学术投稿

影响药物体内分布的药物治疗学因素概述

高玮玮;王长虹;孙殿甲

关键词:影响药物, 体内分布, 药物分布, 血浆蛋白结合率, 靶组织, 治疗学, 药物转运系统, 时辰药理学, 脏器分布, 器官, 屏障作用, 膜通透性, 理化性质, 关键因素, 给药方案, 病变, 药剂学, 血液量, 新学科, 组成
摘要:采用药物转运系统将药物有效地转运到机体的病变部位是现代治疗学的一个重要组成部分,药物在器官或病变组织(靶组织)中的分布是治疗成败的关键因素之一.在药物向体内诸脏器分布的过程中,影响药物分布的因素很多,如药物的理化性质、体液pH值、血浆蛋白结合率、器官血液量、膜通透性、组织结合率以及屏障作用等.近年来,随着药剂学及时辰药理学等新学科的发展,制剂因素、给药方案等对药物分布的影响也愈来愈为人们所重视,我们对影响药物分布的药物治疗学因素作一概述.
中国临床药学杂志相关文献
  • 钆喷酸葡胺国产注射液与进口注射液安全性比较

    目的:比较钆喷酸葡胺国产注射液与进口注射液的安全性.方法:22名健康男性志愿者,给予浓度为0.5 mmol/L的钆喷酸葡胺国产注射液或进口注射液,单剂量0.2 mmol/kg,iv,测定给药前后的血清铁、血清总胆红素、血清肌酐、血压、心率,并观察不良反应的发生率.结果:2组的血清铁值在给药后2,4,6 h总体升高,8 h后呈下降趋势,24 h后恢复正常,血清总胆红素在给药后2,4 h偶有升高,为一过性,其他未见异常.试验组有l例用药后15 min自述头晕、目眩,平卧30 min后恢复正常,未见其他不良反应.结论:钆喷酸葡胺国产注射液与进口注射液安全性相当,均为安全性较高的核磁共振造影剂.

    作者:王绍红;李雪宁;陈伟力 刊期: 2001年第05期

  • 亚胺培南/西司他丁钠盐引起精神症状1例

    [病例]男,84 y.因反复咳嗽、咯痰、喘40余年,加重伴发热1 d于2000年10月1日入院.既往有高血压病史30余年,有脑梗死史5 a.查体:体温(t)37.5℃,血压(BP)140/70 mmHg(18.7/9.3 kPa)双肺可闻及较多干啰音及散在中小水泡音,心脏(一),实验室检查:血白细胞计数(WBC

    作者:吴瑾;刘瑞雪 刊期: 2001年第05期

  • 影响药物体内分布的药物治疗学因素概述

    采用药物转运系统将药物有效地转运到机体的病变部位是现代治疗学的一个重要组成部分,药物在器官或病变组织(靶组织)中的分布是治疗成败的关键因素之一.在药物向体内诸脏器分布的过程中,影响药物分布的因素很多,如药物的理化性质、体液pH值、血浆蛋白结合率、器官血液量、膜通透性、组织结合率以及屏障作用等.近年来,随着药剂学及时辰药理学等新学科的发展,制剂因素、给药方案等对药物分布的影响也愈来愈为人们所重视,我们对影响药物分布的药物治疗学因素作一概述.

    作者:高玮玮;王长虹;孙殿甲 刊期: 2001年第05期

  • 氟伐他汀对纤溶系统的影响

    目的:探讨氟伐他汀对纤溶系统的影响.方法:选用高脂血症患者,给予氟伐他汀治疗,测定服药前后血脂、血浆中纤溶酶原激活剂(t-PA)及纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)含量,并与正常人作对照.结果:治疗前高脂血症患者的血浆t-PA含量明显低于正常人,而血浆PAI-1含量明显高于正常人,经降脂治疗后血浆t-PA含量上升,而血浆PAI-1含量下降,接近正常.结论:氟伐他汀可以明显降低高脂血症患者的血脂水平,并且具有一定的改善纤溶系统功能的作用.

    作者:王蔚;高鸿翔;韩琴琴;童步高;周庭川 刊期: 2001年第05期

  • 高效液相色谱法测定格拉司琼的血药浓度

    目的:建立人血浆中格拉司琼浓度的测定方法.方法:采用HPLC法,荧光检测器,色谱柱为Cs柱(4.6 mm×1 50 mm,5 um);流动相为乙腈-0.1 mo1/L醋酸钠pH 4.7(25∶75,v/v),内含10 mmol/L己烷磺酸钠;荧光检测波长:Ex=305 nm、Em=360 nm.血液样品用甲苯一次提取,吹干后残渣用流动相复溶,20 uI进样.结果:格拉司琼血药浓度标准曲线在0.l 56~40 ng/ml间呈线性相关,Y=5.607 2 X-1.437 2(r=0.993 3,rSN=3).低检测限为0.156 ng/ml.方法的平均回收率为104.2%;日内及日间精密度均小于10%.结论:本方法具有简便、灵敏、准确等优点,为该药物的监测与临床药理研究提供了分析方法.

    作者:焦建杰;邓岩;张京玲;娄建石;张才丽;董伟林 刊期: 2001年第05期

  • 新型抗抑郁药一圣@约翰草提取物

    抑郁症是一种常见的精神疾病,目前仍以药物治疗为主.常用的药物有三环类抗抑郁药(TCAs)、四环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)及选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRIs).TCAs主要包括丙咪嗪、多虑平、阿米替林、氯丙咪嗪等,用这类药物治疗时,约有50%~85%的患者疗效显著,但其不良反应较为突出,一旦超量常会中毒致死[11.患者对这类药物的耐受性及依从性均较差,故在临床应用时,其疗效常受到限制.SSRIs有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明及西酞普兰.这类药物的疗效和TCAs相当,不良反应较TCAs少而轻,不足之处在于它们对肝脏细胞色素氧化酶(CYP)活性有不同程度的抑制作用,干扰其他药物的代谢,使合用药物的血药浓度升高,可能会引起不良反应增多[2].

    作者:李冠军;李华芳;顾牛范 刊期: 2001年第05期

  • 脑缺氧缺血后谷氨酸的神经毒性机制及其对抗措施的研究

    近年的研究表明,新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephelopathy,HIE)是多因素共同作用的结果,其中谷氨酸(glutamate,Glu)的毒性机制是其重要环节之一.多数研究发现,预防性阻断兴奋毒性可以改善新生儿缺氧缺血性脑病的愈后,采用对抗谷氨酸毒性的神经保护药物是其中可行的方法之一.我们对近几年来研究较多的毒性机制及拮抗措施作一综述.

    作者:曾珍;陈昌辉 刊期: 2001年第05期

  • 0.2%罗哌卡因静脉局麻在手外科手术中的应用

    目的:了解0.2%罗哌卡因静脉局部麻醉能否取得0.5%利多卡因相同的麻醉效果.方法:80例前臂和手部手术患者(ASA I~Ⅱ级)分成2组,随机选择0.2%罗哌卡因1.2 mg/kg或者0.5%利多卡因3 mg/kg(容量均为0.6 ml/kg)进行静脉局部麻醉,每5 min一次,测量感觉和运动神经阻滞时间;手术结束,松开止血带后,每5 min一次测量感觉和运动神经恢复时间;记录术后镇痛时间.结果:2组感觉和运动神经阻滞时间无明显差异;感觉和运动恢复时间,罗哌卡因组和利多卡因组相比有明显差异(P<0.05);术后镇痛时间,罗哌卡因较利多卡因有明显延长(P<0.01);罗哌卡因组1例、利多卡因组12例出现中枢神经系统不良反应.结论:0.2%罗哌卡因具有0.5%利多卡因相同的静脉局部麻醉效果,而且提供了更长的术后镇痛.

    作者:张定宇;李荣春;张雅琴 刊期: 2001年第05期

  • N-乙酰半胱氨酸对缓解期肺心病的抗氧化和免疫调节作用

    目的:研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对缓解期肺心病的抗氧化和免疫调节作用.方法:38例肺心病缓解期患者予NAC 600 mg,po,qd,共6 mo.比较治疗前和治疗后1,3,6 mo血清MDA,CDs,CD4,CD8水平,并与健康志愿者(对照组)比较.结果:与对照组比较肺心病缓解期MDA明显升高(P<0.05),而CD4显著降低(P<0.01);经NAC治疗后MDA、CD4分别于1,3 mo月恢复正常.结论:NAC能降低肺心病缓解期患者的过氧化物水平,提高免疫力,有可能减少急性加重的发生.

    作者:毕筱刚;李建国;周凤丽;张天托;张扣兴 刊期: 2001年第05期

  • 黄杨宁改进片增加动物冠脉流量和抗心律失常作用

    目的:比较黄杨宁改进片和黄杨宁片对心血管系统的作用.方法:猫经心房直接插管,测量静脉窦的血流量以反映冠脉流量;利用垂体后叶索引起心肌急性缺血,观察黄杨宁改进片对心电图ST段改变的影响;观察黄杨宁改进片对乌头碱诱发的心律失常的作用.结果:①经胃直接给予黄杨宁改进片4 mg/kg能显著提高猫冠脉流量,其峰值在给药后的min 3,作用维持10 min左右;2 mg/kg黄杨宁改进片对冠脉流量的作用仅在给药后的min 5~8时有显著意义.黄杨宁片4 mg/kg也有作用,其效果虽小于同等剂量的黄杨宁改进片,但无统计学意义;②经胃直接给予黄杨宁片能减少由垂体后叶素引起的心电图ST段抬高.黄杨宁改进片5 mg/kg组在15 s时起效并维持3 min,2.5 mg/kg黄杨宁改进片组和5 mg/kg黄杨宁片在30 s时起效,分别维持2 min和1 min;③经胃直接给予黄杨宁改进片2.5,5 mg/kg和黄杨宁片5 mg/kg均能显著缩短由乌头碱诱发的心率失常持续时间,同等剂量下,黄杨宁改进片缩短心律失常时间与黄杨宁片有显著差异.结论:黄杨宁改进片能增加冠脉流量,对抗垂体后叶索引起的心电图ST段改变,有抗心律失常作用.与黄杨宁片相比,在同等剂量下,黄杨宁改进片的起效快,作用强.

    作者:章蕴毅;王锦平;李佩芬;陈滨凌;李端;袁厚亮 刊期: 2001年第05期

  • 盐酸曲马多致肌肉阵挛1例

    [病例]女,75 y.因慢性肾炎30 a,冠心病10 a,尿毒症、心功能不全2 a,于1999年3月入住我科.自2000年1月逐步出现双下肢疼痛,考虑为肾性骨病,初时给予蛙鱼降钙素治疗,效果可,随后逐渐无效须给予硫酸罗通定、布桂嗪止痛.自2000年11月以来以上止痛药逐渐出现耐药,于 2001年1月3日出现双下肢剧烈疼痛,于当晚20:00试用盐酸曲马多(北京萌蒂制药有限公司,批号00011713,每片100 mg)100 mg,po,约30 min后疼痛缓解,但患者于 23:30出现双侧肢体肌肉阵挛,急查血生化示:K+4.8 mmo1/L,Na+134 mmol/L,Cl-99 mmol/L,Ca+2.0 mmol/L,BUN 17.8 mmol/L,CREA576μmol/L,CO2CP 24 mmol/L,UA 31 2μmol/L.经查有关资料,怀疑是盐酸曲马多所致,给予纳洛酮0.4 mg,iv,约30 min后患者肌肉阵挛缓解.于次日12:30再次出现肌肉阵挛,给予纳洛酮0.4 mg,iv,30 min后肌肉阵挛再次缓解.随后数天未用曲马多,患者一直未出现肌肉阵挛.

    作者:张旃;许楚宏;吕永恒 刊期: 2001年第05期

  • 硫酸吗啡控释片致神志不清2例

    [病例1]男,66 y.神志清楚,患残胃癌肝内转移,因癌性疼痛,给予硫酸吗啡控释片(北京萌蒂医药有限公司,批号 9711001,每片30 mg)30 mg,q12h,po.在d 4 8:00服药后,午后起患者处于嗜睡状态,16:00叫不醒患者,测血压(BP)150/80mmHg(19.95/10.6 kPa),呼吸(R)10~12 beats/mm,心率(HR)98 beats/min,考虑肝昏迷.给予精氨酸等治疗后不见好转.17:40 min改为5%葡萄糖注射液+纳洛酮0.8 mg,iv gtt,25 min后,患者神志转清,R 18 beats/min.

    作者:翁孟珠 刊期: 2001年第05期

  • 酶水解后高效液相色谱法测定尿中地西泮及其代谢物

    目的:用酶水解葡萄糖酸苷结合物,HPLC法同时检测尿中地西泮及其代谢物.方法:尿样2 ml,与一定量内标混合后.加β-葡萄糖醛酸苷酶0.5 ml,55℃酶解2 h,正己烷-二氯甲烷(5:3)5 ml提取、挥干,50 ul甲醇定容,HPLC进样检测.结果:各药物及代谢物的低检测限均小于2 ng/ml;在12.5~375 ng/ml范围内成线性关系;相关系数r为0.999 8;精密度在10.6%以下;回收率为92.7%~108.6%,均符合要求.结论:本法结果可靠,重现性好.可用于地西泮药物中毒或有关案例的分析检验.

    作者:郭幼梅;郭胜才;郑力行;张士俊;张玉荣;汪蓉 刊期: 2001年第05期

  • 3种方案治疗幽门螺旋杆菌感染的成本-效果分析

    药物经济学在优化治疗方案、指导临床合理用药、提高经济效益、节约卫生资源、减轻患者经济负担、减少药物不良反应及降低药源性疾病等方面具有重要作用.我们应用硫酸庆大霉素胃内滞留型缓释片(商品名:瑞贝克)及陇马陆胃药治疗幽门螺旋杆菌(Hp)感染的消化道溃疡患者虽然取得了满意的治愈率,但单一用药Hp根除率较低,比文献[1]报道略高,联合用药不论治愈率还是Hp根除率均较满意.同时,经过成本-效果分析也显示:联合用药治疗Hp感染的消化道溃疡患者比单一用药更优越.

    作者:张邦升;李伯祥;沈健 刊期: 2001年第05期

  • 高效液相色谱法测定人血浆依托泊苷浓度

    目的:建立一种快速、灵敏的高效液相色谱法测定人血浆中依托泊苷(Vp-16)浓度的方法.方法:以替尼泊苷(VM-26)为内标,采用惠普1100型高效液相色谱仪,以HP Hypersil ODS colLimn(125 mm×4 mm,5μm)为分析柱,前加HP Licrosphere保护柱;流动相为甲醇:水=48:52(v/v),流速为1.5 ml/min;检测波长为220 nm;室温25℃.血浆样品经甲醇沉淀蛋白等处理后进样.结果:色谱峰分离良好,无干扰.线性方程为Y=0.992 1 X+0.048 24,r=1.000;线性范围:0.1~10.0)0μg/ml;检测限:0.1μg/ml.利用本法检测了一例Vp-16 300 mg、氟脲嘧啶1 g、顺铂80 mg的化疗患者血样,合并用药及代谢产物均对Vp-16色谱峰无干扰.结论:本法是一种可靠的、快速灵敏的检测血浆中Vp-16浓度的方法,适用于含Vp-16的化疗方案的监测及药物动力学的研究.

    作者:葛勇前;陆国椿 刊期: 2001年第05期

  • 醋柳磺酮片治疗稳定性心绞痛合并高脂血症的疗效

    目的:评价醋柳磺酮片治疗稳定性心绞痛合并高脂血症的疗效及安全性.方法:110例稳定性心绞痛合并高脂血症患者服用醋柳磺酮片10 mg,tid,疗效为4 wk,通过临床观察其治疗前后心肌耗氧指数、24 h总缺血时间、次极量踏车运动试验出现缺血型ST段改变时的时间、心绞痛发作情况、硝酸甘油用量和血脂各参数的变化及其不良反应.结果:治疗后心肌耗氧指数、24 h总缺血时间明显缩短,次极量踏车运动试验出现缺血型ST段改变时的时间明显延长;治疗前后血脂各参数有明显降低(P<0.05);高脂血症疗效:显效56.4%,有效30.9%,总有效率87.3%,无效12.7%.结论:醋柳磺酮片治疗稳定性心绞痛合并高脂血症疗效确切,无严重不良反应.

    作者:李稳慧;曾晖;吕建琼;席祖洋;陈勇;庄伟华 刊期: 2001年第05期

  • 阿奇霉素致荨麻疹型药疹1例

    [病例]男,8 y.2000年12月18日因咳嗽1wk、发热1 d,诊断为支气管肺炎.在其单位职工医院予5%葡萄糖注射液250 ml+阿奇霉素(商品名:希舒美,海南省海灵制药厂,批号20000083)0.25g,iv gtt,用药后8 h自觉全身瘙痒,随即全身出现皮疹,而来我院诊治.查体:体温(t)37.4℃,脉搏(P)100 beats/min,呼吸(R)20 beats/min、血压(BP)93/62 mmHg(12.4/8.2 kPa).精神可、呼吸平、咽充血、双侧扁挑体Ⅱ.肿大,无脓点.未见黏膜疹、瘀点、瘀斑.

    作者:李凤兰;赵书哲 刊期: 2001年第05期

  • 6种市售阿司匹林肠溶片的体外溶出试验比较

    目的:考察6种市售阿司匹林肠溶片的体外溶出,以评价其内在质量.方法:采用转篮法进行体外溶出试验,用紫外分光光度法检测溶出液中药物浓度,计算累积释放量.以威布尔分布拟合溶出参数,由双侧t检验对组间溶出参数进行统计学分析.结果:6种阿司匹林肠溶片在酸性介质(0.1 mol/L盐酸)及pH 6.8磷酸盐缓冲液中的溶出均符合中国药典要求;拜阿司匹灵与其他5种阿司匹林肠溶片的体外释放速度具有显著性差异(P<0.05),前者慢于后者.结论:6种制剂的体外溶出均符合中国药典的要求,但制剂间体外释放速度存在显著差异.

    作者:吕剑;卢恩先;江志强 刊期: 2001年第05期

  • 头孢噻肟钠致急性I型呼吸衰谒1例

    [病例]女,71 y.因咯嗽、咳痰、右侧胸痛不适5d入院,胸部X线报告:右下肺片状密度增高阴影,边缘不清,考虑为肺炎.人院查体:体温(t)37.5℃、脉搏(P)88 beats/min,呼吸(R)20 beats/min,血压(BP)120/80 mmHg(16/10 kPa).一般情况好,意识清楚,呼吸平稳,无缺氧貌,右下肺可闻少许水泡音,无胸膜摩擦音.心率(HR)88 beats/main,律齐、心音有力,未闻杂音.双下肢无水肿.入院后给予头孢噻肟钠(浙江永宁制药厂,批号19991020)2.0 g加入0.9%氯化钠注射液250 ml稀释后iv gtt,30 gtt/min.30 min后患者突然出现寒战,极度呼吸困难,R38 beats/min,BP 120/70 mmHg.口唇、甲床发绀,两肺布满哮鸣音.HR 116 beats/min,律齐,心音低钝.约5 min后出现意识不清.立即给予吸氧4 L/min,停用头孢噻肟钠,予地塞米松20 mg,呋噻米20 mg,iv.10 min后症状无缓解,又给予地塞米松10 mg.急查血气:Pa02 52 mmHg,PaC02 38mmHg,pH 7.36,BE 1.2 mmol/L,HCO3- 23mmol/L,为严重低氧血症.经抢救治疗2 h,患者呼吸平稳、意识清楚、缺氧改善、病情稳定,后未用此药.住院1 wk肺部炎症好转要求出院.出院1 mo再次因肺炎而入院,静脉滴注头孢噻肟钠30 min后,再次出现上述症状,应用同样方法抢救,5 h后病情方稳定,半月后治愈出院.

    作者:李华;赵丽婷 刊期: 2001年第05期

  • 快速广谱药物检测系统及其应用

    在中毒检测中,药物检测占了很重要的地位.由于常见药物的种类高达千种以上,必须采用系统化的检验,才能快速地获得正确的检测结果.因此,一般检验部门都会采用可以同时筛检多种药物的广谱药物检测方法,以期增加效率,减少检测方法的数量.快速广谱药物检测系统(REMIDi HS)是一种广谱的临床药物快速检测系统,可在30 min内对916种药物及其代谢产物进行分析,在临床、法医等急性中毒诊断中有着良好的作用.

    作者:孙成文;王汉斌;邱泽武;徐水英;孙爱丽;杜书明 刊期: 2001年第05期

中国临床药学杂志

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主办:中国药学会