葛文凯；左文述
目的 观察唑来膦酸对鼻咽癌细胞系HNE-1的增殖抑制及凋亡诱导作用并探索其相关机制.方法 MTT法检测体外细胞增殖能力;流式细胞仪分析细胞凋亡和细胞周期变化;原位末端标记法(TUNEL)检测DNA片段化以标记凋亡细胞;Real-time PCR和Western blot检测凋亡相关基因Bcl-2、Bad、Bax及Caspase-9 mRNA和蛋白表达.结果 MTT显示不同浓度唑来膦酸处理组(2.5、5、10、20、40 μmol/L)作用24 h,对HNE-1细胞增殖无抑制作用(P＞0.05);作用48和72 h均能明显抑制HNE-1细胞增殖(P＜0.05);但抑制增殖能力与药物浓度和作用时间未呈时效和量效关系(P＞0.05).10～40 μmol/L唑来膦酸处理后,48和72 h的早期凋亡率明显高于对照组;S期细胞比例较对照组升高(P＜0.01); TUNEL法染色显示,作用72 h后凋亡细胞明显增多(P＜0.05);Real-time PCR和Western blot显示,唑来膦酸下调Bcl-2 mRNA和蛋白的表达,同时上调Bad、Bax及Caspase-9 mRNA和蛋白表达.结论 唑来膦酸可以抑制HNE-1细胞增殖,诱导HNE-1细胞凋亡,可能与促进Bad、Bax及Caspase-9的表达并降低Bcl-2的表达有关.
作者：王鸿彪；林文照；林穗玲；李绪渊；林英城；林雯 刊期： 2014年第06期
目的 探讨膀胱尿路上皮癌(膀胱癌)石蜡包埋组织中提取microRNA的可行性,分析miR-20a在膀胱癌石蜡包埋组织中的表达情况与临床病理特征及术后复发的关联性.方法 荧光定量RT-PCR法检测50例新鲜膀胱癌组织和对应的石蜡包埋组织中miR-20a基因表达的相关性,分析不同年度间181例石蜡包埋膀胱癌组织中miR-20a基因的表达,并与患者术后复发进行相关性分析.结果 石蜡包埋膀胱癌组织与新鲜冷冻组织中miR-20a的表达密切相关(r=0.792,P＜0.001);不同年度间石蜡组织的miR-20a表达稳定,差异无统计学意义.miR-20a表达量与肿瘤临床特征明显相关,高表达患者其术后复发明显增高(P＜0.05).结论 石蜡包埋膀胱癌组织与新鲜冷冻组织中miR-20a的表达有一致性,用石蜡组织提取microRNA是可行的,膀胱癌细胞中miR-20a的作用与其表达量相关,高表达是术后复发的独立因素.
作者：任海林；李晓娜；陈国俊；索吉明；孙岩；王健 刊期： 2014年第06期
目的 探讨BAX转染是否增强人肺癌A549细胞对顺铂致凋亡的敏感度.方法 通过CCK8法检测顺铂对A549细胞体外增殖的影响.应用脂质体介导重组真核表达载体BAX-pcDNA3.1和空载体pcDNA3.1质粒转染至人肺癌A549细胞中,G418筛选阳性细胞.RT-PCR法检测BAX在A549细胞中的表达.将不同浓度的顺铂分别作用于A549、A549/BAX和A549/pcDNA3.1细胞72 h,CCK8法测定各组细胞的存活率,流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡.结果 顺铂能抑制A549细胞体外生长,BAX和顺铂使A549细胞发生G1/S期细胞阻滞.RT-PCR显示转染BAX基因的A549细胞中BAX表达显著增加,转染BAX基因及加药组细胞凋亡率明显增加.结论 稳定转染BAX基因明显增强A549细胞对顺铂致凋亡作用的敏感度.
作者：何巍；李玉霞；李巍 刊期： 2014年第06期
恶性肿瘤是我国的常见病多发病,目前,各种治疗手段在防治肿瘤复发与转移方面有了许多进展,但是恶性肿瘤总体生存期延长并不显著.中医在改善恶性肿瘤患者生活质量、延长生存期方面具有显著优势,针对恶性肿瘤发病及病机特点提出的扶正培本治法是治疗恶性肿瘤的基本法则.扶正培本法包括扶正培本单药和扶正培本复方,由于中药组方的灵活性和成分的复杂性,其抗肿瘤效应可能是多靶点、多途径协同作用的结果.现代研究表明,中医扶正培本法治疗恶性肿瘤具有增强和调节机体免疫能力、调节肿瘤细胞外基质平衡、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抗肿瘤血管生成和淋巴管生成、阻止基因突变等多种作用.本文就近来年关于扶正培本法治疗恶性肿瘤的机制研究进行总结.
作者：李枋霏；李杰 刊期： 2014年第06期
长链非编码RNA(Long noncoding RNAs,lncRNA)通常是指一类相对分子质量大于200 nt,且不能翻译为蛋白质的调控性RNA分子.lncRNA在机体生理及病理过程中均具有广泛的功能,尤其与恶性肿瘤发生发展关系密切.近年来lncRNA的研究进展迅速,本文就lncRNA在肿瘤中的新研究进展作一综述.
作者：张彬彬；殷媛；黄朝晖 刊期： 2014年第06期
目的 分析miR-96在肺癌组织中的表达情况;体外研究miR-96反义寡核苷酸(ASO)对肺癌细胞侵袭和迁移的影响.方法 运用荧光定量PCR法检测116例肺癌组织及相应癌旁组织中miR-96的表达;通过miR-96 ASO降低肺癌细胞中miR-96的表达,采用Transwell实验和划痕实验观察miR-96ASO对肺癌细胞侵袭和迁移能力的影响,Western blot法检测侵袭相关蛋白的表达变化.结果 在116例肺癌病例中,63.80％ (74/116)的肺癌组织miR-96表达明显高于相应癌旁组织(P＜0.05);与空白对照组和转柒随机ASO组相比,miR-96 ASO可以显著降低miR-96的表达(P＜0.05);Transwell实验和划痕实验结果显示转染miR-96 ASO后,肺癌细胞的侵袭迁移能力明显下降,同时相关侵袭蛋白MMP2和MMP9表达下降(P＜0.05).结论 miR-96在肺癌组织中表达上调,降低miR-96的表达可有效抑制肺癌细胞的侵袭和迁移.miR-96有望成为肺癌侵袭转移调控的新靶点.
作者：鲁芬；肖贵华；薛军；王正云 刊期： 2014年第06期
目的 根据前期工作中运用血浆蛋白质组学研究筛选出的一系列血浆候选差异蛋白指标,探索血浆中ATⅢ、VIL1和CLU表达含量在维吾尔族妇女宫颈病变进程中动态变化.方法 收集82例新疆地区维吾尔族宫颈病变血浆样本(宫颈炎22例,CINⅡ～Ⅲ20例,宫颈癌早期20例,宫颈癌晚期20例),用酶联免疫法检测血浆中ATⅢ、VIL1和CLU的表达含量,分析其与宫颈病变进程的关系及相关性.结果 ATⅢ的表达含量随着宫颈病变进程逐渐下降,CLU和VIL1的表达含量随着宫颈病变的进程逐渐升高(P＜0.05).以宫颈炎组作为对照组,ATⅢ、VIL1和CLU的表达含量与CINⅡ～Ⅲ组、宫颈癌早期组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).ATⅢ、VIL1和CLU表达含量之间的动态变化关联性分析差异无统计学意义.结论 维吾尔族妇女宫颈癌发生发展与ATⅢ、VIL1和CLU的表达含量动态变化密切相关,可成为宫颈癌早期诊断的血浆候选预警蛋白标志物.
作者：郭霞；玛依拉·卡米力江；伊力努尔·沙比提；刘开江；阿仙姑·哈斯木；哈丽丹·热依木；Abulizi·Abudula 刊期： 2014年第06期
目的 观察参脉注射液在食管癌放疗过程中的增敏作用.方法 60例食管癌患者随机分两组单纯放疗组(对照组)、放疗+参脉组(治疗组),治疗组放疗同时应用参脉注射液60 m1+5％葡萄糖注射液250ml,静滴,每日一次,连续使用4周.结果 在放疗剂量达60 Gy时,治疗组有效率为96％,单纯放疗组为73.3％,两者比较,差异有统计学意义(P=0.026);两组的安全性、肿瘤抑制率及生活质量比较差异均无统计学意义.结论 在食管癌放射治疗过程中应用参麦注射液,可以起到放疗增敏,提高疗效的作用.
作者：李东辉；宁亚莉；王海鹏；余敏；李晶；姚淑莲 刊期： 2014年第06期
近年来曲妥珠单抗的广泛应用大大提高了HER2(人表皮生长因子受体2)过度表达乳腺癌患者的生存率,在全身性控制率提高和生存期延长的同时,脑转移瘤的发病率也有所增加.脑转移是造成HER2阳性型乳腺癌晚期患者死亡的一项越来越重要的具有临床挑战性的因素——常常是在颅外疾病控制良好的情况下.本文对HER2阳性型乳腺癌脑转移的早期检测和预防的价值,靶向治疗的进展及新靶向药物的开发情况加以总结.
作者：周霞；杜向慧；裘国勤 刊期： 2014年第06期
目的 探讨神经降压素受体1 (NTR1)在乳腺导管内癌(DCIS)及浸润性导管癌(IDC)中的表达以及NTR1在IDC中的表达与临床病理学特征和预后的关系.方法 收集天津医科大学附属肿瘤医院2003年1月至2004年12月病理诊断为DCIS的样本60例,并随机抽样128例诊断为IDC的样本,采用免疫组织化学SP法检测样本中NTR1的表达及定位.结果 NTR1阳性着色部位为细胞质,在IDC和DCIS中的阳性表达率分别为71.1％ (91/128)和53.3％ (32/60),差异有统计学意义(P＜0.05).IDC中NTR1的表达与组织学分级、肿物大径、淋巴结状态相关(P＜0.05),且LNTR1阳性表达患者比阴性表达患者复发率高(P＜0.05).Kaplan-Meier单因素生存分析显示IDC中NTR1阳性表达对生存期的影响具有统计学意义.COX多因素分析显示NTR1阳性表达是影响预后的独立危险因素.结论 NTR1在IDC中表达明显高于DCIS,提示在乳腺癌的发生和发展中可能发挥重要的作用;NTR1阳性表达与临床病理特征密切相关且患者预后差,因此可作为乳腺癌临床诊断和判断预后的一项重要指标.
作者：田晓琦；牛昀；张同先；田素文；张巍；吕淑华 刊期： 2014年第06期
目的 探讨多西他赛或培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌的疗效、不良反应及预后因素.方法 回顾性分析我科2008年9月至2012年3月收治的89例老年晚期肺腺癌患者的临床资料,其中多西他赛单药一线化疗组42例,治疗方案:多西他赛75 mg/m2,静脉滴注d1;培美曲塞单药一线化疗组47例,治疗方案:培美曲塞500 mg/m2,静脉滴注d1.以上方案均为21天1周期,所有患者至少接受2周期化疗.结果 多西他赛组和培美曲塞组的有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、疾病进展时间(TTP)、中位生存期(MST)、1年生存率分别为19.0％和25.5％、61.9％和63.8％、3.0月和3.6、8.5和9月、31.0％和38.3％,两组RR、DCR、TTP、MST、1年生存率间差异均无统计学意义(P＞0.05).培美曲塞组贫血、粒细胞下降、恶心呕吐、腹泻、脱发、疲劳乏力等不良反应低于多西他赛组(P＜0.05).ECOG评分、肿瘤分期、TTP和有效率是影响老年患者生存的独立预后因素(P＜0.05),而性别、年龄、吸烟状态均与患者的预后无关(P＞0.05).结论 多西他赛与培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌的疗效相近,但培美曲塞单药组的不良反应明显低于多西他赛组.
作者：郑积华；张为民；谢波；林金容；周娟；徐志勇 刊期： 2014年第06期
目的 观察戊地昔布(Valdecoxib)对COX-2高表达的人结肠癌HT-29细胞凋亡的影响.方法 将体外培养HT-29细胞分为正常组(C)、药物处理组(Ⅴ)及溶剂对照组(S).采用流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测COX-2、caspase-3、cleaved caspase-3、Bcl-2、p38 MAPK、p-p38MAPK.结果 与正常组相比,药物处理组细胞凋亡明显增加(P＜0.05),cleaved caspase-3和p-p38MAPK表达增高,Bax/Bcl-2比率明显升高(P＜0.05).Valdecoxib干预能够显著促进HT-29细胞凋亡,上调cleaved caspase-3和p-p38 MAPK的表达,增加Bax/Bcl-2比率.结论 COX-2选择性抑制剂Valdecoxib能够促进HT-29细胞凋亡部分可能是通过激活p38MAPK信号通路而实现的.
作者：韦金英；刘玉；李宏博；王烨；张海强；韩彩丽 刊期： 2014年第06期
0 引言腹膜后非功能性副神经节瘤是起源于肾上腺外的嗜铬细胞肿瘤,无神经内分泌功能,多以腹部肿块起病,实验室检查及临床体征无特异性,与其他腹膜后少见原发肿瘤不易鉴别,术前诊断困难.CT检查对于腹膜后肿瘤的临床诊疗有重要意义.本研究旨在初步探讨CT中腹膜后非功能性副神经节瘤的影像表现特点,以提高其诊断效率.
作者：陈长春；郭小芳；袁子龙；周俊芬；苏佳佳；刘玉林；陈宪；付荣 刊期： 2014年第06期
目的 设计合成CTTHWGFTLC(简称CTT)的衍生肽RGDSY-CTTHWGFTLC(简称RGDSY-CTT),以期获得更优的水溶性、活性和抗肿瘤能力.方法 (1)自行设计RGDSY-CTT肽,化学合成(公司合成),并合成CTT(阳性对照)、STT(即STTHWGFTLS,阴性对照),质谱分析.(2)将Ⅳ型胶原酶、酶底物酪蛋白分别与RGDSY-CTT、CTT共孵育,酪蛋白水解抑制实验检测短肽的抑酶活性.(3)取RGDSY-CTT、CTT分别溶于蒸馏水,以蛋白定量BCA法对比两者的溶解度.(4) MCF-7细胞接种于预涂布纤连蛋白的96孔板,分别与RGDSY-CTT、CTT、STT共孵育,细胞黏附试验比较短肽对MCF-7细胞黏附能力的影响.(5) MCF-7细胞接种于Transwell小室的上室,分别与RGDSY-CTT、CTT、STT共孵育,细胞迁移试验比较RGDSY-CTT与CTT对MCF-7细胞迁移能力的影响.结果 短肽合成,质谱分析符合.在浓度为250 μg/ml时RGDSY-CTT、CTT对Ⅳ型胶原酶的水解抑制率为53.6％和77.7％;在500 μg/ml时,两者抑制率分别为94.6％和96.9％.BCA法测得CTT的饱和溶解度约为745 μg/ml,而RGDSY-CTT高检测值为4 030 μg/ml,溶液并未饱和.RGDSY-CTT在终浓度为50、100、200 μg/ml时,MCF-7细胞的黏附率依次降低为:85.1％、74.1％、63.8％,黏附率显著低于CTT处理组(P＜0.01).在100和200 μg/ml浓度时,RGDSY-CTT对MCF-7细胞的迁移抑制率为42.9％和60.8％;两个浓度RGDSY-CTT的抑制作用均比CTT强(P＜0.05).结论 新合成短肽RGDSY-CTT的水溶性较CTT明显改善.RGDSY-CTT获得了抑制肿瘤细胞黏附的能力,并具有比CTT更强的运动抑制能力.
作者：黄榕权；龙捷；张雅洁 刊期： 2014年第06期
目的 研究氯化锂(LiCl)在体外对白血病细胞THP-1增殖、凋亡、周期以及Wnt通路的影响.方法 氯化锂不同浓度不同时间作用THP-1细胞后,用MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡和周期分布,Western blot检测细胞内Wnt通路的变化.结果 氯化锂能抑制白血病THP-1细胞的增殖,诱导细胞凋亡,使细胞周期阻滞于G2/M期,且均呈浓度和时间依赖性.氯化锂不同浓度不同时间作用THP-1细胞后,t-GSK3β、cyclinD1表达不变,p-GSK3β、β-catenin表达升高,短时间低浓度作用后c-myc表达升高,但随作用时间延长和浓度增加,c-myc表达降低.结论 氯化锂对THP-1细胞有显著的增殖抑制、凋亡诱导、细胞G2/M期阻滞作用,并激活Wnt通路,影响Wnt通路下游蛋白c-myc、cyclinD1的表达.
作者：许思苗；方勇；周密；赵雪娇；秦宇；张沛凌；原瑞凤；周剑峰；杨漾 刊期： 2014年第06期
目的 探讨骨上皮样血管内皮瘤(epitheliod hemangioendothelialoma,EHE)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断.方法 观察了3例骨的EHE形态学及免疫组织化学染色特点并复习相关文献.结果 3例患者中,女性2例、男性1例.年龄14、35、36岁,平均28.3岁.病变均发生于下肢且呈多灶性.常见的临床表现为局部疼痛.影像学显示边界清楚或模糊的溶骨性病变伴有硬化边.大体显示肿瘤呈卵圆形,切面灰褐色,质韧,出血明显.形态学上,肿瘤由大的多边形上皮样细胞及梭形细胞组成.两种细胞具有嗜酸性胞质、圆形或拉长的核及显著的核仁,分布于玻璃样变或黏液样基质中.在高分化区域,肿瘤细胞排列成条索或巢状伴随狭窄的小管或裂隙.但在分化差的区域,一些细胞呈弥漫实性或片层状,缺乏血管源性肿瘤的组织学表现.一些细胞出现代表原始血管的胞质内空泡,其内包含红细胞或碎片.免疫组织化学检查肿瘤细胞同时表达CD31、CD34(或FⅧRAg)及CK.辅以放、化疗的扩大切除术是治疗骨EHE的首选方法.结论 骨的上皮样血管内皮瘤是一种罕见的恶性血管源性肿瘤,需与转移癌、骨上皮样血管瘤和上皮样血管肉瘤等鉴别.
作者：方三高；雷天新；曾英；林俐；毛成毅；肖华亮 刊期： 2014年第06期
目的 分析结肠癌组织中miR-155表达与血清CEA的相关性,探讨miR-155表达在预测复发转移中的价值.方法 收集84例结肠癌标本及对应的癌旁组织,检测肿瘤组织及癌旁组织中miR-155的表达水平,同时检测患者术前血清CEA水平.对患者进行2年的随访,随访期间每两月检测一次血清CEA.结果 与癌旁组织比较,miR-155在结肠癌组织中表达显著增高(P＜0.05);癌组织中miR-155的表达与术前血清CEA水平呈明显正相关(P＜0.01);癌组织中miR-155的表达与术后CEA水平再次增高的时间呈明显的负相关(P＜0.0l);复发转移组癌组织中miR-155表达水平为6.06±3.73倍,显著高于未复发转移组癌组织中miR-155表达水平3.62±2.55倍(P＜0.05);术后血清CEA水平再次增高的时间与术后肿瘤的复发转移明显相关(P＜0.05).结论 结肠癌组织中miR-155表达显著上调,联合检测结肠癌组织中miR-155表达与术前术后血清CEA水平可以为临床诊断、预后判断提供更加准确的信息,尤其在预测术后肿瘤的复发转移中有重要的价值.
作者：黄少军；汪晶晶；江华；曹红亮 刊期： 2014年第06期
目的 研究奥曲肽(Octreotide,OCT)对多烯紫杉醇(Docetaxel,DTX)耐药前列腺癌细胞DU145药物敏感度的影响及可能机制.方法 MTT法检测DTX、OCT及OCT (100nM)与各浓度DTX联合应用对DU145细胞的抑制作用,后续实验分四组:对照组、OCT组、DTX/OCT组及DTX组;RT-PCR检测各组VEGFA、Caspase9、Caspase 3及ATP-binding cassette,sub-family B (MDR/TAP),member l (ABCB1)的表达;划痕实验检测各组细胞迁移能力.结果 DTX/OCT联合用药抑制率为(55.70±0.08)％,高于单独用药组DTX组(26.23±0.03)％和OCT组(24.77±0.04)％,P均＜0.01.OCT增强DU145细胞株对DTX的药物敏感度,DU145对DTX的IC50明显降低[(24.55±0.36)vs.(11.85±0.25) nM,P＜0.01].联合用药组Caspase9(P＜ 0.01)、Caspase3 (P＜ 0.05)表达增加,VEGFA表达下降(P＜0.01),ABCB1的表达无变化.细胞迁移能力下降.结论 OCT增强DU145细胞株对DTX的药物敏感度,细胞迁移能力下降,这可能与Caspase9、Caspase3表达上调而VEGFA表达下调有关.
作者：甄明慧；冯国清；杜英；李付光；龚光明；张博；朱沙 刊期： 2014年第06期
涎腺腺样囊性癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一,具有早期易血行转移,嗜神经侵袭,术后易局部复发及远处转移等特点.目前,对丧失手术机会的患者尚缺乏有效的治疗手段.RNA干扰作为一种可高效、特异性沉默目的基因的手段已被广泛应用于各种肿瘤研究.通过利用RNA干扰技术沉默腺样囊性癌的癌基因、抗凋亡因子及黏附、迁移相关因子等基因的表达后,腺样囊性癌的发展受到了明显的抑制.本文拟对涎腺腺样囊性癌的RNA干扰治疗进展进行综述.
作者：李战；农晓琳 刊期： 2014年第06期
目的 建立人肺腺癌细胞A549多西他赛(DTX)耐药细胞株,并对其耐药机制进行初步分析.方法 采用逐步增加多西他赛浓度、间歇诱导的方法,建立人肺癌A549/DTX体外耐药细胞模型;MTT法检测A549/DTX的耐药特性;流式细胞仪比较多西他赛对耐药细胞株A549/DTX及亲本细胞株A549凋亡的影响;Western blot分析多西他赛作用后两种细胞凋亡调节因子Bcl-2、Bax表达差异.结果 MTT显示A549/DTX的多西他赛耐药指数为18.5;流式细胞分析显示经12.5、25、50 μg/L多西他赛作用24 h后,A549/DTX的细胞凋亡率为(6.2±4.1)％、(13.6±2.7)％、(20.5±5.1)％,A549细胞凋亡率为(15.7±3.5)％、(28.5±2.9)％和(33.1±4.8)％,两者比较差异有统计学意义(P＜0.01);Western blot显示,与A549相比,A549/DTX细胞Bcl-2蛋白表达明显升高,Bax蛋白明显降低(P＜0.01).结论 逐步增加浓度、间歇诱导的方法建立了稳定、耐药性较高的A549/DTX细胞株,并认为凋亡受抑是A549/DTX的耐药机制之一,与Bcl-2表达上调、Bax表达下调相关.
作者：刘晓冬；常青；赵秀芳；于航；侯毅鞠 刊期： 2014年第06期
肿瘤防治研究杂志
主管:中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会
主办：湖北省卫生厅;中国抗癌协会;湖北省肿瘤医院
