梁斌；宋旭红；黄东阳
目的动态观察复方中药黄芪当归合剂(A&A)对肾间质纤维化大鼠的抗纤维化治疗作用,了解A&A在疾病过程中的起效时间及不同阶段的主要作用环节.方法♂Wistar大鼠随机分为对照(Control)、假手术(Sham)、单侧输尿管结扎(UUO)和UUO+A&A治疗组(UAA).在给药(A&A 12 g·kg-1·d-1)后d 0、3、7、10处死动物,观察肾功能变化,对肾间质细胞浸润、肾小管萎缩和肾间质纤维化情况进行半定量评分.采用免疫组化、ELISA和Western Blot分别分析肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),转化生长因子β1(TGF-β1),纤粘连蛋白(FN)表达.结果与假手术组相比,各时间点的UUO大鼠肾功能受损、病理损害进行性加重,肾小管间质中TGF-β1、α-SMA、FN表达均增高(P<0.01).A&A治疗后d 3,可观察到其明显减轻UUO大鼠的肾间质炎性细胞浸润、肾小管萎缩及肾间质纤维化(P<0.05),同时可使肾组织中的TGF-β1表达减少(P<0.05),但此时并不影响α-SMA和FN表达.治疗后d 7,A&A的上述治疗作用持续存在,同时进一步使UUO大鼠肾间质的α-SMA表达减少(P<0.05)、FN表达下降(P<0.05).治疗10 d后,UAA组肾小管萎缩和肾间质纤维化程度、TGF-β1、α-SMA、FN的表达仍较UUO组分别减轻18.95%,28.7%,39.6%,26%.结论在UUO模型中,A&A的肾保护作用从病变早期开始,主要表现为减少炎症细胞反应和TGF-β1表达分泌,随后可减少肾脏固有细胞转化、分化及细胞外基质成分沉积,其作用的高峰时间是在造模后d 3～7,并持续存在至d10,特征是通过减轻肾间质纤维化而改善肾功能.
作者：孟立强；屈磊；李晓玫 刊期： 2006年第03期
目的探讨老龄大鼠海马结构trkB mRNA表达的变化,同时对比观察人参皂苷对其改变的影响,为人参皂苷抗脑衰老及提高老龄动物学习记忆能力提供可靠的实验依据.方法选用Wistar♀大鼠24只,随机分为青年组、老龄组、给药组(从第17个月始饲以人参皂苷至27个月龄).用原位杂交组化方法(ISH)结合图像分析技术对海马结构TrkB mRNA进行定性、定量分析. 结果老龄组CA3、CA1区及齿状回神经元TrkB mRNA表达明显下调,含量分别比青年组下降了24.2%、13.4%和50.6% (P<0.01);给药组CA3区和齿状回TrkB mRNA表达上调,含量分别比老龄组增加了12.7%(P<0.05)和17.9%(P<0.01),但给药组CA1区表达改变不明显(P>0.05). 结论 老龄大鼠海马结构3个脑区的TrkB mRNA表达明显下调,而人参皂苷具有上调CA3区和齿状回TrkB mRNA表达的作用.
作者：赖红；赵海花；曾亮；杨吉平；方欣；吕永利 刊期： 2006年第03期
目的建立清醒状态下家兔定量脑电图(BEAM)的描记方法.方法用CFM-8型21导数字化EEG机记录126只家兔左、右脑的额、颞、顶、枕各区的BEAM.结果用本方法可成功地记录清醒兔的BEAM.与正常成人EEG以α波为主、枕区能量高不同,兔以θ频段分布广泛,以顶区能量高.此外,人的β频段也低于家兔.结论清醒状态下家兔BEAM稳定可靠,可作为研究药物定量脑电图的模型.
作者：吴克俭；杭黎华；戴体俊；孟晶；肖成华；郭忠民 刊期： 2006年第03期
目的在动物模型上研究皮内注药对内脏炎症痛的抗伤害作用及对其机制进行初步探讨.方法大鼠乙状结肠壁粘膜下定量注射福尔马林(5%,0.1 ml)制作急性内脏炎症痛模型,观察大鼠行为学表现并进行评分.分别在实验区(直肠、乙状结肠相应的脊神经体表分布区)及实验区外(远离直肠、乙状结肠相应的脊神经体表分布区)皮内多点注射0.125 %、0.25 %利多卡因或生理盐水,进行疼痛学评分;在利多卡因皮内注射组,采用高效液相色谱法测定血浆利多卡因浓度. 结果福尔马林注射组同皮内注药组在第一个时间段内疼痛分数差异无显著性(P>0.05).在实验区皮内注射0.25 %利多卡因和生理盐水均能减轻内脏痛反应(P<0.01),而0.125%利多卡因皮内注射对疼痛分数同福尔马林致炎组相比差异无显著性(P>0.05);在实验区外唯有0.25%利多卡因皮内注射有抗伤害效应.皮内注射0.25%利多卡因的血浆浓度高于0.125%利多卡因组(P<0.01).结论在内脏致痛器官的脊神经体表分布区皮内注射可降低动物的痛行为学评分,其作用可能与药物经皮内吸收入血和局部刺激激活末梢感受器有关.
作者：王梅芳；曾因明；朱珊珊 刊期： 2006年第03期
目的探讨胍丁胺对大鼠海马神经前体细胞增殖的影响及可能的作用机制.方法分离新生24 h大鼠的海马组织,制成单细胞悬液后进行无血清条件培养;用CCK-8试剂盒和3H-胸腺嘧啶核苷参入法检测细胞增殖和胍丁胺的作用.结果从新生大鼠海马分离得到的细胞可以持续分裂增殖形成细胞克隆(神经球);胍丁胺1、10 μmol·L-1可以显著促进神经前体细胞的增殖,并且这种促增殖作用可以被依法克生所抑制.结论胍丁胺可以促进体外培养的新生大鼠海马神经前体细胞的增殖,其促增殖作用可能与咪唑啉Ⅰ(I1)受体有关.
作者：刘莹；李云峰；张黎明；李锦 刊期： 2006年第03期
目的了解临床分离含qnr基因,(质粒介导的喹酮类耐药基因)肺炎克雷伯菌中超广谱β-内酰胺酶的基因型别.方法琼脂稀释法测定3株临床分离含qnr基因肺炎克雷伯菌对β-内酰胺类、喹诺酮类抗菌药物的耐药性,NCCLS表型确证试验进行产ESBLs菌株的表型鉴定、采用TEM、SHV、CTX-M-1组、CTX-M-2组、CTX-M-13组、OXA-1组、OXA-2组、OXA-10组、PER-1、VEB-1 β-内酰胺酶通用引物以及TEM、CTX-M-13组、OXA-1组全编码基因引物、I类整合酶基因引物进行PCR检测和DNA序列分析;同时对这些菌株进行PFGE检测.结果 3株临床分离含qnr基因肺炎克雷伯菌均为产ESBLs菌株,ESBLs基因型别为CTX-M-14,其中2株细菌同时产生TEM-1型广谱β-内酰胺酶、1株同时产生TEM-1和OXA-30型广谱β-内酰胺酶,I类整合酶基因均为阳性;这些菌株对青霉素类、一代、二代、三代头孢菌素(头孢噻肟)以及多种喹诺酮类均显示耐药.3株菌株中有2株的PFGE谱型相同.结论临床分离含qnr基因肺炎克雷伯菌可同时产生CTX-M-14超广谱β-内酰胺酶,引起多重耐药,并存在克隆传播,临床应加强检测.
作者：熊自忠；李涛；徐元宏；李俊 刊期： 2006年第03期
目的建立一种HPLC检测法,以测定人体血浆中奥沙普秦的药物浓度,并对两种奥沙普秦肠溶片生物等效性进行评价.方法 18名健康受试者单剂量交叉口服400 mg奥沙普秦供试制剂或参比制剂后不同时间点采血,采用HPLC法测定其浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性.结果奥沙普秦供试制剂与参比制剂AUC0-240 h分别为(2852.86±871.00)和(2992.84±854.02) μg·L-1·h,实测Cmax分别为(33.48±11.36)和(32.70±7.30) μg·L-1,实测Tmax分别为(12.1±5.7)和(13.8±5.8) h,T(1)/(2)ke分别为(57.11±8.51) h和(60.98±7.97) h.两制剂主要药动学参数经统计学分析差异无显著性.结论该方法简便灵敏,两制剂具有生物等效性.
作者：夏春华；徐文炜；熊玉卿；章新晶 刊期： 2006年第03期
目的探讨半夏多糖抗肿瘤作用及机制.方法观察半夏多糖对小鼠肉瘤(S180),小鼠肝癌(H22),小鼠艾氏腹水瘤(EAC)的抑瘤作用;分别采用核染色(Hoechst染色)、MTT法、细胞计数法、DNA琼脂糖凝胶电泳图谱观察半夏多糖对人神经母瘤细胞(SH-SY5Y)、鼠肾上腺嗜铬细胞(PC12)细胞凋亡及对 PC12细胞生长和增殖的影响.结果半夏多糖对S180、H22、EAC有抑制作用(P<0.05);半夏多糖可诱导SH-SY5Y 、PC12细胞凋亡、对PC12有抑制生长及增殖作用(P<0.01).结论半夏多糖具有抗肿瘤作用,其机制与抑制PC12生长及增殖,诱导SH-SY5Y、PC12细胞凋亡有关.
作者：赵永娟；王蕾；侯琳；张向农；吉中强；岳旺 刊期： 2006年第03期
高脂饮食是2型糖尿病及胰岛素抵抗综合征发病的重要环境因素,以高脂饲料诱发实验动物产生胰岛素抵抗,建立稳定可靠而且经济实用的动物模型,成为2型糖尿病及胰岛素抵抗相关研究的重要内容.高脂饲料是否成功地诱发实验动物产生胰岛素抵抗,与饲料脂肪构成,高脂饲料的加工方式,动物摄入总热量,动物模型形成时间,实验动物品系、性别差异以及有无化学物质辅助诱导等诸多因素有关.
作者：田爱平；郭赛珊；申竹芳 刊期： 2006年第03期
小动物PET是一种定量显像技术,能够无创伤地、动态地显像正电子核素标记的放射性药物在活体内的分布,为药物研究和评价提供了一个新的研究方法和途径.这篇文章主要介绍了小动物PET的一些基本知识及其在药物开发和研究中的应用.
作者：方红娟；杜延荣；李方；陈方 刊期： 2006年第03期
目的建立特异性表达以Kir6.x和SUR亚单位组成的不同KATP通道亚型的细胞模型,研究KATP通道开放剂埃他卡林对KATP通道亚型的选择性作用特点.方法利用脂质体转染的方法将编码KATP通道亚单位Kir6.x-pcDNA3、SUR-pcDNA3基因和编码绿色荧光蛋白pEGFP-N1基因共同转染到HEK-293细胞中,免疫组化法鉴定细胞上Kir6.x和SUR蛋白的表达,并采用膜片钳全细胞记录技术,以KATP通道特异性激动剂吡那地尔和二氮嗪为对照,分析埃他卡林对特定刺激条件下对Kir6.x和SUR共同转染的细胞上诱发的钾电流的影响,并观察KATP通道特异性拮抗剂格列苯脲的阻断作用.结果在共同转入KATP通道两亚单位基因的HEK-293细胞上,有Kir6.x和SUR蛋白的表达.在共同表达Kir6.1/SUR2B的细胞上,埃他卡林(100 μmol·L-1)、吡那地尔(100 μmol·L-1)及二氮嗪(200 μmol·L-1)均具有增强诱发电流的效应,给药前后-100 mV时电流值由(-88.0±30.8) pA 分别增至(-2042.6±127.3) pA,(-1431.9±142.4) pA 及(-1104.7±228.9) pA,三者的作用均能被格列苯脲所阻断.相同条件下,在共同表达Kir6.2/SUR2A的细胞上,埃他卡林和吡那地尔能增强诱发电流,此作用对格列苯脲敏感;而二氮嗪对该电流无影响.相反,在共同表达Kir6.2/SUR1的细胞上,二氮嗪能增强诱发电流,此作用对格列苯脲敏感;而埃他卡林和吡那地尔对该电流无影响.结论不同结构钾通道开放剂对不同亚型KATP通道作用不同,埃他卡林与吡那地尔作用相似,能选择性作用于Kir6.1/SUR2B和Kir6.2/SUR2A型KATP通道,对Kir6.2/SUR1型无影响.
作者：陈玉萍；崔文玉；汪海 刊期： 2006年第03期
目的研究二甲基氨氯吡咪(dimethylamiloride,DMA)对心肌肥厚大鼠离体心功能的影响,并探讨其可能的作用机制.方法应用Langendorff心脏灌流方法观察DMA对心肌肥厚大鼠离体心脏功能的影响,并使用L-型钙通道阻滞剂和Na+/Ca+交换(sodium calcium exchanger,NCX)抑制剂探讨其可能机制.结果在Langendorff灌流的大鼠心脏,DMA(0.5～2) μmol·L-1能增强心肌肥厚大鼠离体心脏功能,即增强左室主动收缩压(LVSP-LVDP)﹑左室压大上升速率(+dp/dtmax)、和左室压大下降速率(-dp/dtmax),与用药前比较,差异均具有显著性(P<0.05或P<0.01).DMA对心肌肥厚大鼠离体心功能的增强作用不能被L-型钙通道阻滞剂尼卡地平(nicardipine)阻断,但能被NCX抑制剂氯化镍(NiCl2)阻断. 结论 DMA(0.5～2 μmol·L-1)能增强心肌肥厚大鼠心脏的收缩和舒张功能.DMA增强心肌肥厚大鼠心脏功能的作用可能是通过激动NCX实现的,与L-型钙通道无关.
作者：高福平；武冬梅 刊期： 2006年第03期
目的建立适合于临床发病机制研究和药物筛选的动物子宫肌瘤模型.方法取性成熟豚鼠,双侧摘除卵巢,以不同频率给予不同剂量雌激素(E2)诱导,使之形成子宫肌瘤,并于不同时间卒死动物,观察子宫形态的变化,计算成瘤率,并与人子宫肌瘤病理组织学特征相比较,确定E2诱导子宫肌瘤形成的佳剂量、给药频率和实验周期.同时测定血清中雌(E2)、孕激素(P)浓度及组织中雌、孕激素受体(ER、PR)的表达.结果皮下注射E2 100 μg/只,2次/wk,连续12 wk后,豚鼠子宫明显变形,肌层增生,肉眼可见浆膜下肌瘤或肌壁间瘤形成,并伴有继发性改变.病理组织学检查结果显示,肌瘤细胞呈长梭形,编织状或栅状排列,细胞核呈短棒状或卵圆形,显示明显的子宫肌瘤特征,与人子宫肌瘤病理组织学特征相似.血清E2浓度升高,组织中雌、孕激素受体表达明显增强.结论双侧摘除卵巢的豚鼠皮下注射E2 100 μg/只,2次/wk,连续12 wk后可建立与人类相似的动物子宫肌瘤模型,适合用于临床发病机制研究和药物筛选.
作者：朱焰；邱小燕；吴建辉；赵志芳；何桂林；刘桂明；蒋秀蓉；孙祖越；曹霖 刊期： 2006年第03期
维甲酸及衍生物的抗肿瘤作用已在白血病及多种实体肿瘤的临床治疗及实验室研究中显示出其诱人前景.其中,较引人注目的是一系列新的维甲酸衍生物,如CD437,ST1926,MM002等.这些新发现的维甲酸衍生物较目前临床应用较广的全反式维甲酸(ARTA)有更强的凋亡诱导作用,更低的细胞毒性和更理想的药物代谢动力学指标,诱导凋亡途径也不同于传统维甲酸类药物作用依赖p53激活的途径.其作用的分子机制也完全有别于目前已知的化疗药物,可诱导对维甲酸和其它多种化疗药物耐药的肿瘤细胞发生凋亡.该文对目前维甲酸衍生物在肿瘤细胞中的凋亡诱导作用研究作一综述.
作者：梁斌；宋旭红；黄东阳 刊期： 2006年第03期
目的探讨库容性Ca2+内流( capacitative Ca2+entry,CCE)是否参与大鼠远端结肠平滑肌兴奋-收缩偶联过程.方法利用器官离体装置、张力换能器、Powerlab 4/25T数据采集分析系统测定远端结肠平滑肌的张力.结果毒胡萝卜素(thapsigargin,TG,10 nmol·L-1～1 μmol·L-1)诱导结肠平滑肌条产生持续的张力性收缩,不同浓度TG所致的同步收缩反应张力不同.在无钙Krebs液(包含1 mmol·L-1 EDTA)中使用TG将肌条培养35 min后,再加入Ca2+ 2.5 mmol·L-1,比未使用TG处理的肌条产生的收缩张力明显提高(99%±28% vs 70%±8%).且TG耗竭胞内钙库后再复钙所致的收缩效应,不受L型钙通道阻断剂verapamil影响,但可被SOC通道阻断剂La3+减弱.结论 TG耗竭胞内钙库后再复钙诱导的大鼠远端结肠平滑肌收缩反应由CCE介导,提示CCE是提供大鼠远端结肠平滑肌收缩的激活信号Ca2+的来源之一,参与完成结肠平滑肌兴奋-收缩偶联过程.
作者：柯道平；周华；李忠稳；孔德虎；马嵘 刊期： 2006年第03期
cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein, CREB)是位于细胞核内的转录因子.CREB的活性受到信号通路中许多因子的调控.CREB活化后与真核生物靶基因CRE序列结合并调节其转录,发挥多种生物学效应.在中枢神经系统,CREB调节着神经细胞生长发育,参与神经细胞突触可塑性、长时程记忆的形成过程.CREB参与阿尔采末病、血管性痴呆、亨廷顿舞蹈病及HIV-相关痴呆等神经退行性疾病的病理生理机制研究也取得了进展,成为以CREB作为靶点控制神经退行性疾病病程的理论基础.
作者：光红梅；杜冠华 刊期： 2006年第03期
目的通过对老年大鼠卵巢颗粒细胞凋亡及相关基因bcl-2、fas表达的观察,探讨天癸更年软胶囊所含沙棘脂肪酸对围绝经期女性卵巢功能的调节作用,推测沙棘脂肪酸治疗围绝经期综合征的作用机制.方法采用22个月龄的SD ♀大鼠,随机分为老年对照组、雌激素组、沙棘脂肪酸大、中、小剂量组,另设青年大鼠对照组.用TUNEL法研究各组大鼠卵巢颗粒细胞凋亡情况,采用免疫组化法观察bcl-2及fas蛋白表达情况和原位杂交方法检测bcl-2 mRNA及fas mRNA表达情况,用Q55OCW图像分析系统进行灰度分析.结果大中小剂量组均可不同程度抑制卵巢颗粒细胞凋亡,增强bcl-2蛋白及mRNA表达,减弱fas蛋白及mRNA表达.结论沙棘脂肪酸通过调整bcl-2和fas表达,抑制卵巢颗粒细胞凋亡,从而实现调节雌激素水平,改善围绝经期症状.
作者：赵丽梅；袁秉祥；魏霞蓁；胡锐；刘波；康军；陈东 刊期： 2006年第03期
目的研究白果清蛋白(GAP)对自然衰老小鼠及半乳糖致亚急性衰老模型小鼠的延缓衰老作用,并探讨作用机制.方法在半乳糖致亚急性衰老模型小鼠实验中,采用物理称重方法测定了GAP对小鼠脏器的影响,采用MTT法测定体外T、B淋巴细胞增殖作用,胸腺细胞增殖法测定GAP对细胞因子白细胞介素-2(IL-2)活性的影响,采用生化方法测定了血清中SOD的活性、GSH-Px的活性和MDA含量,采用机检法分析了GAP对小鼠血像的影响;在自然衰老小鼠实验中,分别进行了对小鼠免疫器官的影响实验、碳粒廓清作用实验、血清半数溶血值(HC50)实验以及二硝基氟苯诱导小鼠迟发型超敏反应(DTH)实验.结果 GAP能增加半乳糖亚急性致衰老模型小鼠免疫器官的胸腺指数和脾脏指数,体外能促进活化和未活化的T、B淋巴细胞增殖及刺激脾淋巴细胞IL-2的分泌,能提高血液中白细胞的数量,增强小鼠的抗氧化能力;在自然衰老小鼠中,GAP能增加小鼠的胸腺指数和脾脏指数,增强自然衰老小鼠的巨噬细胞吞噬能力和DTH反应,促进血清溶血素的形成.结论 GAP能在一定程度上延缓自然衰老小鼠及半乳糖亚急性致衰老模型小鼠的衰老过程,其作用机制可能与提高小鼠的免疫功能和抗氧化能力有关.
作者：邓乾春；汪兰；吴佳；谢笔钧；黄文；唐瑛 刊期： 2006年第03期
目的探讨ERK和JNK在沙土鼠脑缺血预处理中的表达及作用.方法采用沙土鼠前脑缺血再灌注损伤模型.随机分为假手术组(SH)、预处理对照组(IC)、预处理缺血组(IP)及脑缺血再灌注组(IR);各组根据再灌注15 min、2 h、4 h、6 h、1 d、3 d、5 d及7 d又分8个亚组.在预定时间点行开阔法行为学检查、TUNEL法海马CA1/3区凋亡细胞检测、免疫组织化学SP法测定p-ERK、p-JNK在海马区的变化.结果 IP可减少沙土鼠探索活动及海马CA1区凋亡锥体细胞数量(vs IR, P<0.01)各组CA1区p-ERK无表达,IR组海马CA1区p-JNK表达较强,再灌后1d为明显,IP可明显减弱CA1区p-JNK的表达 (vs IR, P<0.01),明显增强CA3区p-ERK的表达(P<0.05,P<0.01).结论脑缺血可导致ERK及JNK在海马各亚区的差异性表达.缺血预处理可能通过抑制CA1区JNK磷酸化、增强CA3区ERK活性而保护海马细胞.
作者：王耀岐；李军；曹红；李广明；曾因明 刊期： 2006年第03期
双嘧达莫(dipyridamole,DIP)为扩张冠状动脉和抑制血小板聚集的药物,临床主要用于防治血栓栓塞性疾病.后来相继发现DIP具有抗病毒[1]、抗氧化[2]和抗肿瘤作用,能够逆转肿瘤细胞的多药耐药性[3-4].随着DIP新的药理作用和临床用途的不断被发现,对DIP新制剂的研制也日益受到重视[5],但未见DIP药动学研究报道.本文对DIP灌胃给药在大鼠体内的药物代谢动力学进行了研究.
作者：齐永秀；高允生；张颖；郝立勇；费洪荣；曲晓兰；朱玉云 刊期： 2006年第03期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
