学术投稿

乳腺癌与Kindlin基因相关性的研究进展

葛文凯;左文述

关键词:Kindlin基因, 乳腺癌, 相关性
摘要:乳腺癌是女性发病率高的一种恶性肿瘤,严重危害着广大妇女的身体健康.乳腺癌的转移和复发是患者常见的死亡原因,它的发生与多种因素有关,其中乳腺癌相关基因的研究是该病研究领域上为关注的.本文就Kindlin基因与乳腺癌相关性的研究作一综述.
肿瘤防治研究杂志相关文献
  • 骨上皮样血管内皮瘤3例临床病理分析

    目的 探讨骨上皮样血管内皮瘤(epitheliod hemangioendothelialoma,EHE)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断.方法 观察了3例骨的EHE形态学及免疫组织化学染色特点并复习相关文献.结果 3例患者中,女性2例、男性1例.年龄14、35、36岁,平均28.3岁.病变均发生于下肢且呈多灶性.常见的临床表现为局部疼痛.影像学显示边界清楚或模糊的溶骨性病变伴有硬化边.大体显示肿瘤呈卵圆形,切面灰褐色,质韧,出血明显.形态学上,肿瘤由大的多边形上皮样细胞及梭形细胞组成.两种细胞具有嗜酸性胞质、圆形或拉长的核及显著的核仁,分布于玻璃样变或黏液样基质中.在高分化区域,肿瘤细胞排列成条索或巢状伴随狭窄的小管或裂隙.但在分化差的区域,一些细胞呈弥漫实性或片层状,缺乏血管源性肿瘤的组织学表现.一些细胞出现代表原始血管的胞质内空泡,其内包含红细胞或碎片.免疫组织化学检查肿瘤细胞同时表达CD31、CD34(或FⅧRAg)及CK.辅以放、化疗的扩大切除术是治疗骨EHE的首选方法.结论 骨的上皮样血管内皮瘤是一种罕见的恶性血管源性肿瘤,需与转移癌、骨上皮样血管瘤和上皮样血管肉瘤等鉴别.

    作者:方三高;雷天新;曾英;林俐;毛成毅;肖华亮 刊期: 2014年第06期

  • 肋骨软骨肉瘤的X线、CT及MRI表现

    目的 分析肋骨软骨肉瘤的X线、CT及MR表现,探讨有关的临床影像学特点和鉴别诊断.方法 整理分析经手术与病理证实的13例肋骨软骨肉瘤患者临床、影像学资料,所有患者均行局部骨X线、CT和MR检查,其中5例经CT增强检查,对其影像学表现与病理结果进行对照,并由双盲法分析确认.结果 13例患者均为普通型中、高分化软骨肉瘤,10例发生于肋骨前缘肋软骨连接处,2例位于肋骨头,1例发生于肋骨中段.病灶<5cm4例,≥5~10cm8例,>10cm 1例.所有病变均可见分叶状软组织肿块和点状、环状钙化.结论 肋骨软骨肉瘤在X线及CT上主要表现为溶骨性骨质破坏、分叶状软组织肿块和斑片状、弧形钙化,CT增强扫描肿瘤强化不明显,MRI对于显示软组织肿块的侵犯范围具有优势.

    作者:翁磊;钱占华;宫丽华;白荣杰;程晓光;顾翔;屈辉 刊期: 2014年第06期

  • 参脉注射液在食管癌放疗增敏中的作用

    目的 观察参脉注射液在食管癌放疗过程中的增敏作用.方法 60例食管癌患者随机分两组单纯放疗组(对照组)、放疗+参脉组(治疗组),治疗组放疗同时应用参脉注射液60 m1+5%葡萄糖注射液250ml,静滴,每日一次,连续使用4周.结果 在放疗剂量达60 Gy时,治疗组有效率为96%,单纯放疗组为73.3%,两者比较,差异有统计学意义(P=0.026);两组的安全性、肿瘤抑制率及生活质量比较差异均无统计学意义.结论 在食管癌放射治疗过程中应用参麦注射液,可以起到放疗增敏,提高疗效的作用.

    作者:李东辉;宁亚莉;王海鹏;余敏;李晶;姚淑莲 刊期: 2014年第06期

  • 多西他赛或培美曲塞一线治疗老年晚期肺腺癌的疗效及预后因素分析

    目的 探讨多西他赛或培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌的疗效、不良反应及预后因素.方法 回顾性分析我科2008年9月至2012年3月收治的89例老年晚期肺腺癌患者的临床资料,其中多西他赛单药一线化疗组42例,治疗方案:多西他赛75 mg/m2,静脉滴注d1;培美曲塞单药一线化疗组47例,治疗方案:培美曲塞500 mg/m2,静脉滴注d1.以上方案均为21天1周期,所有患者至少接受2周期化疗.结果 多西他赛组和培美曲塞组的有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、疾病进展时间(TTP)、中位生存期(MST)、1年生存率分别为19.0%和25.5%、61.9%和63.8%、3.0月和3.6、8.5和9月、31.0%和38.3%,两组RR、DCR、TTP、MST、1年生存率间差异均无统计学意义(P>0.05).培美曲塞组贫血、粒细胞下降、恶心呕吐、腹泻、脱发、疲劳乏力等不良反应低于多西他赛组(P<0.05).ECOG评分、肿瘤分期、TTP和有效率是影响老年患者生存的独立预后因素(P<0.05),而性别、年龄、吸烟状态均与患者的预后无关(P>0.05).结论 多西他赛与培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌的疗效相近,但培美曲塞单药组的不良反应明显低于多西他赛组.

    作者:郑积华;张为民;谢波;林金容;周娟;徐志勇 刊期: 2014年第06期

  • 腹膜后非功能性副神经节瘤的CT影像特点

    0 引言腹膜后非功能性副神经节瘤是起源于肾上腺外的嗜铬细胞肿瘤,无神经内分泌功能,多以腹部肿块起病,实验室检查及临床体征无特异性,与其他腹膜后少见原发肿瘤不易鉴别,术前诊断困难.CT检查对于腹膜后肿瘤的临床诊疗有重要意义.本研究旨在初步探讨CT中腹膜后非功能性副神经节瘤的影像表现特点,以提高其诊断效率.

    作者:陈长春;郭小芳;袁子龙;周俊芬;苏佳佳;刘玉林;陈宪;付荣 刊期: 2014年第06期

  • 膀胱尿路上皮癌石蜡包埋组织中miR-20a的表达与复发的相关性分析

    目的 探讨膀胱尿路上皮癌(膀胱癌)石蜡包埋组织中提取microRNA的可行性,分析miR-20a在膀胱癌石蜡包埋组织中的表达情况与临床病理特征及术后复发的关联性.方法 荧光定量RT-PCR法检测50例新鲜膀胱癌组织和对应的石蜡包埋组织中miR-20a基因表达的相关性,分析不同年度间181例石蜡包埋膀胱癌组织中miR-20a基因的表达,并与患者术后复发进行相关性分析.结果 石蜡包埋膀胱癌组织与新鲜冷冻组织中miR-20a的表达密切相关(r=0.792,P<0.001);不同年度间石蜡组织的miR-20a表达稳定,差异无统计学意义.miR-20a表达量与肿瘤临床特征明显相关,高表达患者其术后复发明显增高(P<0.05).结论 石蜡包埋膀胱癌组织与新鲜冷冻组织中miR-20a的表达有一致性,用石蜡组织提取microRNA是可行的,膀胱癌细胞中miR-20a的作用与其表达量相关,高表达是术后复发的独立因素.

    作者:任海林;李晓娜;陈国俊;索吉明;孙岩;王健 刊期: 2014年第06期

  • 靶向RNA干扰HOXA7对U937细胞增殖及凋亡的影响

    目的 运用RNA干扰技术抑制HOXA7表达,研究其对白血病细胞株U937增殖、凋亡的影响,为白血病基因治疗寻找新靶点.方法 实验分3组:实验组、空白对照组、阴性对照组.构建靶向HOXA7特异性真核表达载体及阴性对照载体并转染U937细胞,利用RT-PCR和Western blot法分别检测各组细胞中HOXA7 mRNA和蛋白水平的表达情况;MTT法检测转染24、48、72 h后各组细胞增殖能力;流式细胞术检测转染48 h后各组细胞凋亡情况.结果 实验组HOXA7表达明显受抑制,在mRNA和蛋白水平抑制率分别为:(47.314±7.394)%和(52.371±9.258)%;MTT结果显示:实验组24、48、72 h细胞增殖抑制率分别为(15.062±5.086)%、(30.052±4.016)%、(52.617±9.292)%,与同时间点空白对照组和阴性对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05),且呈时间依赖性;流式结果显示:实验组细胞凋亡率为(24.677±4.161)%,明显高于空白对照组和阴性对照组(P<0.05).结论 靶向HOXA7特异性真核表达载体抑制HOXA7表达后,能有效抑制U937细胞增殖并促进其凋亡,HOXA7有望成为白血病基因治疗的新靶点.

    作者:尹宝慧;贾秀红;李建厂 刊期: 2014年第06期

  • 临床T1~2N0~1M0食管癌放疗长期疗效、治疗失败原因和选择性淋巴结照射结果分析

    目的 明确和评价临床可手术切除食管癌放射治疗的疗效,分析其治疗失败的原因,同时对选择性淋巴结照射的可行性进行分析.方法 对可能影响入组食管癌患者预后的生存因素进行分析,并对其死亡原因进行详细分析.同时对进行了选择性淋巴结照射的21例患者的生存相关情况与其他102例患者进行了比较研究.疾病治疗失败原因分为复发、远处转移和淋巴结转移.结果 全组患者1、3、5年总生存率及局部控制率分别为87.8%、47.2%、36.5%和89.7%、67.7%、49.0%.多因素分析显示病变X线长度、临床N分期及近期疗效是其独立的预后因素.选择性淋巴结照射并未给患者生存及局控率上带来益处,但对纵膈淋巴结转移和(或)远处转移患者有益(x2=5.778,P=0.016).结论 三维适形放射治疗可作为早期食管癌有效的治疗方式之一;选择性淋巴结照射可能会降低淋巴结转移率,但需要后续进一步研究证实,是否能提高患者的生存率也有待进一步研究.

    作者:沈文斌;高红梅;祝淑钗;李幼梅;李娟;苏景伟;刘志坤;李曙光 刊期: 2014年第06期

  • 转染BAX基因对A549细胞系的凋亡及化疗敏感度的影响

    目的 探讨BAX转染是否增强人肺癌A549细胞对顺铂致凋亡的敏感度.方法 通过CCK8法检测顺铂对A549细胞体外增殖的影响.应用脂质体介导重组真核表达载体BAX-pcDNA3.1和空载体pcDNA3.1质粒转染至人肺癌A549细胞中,G418筛选阳性细胞.RT-PCR法检测BAX在A549细胞中的表达.将不同浓度的顺铂分别作用于A549、A549/BAX和A549/pcDNA3.1细胞72 h,CCK8法测定各组细胞的存活率,流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡.结果 顺铂能抑制A549细胞体外生长,BAX和顺铂使A549细胞发生G1/S期细胞阻滞.RT-PCR显示转染BAX基因的A549细胞中BAX表达显著增加,转染BAX基因及加药组细胞凋亡率明显增加.结论 稳定转染BAX基因明显增强A549细胞对顺铂致凋亡作用的敏感度.

    作者:何巍;李玉霞;李巍 刊期: 2014年第06期

  • 唑来膦酸影响人鼻咽癌HNE-1细胞增殖和凋亡的体外实验

    目的 观察唑来膦酸对鼻咽癌细胞系HNE-1的增殖抑制及凋亡诱导作用并探索其相关机制.方法 MTT法检测体外细胞增殖能力;流式细胞仪分析细胞凋亡和细胞周期变化;原位末端标记法(TUNEL)检测DNA片段化以标记凋亡细胞;Real-time PCR和Western blot检测凋亡相关基因Bcl-2、Bad、Bax及Caspase-9 mRNA和蛋白表达.结果 MTT显示不同浓度唑来膦酸处理组(2.5、5、10、20、40 μmol/L)作用24 h,对HNE-1细胞增殖无抑制作用(P>0.05);作用48和72 h均能明显抑制HNE-1细胞增殖(P<0.05);但抑制增殖能力与药物浓度和作用时间未呈时效和量效关系(P>0.05).10~40 μmol/L唑来膦酸处理后,48和72 h的早期凋亡率明显高于对照组;S期细胞比例较对照组升高(P<0.01); TUNEL法染色显示,作用72 h后凋亡细胞明显增多(P<0.05);Real-time PCR和Western blot显示,唑来膦酸下调Bcl-2 mRNA和蛋白的表达,同时上调Bad、Bax及Caspase-9 mRNA和蛋白表达.结论 唑来膦酸可以抑制HNE-1细胞增殖,诱导HNE-1细胞凋亡,可能与促进Bad、Bax及Caspase-9的表达并降低Bcl-2的表达有关.

    作者:王鸿彪;林文照;林穗玲;李绪渊;林英城;林雯 刊期: 2014年第06期

  • 125I粒子植入联合化疗治疗结直肠癌术后肝转移的临床研究

    目的 探讨放射性125I粒子植入联合化疗治疗结直肠癌术后肝转移的临床疗效与安全性.方法 52例结直肠癌术后肝转移的患者随机分为两组,其中27例采用125I粒子植入肝脏转移瘤病灶,并联合FOLFIRI方案(伊立替康+氟尿嘧啶+亚叶酸钙)化疗(治疗组),其余25例单用FOLFIR方案化疗(对照组),对比两组患者的近、远期疗效与不良反应.结果 治疗组有效率为74.1%,对照组有效率为40.0%,治疗组中位无进展时间为15.6月,对照组中位无进展时间为10.2月,差异均有统计学意义.对照组患者出现不同程度的消化道反应、肝功能损害、骨髓抑制反应,治疗组患者除上述反应外,部分合并疼痛、低热,均可耐受.结论 放射性125I粒子植入联合化疗治疗结直肠癌术后肝转移近、远期疗效肯定,不良反应可耐受.

    作者:任庆;熊锐华;田秀荣;鲍忠平;唐新云;罗克品 刊期: 2014年第06期

  • 赭曲霉毒素A对体外培养人胃黏膜上皮细胞染色体的损伤作用

    目的 探讨赭曲霉毒素A (OTA)对人胃黏膜上皮细胞(GES-1)染色体的损伤作用.方法 采用微核试验观察不同浓度OTA(5、10、20 μmol/L)处理24 h时对GES-1细胞染色体的损伤情况.利用染色体核型分析进一步观察不同剂量OTA作用后GES-1细胞染色体的畸变情况.结果 微核试验结果显示10和20 μmol/L OTA处理后,GES-1细胞微核率分别为(2.90±0.54)%和(3.84±1.06)%,明显高于溶剂对照组[(1.23±0.27)%,P<0.05].染色体核型分析表明OTA处理可以明显增加GES-1细胞染色体的畸变率,其中5、10、20 μmol/L OTA处理后GES-1细胞染色体总畸变率分别为14%、20%和24%,明显高于溶剂对照组4%.结论 OTA处理可以增加GES-1细胞微核的形成,诱导GES-1细胞染色体发生畸变.

    作者:崔晋峰;吴莎;刘静;王媛;张祥宏 刊期: 2014年第06期

  • 扶正培本法治疗恶性肿瘤作用机制的研究进展

    恶性肿瘤是我国的常见病多发病,目前,各种治疗手段在防治肿瘤复发与转移方面有了许多进展,但是恶性肿瘤总体生存期延长并不显著.中医在改善恶性肿瘤患者生活质量、延长生存期方面具有显著优势,针对恶性肿瘤发病及病机特点提出的扶正培本治法是治疗恶性肿瘤的基本法则.扶正培本法包括扶正培本单药和扶正培本复方,由于中药组方的灵活性和成分的复杂性,其抗肿瘤效应可能是多靶点、多途径协同作用的结果.现代研究表明,中医扶正培本法治疗恶性肿瘤具有增强和调节机体免疫能力、调节肿瘤细胞外基质平衡、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抗肿瘤血管生成和淋巴管生成、阻止基因突变等多种作用.本文就近来年关于扶正培本法治疗恶性肿瘤的机制研究进行总结.

    作者:李枋霏;李杰 刊期: 2014年第06期

  • 人脑星形细胞瘤中EphA2-ephrinA1、 CD105的表达及与预后的关系

    目的 检测酪氨酸激酶受体EphA2及配体ephrinA1在人脑星形细胞瘤中的表达,并探讨其与脑星形细胞瘤预后的关系.方法 采用免疫组织化学法检测55例手术切除人脑星形细胞瘤组织及15例正常脑组织中EphA2、ephrinA1的表达情况,并采用CD105抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD).结果 EphA2(51/55)、CD 105-MVD(34.26±1 2.61)在星形细胞瘤中阳性表达明显高于正常脑组织,两者差异有统计学意义(P<0.01);而且随着星形细胞瘤病理级别越高,EphA2及CD 105-MVD蛋白染色强度和阳性细胞数均明显升高,ephrinA1则具有相反的趋势,随星形细胞瘤级别越低ephrinA1表达越高.EphA2表达与CD105-MVD呈显著正相关(r=0.713,P<0.05),ephrinA1表达与CD105-MVD呈显著负相关(r=-0.772,P<0.05),EphA2的表达与ephrinA1的表达呈显著负相关(r=-0.912,P<0.05).EphA2、CD105-MVD和ephrinA1均是重要的星形细胞瘤预后相关风险因子.EphA2、CD105-MVD阳性ephrinA1阴性的星形细胞瘤患者较三者均阳性或三者均阴性或EphA2、CD105-MVD阴性ephrinA1阳性的患者生存期明显缩短.结论 EphA2及CD 105-MVD在星形细胞瘤中特异性高表达、ephrinA1特异性低表达与星形细胞瘤不良预后密切相关,EphA2和ephrinA1有望成为脑星形细胞瘤诊断和特异性靶向治疗及预后评估的新靶点.

    作者:刘力强;方艳伟;瓮杰慧;邱文娜;耿少梅;焦保华 刊期: 2014年第06期

  • 神经降压素受体1在乳腺癌组织中的表达及预后意义

    目的 探讨神经降压素受体1 (NTR1)在乳腺导管内癌(DCIS)及浸润性导管癌(IDC)中的表达以及NTR1在IDC中的表达与临床病理学特征和预后的关系.方法 收集天津医科大学附属肿瘤医院2003年1月至2004年12月病理诊断为DCIS的样本60例,并随机抽样128例诊断为IDC的样本,采用免疫组织化学SP法检测样本中NTR1的表达及定位.结果 NTR1阳性着色部位为细胞质,在IDC和DCIS中的阳性表达率分别为71.1% (91/128)和53.3% (32/60),差异有统计学意义(P<0.05).IDC中NTR1的表达与组织学分级、肿物大径、淋巴结状态相关(P<0.05),且LNTR1阳性表达患者比阴性表达患者复发率高(P<0.05).Kaplan-Meier单因素生存分析显示IDC中NTR1阳性表达对生存期的影响具有统计学意义.COX多因素分析显示NTR1阳性表达是影响预后的独立危险因素.结论 NTR1在IDC中表达明显高于DCIS,提示在乳腺癌的发生和发展中可能发挥重要的作用;NTR1阳性表达与临床病理特征密切相关且患者预后差,因此可作为乳腺癌临床诊断和判断预后的一项重要指标.

    作者:田晓琦;牛昀;张同先;田素文;张巍;吕淑华 刊期: 2014年第06期

  • RNA干扰技术抑制涎腺腺样囊性癌的研究进展

    涎腺腺样囊性癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一,具有早期易血行转移,嗜神经侵袭,术后易局部复发及远处转移等特点.目前,对丧失手术机会的患者尚缺乏有效的治疗手段.RNA干扰作为一种可高效、特异性沉默目的基因的手段已被广泛应用于各种肿瘤研究.通过利用RNA干扰技术沉默腺样囊性癌的癌基因、抗凋亡因子及黏附、迁移相关因子等基因的表达后,腺样囊性癌的发展受到了明显的抑制.本文拟对涎腺腺样囊性癌的RNA干扰治疗进展进行综述.

    作者:李战;农晓琳 刊期: 2014年第06期

  • 血浆抗凝血酶Ⅲ、绒毛蛋白1和凝集素含量在维吾尔族妇女宫颈病变进程中的动态变化及意义

    目的 根据前期工作中运用血浆蛋白质组学研究筛选出的一系列血浆候选差异蛋白指标,探索血浆中ATⅢ、VIL1和CLU表达含量在维吾尔族妇女宫颈病变进程中动态变化.方法 收集82例新疆地区维吾尔族宫颈病变血浆样本(宫颈炎22例,CINⅡ~Ⅲ20例,宫颈癌早期20例,宫颈癌晚期20例),用酶联免疫法检测血浆中ATⅢ、VIL1和CLU的表达含量,分析其与宫颈病变进程的关系及相关性.结果 ATⅢ的表达含量随着宫颈病变进程逐渐下降,CLU和VIL1的表达含量随着宫颈病变的进程逐渐升高(P<0.05).以宫颈炎组作为对照组,ATⅢ、VIL1和CLU的表达含量与CINⅡ~Ⅲ组、宫颈癌早期组比较差异均有统计学意义(P<0.05).ATⅢ、VIL1和CLU表达含量之间的动态变化关联性分析差异无统计学意义.结论 维吾尔族妇女宫颈癌发生发展与ATⅢ、VIL1和CLU的表达含量动态变化密切相关,可成为宫颈癌早期诊断的血浆候选预警蛋白标志物.

    作者:郭霞;玛依拉·卡米力江;伊力努尔·沙比提;刘开江;阿仙姑·哈斯木;哈丽丹·热依木;Abulizi·Abudula 刊期: 2014年第06期

  • 氯化锂对白血病THP-1细胞生长的抑制作用及其对Wnt通路的影响

    目的 研究氯化锂(LiCl)在体外对白血病细胞THP-1增殖、凋亡、周期以及Wnt通路的影响.方法 氯化锂不同浓度不同时间作用THP-1细胞后,用MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡和周期分布,Western blot检测细胞内Wnt通路的变化.结果 氯化锂能抑制白血病THP-1细胞的增殖,诱导细胞凋亡,使细胞周期阻滞于G2/M期,且均呈浓度和时间依赖性.氯化锂不同浓度不同时间作用THP-1细胞后,t-GSK3β、cyclinD1表达不变,p-GSK3β、β-catenin表达升高,短时间低浓度作用后c-myc表达升高,但随作用时间延长和浓度增加,c-myc表达降低.结论 氯化锂对THP-1细胞有显著的增殖抑制、凋亡诱导、细胞G2/M期阻滞作用,并激活Wnt通路,影响Wnt通路下游蛋白c-myc、cyclinD1的表达.

    作者:许思苗;方勇;周密;赵雪娇;秦宇;张沛凌;原瑞凤;周剑峰;杨漾 刊期: 2014年第06期

  • 外源性AKT1增强上皮性卵巢癌细胞侵袭和迁移能力的机制

    目的 探讨AKT1基因对上皮性卵巢癌SKOV3细胞迁移和侵袭能力的影响及相关分子机制.方法 针对AKT1基因,设计并构建shRNA质粒和真核表达质粒,双向调节SKOV3细胞中AKT1的表达,运用RT-PCR和westem blot检测转染效率.运用Wound healing和Transwell-Matrigel方法检测转染前后细胞迁移和侵袭能力的变化.RT-PCR法检测与细胞运动侵袭相关分子CXCR4、VEGF、MMP-2、MMP-9和uPA在mRNA水平的表达变化.结果 成功构建AKT1基因的真核表达质粒pEF-1α-AKT1和靶向抑制AKT1基因的shRNA表达质粒pRNAT-AKT1.转染上皮性卵巢癌SKOV3细胞后,能有效调控p-AKT表达.参照未转染组和空载体转染组,外源性AKT1促进细胞迁移和侵袭,CXCR4、VEGF、MMP-2和uPA的mRNA表达水平升高.shRNA靶向抑制AKT1基因的表达可抑制细胞迁移和侵袭,CXCR4、VEGF、MMP-2和uPA的mRNA表达水平下降.结论 AKT1可能通过调控CXCR4、VEGF、MMP-2和uPA的转录水平来影响细胞侵袭和运动能力.

    作者:张海燕;孙红 刊期: 2014年第06期

  • 双靶点抗肿瘤肽RGDSY-CTTHWGFTLC的设计合成及活性研究

    目的 设计合成CTTHWGFTLC(简称CTT)的衍生肽RGDSY-CTTHWGFTLC(简称RGDSY-CTT),以期获得更优的水溶性、活性和抗肿瘤能力.方法 (1)自行设计RGDSY-CTT肽,化学合成(公司合成),并合成CTT(阳性对照)、STT(即STTHWGFTLS,阴性对照),质谱分析.(2)将Ⅳ型胶原酶、酶底物酪蛋白分别与RGDSY-CTT、CTT共孵育,酪蛋白水解抑制实验检测短肽的抑酶活性.(3)取RGDSY-CTT、CTT分别溶于蒸馏水,以蛋白定量BCA法对比两者的溶解度.(4) MCF-7细胞接种于预涂布纤连蛋白的96孔板,分别与RGDSY-CTT、CTT、STT共孵育,细胞黏附试验比较短肽对MCF-7细胞黏附能力的影响.(5) MCF-7细胞接种于Transwell小室的上室,分别与RGDSY-CTT、CTT、STT共孵育,细胞迁移试验比较RGDSY-CTT与CTT对MCF-7细胞迁移能力的影响.结果 短肽合成,质谱分析符合.在浓度为250 μg/ml时RGDSY-CTT、CTT对Ⅳ型胶原酶的水解抑制率为53.6%和77.7%;在500 μg/ml时,两者抑制率分别为94.6%和96.9%.BCA法测得CTT的饱和溶解度约为745 μg/ml,而RGDSY-CTT高检测值为4 030 μg/ml,溶液并未饱和.RGDSY-CTT在终浓度为50、100、200 μg/ml时,MCF-7细胞的黏附率依次降低为:85.1%、74.1%、63.8%,黏附率显著低于CTT处理组(P<0.01).在100和200 μg/ml浓度时,RGDSY-CTT对MCF-7细胞的迁移抑制率为42.9%和60.8%;两个浓度RGDSY-CTT的抑制作用均比CTT强(P<0.05).结论 新合成短肽RGDSY-CTT的水溶性较CTT明显改善.RGDSY-CTT获得了抑制肿瘤细胞黏附的能力,并具有比CTT更强的运动抑制能力.

    作者:黄榕权;龙捷;张雅洁 刊期: 2014年第06期

肿瘤防治研究杂志

肿瘤防治研究杂志

主管:中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会

主办:湖北省卫生厅;中国抗癌协会;湖北省肿瘤医院