喻斌；阮鸣；董小平；金路；瞿红霞
该文主要对近5年来有关人参皂苷Rg1(Rg1)的非心血管和神经系统药理活性的研究进展进行了综述.重点概括了Rg1增强♂性功能和雌激素样作用、免疫调节与抗炎作用、抗癌和调节葡萄糖代谢的作用,与其抗肝、肾纤维化作用的研究现状,并对其作用机制进行了分析,为深入研究与开发利用人参皂苷Rg1提供参考.
作者：李文娜；肖苑；黄燮南 刊期： 2012年第06期
目的 观察脊髓趋化因子单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1,或CCL2)在骨癌痛大鼠中的可能作用.方法 大鼠胫骨骨髓腔接种Walker256肿瘤细胞建立骨癌痛模型.观测造模前、后大鼠机械性痛觉超敏Von Frey阈值并观察造模后d 10~12,鞘内给予MCP-1中和抗体对大鼠Von Frey阈值和脊髓小胶质细胞激活标志物(ox-42)表达的影响.结果 大鼠种瘤后6~12 d,机械性痛觉超敏Von Frey阈值进行性下降(P<0.01);与对照组相比,鞘内给予MCP-1中和抗体后,脊髓ox-42的表达水平明显降低(P<0.01),Von Frey阈值的明显升高(P<0.01).结论 大鼠鞘内注射MCP-1中和抗体缓解骨癌痛,其机制可能与抑制小胶质细胞的激活相关.
作者：郑小艳；杨建平；胡计嬅；王丽娜；贾晓明；殷伟；许期年；王秀云；左剑玲 刊期： 2012年第06期
随着生产和交通的日趋发展,四肢大血管损伤、骨筋膜室综合征等疾病在临床中越来越常见.肢体恢复血流后,存在缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤,影响肢体功能恢复,严重者造成肢体残疾[1],因此,防治肢体I/R损伤日益受到重视.脉络宁注射液是一种新型的中药复方合剂,具有活血化瘀、清热养阴等功效,已广泛用于治疗心脑血管疾病[2-3].近年来,一些学者研究表明,脉络宁注射液具有明显减轻心、脑I/R损伤[4-5],但是,有关脉络宁注射液防治肢体I/R损伤方面的研究较少[6].因此,本实验通过检测反映I/R损伤的较为重要的指标-超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO),以探讨脉络宁注射液对兔肢体I/R损伤保护作用及机制.
作者：梁倩倩；田华；庄宝祥；吴洪娟；魏小刚；王岱君 刊期： 2012年第06期
目的 探讨薯蓣皂苷(Dioscin,Dio)对人肾癌786-0细胞缝隙连接(Gap junction,GJ)功能的影响及其作用机制.方法 MTT法测Dio对786-0细胞生长的影响,荧光显微镜观察及流式细胞术结合荧光示踪法分析GJ功能变化,RT-PCR和Western blot分析连接蛋白基因表达.结果 0~2.5μmol·L-1 Dio处理786-0细胞48h不影响其存活率;用0、0.1、0.5、1和2 μmol·L-1 Dio处理细胞48 h后,荧光显微镜下观察,Dio能明显提高786-0细胞Calcein传递,流式细胞术分析对照组和实验组的绿色荧光细胞(G4)与双阴性受体细胞(G3)比值(G4/G3)分别是0.13±0.01、0.23±0.01、0.30±0.01、0.56±0.02和1.15±0.02,各实验组G4/G3值明显高于对照组 (P<0.01);RT-PCR和Western blot分析结果显示,用0、0.1、0.5、1和2 μmol·L-1 Dio处理细胞48 h对其Cx43、Cx32和Cx26表达无明显影响.结论 体外较低浓度Dio能够有效促进786-0细胞GJ功能,且具有明显的剂量效应关系.但Dio促进GJ机制并不是通过上调Cx43、Cx32和Cx26蛋白表达途径.
作者：张广献；肖建勇；邵红伟；赖炫城；丘鹏翔；吴映雅；谭宇蕙；杜标炎 刊期： 2012年第06期
目的 研究ERK1/2信号通路在左归丸含药血清调控MC3T3-E1细胞基因表达中的作用.方法以倍美力为阳性对照药,对SD ♀大鼠灌服高、中、低剂量的左归丸混悬液,d 7腹主动脉取血分离含药血清.采用MTT法检测左归丸含药血清和PD98059对MC3T3-E1细胞增殖作用的影响,采用Western blot法检测ERK1/2蛋白的磷酸化水平及TGF-β1、Smad4蛋白表达,采用Real Time RT-PCR法检测Cbfα1、COLⅠmRNA表达.结果 左归丸含药血清和倍美力能促进MC3T3-E1细胞增殖,诱导ERK1/2蛋白的磷酸化,促进TGF-β1、Smad4蛋白分泌,上调其Cbfα1、COLⅠmRNA表达;加入PD98059后MC3T3-E1细胞增殖下降、ERK1/2蛋白的磷酸化水平降低、TGF-β1 蛋白表达进一步升高、Smad4蛋白表达降低、Cbfα1、COLⅠmRNA表达下调.结论 左归丸能有效促进成骨细胞增殖和分化;左归丸可能是通过发挥雌激素样作用调控了ERK/Smads信号通路,从而达到防治骨质疏松的目的.
作者：蒿长英；任艳玲；赵金茹 刊期： 2012年第06期
脑缺血损伤涉及多种病理过程,其中兴奋性毒性是关键机制之一.谷氨酸是脑内主要的兴奋性递质,谷氨酸及其受体的病理变化是引起兴奋性毒性的重要病理基础.该文综述了脑缺血后谷氨酸异常释放、谷氨酸受体表达变化及受体后信号传导等病理机制,及以上述机制为靶点的药物研究进展.
作者：宋文婷；徐立；刘建勋 刊期： 2012年第06期
目的 研究牛磺酸对渐增再灌注处理的离体大鼠缺血/再灌注损伤心肌的保护作用.方法 采用Langendorff离体心脏灌流法制备离体大鼠心肌缺血/再灌注模型.SD大鼠随机分为7组:正常对照组(Nor)、缺血/再灌注组(I/R)、渐增再灌注组(GR)、牛磺酸低浓度组(T20)、牛磺酸高浓度组(T40)、渐增再灌注联合牛磺酸低浓度组(GT20)、渐增再灌注联合牛磺酸高浓度组(GT40).记录平衡末及再灌注90 min心功能,TTC染色法测定心肌梗死面积,检测冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)活性及心肌组织中Caspase-3活性,TUNEL法检测心肌细胞凋亡.结果 与缺血/再灌注组比较,GR、牛磺酸能够改善心功能,减少心肌梗死面积,减少LDH漏出,降低心肌Caspase-3活性并减少心肌细胞凋亡;相比单纯应用GR及牛磺酸,渐增再灌注联合牛磺酸的保护作用更强,且GT40组保护作用强.结论 GR和牛磺酸均能减轻大鼠离体缺血/再灌注心肌的损伤,牛磺酸,特别是高浓度牛磺酸能够增强渐增再灌注对心肌的保护作用,抗凋亡可能是二者发挥心肌保护作用的机制之一.
作者：鞠浩爽；尚跃丰；罗鹏；汪月光；张森；郭媛丽；吴艳娜；康毅；刘艳霞 刊期： 2012年第06期
目的 探讨银杏叶提取物EGb761对神经调节素B(Neuromedin B,NMB)诱导的分娩期小鼠子宫平滑肌细胞中NF-κB活性和 IL-6表达的影响.方法 应用原代培养的、NMB受体(Neuromedin B receptor,NMBR)表达阳性的分娩期小鼠子宫平滑肌细胞,联合NMBR和核因子κB (Nuclear factor kappa B,NF-κB) p65的 RNA干扰技术、real-time PCR和磷酸化ELISA等方法,确定EGb761对NMB诱导的小鼠子宫平滑肌细胞中NF-κB和 IL-6表达的影响.结果 高浓度的 EGb761( 100 mg·L-1)组,NF-κB p65DNA结合活性明显低于对照组及低浓度组(P<0.01),中、低浓度EGb组与对照组比较差异均无统计学意义.高浓度的EGb761预处理,可明显下调NMB诱导的子宫平滑肌细胞中NF-κB活性和IL-6的表达(P<0.01),且二者的变化呈正相关(r=0.892,P<0.01).EGb761对NMB诱导的NF-κB活性和IL-6表达的调节作用可被NMBR及NF-κB基因沉默所阻断,且沉默两基因的阻断效率无差异.结论 EGb761可借助NMBR通路,抑制NF-κB活性和 IL-6表达的上调,影响平滑肌细胞的活动.
作者：张卫社；谢志萍；吴梅婷；费奎琳；梁清华 刊期： 2012年第06期
肼是化学合成工业及制药领域的重要中间产物,也是肼类药物的共同代谢产物.肼具有肝、肾、中枢神经等多器官毒性,严重威胁人类健康.随着生命科学技术的发展,代谢组学能够全面、整体地获得机体受到外源性刺激后体内内源性小分子代谢物的扰动信息.代谢组学已用于发现与肼损伤相关的具有特殊生物功能的可能生物标志物.该文总结了近年来基于代谢组学方法对肼引发损伤相关的小分子代谢物的研究进展,以期为肼损伤的机制研究、早期发现及治疗提供研究思路.
作者：安卓玲；李鹏飞；迟小华；张茜；马萍；刘丽宏 刊期： 2012年第06期
目的 观察黄芪注射液对脑缺血/再灌注大鼠海马神经元Caspase-3表达的影响.方法 将132只♂ SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、黄芪注射液溶剂对照组及黄芪注射液组.采用四血管阻断法建立大鼠脑缺血/再灌注模型[1],于再灌注后0、0.5、2、6、24、72和120 h断头取脑.采用免疫组织化学法、Western blot法检测大鼠海马组织Caspase-3蛋白的表达,实时荧光PCR法检测Caspase-3 mRNA的表达.结果 模型组除0和0.5 h外,其余各个时间点Caspase-3蛋白及mRNA表达均较假手术组增加(P<0.05);与模型组相比,黄芪注射液组除0和0.5 h外其余各个时间点Caspase-3蛋白及mRNA表达均减少(P<0.05),而黄芪注射液溶剂对照组则无明显变化(P>0.05).结论 黄芪注射液能抑制大鼠海马神经元Caspase-3的表达,从而抑制海马神经元的凋亡,保护神经元.
作者：张霞；高维娟；钱涛；刘莎莎 刊期： 2012年第06期
目的 研究美斯地浓缓释片在兔体内单剂量和多剂量的药代动力学和生物等效性,为临床研究提供参考和依据.方法 6只兔采用自身交叉给药方案,分别单剂量及多剂量口服美斯地浓缓释片和普通片后,采用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中美斯地浓浓度.结果 单次口服缓释片和普通片后主要药动学参数为:Tmax分别为(6±0)和(2±0)h;Cmax分别为(14.446±0.279)和(17.944±0.919)μg·L-1;T12分别为(5.449±2.779)和(2.733±0.652)h;AUC0-t分别为(231.076±4.408)和(196.127±4.009)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(254.644±6.49)和(198.385±3.934)μg·h·L-1,相对生物利用度F为(117.3±11.0)%.多次口服缓释片和普通片达稳态后主要药动学参数:Cmax分别为(18.391±0.16)和(25.477±0.177)μg·L-1;Cmin分别为(3.421±0.186)和(6.612±0.254)μg·L-1; Cav分别为(12.99±0.055)和(16.088±0.132)μg·L-1;AUCss分别为(155.881±0.655)和(193.057±1.591)μg·h·L-1;DF分别为(1.152±0.012)和(1.173±0.019),相对生物利用度F为(106.7±6.4)%.结论 美斯地浓缓释片与普通片两种制剂生物等效,且美斯地浓缓释片具有明显的缓释特征.
作者：罗文；谭群友；熊华蓉；王睿；赵春景；张景勍 刊期： 2012年第06期
三七总皂苷(total panax notoginseng saponin,TPNS)是从中药五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen干燥根中提取的皂苷类有效组分,是三七的主要药理活性成分,在三七中含量达8%~12%.已有的实验研究表明该药在防治血管增生性疾病方面具有良好效应[1].我们的研究表明,TPNS通过抗VSMC增殖抑制大鼠主动脉球囊损伤后血管内膜增生[2],达到抗血管狭窄的作用.但其作用机制还不清楚.本研究采用PDGF诱导的VSMC增殖模型,从细胞周期调控及增殖相关蛋白探讨TPNS抗VSMC增殖的机制.
作者：张伟；陈刚；邓常青 刊期： 2012年第06期
目的 探讨溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)对人肺成纤维细胞(HFL-1) 白细胞介素-13受体α 2(IL-13 Rα2)表达和Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,COLA Ⅰ)合成的影响.方法 细胞培养,显微镜观察LPA对HFL-1细胞生长的影响,提取HFL-1细胞总RNA,用RT-PCR检测 LPA 对HFL-1细胞IL-13Rα2 mRNA和COLA I mRNA表达的影响.用免疫组化方法检测LPA和白细胞介素-13(interleukin -13,IL-13)对HFL-1细胞COLA I蛋白表达的影响.图像分析RT-PCR电泳条带和免疫组化图像,统计学处理.结果 ① LPA诱导HFL-1细胞IL-13Rα2 mRNA的表达,并呈时间依赖性.② 1 μmol·L-1 LPA刺激HFL-1细胞,IL-13Rα2 mRNA的表达增强.③ LPA作用HFL-1细胞,对IL-13Rα1的表达无影响.④ LPA抑制HFL-1细胞COLA I mRNA的表达,IL-13促进COLA I mRNA的表达,LPA+IL-13混合组COLA I mRNA表达水平比LPA组高,比IL-13组低.⑤ 免疫组化结果与RT-PCR结果一致.结论 溶血磷脂酸诱导人肺成纤维细胞表达IL-13 R α2 mRNA,并下调人肺成纤维细胞合成COLAⅠ.
作者：石小玉；何晓璐；夏小春；熊丽霞；赵林；李文林 刊期： 2012年第06期
目的 探讨HIF-1α、VEGF在COPD各阶段的表达情况及其与肺血管重构的关系.方法 24只♂SD大鼠随机分为3个组,每组8只.正常对照组(A):d 1、14气道内注入生理盐水,4 周后检测;慢支组(B):d 1、14经气道内注入脂多糖(LPS),200 μg/次,4周后检测;COPD组(C):d 1、14气道内注入LPS,200 μg/次,香烟烟雾暴露 1 h·d-1,共4周.各组测定气道阻力及平均肺动脉压力(mPAP).HE染色观察肺组织病理改变,VG+维多利亚蓝特殊染色检测肺血管重构指标:肺小动脉血管壁厚度与血管外径比(WT%)、血管壁面积与血管总面积比(WA%).RT-PCR、Western blot分别检测各组肺组织匀浆中HIF-1α、VEGF mRNA及蛋白表达情况.分析HIF-1α、VEGF的表达情况与肺血管重构指标的相关性.结果 ① 与A组相比,C组气道阻力、mPAP增加 (P<0.05).② VG+维多利亚蓝特殊染色显示C组WT%、WA%值高于A组.③ RT-PCR、Western blot结果显示,C组HIF-1α mRNA及蛋白表达较A组明显增加,B、C组VEGF mRNA表达逐渐增强,C组VEGF蛋白表达较A组明显增加.HIF-1α、VEGF表达情况均与肺血管重构指标WT%、WA%呈正相关,(P<0.05).结论 HIF-1α、VEGF与COPD的发病密切相关,其通过促进肺血管重构加重COPD的病情.改善缺氧状态及拮抗HIF-1α、VEGF的表达,尤其是在早期对VEGF的干预,可以减轻COPD的肺血管重构,减缓其到肺动脉高压的进展.
作者：吕倩；王昌明；蒋明；梁荣感；李运千 刊期： 2012年第06期
目的 研究不同间隔时间冰片处理对大鼠栀子苷脑内浓度的影响,以指导临床用药.方法 冰片分别灌胃5、15、30 min后静脉注射栀子苷,不同时间点取血取脑,样本预处理后采用HPLC检测栀子苷浓度,采用3P97计算血-药和脑-药参数,并获取脑靶相关参数.结果 栀子苷在血浆和脑组织分布符合二室开放模型,冰片处理后可提高栀子苷脑-药动力学的Cmax和AUC,延长MRT,缩短Tmax.其中冰片15 min组对栀子苷脑内相对生物利用度和脑靶指数的提高作用明显.结论 冰片处理后可提高栀子苷入脑量和入脑速度,冰片灌胃15 min后血脑屏障开放明显.
作者：喻斌；阮鸣；董小平；金路；瞿红霞 刊期： 2012年第06期
目的 研究大、小鼠穿梭箱实验佳训练条件,为神经系统相关实验研究提供参考.方法 利用大、小鼠穿梭实验视频分析系统,考察不同实验条件对大、小鼠学习记忆形成及保持的影响.结果 条件刺激时长为5 s时,KM鼠的单纯光刺激组学习成绩明显好于声光联合刺激组;单纯给予光刺激时,KM鼠条件刺激时长为10 s组的成绩明显好于5 s组;当给予声光联合刺激,刺激时长为10 s时,Wistar大鼠白天训练组与夜晚训练组的学习成绩并没有明显差异,但Wistar大鼠的学习成绩明显好于SD大鼠.训练达标后,KM鼠记忆至少能保持21 d;Wistar大鼠记忆至少保持28 d.结论 大小鼠学习记忆的形成与实验动物的选择及实验条件的设置密切相关.适当延长条件刺激时间有利于KM鼠条件反射的形成;训练时辰对Wistar大鼠的记忆获得没有影响;无论是KM小鼠,还是Wistar大鼠,训练达标后,其记忆均能保持较长一段时间.
作者：鲁燕侠；张癸荣；聂凌云；王馥郁；吕涛 刊期： 2012年第06期
目的 使用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)检测糖尿病肾病病人体内左卡尼汀(L-carnitine,LC)、乙酰左卡尼汀(acetyl-L-carnitine,ALC)、丙酰左卡尼汀(propionyl-L-carnitine,PLC)含量的变化,观察左卡尼汀口服液对2型糖尿病肾病患者的治疗作用以及其与药物代谢之间的关系.方法 40例早期及临床糖尿病肾病患者随机分为治疗组、对照组(各20例),两组均给予糖尿病常规治疗,治疗组加用左卡尼汀口服液(1 g,Bid),疗程为4周.观察治疗前、后2组患者GLU、TG、CHO、LDL-C、HDL-C、BUN、Cr、UA、尿PRO的变化以及体内卡尼汀群的经时变化和代谢情况.结果 (1)治疗组给药4周后,与治疗前和对照组比较GLU、TG、CHO、LDL-C明显降低,HDL-C明显升高(P<0.01或P<0.05);(2)治疗组用药4周后血BUN与用药前比较明显下降(P<0.05),尿PRO与治疗前和对照组同期比较均明显改善(P<0.01);(3)血浆LC、ALC、PLC浓度与给药前和对照组同期比较浓度明显升高(P<0.01),血浆LC浓度给药4周比给药2周明显升高(P<0.01).结论 左卡尼汀口服液用于2型糖尿病肾病患者的治疗,能明显提高患者体内卡尼汀群的血药浓度,明显改善GLU、TG、CHO、LDL-C、HDL-C、BUN、PRO等临床指标.
作者：孙振龙；王晨静；曲海军；朱莉；荆凡波；王春波 刊期： 2012年第06期
目的 探讨热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)对突触融合蛋白Syntaxin1(SYX1)在哮喘大鼠肺组织中表达水平的调节及相互作用.方法 30只健康Wistar大鼠按随机原则分为对照组、哮喘组、哮喘+地塞米松组,每组10只.通过卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏、激发建立哮喘大鼠模型,采用免疫组织化学、逆转录PCR及蛋白免疫印迹检测3组间HSP70及SYX1基因和蛋白表达水平,免疫共沉淀技术检测HSP70与SYX1的相互关系.结果 与对照组比较,哮喘组HSP70及SYX1基因和蛋白表达水平均增加,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.05);与哮喘组比较,哮喘组+地塞米松组HSP70及SYX1基因与蛋白表达水平均降低,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.05),但与正常对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05,P＞0.05).免疫共沉淀结果显示在哮喘大鼠肺组织中HSP70与SYX1存在相互作用.结论 HSP70及SYX1在哮喘肺组织中表达水平均明显增高,HSP70通过调节SYX1表达水平及相互作用共同参与哮喘的发病机制,且其表达受地塞米松的抑制,为临床寻找药物干预新的靶点提供了理论依据.
作者：魏小敏；费广鹤；荣学本；李静 刊期： 2012年第06期
目的 作为模型细胞之一,小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMM)是药理学、药效学研究的重要工具和对象.然而,由于巨噬细胞增殖能力较弱,代谢标记细胞内蛋白一直是巨噬细胞生物学中的一个难题.因此,本研究以SILAC(stable isotope labeling with amino acids in cell culture)方法标记BMM.方法 小鼠骨髓细胞的分离,以M-CSF诱导6 d并制备BMM,同时,SILAC标记细胞内蛋白;进而,裂解细胞并收集蛋白质,以SDS-PAGE进行初步分离,经胶内酶解成肽段,再通过质谱分析测定,统计得其标记效率.结果 小鼠骨髓细胞在分化6 d时点成熟BMM可占细胞总数的0.965.以70 ku条带为研究对象,d 6、8和d 10鉴定到重链赖氨酸标记蛋白数分别为18、12和13个.其中,有8个蛋白在该3个时点中均被检出.统计结果表明3个时点的重链赖氨酸蛋白标记效率分别为(90.62±0.03)%、(90.23±0.03)%和(90.40±0.02)%,达到了SILAC研究的要求.结论 该方法解决了BMM的SILAC标记问题,可为以巨噬细胞为研究对象的药理学研究提供有效的研究手段.
作者：王通；郭嘉慧；陈智鹏；银兴峰；马文心；崔毅峙 刊期： 2012年第06期
目的 探讨山姜素能否通过活化孕烷X受体(PXR)诱导CYP3A4的转录表达及对CYP3A4 mRNA的实际诱导作用.方法 在人结肠癌LS174T细胞中,用瞬时共转染报告基因实验研究山姜素(1～50 μmol·L-1)对PXR介导的CYP3A4基因的转录激活;用荧光定量RT-PCR方法检测其对CYP3A4 mRNA的实际诱导.结果 10 μmol·L-1浓度山姜素能够通过活化PXR诱导CYP3A4的转录(1.63倍);10和20 μmol·L-1山姜素能够明显上调CYP3A4 mRNA(2.28倍和1.65倍)的表达.结论 PXR途径也许是山姜素诱导CYP3A4基因表达的调控因素之一.
作者：窦薇；丁丽丽；张晶晶；王峥涛 刊期： 2012年第06期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
