53~88岁,中位年龄70岁。眼观：皮损呈湿疹样改变；镜检：表皮内见数目不等的Paget细胞呈单个散在、巢状或腺样分布；免疫表型：20例均表达CK7,不表达CK5/6、p63。23例获得随访资料,其中复发8例,4例复发后死亡,复发8例中6例切缘阳性。统计学分析显示,有真皮层浸润组和无真皮层浸润组(P<0．01和P<0．05)、有淋巴结转移组和无淋巴结转移组(P<0．01)、切缘阳性组和切缘阴性组(P<0．01和P<0．05)的复发率和病死率的比较差异均有统计学意义。患者年龄、病变范围与预后无明显相关性(P>0．05)。结论 CK7是Paget细胞较敏感和特异的免疫标志物,肿瘤伴表皮下浸润、淋巴结转移、切缘阳性是患者预后不良的指征。
作者：刘颖；张新华；余波；石群立 刊期： 2014年第11期
患者,21岁。因发现阴道内肿物7个月余、肿物明显增大10天入院。患者行孕前体检时外阴、阴道、子宫颈等女性生殖系统均未发现显著异常,于7个月前自然分娩时阴道突出一肿物,未予任何治疗,10天前患者出现腹痛、阴道黄色分泌物增多、大腿内侧疼痛,遂至当地医院就诊,发现肿块较前有明显增大,为求进一步诊治,遂入河南省人民医院治疗。妇检：阴道前壁、右侧壁可触及质软包块,上达穹窿,下达阴道口,大小10 cm ×8 cm。彩超示：盆腔右下方靠近会阴部似可见低回声团。
作者：许梅；赵跃武；任颖；薛霜；孔令非 刊期： 2014年第11期
作者： 刊期： 2014年第11期
Spitz肿瘤是一组发生于青年人,主要由梭形及上皮样肿瘤细胞组成的黑色素细胞肿瘤。 Spitz黑色素肿瘤包括良性的Spitz痣,恶性潜能未定的非典型Spitz肿瘤和Spitz样恶性黑色素瘤。目前通过皮肤病理学形态上鉴别惰性病变或是侵袭性致命肿瘤仍是一个难题。有研究表明, Spitz肿瘤存在包括ALK基因融合在内的多种基因融合,且这些基因融合肿瘤具有特定的临床病理特点。为此作者对17例伴有ALK基因融合的Spitz肿瘤(5例Spitz痣和12例非典型Spitz肿瘤)组织病理学特征与基因融合之间的相关性进行分析。本组男性9例,女性8例,年龄2~35岁,病变以下肢多见,厚度1．1~6 mm,特征的组织病理学表现为梭形交错排列的黑色素细胞在真皮层呈丛状生长,除免疫组化ALK阳性外,所有病例均经FISH证实有ALK基因重排。经PCR检测确认,其中11例为TMP3-ALK融合(5例Spitz痣和6例非典型Spitz肿瘤),6例DCTN1-ALK基因融合均为非典型Spitz肿瘤。形态学上伴DCTN1-ALK基因融合的肿瘤瘤细胞更具多形性,且2例还有前哨淋巴结的转移。作者认为, Spitz痣/肿瘤存在明确的不同分子亚型,需要对伴有基因融合Spitz肿瘤的生物学行为及其临床意义进行更深入的研究。
作者：陈佳菁(摘译)；余英豪(审校) 刊期： 2014年第11期
目的：探讨EB病毒( Epstein-Barr virus, EBV)与乳腺癌发生、发展的相关性。方法随机选取不同发展阶段的乳腺病变组织246例,采用聚合酶链反应( polymerase chain reaction, PCR)、原位杂交( in situ hybridization, ISH)、激光捕获显微切割( laser capture microdissection, LCM)、免疫组化染色EnVision法检测EBV DNA、RNA、蛋白质水平,分析EBV与乳腺癌发生、发展的关系。结果免疫组化标记246例乳腺病变均未检测到EBV潜伏膜蛋白LMP1的表达。 PCR法在乳腺癌(12/23)、原位癌(0/10)以及乳腺良性病变(0/15)中检测到EBV DNA,但用地高辛标记的EBV DNA探针对48例乳腺良、恶性病变组织(包括PCR扩增阳性的12例乳腺癌标本)进行ISH检测,在癌细胞、乳腺上皮细胞和间质淋巴细胞内均未检测到阳性杂交信号。采用LCM PCR检测12例PCR扩增阳性和12例阴性乳腺标本的乳腺上皮细胞和间质淋巴细胞,在12例PCR阳性标本的间质细胞中扩增出EBV DNA,癌组织中未检出EBV DNA。用EBV RNA探针和ISH方法在75例乳腺良恶性病变组织中均未检测到EBER表达。结论在该文选择的标本中,乳腺癌发生、发展与EBV感染无关。
作者：潘鑫艳；王靖彦；黎贵芸；徐文漭；王丽；宋蜀伶；杨举伦 刊期： 2014年第11期
作者：许春伟(译)；张博；薛卫成(审校) 刊期： 2014年第11期
目的：探讨胃癌组织中Nek2、Plk1和Cdk1的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测80例胃癌组织中Nek2、Plk1和Cdk1的表达。结果80例胃癌组织中Nek2、Plk1和Cdk1的阳性率分别为64%(51/80)、79%(63/80)、85%(68/80)，正常胃黏膜组织中Nek2、Plk1和Cdk1的阳性率分别为15%(3/20)、10%(2/20)、20%(4/20)，胃癌组织中Nek2、Plk1和Cdk1的表达水平明显高于正常胃黏膜组织，差异有统计学意义( P<0．01)。 Nek2表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期显著相关(P<0．05)，与患者年龄、性别、肿瘤大小无明显相关性(P>0．05)。 Plk1、Cdk1表达与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期呈显著相关性( P<0．05)，与患者年龄、性别无明显相关性( P>0．05)。 Nek2与Plk1、Plk1与Cdk1、Nek2与Cdk1的表达呈显著正相关(P<0．001)。结论 Nek2、Plk1和Cdk1异常表达与胃癌的发生、发展密切相关，联合检测三者对胃癌的诊断、治疗及判断预后具有重要意义。
作者：夏丹 刊期： 2014年第11期
随着临床上内窥镜微创检查的大量开展，胃肠道黏膜活检标本已成为病理检测工作的重点之一。改善内窥镜活检组织标本的制作流程，减少操作步骤，缩短操作时间很关键，作者经过一年多的摸索实践，找到一种简便可行的方法，现介绍如下。
作者：顾维娜；庞亚丹；徐双双；于伟 刊期： 2014年第11期
目的：探讨PcG相关蛋白RYBP在肝细胞癌( hepato-cellular carcinoma, HCC)中的表达及其临床意义。方法采用组织芯片技术和免疫组化法检测75例HCC及癌旁组织中RYBP的表达,分析其与HCC临床病理特征的关系。结果 RYBP在HCC中表达明显低于癌旁组织,阳性率分别为33．3%(25/73)、65．3%(49/73),RYBP表达与患者性别、年龄、病理分级、临床分期、肿瘤数目、淋巴结转移无明显相关性(P>0．05),与肿瘤直径及血清AFP水平有相关性(P<0．05)。结论 PcG相关蛋白 RYBP 表达降低可能与 HCC密切相关。
作者：闫萌；谭盛葵；肖胜军；侯巧燕 刊期： 2014年第11期
作者：许春伟(译)；张博；薛卫成(审校) 刊期： 2014年第11期
目的：分析肺癌EGFR基因第18~21号外显子突变,以Sanger测序法为参照,探讨xTAG液相芯片用于临床样本检测的适用性。方法随机选择1139例Ⅰ~Ⅳ期肺癌组织标本,提取DNA,分别采用xTAG液相芯片法和Sanger测序法检测EG-FR基因第18~21号外显子突变情况,评价xTAG液相芯片法检测的敏感性和特异性。结果液相芯片法：共1134例患者获得基因突变检测结果,Sanger测序法：共1105例患者获得基因突变检测结果,检测成功率分别为99．56%和97．01%。以San-ger测序法为参照,xTAG液相芯片法检测的敏感性和特异性分别为99．59%和94．54%,两种方法均检出少数样本存在双外显子突变。两种方法检测出的突变型别完全吻合。结论采用xTAG液相芯片法可有效检测肺癌EGFR基因突变,实现突变分型,且相对测序法更方便、高效,适合临床推广应用。
作者：郭元杰；汪威；付莎；刘芳；郭婧；邵建永 刊期： 2014年第11期
食管癌是具侵袭性的癌症之一,居全球恶性肿瘤病死率的第六位。全球约70%的食管癌患者在中国,食管鳞状细胞癌是常见的病理类型(>90%)。目前,临床上对于食管鳞状细胞癌的早期诊断和治疗非常有限,患者5年生存率仅为10%。然而,直到目前对于导致食管鳞状细胞癌发病的完整基因组事件仍知之甚少。本组对158例食管鳞状细胞癌病例进行一次全面的基因组分析：其中17例食管鳞状细胞癌病例进行全基因组测序,71例进行外显子测序,在71例进行外显子测序的53例加上另外的70例未使用全基因组和全外显子测序,并进行阵列比较基因组杂交分析。本实验确定8个明显突变的基因,其中有6个是众所周知的肿瘤相关基因( TP53、 Rb1、CDKN2A、PIK3CA、 NOTCH1、NFE2L2),另两个基因在食管鳞状细胞癌中未被描述(AD-AM29、FAM135B)。值得注意的是,FAM135B被确定为新的肿瘤相关基因,并鉴定其促进食管鳞状细胞癌细胞恶性程度的能力。此外,MIR548K是编码在扩增11q13．3~13．4区域的microRNA,它是一种新的癌基因,功能实验证明MIR548K增强食管鳞状细胞癌细胞的恶性表型。本组还发现几个重要的组蛋白调控基因MLL2(又称作KMT2D)、ASH1L、MLL3(KMT2C)、SETD1B、CREBBP 和EP300在食管鳞状细胞癌中频繁发生改变。信号通路分析结果揭示一些体细胞变异主要与Wnt、细胞周期以及Notch信号通路相关。基因组分析结果表明,食管鳞状细胞癌和头颈部鳞状细胞癌共享某些共同的致病机制,且食管鳞状细胞癌的形成与饮酒有关。本文着重探讨新的生物学标志物和致瘤性的途径,提高食管鳞状细胞癌的治疗策略。
作者：崔淼；许春伟(摘译)；张博(审校) 刊期： 2014年第11期
α-突触核蛋白位点重复序列与帕金森病各种临床特征相关，且与外显率的减低相关。然而这种突变的原因尚未明确。该文报道1例新型携带长度为6．4 Mb大小α-突触核蛋白位点重复序列的家系。该例家系患者出现非典型临床表现，强烈提示为额颞叶痴呆以及晚发型苍白球锥体综合征，并分析该例患者与帕金森病表型-基因型的相关性。报道该例患者的临床和神经病理学特征，为明确候选的疾病影响因子，实验进行了家系遗传学分析，并且采用回归模型对既往发表的携带有α-突触核蛋白位点重复的病例进行了统计学分析。同时本组还评估α-突触核蛋白重复的长度是否影响疾病的外显率以及严重程度，额外的重复序列是否具有疾病修饰的作用。实验在该家系中发现了一个α-突触核蛋白位点上6．4 Mb大小的重复。神经病理学分析显示广泛的α-突触核蛋白病理以及少量的磷酸化tau蛋白病理改变。遗传学分析显示帕金森病相关的危险因素以及疾病易感H1/H1微管相关蛋白tau单体型负荷增加。对既往发表的病例统计学分析显示重复序列大小增加，其疾病严重程度和外显率有增加的趋势。多元分析相应的风险比为1．17(95%CI：0．81~1．68)以及1．34(95%CI：0．78~2．31)。性别与疾病风险以及严重程度显著相关，与女性相比，男性疾病风险和严重程度增加，多元分析相应的风险比为8．36(95%CI：1．97~35．42)以及5．55(95%CI：1．39~22．22)。该研究发现进一步扩展了α-突触核蛋白位点复制的表型谱。然而，在无其他额外危险因素作用下，位于重复区内基因序列大小的增加不太可能增加疾病风险以及严重程度。明确α-突触核蛋白位点复制患者表型异质性的疾病影响因素有助于对α-突触核蛋白聚集的分子机制的理解。
作者：崔淼；许春伟(摘译)；张博(审校) 刊期： 2014年第11期
目的：检测两株人乳腺癌细胞BT474和BT474/siRNA HER-2微小RNA( miRNAs)的表达,初步筛选与HER-2相关差异性表达的miRNAs。方法用干扰RNA技术沉默人乳腺癌细胞株BT474中HER-2基因的表达,利用miRNA芯片技术比较两株细胞BT474和BT474/siRNA HER-2内miRNAs的表达。结果差异倍数>2且P<0．05,与HER-2相关的miRNAs有338个；其中110个miRNAs上调,228个miRNAs下调。结论用miRNA芯片技术可以筛选人乳腺癌BT474细胞在不同HER-2水平差异性表达的miRNAs,进一步分析筛选,有望在乳腺癌中寻找到与HER-2相关的miRNAs。
作者：朱桂璐；许成辰；吴正升；吴强 刊期： 2014年第11期
作者：许春伟(译)；张博；薛卫成(审校) 刊期： 2014年第11期
IgG4相关性疾病是一种病因不明的全身系统性自身免疫疾病,可累及多个器官及组织,其成为近10年来的研究热点之一。 IgG4相关性桥本甲状腺炎有其独特的临床病理学特点：血清FT4降低,TPOAb、IgG4升高,组织中大量IgG4阳性浆细胞浸润、明显的基质纤维化倾向和甲状腺滤泡上皮的重度变性。 IgG4相关性桥本甲状腺炎是桥本甲状腺炎的一种亚型,甲状腺素治疗效果较好。对于更易发生甲状腺功能减退、甲状腺损伤更明显的IgG4 HT患者可尝试早期应用皮质激素抑制免疫损伤。该文就IgG4相关性桥本甲状腺炎的临床及病理组织学等特点作一综述。
作者：董玮；王晓琳；王昭顺；芈如珊；刘静；曲美婷 刊期： 2014年第11期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
