汤海玲；范丽梅；韩珍；刘宁
目的：探讨半枝莲总黄酮(TFSB)对高脂饲养ApoE基因缺陷(ApoE-/-)小鼠在动脉粥样硬化(AS)病变形成早期抑制AS的作用及其分子机制。方法11周龄♂ApoE-/-小鼠40只,随机分为模型组、TFSB低、中、高剂量组、辛伐他汀组,每组8只。取C57BL/6J小鼠8只作为正常对照组。均给予高脂饲养4周后给药,8周后全部处死, HE染色观察主动脉形态学变化,血液流变仪测血浆黏度、全血黏度(低切、高切),温氏法测红细胞比容。全自动生化分析仪检测血清TG、TC、HDL-C、LDL-C表达水平, ELISA法检测血清磷脂转运蛋白(PLTP)及维生素E(VE)的表达水平。Westernblot法检测各组小鼠肝脏PLTP蛋白表达水平及法尼酯衍生物X受体(FXR)表达水平。结果模型组造模成功；TFSB各剂量组对模型小鼠主动脉AS形态学有改善作用,可明显降低AS模型小鼠血清TG、TC、LDL-C水平,升高HDL-C水平,与模型组比较,差异均具有显著性(P<0．05或P<0．01)；TFSB各剂量组可明显降低AS模型鼠的红细胞比容、血浆黏度及全血黏度(低切、高切),且与模型组相比,差异均有显著性(P<0．01)；TFSB各剂量组血清PLTP表达水平较模型组明显减少,差异均有显著性(P<0．01),且PLTP与VE水平呈负相关(r=-0．675, P<0．01)；与模型组相比, TFSB中、高剂量组能够明显抑制肝脏PLTP及FXR蛋白表达水平(P<0．01)。结论TFSB可能通过调节ApoE-/-小鼠FXR水平,从而调节PLTP 水平、升高VE 水平、调节血脂、改善血液流变学及减少小鼠的AS 损伤,进而发挥抗AS 的作用。
作者：祝娉婷；孙云；刘兆国；刘玉萍；卜平 刊期： 2015年第06期
目的：观察自行提取分离的中药新药人参二醇组皂苷提取物( PDS-C)对再生障碍性贫血(再障)小鼠促进造血和调节免疫的作用。方法 BALB/c小鼠经亚致死量照射后输入DBA/2小鼠的淋巴细胞，制成免疫介导型再障模型。实验分6组，正常小鼠、模型组、PDS-C低、中和高剂量治疗组及环孢素阳性药物对照组，均灌胃给药15 d。检测外周血象、骨髓病理检查造血组织增生状况、脾脏T细胞亚群比例，及T细胞分化相关T-bet、GATA-3和FOXP3转录调控蛋白的表达水平。结果 PDS-C治疗再障小鼠的疗效明显，中、高剂量组的外周血红蛋白、白细胞和血小板计数均明显高于模型组，骨髓造血组织增生状况也明显优于模型组。 PDS-C升高Th2细胞和调节性T细胞( Treg)的比例，降低Th1细胞比例，并上调GATA-3和FOXP3蛋白及下调T-bet蛋白的表达。结论 PDS-C有效地促进造血，改善再障的骨髓抑制，加快造血功能恢复而升高外周血象；同时通过恢复再障小鼠失衡的 Th1/Th2/Treg 细胞比例而参与调节免疫，该文为PDS-C的临床应用提供实验依据。
作者：郑智茵；尹利明；庄海峰；成志；赵燕娜；余潇苓；高瑞兰 刊期： 2015年第06期
目的：探讨mmLDL对小鼠肠系膜动脉α1受体的作用。方法小鼠尾静脉注射mmLDL,微血管肌张力描记仪观察NA引起的小鼠肠系膜动脉收缩量效曲线变化, RT-PCR、Western blot 检测α1受体及α2受体表达。结果mmLDL引起NA收缩量效曲线明显增强,表现为Emax值由生理盐水( NS )组的(120．75±3．44)%上升为(161．00±6．87)%(P<0．01),pEC50值由NS组的(5．65±0．05)上升为(6．20±0．08)(P<0．01)。α1受体拮抗剂哌唑嗪引起量效曲线的明显右移,mmLDL引起α1受体mRNA水平、蛋白表达明显增加,对α2受体表达基本没有影响。结论尾静脉注射mmLDL上调小鼠肠系膜动脉α1受体。
作者：郭立军；江高峰；李海鹏；李琼；刘恩岐；李洁 刊期： 2015年第06期
氧化苦参碱是中药苦参的主要有效单体，具有多种药理作用。近年来国内外有关氧化苦参碱药理作用分子机制的研究较多，特别对其抗炎、抗纤维化和抗肿瘤的作用高度关注。这些作用主要是通过抗氧化和自由基、抗病毒、影响炎症因子的分泌和细胞凋亡等途径实现的。该文对其对肝脏、心血管、内分泌和神经系统作用的可能分子机制进行了总结。
作者：吴琴；高云 刊期： 2015年第06期
参芎葡萄糖注射液是由丹参和盐酸川芎嗪配伍组成的中药注射剂，临床用于冠心病心绞痛等缺血性血管疾病的治疗[1]。结合国家SFDA《关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知》，为评价参芎葡萄糖注射液安全性，本文参照《中药、天然药物免疫毒性(过敏性、光变态反应)研究的技术指导原则》、《中药、天然药物刺激性和溶血性研究的技术指导原则》和有关文献[2-3]对其过敏性、刺激性、溶血性以及异常毒性进行了研究，为做好参芎葡萄糖注射液的安全性再评价工作奠定基础。
作者：郑林；董永喜；谢玉敏；张晓红；董莉；李勇军 刊期： 2015年第06期
目的：探讨第3代选择性PARP-1抑制剂PJ34对肺腺癌顺铂耐药细胞株 A549/DDP生长活性及耐药性的影响。方法使用不同浓度梯度的顺铂( DDP )、PJ34单药或联合作用于A549/DDP细胞,MTT法检测各药物对细胞的增殖抑制率；流式细胞术检测细胞凋亡率；Western blot检测细胞内PARP-1蛋白、MDR相关蛋白( LRP、GST-π)的表达水平。结果 PJ34单药对A549/DDP细胞有明显的抑制作用,无毒剂量的PJ34可明显增强A549/DDP细胞对顺铂的敏感性,诱导细胞凋亡,使细胞内PARP-1蛋白、MDR相关蛋白( LRP、GST-π)的表达水平明显降低。结论 A549/DDP细胞的顺铂耐药性与细胞内PARP-1蛋白的过度表达有关,PJ34有明显的顺铂增敏作用,能部分逆转A549/DDP细胞对顺铂的耐药性,其机制可能与诱导细胞凋亡,降低细胞内LRP、GST-π的蛋白表达水平有关。
作者：姚圆圆；郝吉庆 刊期： 2015年第06期
目的：探讨异鼠李素对氧化应激诱导的心肌细胞损伤的保护作用及其作用机制。方法用MTT实验确定异鼠李素的心肌细胞毒作用浓度,以及抗H2 O2氧化应激损伤的佳作用浓度。将实验组分为正常组、模型组、治疗组、单给药组。治疗组、单给药组均用佳浓度的异鼠李素预孵育12 h,模型组、治疗组在预孵育结束后用300μmol · L-1 H2 O2作用4 h,模拟心肌细胞的氧化应激损伤。利用流式细胞术检测心肌细胞凋亡细胞比例、ROS产生等指标,利用荧光显微镜检测细胞的线粒体膜电位去极化,利用荧光酶标仪检测抗氧化酶与氧化产物MDA产量,利用Western blot检测线粒体凋亡信号通路与 Nrf2/ARE 信号通路的相关蛋白表达。结果与正常组相比,单给药组心肌细胞的凋亡细胞比例, ROS产生,线粒体膜电位去极化,细胞质细胞色素 C、caspase-9、caspase-3、Bcl-2、Bax 表达,抗氧化酶与氧化产物MDA产量差异均无显著性( P>0．05)；与模型组相比,治疗组心肌细胞凋亡比例明显降低(P<0．01),ROS产生明显降低(P<0．05),线粒体膜电位去极化明显改善(P<0．01),细胞质细胞色素C、caspase-9、caspase-3、Bax表达明显降低( P<0．01),Bcl-2表达增加(P<0．01),抗氧化酶表达增加(P<0．01),氧化产物MDA表达降低(P<0．01)；心肌细胞中Nrf2核转位与HO-1表达均随着异鼠李素预孵育时间的延长而增加。结论异鼠李素能够保护H2 O2引起的心肌细胞损伤。其机制为影响线粒体凋亡通路以及激活Nrf2/ARE信号通路,实现抗氧化、抗凋亡功能。
作者：董曦；孙桂波；罗云；孙晓波；陈素红 刊期： 2015年第06期
目的：探讨糖尿病小鼠心肌组织 Krüppel 样因子4(KLF4)表达及通心络(TXL)对其干预作用。方法 KK/Upj-Ay小鼠40只,随机分为糖尿病模型组、TXL低、中、高剂组,每组10只,另设C57BL/6(C57)小鼠10只作为对照组。按照分组给予不同剂量处理因素,疗程3个月,测定各组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇( TC ),空腹胰岛素( FINS )、计算胰岛素抵抗指数( HOMA-IR)；放射免疫法测定各组血清 TNF-α、IL-6水平；HE染色观察心肌组织病理变化；Real time-PCR和Western blot测定心肌组织KLF4 mRNA和蛋白表达；Western blot测定心肌组织核因子-κB( nuclear factor kappa B,NF-κB)核蛋白表达。结果与对照组比较,模型组FBG、HbA1c、TG、TC、FINS、HOMA-IR及TNF-α、IL-6水平明显增高, KLF4 mRNA和蛋白表达明显降低, NF-κB 核蛋白表达明显升高( P <0．01),通心络胶囊能够明显减轻心肌组织病理损伤,降低FINS、TG、TC、HOMA-IR、TNF-α、IL-6水平及 NF-κB核蛋白表达,同时上调 KLF4表达( P <0．05),但不影响 FBG、HbA1c(P>0．05)。结论 KLF4可能参与了糖尿病心肌病的发生发展。通心络胶囊可减轻糖尿病心肌病理损伤及改善心功能,其机制可能与上调KLF4表达及抑制NF-κB炎症信号通路的激活有关。
作者：张哲；王超 刊期： 2015年第06期
目的：研究姜黄素衍生物C085对K562细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法采用 MTT 法观察C085对细胞增殖的影响；Annexin V-FITC/PI双荧光染色后流式细胞仪检测C085对细胞凋亡的影响；蛋白免疫印迹探讨C085引发K562细胞凋亡的机制,检测其对BCR-ABL及其下游信号转导通路蛋白的磷酸化及对其他凋亡相关蛋白表达的影响；JC-1荧光染色法检测C085对细胞线粒体膜电位的影响。结果 C085在低浓度下抑制K562细胞,IC50只有其母体姜黄素的1/5甚至更低；在24h即对K62细胞有较强的诱导凋亡作用,主要是中、晚期凋亡。与阳性对照药IM相比,诱导凋亡作用明显。对其作用机制研究发现,C085可下调BCR-ABL的自磷酸化和下游信号转导通路蛋白Stat 5和Crkl的磷酸化水平,作用均强于IM。 JC-1荧光染色法结果表明,C085通过直接作用于线粒体的PT孔使其开放,下调Bcl-2、上调Bax,诱导细胞凋亡,促凋亡作用强于IM。结论 C085可抑制 BCR-ABL+ K562细胞的生长,与其抑制BCR-ABL蛋白激酶活性,下调相关信号通路；直接作用于线粒体的PT孔使其开放,激活凋亡相关蛋白,诱导细胞凋亡有关。
作者：吴莺；陈瑞家；吴丽贤；许建华 刊期： 2015年第06期
目的：探讨蛇葡萄素钠(AMP-Na)单用及其与卡铂(CBP)合用对人肺腺癌GLC-82细胞增殖的抑制作用及可能的机制。方法四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定两药单用及合用对GLC-82细胞的体外杀伤活性；透射电子显微镜(TEM)观察GLC-82细胞超微结构的变化；流式细胞仪(FCM)检测GLC-82细胞凋亡和caspase-3的表达。结果对于GLC-82细胞， AMP-Na与CBP合用， CBP的IC50由(17．10±4．78)mg·L-1降低到<3．12mg·L-1(P<0．01)，表明Amp-Na对卡铂抑制GLC-82细胞增殖的作用具有协同效应(CDI<1)。TEM及FCM检测结果表明，单用AMP-Na及与卡铂合用均可诱导GLC-82细胞凋亡、坏死，两药合用后坏死率由(2．56±0．41)%升高到(71．83±5．43)%(P<0．01)。AMP-Na单用及与卡铂合用作用于GLC-82细胞48h后， caspase-3的表达均明显增高。结论AMP-Na和CBP具有协同诱导GLC-82细胞凋亡的作用，机制可能与激活细胞内caspase-3介导的信号转导通路相关。
作者：王霞；韩伟；葛斌；吴勇杰 刊期： 2015年第06期
目的：观察小檗碱(berberine, BBR)对糖尿病肾病(diabeticnephropathy, DN)大鼠肾脏的保护作用。方法采用高糖高脂饲料联合低剂量(35mg·kg-1)链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导糖尿病肾病大鼠模型。随机分为空白对照组、模型组、BBR(50mg·kg-1)、BBR(100mg·kg-1)和BBR(200mg·kg-1)剂量治疗组结果。分别在给
作者：倪伟建；丁海华；唐丽琴；魏伟 刊期： 2015年第06期
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种反复发作的肠道慢性非特异性炎症性疾病,发病机制尚未明确,细胞因子IL-6及其介导的信号通路在非可控性肠道炎症过程中起关键作用[1]。导师沈洪教授所拟清肠化湿方(QHR),治疗轻、中度UC,取得良好效果[2]。课题组前期研究表明该方能调控UC大鼠NF-κB/COX-2通路、PPAR-γ/NF-κB及Toll通路,减少IL-1β、TNF-α等促炎因子分泌,促进抑炎因子IL-10分泌等。本实验在此基础上,以TNF-α、LPS共刺激诱导HT-29细胞炎症模型,观察清肠化湿方对IL-6及其主要信号转导通路之一JAK2/STAT3的影响,进一步探讨其作用机制。
作者：赵青春；沈洪；程海波；朱磊；李沐涵 刊期： 2015年第06期
目的：研究中脑星形胶质细胞来源的神经营养因子( mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor, MANF )对糖氧剥夺/再灌注( oxygen-glucose deprivation /reperfusion, OGD/R)诱导的人神经母细胞瘤细胞( SH-SY5Y)损伤的保护作用。方法体外培养SH-SY5Y细胞,对细胞进行糖氧剥夺(OGD)6 h,再灌注(R)12 h。在再灌注时期,根据是否给予重组人MANF蛋白处理(2μmol·L-1,12 h),将细胞分为正常对照组( NC)、NC+MANF组、OGD/R组和OGD/R+MANF组。随后光学显微镜下观察SH-SY5Y细胞形态的改变,MTT法检测细胞存活率, PI染色法检测细胞死亡率,免疫印迹法检测内源性MANF蛋白、内质网( ER)应激相关蛋白 GRP78/BiP、p-IRE1、p-eIF2α及促凋亡蛋白 cleaved caspase-3和 CHOP 的表达。结果光学显微镜下可见OGD/R组SH-SY5Y细胞胞体变小、变圆,突起缩短或消失。进一步研究发现, MANF 能明显改善 OGD/R 诱导的 SH-SY5Y细胞存活率下降和死亡率增加。免疫印迹法检测发现：OGD/R组细胞内源性MANF蛋白表达增高；ER应激相关蛋白GRP78/BiP、p-IRE1、p-eIF2α表达增高；促凋亡蛋白CHOP及cleaved caspase-3的表达明显高于NC组。给予重组人 MANF 蛋白可降低 OGD/R 组 GRP78/BiP、CHOP 及cleaved caspase-3的表达水平。结论 OGD/R 可诱导凋亡性ER应激；MANF蛋白可通过抑制OGD/R诱导的凋亡性ER应激而对SH-SY5Y细胞具有保护作用。
作者：孙瑞；刘珺；沈玉君；沙曼琪；徐胜春；沈玉先 刊期： 2015年第06期
目的：探讨棉酚( gossypol)对胃癌细胞迁移能力的影响,并探讨相关机制。方法胃癌细胞经不同浓度棉酚处理后,MTT法检测细胞增殖能力,Transwell 小室实验检测细胞迁移能力, Western blot 法检测丝/苏氨酸激酶/β-链蛋白( Akt/β-catenin)信号通路活性及相关蛋白细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白( vimentin)的蛋白表达水平。结果MTT实验显示,棉酚对胃癌细胞具有增殖抑制作用,且随浓度增加而增大；Transwell小室实验显示棉酚对胃癌细胞迁移能力具有抑制作用；棉酚对胃癌细胞迁移能力的抑制率高于增殖抑制率；与对照组相比,棉酚可明显下调胃癌细胞的p-Akt、β-catenin、cyclin D1、MMP-2和vimentin蛋白表达水平,明显上调E-cadherin蛋白表达水平。结论棉酚通过下调Akt/β-catenin通路活性抑制胃癌细胞迁移。
作者：杨丹；王丽；李珠；刘赵阳；刘畅；郭丽；付佳；祁荣；王俊平 刊期： 2015年第06期
目的：采用小鼠获得性无助模型评价小补心汤总黄酮(XBXT-2)的抗抑郁作用,并探究在应激状态下,XBXT-2对下丘脑-垂体-肾上腺轴( HPA)功能的调节作用。方法采用电脑程序控制的穿梭箱条件反射系统,给予不可逃避的足底电击诱导获得性无助模型,经过穿梭箱回避程序筛选,将成功诱导无助行为的小鼠分为模型组、度洛西汀( Dlx,20 mg·kg-1)组和XBXT-2(25,50 mg·kg-1)组,灌胃给药4 d,每日采用条件性回避反应测试程序,测定小鼠的逃避失败次数和逃避潜伏期。行为学检测结束后,采用酶联免疫吸附试验法检测血清皮质酮( CORT)和促肾上腺皮质激素( ACTH)水平、蛋白印迹法检测海马糖皮质激素受体( GRα/β)蛋白和脑源性神经营养因子( BDNF )的表达水平。结果亚慢性给予XBXT-2(25,50 mg·kg-1)可明显减少获得性无助小鼠逃避失败次数和(或)逃避失败潜伏期,在行为学有效基础上,亦可明显降低获得性无助小鼠血清CORT和ACTH水平,上调海马GRα/β蛋白和BDNF的表达。结论 XBTX-2
作者：陈力；薛瑞；于能江；王玉露；胡晓旭；仇志坤；赵楠；李云峰；徐江平；张有志 刊期： 2015年第06期
目的：体外研究 BMS-345541对急性粒细胞白血病( AML)细胞DNA损伤修复的影响及其可能的作用机制。方法 MTT 法检测 VP-16作用于 AML 细胞,加入或不加入BMS-345541对该细胞增殖抑制的影响；流式细胞术检测BMS-345541对AML细胞DNA损伤修复、细胞周期阻滞和细胞凋亡的影响；高内涵观察不同处理组γ-H2AX、p-ATM、RAD51募集在断裂位点的焦点情况。结果联合用药组比单用VP-16组对细胞的增殖抑制作用强；流式检测加入BMS-345541组比不加入组的γ-H2AX比例高,且加入BMS-345541组能够抑制VP-16导致的AML细胞G2/M期阻滞,增加细胞的凋亡率；高内涵检测断裂位点的 p-ATM 及RAD51的荧光焦点,6 h后,加入BMS-345541组比修复组的焦点的平均荧光强度和平均荧光面积高。结论 VP-16导致AML细胞产生DNA损伤,加入BMS-345541,能通过抑制HR通路来抑制细胞DNA损伤修复。
作者：田崛；陈显凌；庄英婷；范莹娟；许建华；吴丽贤 刊期： 2015年第06期
目的：观察海胆黄多糖SEP对高糖高胰岛素诱导的肥大心肌细胞的影响,并初步探索其作用机制。方法利用高糖高胰岛素模拟糖尿病机体微环境诱导乳鼠心肌细胞肥大模型,选择不同剂量海胆黄多糖SEP分组给药处理后,采用Lowrys法检测心肌细胞蛋白质含量；利用计算机图像分析系统检测心肌细胞表面积变化；采用RT-PCR法检测给药前后心肌细胞ANF和PPAR-α mRNA表达变化。结果与正常对照组相比,高糖高胰岛素组蛋白含量、细胞表面积、ANF和PPAR-α mRNA表达均明显增加；与高糖高胰岛素组相比,低、中、高给药组剂量依赖性降低了高糖高胰岛素诱导的肥大心肌细胞的蛋白含量、细胞表面积、以及 ANF 和PPAR-α mRNA表达。结论 SEP对高糖高胰岛素诱导的乳鼠心肌细胞肥大具有一定的抑制作用,PPAR-α信号通路可能参与了这一过程。
作者：周庆峰；刘纯慧；王洪新 刊期： 2015年第06期
目的：建立吗啡条件性位置偏爱( CPP)模型,观察不同剂量的外源性CCK-8对足底电击诱导的吗啡CPP重燃的影响,并探讨其相关机制。方法建立足底电击诱导的吗啡CPP重燃模型,在CPP重燃前给予侧脑室注射CCK-8(0．1、1μg),以观察外源性CCK-8对足底电击诱导吗啡CPP重燃的影响。另外, CPP 重燃前共同给予侧脑室注射 CCK-8和CCK受体拮抗剂( CCK1受体拮抗剂L-364,718、CCK2受体拮抗剂L-365,260)、CCK-8和阿片受体拮抗剂(非选择性阿片受体拮抗剂纳洛酮、高选择性μ阿片受体拮抗剂CTAP),以探讨 CCK-8抑制足底电击诱导吗啡 CPP重燃的相关机制。结果①足底电击成功重燃CPP的表达,并且0．1和1μg CCK-8有效抑制了CPP重燃过程。② CCK1受体拮抗剂L-364,718和阿片受体拮抗剂纳洛酮、CTAP均可阻断CCK-8对足底电击诱导吗啡CPP重燃的抑制作用。结论 CCK-8可以通过CCK1受体抑制足底电击诱导的吗啡CPP重燃,并且这种作用与阿片受体相关。
作者：贾慧；刘涛；文迪；孙东磊；臧国庆；于峰；闫玉仙；马春玲 刊期： 2015年第06期
血管新生与成熟在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。其中表皮生长因子受体( epithelial growth factor receptor, EGFR)、血管内皮细胞生长因子受体-1,2( vascular endothe-lial growth factor receptor 1,2, VEGFR1,2)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)与血管生成密切相关[1-2]。肝癌是血管丰富的肿瘤,并且肿瘤的生长、转移依赖于血管生成调节因子的调控[3]。血管新生为肿瘤的生长提供营养,并为肿瘤的浸润、转移开拓了通路[4]。本研究旨在探讨肝癌不同临床分期EGFR、VEGFR-1、VEGFR-2和HGF表达情况。
作者：汤海玲；范丽梅；韩珍；刘宁 刊期： 2015年第06期
杜仲为杜仲科杜仲属植物杜仲Eucommia ulmoides Oliv.的干燥树皮，其味甘，性温，归肝经、肾经，为国家二级珍稀树种，是传统名贵滋补药材。有补肝肾、强筋骨、安胎等功效，主要用于治疗肝肾不足、腰膝酸痛、筋骨无力、头晕目眩、妊娠漏血、胎动不安等疾病[1-3]。
作者：侯靖宇；潘洁；谢玉敏；陈鹏程；王永林；王爱民 刊期： 2015年第06期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
