何萍；陈家欢；黄晓亮；于洪波；莫宁
目的 研究去甲肾上腺素(NE)和酚妥拉明对吗啡依赖大鼠伏核(NAc)内痛兴奋神经元(PENs)和痛抑制神经元(PINs)生物电活动的影响.方法 采用NAc内给药的方法,以电脉冲刺激右侧的坐骨神经作为伤害性刺激,用玻璃微电极记录吗啡依赖大鼠NAc内PENs或PINs的电变化.结果 NAc内微量注入NE(4 g · L-1,0.5 μl)可使吗啡依赖大鼠NAc中PEN对伤害性刺激反应的痛诱发放电频率减少,潜伏期延长,但PIN痛诱发放电频率增加,抑制时程(ID)缩短,呈现出NE的镇痛效应.NAc内注入酚妥拉明(4 g · L-1,0.5 μl)产生相反反应,表明酚妥拉明可阻断内源性NE的作用.结论 NE和α-肾上腺素能受体均参与吗啡依赖大鼠NAc内伤害性信息的调控.NAc是调制吗啡依赖大鼠中枢痛觉的重要核团之一.
作者：石铁锋；杨春晓；杨东晓；闫彬彬；许艳；张辉；张颖；徐满英 刊期： 2013年第02期
目的 观察细胞色素P450 2E1(CYP 2E1)在依达拉奉作用于刀豆蛋白A(Con A)致小鼠免疫性肝损伤模型中的变化.方法 先期给予依达拉奉,之后用Con A腹腔注射致敏小鼠产生急性免疫性肝损伤,观察肝脏病理变化,分光光度法测血清AST和ALT浓度,肝匀浆中SOD、MDA、GSH含量,RT-PCR技术检测肝脏组织CYP 2E1 mRNA水平,Western blot技术检测肝脏组织CYP 2E1蛋白表达水平.结果 与模型组比较,依达拉奉能降低免疫性肝损伤小鼠血清中升高的ALT、AST含量;降低肝匀浆中的MDA水平,升高其降低的SOD、GSH水平;CYP 2E1 mRNA水平明显降低,CYP 2E1蛋白表达水平明显下调.结论依达拉奉对小鼠急性免疫性肝损伤具有一定的保护作用,这可能与它降低CYP 2E1的表达,清除自由基,增强机体抗脂质过氧化能力有关.
作者：陈方军；李俊 刊期： 2013年第02期
目的 观察巴戟天低聚糖(oligosaccharides of Morinda Officinali,OMO)对Aβ25-35致拟痴呆模型大鼠学习记忆障碍的影响.方法 采用SD大鼠双侧海马区注射Aβ25-35各10 μg制备拟痴呆模型,实验设置空白对照组、假手术组、模型组、阳性药安理申(0.125 mg·kg-1·d-1)组、OMO高剂量(60 mg·kg·d-1)组和OMO低剂量(20 mg·kg·d-1)组.连续灌胃给药 25 d后,采用Morris水迷宫进行行为学检测;采用HPLC-ECD法检测脑组织中单胺类神经递质水平;采用HE染色后检测脑组织中海马CA1区锥体细胞和神经元数量,以及大脑皮质和前脑基底核神经元数量等指标.结果 水迷宫实验结果显示,Aβ25-35模型组定位航行潜伏期明显长于空白组,其定位航行总路程明显高于空白组,而各给药组潜伏期明显缩短.空间探索实验结果显示,空白组大鼠在第一象限(即平台原所在区域)游泳时间(27.36±3.38 s)长于其他象限,差异具有统计学意义(P<0.05);与空白组比较,模型组在第一象限游泳时间(20.77±5.63 s)明显缩短,OMO高剂量组(31.93±3.39 s)比空白组延长,差异具有统计学意义(P<0.01),其余各组差异没有统计学意义(P>0.05).与模型组比较,给药组在第一象限游泳时间明显延长,且差异具有统计学意义(P<0.01).与模型组比较,各给药组单胺类神经递质水平升高;与模型组比较,各给药组海马CA1区椎体细胞和神经元数量增加,以及大脑皮质和前脑基底核神经元计数增多.结论 实验结果显示OMO可以明显提高Aβ25-35致拟痴呆大鼠学习记忆能力,其机制可能与提高单胺类神经递质水平和抑制大脑神经元凋亡有关.
作者：陈地灵；张鹏；林励；张鹤鸣；刘颂豪 刊期： 2013年第02期
目的 在中医理论指导下建立SD大鼠寒积里实证动物模型并对其进行评价.方法 应用先冰水后高岭土灌胃方法制作寒积里实证动物模型.观察模型动物的一般生物学特征变化,进行模型动物的排便和尾部温度测量实验,检测模型动物的肠神经递质、胃肠激素、cAMP和cGMP等客观指标.结果 造模后,模型动物的一般生物学特征表现为:披毛蓬松、好聚集饲养笼一端、大便干燥,摄食量降低;与空白对照组比较,模型组动物的6 h排便粒数明显减少,尾部温度明显降低,胃动素、血管活性肠肽、P物质分泌紊乱,cAMP/cGMP降低,经大黄附子汤治疗后,上述症状和指标改善.结论 应用先冰水后高岭土灌胃方法能复制出稳定的SD大鼠寒积里实证模型.
作者：李嬛；吴丽；李杰；郭辉；刘晓；蔡皓；蔡宝昌 刊期： 2013年第02期
华法林是临床使用广泛的口服抗凝药,其治疗窗窄,剂量个体差异大,容易发生出血或栓塞的风险.CYP2C9和VKORC1基因多态性明显影响华法林剂量.其他参与维生素摄入和循环,华法林转运的基因变异,以及microRNA也可能影响华法林剂量.该文结合国内外各种华法林稳定剂量预测模型研究,总结影响华法林剂量相关基因的新研究进展,旨在为华法林个体化治疗提供参考和指导依据.
作者：彭娟；谭胜蓝；周宏灏；李智 刊期： 2013年第02期
目的 研究紫草素(Shikonin)对人乳腺癌MCF-7细胞自噬的影响及其作用机制.方法 CCK-8法检测紫草素处理人乳腺癌MCF-7细胞24、48 h细胞的存活率,Western blot方法检测紫草素处理24 h和48 h时LC3、p62、PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt蛋白水平.结果 1 μmol·L-1紫草素处理细胞48 h以及2.5、5 μmol·L-1紫草素处理MCF-7细胞24 h和48 h时,MCF-7细胞的活力受到明显抑制,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值增加,p62表达减少,总PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt均减少.结论 紫草素促进乳腺癌MCF-7细胞自噬,其作用机制可能与PI3K/Akt通路受到抑制有关.
作者：陈菊英；刘朝纯；曾智；黄文东；杨永飞；朱邦豪 刊期： 2013年第02期
目的 探讨硫化氢(H2S)对PC12细胞PI3K/Akt信号通路的影响及该通路在H2S神经保护中的作用.方法 Western blot 法检测H2S供体硫氢化钠(NaHS)处理PC12细胞诱导Akt磷酸化的水平;CCK-8 比色法检测细胞存活率;应用碘化丙啶(PI)染色流式细胞术检测细胞凋亡率.结果应用不同浓度NaHS处理PC12细胞30 min,在50~400 μmol·L-1浓度范围内,呈浓度依赖性地上调Akt磷酸化的水平,但随着NaHS浓度的增加,磷酸化Akt表达量逐渐下降;Ly294002明显抑制了NaHS对Akt磷酸化水平的上调作用.NaHS预处理可以保护PC12细胞对抗600 μmol·L-1 CoCl2诱导的损伤,使细胞存活率提高及细胞凋亡率降低.而在预处理前使用PI3K/Akt信号通路抑制剂Ly294002,则明显地减弱了H2S的神经细胞保护作用.结论 H2S可通过激活PI3K/Akt信号通路保护PC12细胞对抗化学性缺氧损伤.
作者：孟金兰；陈雅嘉；陈红；董艳芬；邢德刚；梁燕玲；兰爱平；冯鉴强 刊期： 2013年第02期
目的 研究淡竹叶总黄酮(TFLG)对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的作用及其机制.方法 采用结扎大鼠左冠状动脉前降支法,建立心肌缺血/再灌注损伤模型.测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、一氧化氮(NO)含量.结果 TFLG 50、100 mg·kg-1可抑制大鼠心肌中LDH及CK的漏出,降低血清和心肌组织中LDH与CK活性,降低MDA含量,提高SOD、GSH-PX和NO浓度.TFLG 100 mg·kg-1可抑制NF-κB和TNF-α蛋白的表达,下调caspase-3蛋白表达.结论 TFLG对心肌缺血/再灌注损伤有一定的保护作用,其作用机制可能与抗自由基、抑制炎症反应和减少细胞凋亡有关.
作者：邵莹；吴启南；周婧；乐巍；巢建国 刊期： 2013年第02期
目的 探讨银杏内酯B对氧化型低密度脂蛋白刺激脐静脉内皮细胞保护作用的分子机制.方法分别用银杏内酯B 0.2、0.4、0.6 g·L-1预孵育内皮细胞1 h,再加入ox-LDL(0.1 g·L-1)刺激细胞.用Western blot 检测Lectin-like oxidized LDL receptor-1 (LOX-1)、PI3K、Nrf2、SIRT1表达及Akt磷酸化.结果 1.ox-LDL刺激内皮细胞LOX-1表达增加,银杏内酯B以剂量依赖方式抑制了LOX-1表达.2.银杏内酯B有效地抑制了ox-LDL刺激的Akt磷酸化,但对PI3K的表达无影响.3.ox-LDL刺激内皮细胞SIRT1表达降低,银杏内酯B有意义地增加了细胞SIRT1表达.4.ox-LDL刺激细胞抗氧化应激蛋白Nrf2表达明显增加,银杏内酯B下调了Nrf2的表达.结论 银杏内酯B对内皮细胞保护作用与抑制LOX-1表达、Akt磷酸化,启动细胞内源性保护机制相关.
作者：马丽娜；陈北冬；赵艳阳；鲍利；吴伟；李兴广；齐若梅 刊期： 2013年第02期
目的 以毛茛有效部位D1为研究对象,研究其对人胃癌细胞MGC803血管生成拟态的作用.方法 采用细胞粘附实验检测毛茛有效部位D1对人胃癌细胞MGC803粘附作用的影响;采用细胞划痕实验观察D1对MGC803细胞迁移能力的影响;采用Matrigel肿瘤细胞类血管生成模型观察D1对MGC803体外类血管生成的影响;采用半定量RT-PCR方法检测D1对MGC803血管生成拟态相关基因的作用.结果 毛茛有效部位D1可有效地抑制人胃癌细胞MGC803细胞粘附、细胞迁移和人胃癌细胞MGC803介导的血管生成拟态并呈剂量依赖性.半定量RT-PCR实验结果显示,D1能明显抑制MGC803血管生成拟态相关基因Sema 4D、VE-Cadherin、MMP2和Integrin β5的表达.结论毛茛有效部位D1通过抑制血管生成拟态相关基因Sema 4D、VE-Cadherin、MMP2和Integrin β5的表达来抑制人胃癌细胞MGC803细胞粘附、细胞迁移和血管生成拟态,提示毛茛有效部位D1是一个抗胃癌血管生成拟态的候选药物.
作者：虞迪；朱峰妍；曹志飞；王薇丹；鲍美美；顾振纶；周泉生 刊期： 2013年第02期
目的 观察知母皂苷元(Sarsasapogenin,SAR)对谷氨酸引起的皮层神经元损伤的保护作用.方法大鼠乳鼠大脑皮层神经元,培养7 d后用于实验.倒置相差显微镜观察神经元树突生长发育情况;用MTT法测定细胞活力;Hoechst33258核染色观察细胞凋亡的形态学改变; Western印迹法检测神经元SYP、caspase-3、钙蛋白酶Ⅰ蛋白表达水平.结果 形态学观察结果显示谷氨酸可明显抑制神经元树突的生长发育,表现为神经元树突总长度明显降低、一级树突数目明显减少、大分支级数明显减少及胞体面积缩小.SAR (10、30、100 μmol·L-1)可明显抑制谷氨酸对神经元树突生长发育的抑制作用,并呈明显浓度依赖.MTT和Hoechst33258核染色结果显示谷氨酸可降低神经元细胞活力及增加神经元细胞凋亡百分比.SAR(10、30、100 μmol·L-1)能明显对抗谷氨酸引起的神经元细胞活力降低及细胞凋亡百分比增加.Western印迹结果显示谷氨酸可明显降低SYP蛋白表达水平及增加活性caspase-3、钙蛋白酶Ⅰ蛋白表达水平.SAR (10、30、100 μmol·L-1)可明显对抗谷氨酸引起SYP蛋白表达降低及活性caspase-3、钙蛋白酶Ⅰ蛋白表达增加.结论 知母皂苷元能够明显对抗谷氨酸引起的皮层神经元损伤作用.
作者：王琦；隋海娟；屈文慧；郁盛雪；金迎新；刘卓；金英 刊期： 2013年第02期
目的 探讨PI3K/Akt信号通路是否通过调节线粒体缝隙连接蛋白Cx43而在硫化氢(H2S)后处理中减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注(I/R)损伤.方法 56只♂Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为4组(n=14):缺血/再灌注组 (I/R组),PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002组(LY组),硫化氢后处理组(NP组),硫化氢后处理+PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002组(N+L组).采用离体心脏 Langendorff灌注模型,平衡灌注 20 min后停灌 30 min复灌 60 min.记录平衡末及灌注结束时的心率 (HR)、左室舒张末期压 (LVEDP)、左室发展压 (LVDP)、左室内压上升大速率 (+dp/dtmax)、左室内压下降大速率(-dp/dtmax);灌注结束时,TTC法染色心肌切片并计算心肌梗死面积百分比;TUNEL法检测心肌细胞凋亡,计算凋亡指数 (AI);Western blot半定量线粒体总的Cx43(total connexin 43,tCx43)和磷酸化Cx43(phosphorylated connexin 43,pCx43)表达水平.结果 平衡灌注末各组间心功能指标差异无统计学意义.再灌注后,与I/R组比较,NP组心功能的各项指标明显改善(P<0.05);心肌梗死面积减少(26.5±4.2)% vs (44.5±5.3)% (P<0.05);凋亡指数降低(25.9±3.0)% vs (43.1±1.9)% (P<0.05);线粒体tCx43和pCx43蛋白表达水平明显升高.LY294002逆转了H2S后处理产生的心肌保护效应,使N+L组心功能指标及线粒体中tCx43和pCx43的表达水平降低(P<0.05),心肌梗死面积及凋亡指数均增加(P<0.05).结论 PI3K/Akt信号通路通过上调线粒体缝隙连接蛋白Cx43蛋白的表达而在硫化氢(H2S)后处理中减轻离体大鼠I/R损伤.
作者：张可璇；毛洪雅；孟雪；惠夏；张邓新；季永 刊期： 2013年第02期
代谢组学是20世纪90年代中期发展起来的对某一生物或细胞所有低相对分子质量代谢产物进行定性、定量分析的一门新学科.在中药复方研究中,代谢组学方法和技术的应用具有广阔的发展前景,尤其是在中药复方多靶点作用机制、中药复方配伍规律及安全性研究等方面具有重要理论意义和应用价值.代谢组学为中药复方的现代研究提供了强力的技术支撑,将有助于系统、深刻地揭示中药复方的科学内涵,指导中药复方新药研发,更好地传承和发展中医药理论.
作者：周红光；陈海彬；王瑞平；张玉；吴勉华 刊期： 2013年第02期
目的 探讨黄芪甲苷(Astragaloside IV,Ast)对体外培养人脂肪源性间充质干细胞(human adipose-derived mesenchymal stem cells,hADSCs)生物学行为的影响.方法 应用CCK8和PCNA法检测不同浓度和时间Ast孵育对hADSCs增殖情况的影响,选取出Ast适干预条件并对hADSCs进行培养,观察药物干预后细胞形态、表面标志物、成骨及成脂分化潜能.结果 CCK8和PCNA结果均显示,Ast 20 mg·L-1干预48 h后细胞增殖为明显,进一步选取Ast20 mg·L-1干预hADSCs 48 h,与对照组相比,两组细胞CD29、CD44、CD105的阳性率均为96%-99%;两组细胞成骨诱导与成脂诱导结果也无差异.结论 Ast可促进ADSCs增殖,以20 mg·L-1、孵育48 h为适干预条件,且该条件干预后并不影响hADSCs细胞形态,表面标志物水平及多向分化能力.
作者：王葳；姜燕；王巍巍；张金元 刊期： 2013年第02期
T型钙通道是钙通道家族中重要的一员,又名低电压激活钙通道.T型钙通道不仅有重要的生理学意义,同时在病理状态下如癫痫,自闭症,高血压,心脏病,疼痛和癌症等也有很重要的作用.因此,了解T型钙通道的功能调节有重要意义.目前对T型钙通道的分子调节机制虽然有了相当的了解,但仍有许多不明之处.现对T型钙通道的生理病理学功能及其已发现的分子调节机制进行综述.
作者：黄东阳；刘雅妮；张海林 刊期： 2013年第02期
目的 观察女贞子对去卵巢(ovariectomy,OVX)大鼠骨质疏松(osteoporosis,OP)的治疗作用,并探讨其作用机制.方法 大鼠骨质疏松模型,女贞子(9、4.5、2.25 g·kg-1·d-1)灌胃给药,实验过程称体重,连续给药26周后测定血钙(S-Ca)、血磷(S-P)、尿钙(U-Ca)、尿磷(U-P)的含量,ELISA试剂盒双抗体夹心法测定血清碱性磷酸酶(ALP)、血清骨特异性碱性磷酸酶(BALP)含量、骨钙素(OCN)含量、尿液中脱氧吡啶啉(DPD)含量,DEXA型骨密度仪分析大鼠的股骨、胫骨、第4椎骨的BMD(bone mineral density),动物处死后完整取下心、肝、脾、肺、肾、胸腺、脑、子宫进行称重,采用HE染色法进行子宫病理学检查.结果 女贞子能有效抑制去卵巢所致的大鼠体重增加、升高S-Ca、S-P、降低U-Ca、U-P、降低ALP、BALP、OCN、DPD的含量,增加大鼠股骨、胫骨、第4椎骨的BMD,并且长期用药对子宫无明显刺激作用.结论 女贞子对OVX大鼠所致的骨质疏松症有良好的治疗效果,其作用机制可能与其能降低高的骨转换率有关.
作者：程敏；王庆伟；刘雪英；邓雅婷；贾朝 刊期： 2013年第02期
血管损伤后发生的管壁结构重塑是血管重建术后再狭窄、动脉粥样硬化等多种心血管疾病发病的共同病理基础.已有研究表明血管外膜并非仅起支撑作用,在血管损伤和高血压中也起重要作用.
作者：刘培；邵铁梅；李雪；焦展；温昕；仵陶；安胜军 刊期： 2013年第02期
目的 建立关附甲素的LC-MS测定法,研究其在Caco-2细胞上的摄取特性.方法采用ShimadzuVP–ODS,C8柱,(250mm×2.1 mm,5 μm),流动相:乙腈∶水=30:70(V/V),用0.2%冰乙酸溶液,加入二乙胺适量调pH至4.0左右,流速:0.2 ml·min-1,电喷雾离子化(ES1)方式,采用选择性离子检测法,检测离子为正离子,关附甲素的选择性离子:[M+H],m/z 430.考察温度、药物浓度、时间和pH值对关附甲素在Caco-2细胞上摄取的影响.结果关附甲素在0.2～50.0 μmol·L-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.9988),低定量限0.2 μmol·L-1.关附甲素在Caeo-2细胞上的摄取具有一定的浓度、时间和pH值依赖性,其摄取表现为被动扩散.结论 该法灵敏、简单,专属性强,关附甲素在Caco-2细胞上具有良好的摄取.
作者：李晓天；王素军；王广基 刊期： 2013年第02期
目的 探究绿原酸及其同分异构体对人血浆阿司匹林酯酶活性的影响.方法 以高效液相色谱法测定阿司匹林酯酶体外培养体系中水杨酸(SA)和阿司匹林(ASA)的浓度,以CSA/(CASA+CSA)反映阿司匹林酯酶的活性.通过空白对照组和添加单体成分的实验组间阿司匹林酯酶活性的变化来分析各成分对阿司匹林酯酶活性的影响.结果 实验组与空白对照组之间差异没有显著性.结论 在本实验浓度下,绿原酸及其同分异构体对酯酶影响不明显,为临床同时使用阿司匹林与含有该类化合物的中药或中药制剂提供理论依据.
作者：戴国梁；马世堂；居文政；程小桂；谢丽艳；徐洁；谈恒山 刊期： 2013年第02期
脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMECs)是构成血脑屏障的主要成分,与脑水肿、脑缺血以及脑肿瘤等脑血管疾病的发生、发展密切相关.BMECs原代培养模型已被广泛应用于血脑屏障、脑血管疾病的病理、生理及分子生物学研究.该文对近年来国内外有关BMECs原代培养的方法进行综述,为脑血管疾病的研究提供基础.
作者：王艳；汪宁；林辰雨 刊期： 2013年第02期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
