学术投稿

用于抗肿瘤的ATP竞争性纺锤体驱动蛋白抑制药的研究进展

汤东澄;黄学荪;刘金来;潘丽琴;江程

关键词:纺锤体驱动蛋白抑制药, ATP竞争性, 抗肿瘤
摘要:纺锤体驱动蛋白( kinesin spindle protein, KSP)抑制药是抗肿瘤药物研究的一个重要方向,已有数个KSP抑制药进入临床研究。 ATP竞争性KSP抑制药的发现,为克服因为结合位点突变而引起的对ATP非竞争性KSP抑制药耐药提供了新的研究思路。本文综述了近年来报道的ATP竞争性KSP抑制药,为进一步的研究提供了参考。
中国药师杂志相关文献
  • RP-HPLC 法同时测定升麻黄芩颗粒中黄芩苷、芍药苷和葛根素

    目的::建立升麻黄芩颗粒中黄芩苷、芍药苷和葛根素的含量测定方法。方法:采用反相高效液相色谱法,色谱柱为Kromasil-C18(150 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(20∶80),等度洗脱。采用不同的流速以及波长:在1到12 min内,流速为1.0 ml·min-1,检测波长为230 nm;在12.01 min到20.0 min,流速为1.5 ml·min-1,检测波长为278 nm。柱温为30℃,进样量为20μl。结果:黄芩苷、芍药苷和葛根素的线性范围分别为10~160μg·ml-1、30~480μg·ml-1、20~320μg·ml-1;平均回收率分别为100.17%,100.14%和100.68%,RSD分别为1.29%、0.47%和1.81%。结论:该方法准确、简便、重复性好,可用于升麻黄芩颗粒中黄芩苷、芍药苷和葛根素的定量测定。

    作者:林雪霞 刊期: 2015年第03期

  • GRACE与CRUSADE危险评分的相关性研究

    目的::利用GRACE和CRUSADE危险评分指导PCI术患者使用抗血栓药。方法:对某三甲医院147例行经皮冠脉介入治疗术( PCI)的急性冠脉综合征( ACS)患者入院时GRACE评分与CRUSADE评分进行研究,探讨PCI患者危险因素的积分情况以及两评分的相关性。结果:两评分的危险因素部分相同,两评分具有显著正相关。结论:临床应同时评估GRACE评分和CRUSADE评分,充分权衡出血与缺血风险,制定抗栓治疗策略。

    作者:廖敏辉;李平;刘永刚 刊期: 2015年第03期

  • 利福布汀联合多种药物长效治疗耐多药肺结核疗效观察

    目的::评价利福布汀联合多种药物长效治疗耐多药肺结核的临床疗效与安全性。方法:86例耐多药肺结核患者随机分为对照组和观察组各43例。两组患者均给予左氧氟沙星和帕司烟肼及乙胺丁醇、丙硫异烟胺、阿米卡星等药物治疗;同时对照组加用利福喷汀;观察组加用利福布汀。均连续治疗18个月后,比较两组患者痰液涂片及痰结核分枝杆菌培养阴转率、X线胸片病灶吸收率和空洞闭合率,以及药品不良反应发生情况。结果:观察组临床痰液涂片和痰结核分枝杆菌培养阴转率分别为41.86%、32.56%,与对照组相当(P>0.05)。两组X线胸片病灶吸收率、空洞闭合率、药品不良反应发生率等比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:耐多药肺结核患者采用利福喷汀或利福布汀联合多种药物长效治疗均可加速患者痰液细菌学转阴和病灶吸收及空洞闭合,同时具有较高安全性。

    作者:罗惠倩;赵承杰;曹杨荣;冯炜;王进 刊期: 2015年第03期

  • 自拟方坐浴二号治疗复杂性肛瘘术后并发肛门湿疹疗效观察

    目的::观察自拟方坐浴二号治疗复杂性肛瘘术后并发肛门湿疹的临床疗效。方法:100例复杂性肛瘘术后并发肛门湿疹的住院患者随机分为两组,观察组每日便后用坐浴二号坐浴熏洗并常规伤口换药治疗,对照组每日便后温水清洗患处后,在皮损和瘙痒处均匀涂搽曲安奈德益康唑乳膏并常规伤口换药治疗。2周后比较两组疗效及症状消失时间。结果:观察组显效率(82.0%)和总有效率(100.0%)均显著高于对照组(P<0.05)。观察组患者肛门瘙痒消失和皮损恢复正常时间均明显优于对照组(P<0.05)。结论:自拟方坐浴2号治疗复杂性肛瘘术后并发肛门湿疹有良好临床疗效,可迅速改善患者临床症状,值得推广使用。

    作者:俞立民;徐跃军;卢勇;覃鑫;俞凡 刊期: 2015年第03期

  • 吡诺克辛钠滴眼液渗透压测定

    目的::探讨渗透压计测定吡诺克辛钠滴眼液渗透压摩尔浓度方法的可行性和准确性。方法:使用渗透压计测定吡诺克辛钠滴眼液的渗透压摩尔浓度,并对其渗透压摩尔浓度进行稳定性考察。结果:不同配方吡诺克辛钠滴眼液的渗透压摩尔浓度符合眼用制剂的要求。经过室温留样渗透压摩尔浓度没有明显变化,表明该制剂质量稳定。结论:该方法简便、快速、实用,可作为吡诺克辛钠滴眼液渗透压检测的方法。

    作者:李智慧;田海燕;刘洪海;李海霞;刘维彬 刊期: 2015年第03期

  • 药物治疗合并康复训练对精神分裂症患者的疗效观察

    目的::探讨药物治疗合并康复训练对精神分裂症患者的疗效和对社会功能的影响。方法:160例精神分裂症患者按入院时间顺序分为对照组和观察组各80例;对照组仅采取药物治疗,观察组在药物治疗同时合并劳动技能训练、生活技能训练、健康教育等综合性康复训练措施;疗程均为8周。治疗前后采用简明精神症状评定量表( BPRS)、住院患者康复疗效量表( IPROS)进行临床疗效和社会功能评定并比较两组评分变化和疗效。结果:治疗后,两组BPRS和IPROS评分从第4周起均较前明显降低(P<0.05),且观察组降低幅度明显大于对照组(P<0.05)。两组BPRS和IPROS评分疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05),但观察组BPRS和IPROS评分有效率均明显高于对照组(P<0.05)。结论:药物治疗合并康复训练能显著改善精神分裂症患者的精神症状、生活社交能力及认知功能,优于单纯药物治疗。

    作者:汤庆平;张静;赖根祥;李宏;金国林;朱贵东 刊期: 2015年第03期

  • 香菇多糖联合氟尿嘧啶体内外抗肝肿瘤作用的研究

    目的::研究香菇多糖与氟尿嘧啶(5-FU)的联合抗肝肿瘤作用。方法:采用MTT法检测香菇多糖联合5-FU对H22细胞增殖抑制作用;PI单染法检测细胞周期;接种H22细胞昆明小鼠为模型,进行体内抑瘤作用的考察,测定抑瘤率、脾/胸腺指数以及脾组织细胞因子白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度。结果:体外研究结果表明,香菇多糖的加入并没有进一步提高5-FU对H22细胞的抑制率,对细胞周期也没有明显的影响;体内抑瘤实验表明,香菇多糖与5-FU具有协同抑瘤作用,与单独使用5-FU比较,香菇多糖25,50 mg·kg-1联合5-FU组抑瘤率显著提高(P<0.05);香菇多糖25、50 mg·kg-1可以纠正5-FU所致的荷瘤小鼠免疫抑制作用,并能提高荷瘤小鼠脾/胸腺指数。结论:香菇多糖与5-FU具有协同抑瘤作用,其机制为非特异性免疫刺激,并非直接杀伤肿瘤细胞。

    作者:顾琼艳;吴美媛 刊期: 2015年第03期

  • 菝葜不同提取部位对卵巢癌细胞的活性影响

    目的::探讨中药菝葜不同提取物对卵巢癌细胞的活性影响。方法:采用溶剂法利用正丁醇和乙酸乙酯提取菝葜中的有效成分,获得菝葜不同提取部位。采用CCK-8法检测菝葜不同提取物(0,50,100,150,200μg·ml-1)对低侵袭力A2780及高侵袭力HO-8910PM卵巢癌细胞存活率的影响,同时观察不同时间点24,48,72 h两种卵巢癌细胞的状态。结果:正丁醇提取部位(SCR-B)对A2780和HO-8910PM卵巢癌细胞的IC50分别为47.5,69.2μg·ml-1,乙酸乙酯提取部位(SCR-E)对A2780和HO-8910细胞的IC50分别为147.9,166. 0μg·ml-1;菝葜提取物对两种卵巢细胞A2780及HO-8910PM均有抑制作用,并呈剂量及时间依赖性。结论:SCR-B对卵巢癌细胞活性的抑制率强于SCR-E,且其对A2780细胞的抑制作用强于HO-8910人卵巢癌细胞。 SCR-B对卵巢癌细胞具有更好的抑制作用。

    作者:于丽秀;胡丽玲;廖婧;陈东生;华小黎 刊期: 2015年第03期

  • 血塞通软胶囊溶出度的研究

    目的::考察血塞通软胶囊中三七皂苷R1和人参皂苷Rg1,Rb1在两种不同介质中的溶出行为。方法:参照日本《医疗用药品品质情报集》中的溶出度试验条件,并根据血塞通软胶囊处方成分的理化性质对溶出介质进行选择,分别考察了血塞通软胶囊在pH6.8磷酸盐缓冲液和水中的体外溶出行为,采用高效液相蒸发光散射法( HPLC-ELSD)测定血塞通软胶囊中三七皂苷R1和人参皂苷Rg1,Rb1三者总和的溶出度,并通过相似因子( f2)法对3种成分的溶出度曲线进行相似性比较。结果:三七皂苷R1和人参皂苷 Rg1,Rb1的线性范围分别为0.8~16.0 mg·L-1(r =0.9996),3.0 ~60.0 mg·L-1(r =0.9998),4.0~80.0 mg·L-1(r=0.9997);在介质pH 6.8磷酸盐缓冲液和水中,以三七皂苷R1为参比,血塞通软胶囊中人参皂苷Rg1和Rb1的f2均大于50。结论:该方法简便、准确,重复性好,可用于该胶囊的溶出度测定;血塞通软胶囊中三七皂苷R1和人参皂苷Rg1,Rb1具有相似的溶出特点。

    作者:兰茜;盘正华;李萍 刊期: 2015年第03期

  • 天麻钩藤饮中天麻素提取工艺优选

    目的::优选天麻钩藤饮中天麻素的提取工艺。方法:以提取物浸膏得率及浸膏中天麻素含量为考察指标,采用正交设计法及高效液相色谱法考察煎煮时间、加水倍数及煎煮次数对天麻素提取效果的影响。结果:提取次数对天麻素的提取率有显著性影响。优选的提取工艺为:12倍量的水提取3次,每次1.5 h。结论:优选得到的工艺可行,可用于以天麻素为质控指标的天麻钩藤饮有效部位的制备。

    作者:王铁烽;李雅菁;邓梦娇;楼招欢;赵珺彦 刊期: 2015年第03期

  • 双歧杆菌三联活菌胶囊用于腹腔镜胆囊切除术后患者疗效观察

    目的::探讨双歧杆菌三联活菌胶囊应用于腹腔镜胆囊切除术后患者的疗效。方法:100例行腹腔镜胆囊切除术患者随机分为观察组与对照组。两组患者均在全麻下行腹腔镜胆囊切除术,术后予常规治疗,观察组在此基础上加用双歧杆菌三联活菌胶囊630 mg,po,bid,疗程1周。观察并比较治疗后两组患者腹泻发生率、肠道菌群失调发生率、血浆D-乳酸的变化情况及药品不良反应。结果:术后1周,观察组患者腹泻及肠道菌群失调发生率均低于对照组(P<0.05);两组患者血浆D-乳酸水平均较治疗前明显降低(P<0.05或0.01),且观察组降低幅度明显大于对照组(P<0.05)。两组药品不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:双歧杆菌三联活菌胶囊应用于腹腔镜胆囊切除术后患者可有效降低患者血浆D-乳酸水平,减少术后腹泻及肠道菌群失调的发生,安全性较好,有利于患者术后恢复。

    作者:闻久辉;罗世云;夏中平;黄宏斌 刊期: 2015年第03期

  • 多西环素抑制金属蛋白酶药理作用及机制研究进展

    多西环素作为广谱抗菌药物长期应用于临床,近年来很多研究表明多西环素通过抑制金属蛋白酶( MMPs)而具有抗肿瘤、改善心功能,保护神经,平喘等多种药理活性。本文对多西环素新的药理作用进行综述,从而促进其在临床的广泛应用。

    作者:陈薇;付翔;黄鹂莺姿;毛柳珺;戴莉琳 刊期: 2015年第03期

  • HPLC法测定加巴喷丁胶囊的含量及有关物质

    目的::用高效液相色谱法测定加巴喷丁胶囊的含量及有关物质。方法:采用Kromasil C8柱(250 mm ×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇-0.01 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(用2 mol·L-1氢氧化钾溶液调pH 6.9)(40∶60);检测波长:210 nm;柱温:40℃;进样量:20μl。采用外标法测定主成分和已知杂质的含量,自身对照法测定未知杂质的含量。结果:加巴喷丁浓度在2.5~20.0 mg·ml-1范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999)。平均加样回收率为100.74%(RSD=0.24%, n=5)。结论:本方法快速、准确、专属性好,可用于加巴喷丁胶囊的含量及有关物质测定。

    作者:董莉;窦佳;王书玉;栾爽;赵迎春 刊期: 2015年第03期

  • 《中国药师》编辑部迁址公告

    作者:本刊编辑部 刊期: 2015年第03期

  • 养血饮口服液的质量标准

    目的::建立养血饮口服液的质量控制标准。方法:采用薄层色谱法( TLC)对当归和大枣进行定性鉴别;用高效液相-蒸发光散射法测定黄芪甲苷的含量,选用的色谱柱为Luna C18(250 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(38∶62),柱温为40℃,流速为0.8 ml·min-1,蒸发光散射检测器漂移管温度为85℃,气体流速2.0 L·min-1。结果:薄层色谱法检出了当归和大枣的特征斑点,黄芪甲苷的线性范围为0.522~4.176μg (r=0.9998),平均加样回收率为97.9%,RSD为1.03%(n=6)。结论:该方法易于操作,结果准确,重复性良好,可用于的养血饮口服液质量控制。

    作者:章春宇;庄程;商量 刊期: 2015年第03期

  • 乌司他丁对失血性休克患者肝肾功能的影响

    目的::探讨乌司他丁治疗创伤失血性休克的效果及对患者肝肾功能的影响。方法:110例创伤失血性休克患者随机分为对照组(n=55)和观察组(n=55)。对照组采用常规抗休克治疗,观察组在对照组基础上加用乌司他丁微量注射泵静注。两组疗程均为1周。观察两组患者术前和术后心率、尿量、肝功能、肾功能及炎性细胞因子水平变化。结果:观察组术后3h、6 h心率明显低于治疗前,尿量明显多于治疗前;观察组术后第1、第3天的AST、ALT及LDH均明显低于同期对照组( P<0.05);观察组术后第1天BUN、SCr、β2-MG均明显高于术前(P<0.05),术后第3天BUN、SCr、β2-MG与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);观察组术后第1天IL-1β水平较术前显著升高(P<0.05),术后第3天血浆IL-1β水平与术前比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组术后第1、第3天 IL-6水平均较术前显著升高(P<0.05),且较对照组显著下降(P<0.05)。结论:乌司他丁对创伤失血性休克患者肝肾功能具有一定的保护作用,同时还可改善患者心率及尿量。

    作者:周丽;厉旭光;林贤考 刊期: 2015年第03期

  • 光纤传感过程分析不同剂型头孢氨苄的溶出度

    目的::建立紫外光纤监测头孢氨苄五种固体剂型的溶出度的方法,比较同一药物不同剂型溶出行为差异。方法:采用《中国药典》2010年版中头孢氨苄片溶出度测定方法,结合六通道光纤传感原位过程分析仪原位、在线监测头孢氨苄5种不同固体制剂溶出度。结果:不同剂型头孢氨苄溶出曲线能够反映释药特性,5种剂型释药行为各具特点。结论:光纤药物溶出仪具有实时、在线、过程监测的特点,所得溶出曲线可直观反映不同剂型药物释药特点,为全面评价药物内在质量和临床用药提供参考。

    作者:杨淑梅;何雯;李欣;李新霞 刊期: 2015年第03期

  • 不同厂家双氯芬酸钠缓释胶囊与缓释片的体外释放度比较

    目的::建立双氯芬酸钠缓释制剂的高效液相色谱测定方法,通过比较不同厂家的双氯芬酸钠缓释胶囊与片剂的释放度,为临床合理用药提供参考。方法:采用《中国药典》2010年版附录溶出度测定法第一法进行试验,以高效液相色谱法测定并计算其累积溶出百分率,以weibull方程拟合溶出参数,并进行数据分析。结果:采用高效液相色谱法测定双氯芬酸钠释放量结果准确,重复性好,且不同厂家的溶出参数间存在显著差异。结论:不同厂家双氯芬酸钠缓释胶囊和片剂的释放度不同,在临床用药过程中,应加以注意。

    作者:贺艰;张雁 刊期: 2015年第03期

  • 11-羰基-β-乙酰乳香酸对盐酸异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的保护作用

    目的::研究11-羰基-β-乙酰乳香酸( AKBA)对盐酸异丙肾上腺素( ISO)诱导大鼠心肌缺血损伤的保护作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、AKBA低剂量组、AKBA高剂量组。皮下注射ISO 100 mg·kg-1诱导心肌缺血损伤模型后,测定各组大鼠心电图ST段变化,检测血清的肌酸激酶同工酶( CK-MB)、心肌钙蛋白I( cTnI)、乳酸脱氢酶( LDH)、丙二醛( MDA)、超氧化物歧化酶( SOD)的含量变化,观察心肌组织病理性改变,检测心肌细胞的凋亡情况。结果:AKBA高剂量组大鼠心电图ST段移位显著低于模型组;AKBA高剂量组能显著降低大鼠血清中心肌酶的CK-MB、cTnI、LDH;AKBA高剂量组降低大鼠血清中MDA,升高SOD活力;AKBA高剂量组的心肌组织病理损伤小于模型组;AKBA高剂量组抑制心肌缺血损伤中的心肌细胞的凋亡。结论:AKBA组能有效抑制ISO所致心肌缺血损伤,抑制心肌细胞凋亡,对心肌具有保护作用。

    作者:陈敏纯;李玉文;王明明;张一恺;陆扬;孙渊;丁一;爱东;王志鹏 刊期: 2015年第03期

  • 葎草水提液的体外抑菌作用研究

    目的::研究葎草水提液的体外抑菌效果。方法:采用倍比稀释法和96孔板微量肉汤稀释法对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌进行体外抑菌试验,测定其抑菌圈直径、小抑菌浓度( MIC)和低杀菌浓度( MBC)。结果:该药对试验菌株呈现不同程度的敏感,大肠埃希菌的MIC和MBC值浓度同为31.25 mg·ml-1;对金黄色葡萄球菌的MIC和MBC值浓度同为3.91 mg·ml-1;对铜绿假单胞菌的MIC和MBC值分别为125 mg·ml-1和250 mg·ml-1。结论:以水煎液为研究对象,考察葎草的体外抑菌效果更贴近临床应用形式,为葎草相关制剂的深入研究提供参考。

    作者:张娜娜;张振巍;石磊 刊期: 2015年第03期

中国药师杂志

中国药师杂志

主管:国家食品药品监督管理局

主办:国家药品监督管理局高级研修学院;武汉医药(集团)股份有限公司