梁倩倩；田华；庄宝祥；吴洪娟；魏小刚；王岱君
目的 研究大、小鼠穿梭箱实验佳训练条件,为神经系统相关实验研究提供参考.方法 利用大、小鼠穿梭实验视频分析系统,考察不同实验条件对大、小鼠学习记忆形成及保持的影响.结果 条件刺激时长为5 s时,KM鼠的单纯光刺激组学习成绩明显好于声光联合刺激组;单纯给予光刺激时,KM鼠条件刺激时长为10 s组的成绩明显好于5 s组;当给予声光联合刺激,刺激时长为10 s时,Wistar大鼠白天训练组与夜晚训练组的学习成绩并没有明显差异,但Wistar大鼠的学习成绩明显好于SD大鼠.训练达标后,KM鼠记忆至少能保持21 d;Wistar大鼠记忆至少保持28 d.结论 大小鼠学习记忆的形成与实验动物的选择及实验条件的设置密切相关.适当延长条件刺激时间有利于KM鼠条件反射的形成;训练时辰对Wistar大鼠的记忆获得没有影响;无论是KM小鼠,还是Wistar大鼠,训练达标后,其记忆均能保持较长一段时间.
作者：鲁燕侠；张癸荣；聂凌云；王馥郁；吕涛 刊期： 2012年第06期
该文主要对近5年来有关人参皂苷Rg1(Rg1)的非心血管和神经系统药理活性的研究进展进行了综述.重点概括了Rg1增强♂性功能和雌激素样作用、免疫调节与抗炎作用、抗癌和调节葡萄糖代谢的作用,与其抗肝、肾纤维化作用的研究现状,并对其作用机制进行了分析,为深入研究与开发利用人参皂苷Rg1提供参考.
作者：李文娜；肖苑；黄燮南 刊期： 2012年第06期
目的 探讨溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)对人肺成纤维细胞(HFL-1) 白细胞介素-13受体α 2(IL-13 Rα2)表达和Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,COLA Ⅰ)合成的影响.方法 细胞培养,显微镜观察LPA对HFL-1细胞生长的影响,提取HFL-1细胞总RNA,用RT-PCR检测 LPA 对HFL-1细胞IL-13Rα2 mRNA和COLA I mRNA表达的影响.用免疫组化方法检测LPA和白细胞介素-13(interleukin -13,IL-13)对HFL-1细胞COLA I蛋白表达的影响.图像分析RT-PCR电泳条带和免疫组化图像,统计学处理.结果 ① LPA诱导HFL-1细胞IL-13Rα2 mRNA的表达,并呈时间依赖性.② 1 μmol·L-1 LPA刺激HFL-1细胞,IL-13Rα2 mRNA的表达增强.③ LPA作用HFL-1细胞,对IL-13Rα1的表达无影响.④ LPA抑制HFL-1细胞COLA I mRNA的表达,IL-13促进COLA I mRNA的表达,LPA+IL-13混合组COLA I mRNA表达水平比LPA组高,比IL-13组低.⑤ 免疫组化结果与RT-PCR结果一致.结论 溶血磷脂酸诱导人肺成纤维细胞表达IL-13 R α2 mRNA,并下调人肺成纤维细胞合成COLAⅠ.
作者：石小玉；何晓璐；夏小春；熊丽霞；赵林；李文林 刊期： 2012年第06期
目的 研究美斯地浓缓释片在兔体内单剂量和多剂量的药代动力学和生物等效性,为临床研究提供参考和依据.方法 6只兔采用自身交叉给药方案,分别单剂量及多剂量口服美斯地浓缓释片和普通片后,采用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中美斯地浓浓度.结果 单次口服缓释片和普通片后主要药动学参数为:Tmax分别为(6±0)和(2±0)h;Cmax分别为(14.446±0.279)和(17.944±0.919)μg·L-1;T12分别为(5.449±2.779)和(2.733±0.652)h;AUC0-t分别为(231.076±4.408)和(196.127±4.009)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(254.644±6.49)和(198.385±3.934)μg·h·L-1,相对生物利用度F为(117.3±11.0)%.多次口服缓释片和普通片达稳态后主要药动学参数:Cmax分别为(18.391±0.16)和(25.477±0.177)μg·L-1;Cmin分别为(3.421±0.186)和(6.612±0.254)μg·L-1; Cav分别为(12.99±0.055)和(16.088±0.132)μg·L-1;AUCss分别为(155.881±0.655)和(193.057±1.591)μg·h·L-1;DF分别为(1.152±0.012)和(1.173±0.019),相对生物利用度F为(106.7±6.4)%.结论 美斯地浓缓释片与普通片两种制剂生物等效,且美斯地浓缓释片具有明显的缓释特征.
作者：罗文；谭群友；熊华蓉；王睿；赵春景；张景勍 刊期： 2012年第06期
目的 探讨ZWM233体外对多种肿瘤细胞株的增殖抑制及对K562细胞的凋亡诱导作用.方法 采用MTT法检测ZWM233对K562、HL-60、A549、HeLa及HCT-116等10种肿瘤细胞株的增殖抑制作用;流式细胞仪检测对K562细胞周期的影响;AnnexinV/PI双染法考察对K562细胞的凋亡诱导作用;Western blot检测K562细胞中凋亡相关蛋白bax、bcl-2、Caspase-3、Caspase-9及PARP的变化,同时检测蛋白激酶C(PKC)各亚型、GSK-3β、ERK1/2、JNK及其磷酸化水平的变化.结果 ZWM233体外能有效抑制多种肿瘤细胞株的增殖,其中对K562细胞作用明显,IC50为2.81 μmol·L-1;流式细胞仪检测K562细胞被明显阻滞在G2/M期,并诱导其凋亡;Western blot结果显示ZWM233作用K562细胞24 h后,可明显下调抗凋亡蛋白bcl-2的表达,引起Caspase-9、Caspase-3及下游底物PARP的剪切,诱导K562细胞凋亡.Western blot检测结果进一步显示药物作用24 h后PKCδ的表达有所降低,其下游分子p-GSK-3β及p-ERK的表达水平降低,而 p-JNK 蛋白的表达水平升高.结论 ZWM233体外能有效抑制K562细胞生长,并通过激活线粒体途径诱导其凋亡,其机制可能是通过下调PKCδ,进一步抑制p-GSK-3β及p-ERK1/2的表达来发挥凋亡诱导作用.
作者：刘书娟；戚欣；朱伟明；李静 刊期： 2012年第06期
目的 探讨山姜素能否通过活化孕烷X受体(PXR)诱导CYP3A4的转录表达及对CYP3A4 mRNA的实际诱导作用.方法 在人结肠癌LS174T细胞中,用瞬时共转染报告基因实验研究山姜素(1～50 μmol·L-1)对PXR介导的CYP3A4基因的转录激活;用荧光定量RT-PCR方法检测其对CYP3A4 mRNA的实际诱导.结果 10 μmol·L-1浓度山姜素能够通过活化PXR诱导CYP3A4的转录(1.63倍);10和20 μmol·L-1山姜素能够明显上调CYP3A4 mRNA(2.28倍和1.65倍)的表达.结论 PXR途径也许是山姜素诱导CYP3A4基因表达的调控因素之一.
作者：窦薇；丁丽丽；张晶晶；王峥涛 刊期： 2012年第06期
目的 探究海参粘多糖(hGAG)对MDA-MB-231乳腺癌细胞介导的凝血过程的影响及其作用机制.方法 采用MDA-MB-231乳腺癌细胞为模型,观察经不同浓度的hGAG处理后的肿瘤细胞对血浆复钙时间的影响;采用S-2222发光底物检测凝血因子Xa(FXa)的生成;以Fluo-4/AM为荧光探针,在荧光酶标仪下检测细胞Ca2+的变化;流式细胞仪检测细胞表面组织因子(TF),采用real-time PCR和Western blot的方法分别对TF的mRNA和蛋白水平进行测定;并观察hGAG对AKT、MAPK、NF-κB等信号通路的影响.结果 hGAG 0.01～1 μmol·L-1可以呈剂量依赖性的方式延长肿瘤细胞诱导的血浆复钙时间,并降低FXa的生成,对Ca2+无明显影响,而能够下调TF的mRNA和蛋白表达,抑制p38的磷酸化而对其它信号通路无明显影响.结论 hGAG通过下调TF的表达及p38的磷酸化而抑制MDA-MB-231细胞诱导的凝血过程.
作者：赵杨；王生；陶丽；王爱云；陈文星；郑仕中；陆茵 刊期： 2012年第06期
目的 分析中药注射剂(traditional Chinese medicine injection,TCMI)对腘窝淋巴结免疫细胞与致敏相关的三类10余种表面分子表达的影响,探讨其用于评价TCMI致敏的可行性.方法 选用♀ BALB/c小鼠,选取临床上报道有过敏病例发生的痰热清等11种TCMI,后肢足趾部注射免疫动物1次,5 d后处死动物,流式细胞术检测注射侧腘窝淋巴结效应T细胞、B细胞、抗原提呈细胞及早期活化分子CD69+ 、MHCⅡ、协同刺激分子CD86+、CD40+等3类10余种表面分子的变化.结果 痰热清、苦碟子、脉络宁注射液引起三类表面分子明显变化,具有较大的致敏潜能.柴胡、炎琥宁、刺五加等注射液所致的相应变化不明显.结论 对免疫细胞三类表面分子变化的综合考察可以初步判断TCMI致敏潜能的强弱,结果与现有不良反应报道具有一致性.
作者：黄路芬；董燕；王青；周联；王培训 刊期： 2012年第06期
目的 探讨橘红素对人胃癌AGS细胞增殖和周期的作用及其机制.方法 采用MTT法观察橘红素对人AGS胃癌细胞增殖的作用;流式细胞仪检测橘红素对细胞周期的影响;Western blot检测橘红素对Cyclin B1、Cyclin D1、Cyclin E1和ERK、p-ERK蛋白表达的影响.结果 橘红素可明显抑制AGS胃癌细胞的增殖(P<0.01),呈时间和剂量依赖性.橘红素作用于AGS细胞24 h,S期细胞百分比明显增高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);作用48和72 h,S期阻滞消失,G2/M期细胞百分比增高(P<0.05,P<0.01).作用48 h,橘红素可上调Cyclin B1蛋白的表达(P<0.05,P<0.01),对Cyclin D1和Cyclin E1蛋白表达无明显影响;对ERK蛋白表达无影响,可降低p-ERK蛋白的表达(P<0.01),且呈剂量依赖性.结论 橘红素可明显抑制人AGS胃癌细胞的增殖,使细胞阻滞于S期和G2/M期,主要机制可能是通过抑制ERK磷酸化和上调CyclinB1蛋白表达.
作者：董杨；季光；施建蓉；曹爱丽；谢建群；吴大正 刊期： 2012年第06期
目的 观察富氢液对大鼠全脑缺血/再灌注损伤后海马线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)及细胞凋亡的影响.方法 96只成年健康♂SD大鼠,体质量250～300 g,随机分为6组(n=16):假手术组(S)、缺血/再灌注组(IR)、生理盐水组(NS)、富氢液组(H)、苍术苷组(A)、富氢液+苍术苷组(HA).采用四血管阻塞法建立大鼠全脑缺血/再灌注模型,缺血15 min后恢复灌注,S组仅分离椎动脉和颈总动脉,不进行阻闭.H组和HA组于再灌注即刻腹腔注射富氢液 5 ml·kg-1,其余组腹腔注射等容量生理盐水.A组和HA组于再灌注前10 min侧脑室注射苍术苷15 μl,NS组和H组侧脑室注射等容量生理盐水.再灌注后24 h取海马组织,分离海马细胞线粒体,通过紫外分光光度仪检测海马mPTP的开放情况,Western blot法测海马线粒体和胞质细胞色素C(Cyt C)水平,免疫组化法观察Bcl-2、Bax在海马CA1区表达,并计算Bcl-2和Bax表达的比值(Bcl-2/Bax),透射电镜观察海马CA1区线粒体超微结构.结果 与S组比较,其余5组mPTP 吸光度的改变值升高,Bcl-2和Bax表达上调,线粒体Cyt C表达下调,胞质Cyt C表达上调(P<0.05);与IR组比较,H组mPTP吸光度的改变值降低,Bcl-2表达上调,Bax表达下调,线粒体Cyt C表达上调,胞质Cyt C表达下调(P<0.05);与H组比较,HA组mPTP吸光度的改变值升高,Bcl-2表达下调,Bax表达上调,线粒体Cyt C表达下调,胞质Cyt C表达下调(P<0.05);IR组与NS组间上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05).透射电镜结果显示富氢液可以改善全脑缺血后线粒体超微结构的改变,苍术苷可部分取消富氢液的上述改变.结论 富氢液能有效减轻大鼠全脑缺血/再灌注损伤,减少Cyt C易位至胞质,从而抑制大鼠脑缺血/再灌注后细胞凋亡,其机制与抑制海马细胞mPTP的开放有关.
作者：崔耀梅；程慧娴；曾宪明；曾秋婷；高玮；段满林；徐建国 刊期： 2012年第06期
目的 研究牛磺酸对渐增再灌注处理的离体大鼠缺血/再灌注损伤心肌的保护作用.方法 采用Langendorff离体心脏灌流法制备离体大鼠心肌缺血/再灌注模型.SD大鼠随机分为7组:正常对照组(Nor)、缺血/再灌注组(I/R)、渐增再灌注组(GR)、牛磺酸低浓度组(T20)、牛磺酸高浓度组(T40)、渐增再灌注联合牛磺酸低浓度组(GT20)、渐增再灌注联合牛磺酸高浓度组(GT40).记录平衡末及再灌注90 min心功能,TTC染色法测定心肌梗死面积,检测冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)活性及心肌组织中Caspase-3活性,TUNEL法检测心肌细胞凋亡.结果 与缺血/再灌注组比较,GR、牛磺酸能够改善心功能,减少心肌梗死面积,减少LDH漏出,降低心肌Caspase-3活性并减少心肌细胞凋亡;相比单纯应用GR及牛磺酸,渐增再灌注联合牛磺酸的保护作用更强,且GT40组保护作用强.结论 GR和牛磺酸均能减轻大鼠离体缺血/再灌注心肌的损伤,牛磺酸,特别是高浓度牛磺酸能够增强渐增再灌注对心肌的保护作用,抗凋亡可能是二者发挥心肌保护作用的机制之一.
作者：鞠浩爽；尚跃丰；罗鹏；汪月光；张森；郭媛丽；吴艳娜；康毅；刘艳霞 刊期： 2012年第06期
目的 检测3种木果楝内酯化合物(Xylocarpin H,Xylogranatin C和Xylomexicanin A )对人肺肿瘤细胞增殖的抑制作用,并进一步探讨其可能的作用机制.方法 MTT比色法检测细胞增殖抑制率;采用Western blot分析与凋亡相关的蛋白表达变化.结果 Xylogranatin C对人非小细胞肺癌细胞(A549、RERF-LC-jk和QG-56)以及人小细胞肺癌细胞(PC-6和QG-90)5种实验用细胞的增殖均显示较强的抑制活性;Western blot结果显示由Xylogranatin C处理的A549细胞中的p53、Bax和caspase-3的表达与对照组相比有明显的增加(P<0.05).结论 Xylogranatin C具有较强的抑制人肺肿瘤细胞增殖作用,其作用机制可能与其诱导肿瘤细胞凋亡有关.
作者：常和平；王思明；霍长虹；李勇；郭书瀚；王溪；董玫；史清文 刊期： 2012年第06期
目的 观察神经生长因子(NGF)抗体对OVA诱导的哮喘模型大鼠肺中趋化因子CKLF1的表达变化.方法 采用OVA诱导的大鼠哮喘模型,通过腹腔给予NGF(8 ng·kg-1)及NGF抗体(0.1 mg·L-1),采用Western blot、ELISA和免疫组化观察CKLF1在支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织中的表达变化.结果 CKLF1在OVA诱导的哮喘模型大鼠肺组织中的蛋白表达升高(P<0.05);NGF抗体能够降低CKLF1的表达;CKLF1在哮喘大鼠BALF中的含量升高(P<0.05),NGF抗体能够降低BALF中CKLF1的含量(P<0.05);NGF对肺组织及BALF中CKLF1的表达没有明显的影响.结论 NGF抗体能够抑制哮喘模型大鼠肺组织及支气管肺泡灌洗液中CKLF1的表达和释放,改善哮喘症状.
作者：孔令雷；胡金凤；陈乃宏 刊期： 2012年第06期
目的 研究川芎嗪衍生物H168抑制肝星状细胞(HSC-T6)增殖的机制.方法 MTS比色法观察H168对HSC-T6细胞增殖的影响;流式细胞仪检测H168对细胞周期的影响;应用Western blot和Real time PCR方法观察H168对p21/p27蛋白及mRNA表达的影响.结果 MTS结果显示H168具有明显的抑制HSC-T6增殖的作用,随着药物浓度的增大,对HSC-T6增殖的抑制作用逐渐增强,呈现量效关系.流式细胞周期检测发现H168作用24 h后,G0/G1期细胞增多,S期及G2/M期细胞减少;Western blot结果显示H168通过促进p21/p27蛋白表达抑制细胞的增殖;进一步采用Real time PCR研究发现,H168能够从mRNA水平促进p21/p27表达.结论 H168能抑制HSC-T6细胞的增殖,这主要是通过促进p21/p27蛋白和mRNA的表达而抑制HSC-T6细胞增殖.
作者：张雪娇；倪春艳；张峰；陆茵；郑仕中 刊期： 2012年第06期
目的 研究不同间隔时间冰片处理对大鼠栀子苷脑内浓度的影响,以指导临床用药.方法 冰片分别灌胃5、15、30 min后静脉注射栀子苷,不同时间点取血取脑,样本预处理后采用HPLC检测栀子苷浓度,采用3P97计算血-药和脑-药参数,并获取脑靶相关参数.结果 栀子苷在血浆和脑组织分布符合二室开放模型,冰片处理后可提高栀子苷脑-药动力学的Cmax和AUC,延长MRT,缩短Tmax.其中冰片15 min组对栀子苷脑内相对生物利用度和脑靶指数的提高作用明显.结论 冰片处理后可提高栀子苷入脑量和入脑速度,冰片灌胃15 min后血脑屏障开放明显.
作者：喻斌；阮鸣；董小平；金路；瞿红霞 刊期： 2012年第06期
目的 通过观察原花青素二聚体B2(procyanidins dimer B2,PCB2)对大鼠滑膜细胞NF-κB核转运及相关炎症因子表达的影响,探讨其抗炎的分子机制.方法 免疫荧光法观察NF-κB/p65在细胞中的定位,RT-PCR检测PCB2对诱导细胞的COX-2 mRNA表达,Western blot分析COX-2蛋白含量变化,ELISA测定各处理组细胞上清液中IL-1β、VEGF的含量变化.结果 TNF-α(10 μg·L-1)诱导RSC-364细胞NF-κB从细胞质转运至细胞核,50 μmol·L-1 PCB2明显抑制NF-κB/P65核转运;PCB2剂量依赖性抑制COX-2基因和蛋白的表达;PCB2下调了TNF-α诱导的IL-1β、VEGF的水平.结论 PCB2能有效抑制COX-2、IL-1β及VEGF的表达,其机制可能与抑制TNF-α诱导的NF-κB核转运,抑制NF-κB活化有关.
作者：丁伟斌；梁统；周克元 刊期： 2012年第06期
三七总皂苷(total panax notoginseng saponin,TPNS)是从中药五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen干燥根中提取的皂苷类有效组分,是三七的主要药理活性成分,在三七中含量达8%~12%.已有的实验研究表明该药在防治血管增生性疾病方面具有良好效应[1].我们的研究表明,TPNS通过抗VSMC增殖抑制大鼠主动脉球囊损伤后血管内膜增生[2],达到抗血管狭窄的作用.但其作用机制还不清楚.本研究采用PDGF诱导的VSMC增殖模型,从细胞周期调控及增殖相关蛋白探讨TPNS抗VSMC增殖的机制.
作者：张伟；陈刚；邓常青 刊期： 2012年第06期
目的 观察黄芪注射液对脑缺血/再灌注大鼠海马神经元Caspase-3表达的影响.方法 将132只♂ SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、黄芪注射液溶剂对照组及黄芪注射液组.采用四血管阻断法建立大鼠脑缺血/再灌注模型[1],于再灌注后0、0.5、2、6、24、72和120 h断头取脑.采用免疫组织化学法、Western blot法检测大鼠海马组织Caspase-3蛋白的表达,实时荧光PCR法检测Caspase-3 mRNA的表达.结果 模型组除0和0.5 h外,其余各个时间点Caspase-3蛋白及mRNA表达均较假手术组增加(P<0.05);与模型组相比,黄芪注射液组除0和0.5 h外其余各个时间点Caspase-3蛋白及mRNA表达均减少(P<0.05),而黄芪注射液溶剂对照组则无明显变化(P>0.05).结论 黄芪注射液能抑制大鼠海马神经元Caspase-3的表达,从而抑制海马神经元的凋亡,保护神经元.
作者：张霞；高维娟；钱涛；刘莎莎 刊期： 2012年第06期
目的 研究ERK1/2信号通路在左归丸含药血清调控MC3T3-E1细胞基因表达中的作用.方法以倍美力为阳性对照药,对SD ♀大鼠灌服高、中、低剂量的左归丸混悬液,d 7腹主动脉取血分离含药血清.采用MTT法检测左归丸含药血清和PD98059对MC3T3-E1细胞增殖作用的影响,采用Western blot法检测ERK1/2蛋白的磷酸化水平及TGF-β1、Smad4蛋白表达,采用Real Time RT-PCR法检测Cbfα1、COLⅠmRNA表达.结果 左归丸含药血清和倍美力能促进MC3T3-E1细胞增殖,诱导ERK1/2蛋白的磷酸化,促进TGF-β1、Smad4蛋白分泌,上调其Cbfα1、COLⅠmRNA表达;加入PD98059后MC3T3-E1细胞增殖下降、ERK1/2蛋白的磷酸化水平降低、TGF-β1 蛋白表达进一步升高、Smad4蛋白表达降低、Cbfα1、COLⅠmRNA表达下调.结论 左归丸能有效促进成骨细胞增殖和分化;左归丸可能是通过发挥雌激素样作用调控了ERK/Smads信号通路,从而达到防治骨质疏松的目的.
作者：蒿长英；任艳玲；赵金茹 刊期： 2012年第06期
肼是化学合成工业及制药领域的重要中间产物,也是肼类药物的共同代谢产物.肼具有肝、肾、中枢神经等多器官毒性,严重威胁人类健康.随着生命科学技术的发展,代谢组学能够全面、整体地获得机体受到外源性刺激后体内内源性小分子代谢物的扰动信息.代谢组学已用于发现与肼损伤相关的具有特殊生物功能的可能生物标志物.该文总结了近年来基于代谢组学方法对肼引发损伤相关的小分子代谢物的研究进展,以期为肼损伤的机制研究、早期发现及治疗提供研究思路.
作者：安卓玲；李鹏飞；迟小华；张茜；马萍；刘丽宏 刊期： 2012年第06期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
