陶丝煦；郑伟；唐美月；陈洋；陈愉；赵立
0 引言卡马西平临床主要用于癫(间)、周围神经痛等的治疗.近年来,随着卡马西平适应证的增加,如用于控制酒精戒断、改善耳鸣、失眠、头痛及抗利尿等.其不良反应发生率亦升高,常见的有中枢神经系统不良反应(头晕、头痛、共济失调、嗜睡、疲劳、复视)、胃肠道不适,恶心、呕吐及皮肤过敏反应等[1].其中为常见的不良反应为药疹,且其发生率逐渐增高[2-3].但重症多形红斑型药疹比较少见[1,4-9],伴变态反应性口炎及肝功能损害的更是少见.以下结合我院1例服用卡马西平并右旋布洛芬胶囊后出现重症药疹的特殊案例进行具体分析,探讨该患者出现药疹的可能机制,以便为临床医生用药提供参考.
作者：李波；姜黎；尚天琼；杨漾；蔡亚南 刊期： 2014年第12期
目的 建立高效液相色谱法测定患者血浆中异烟肼和乙酰异烟肼的浓度.方法 色谱柱为Inertsil ODS-SP(4.6 mm×150 mm,5μm),以甲醇-0.05 mol/L磷酸二氢钾(三乙胺调pH=5.6)为流动相,柱温:40℃,流速:1.0 mL/min,进样体积:20 μL,检测波长:261 nm.结果 三组分在线性范围内与峰面积线性关系良好(r2 ＞0.99),日内、日间精密度RSD＜ 10％,平均回收率为80％ ～ 120％.结论 本方法专属性好,样品处理简单,符合生物样品分析要求.
作者：张亮；侯文洁；钱智磊；周秋云；丁红梓；王洁 刊期： 2014年第12期
目的 探讨利福平与硝苯地平的药物相互作用及作用机制.方法 临床药师通过查阅病历资料及相关文献,对1例伴高血压的肺结核病例的用药问题进行分析.结果 利福平可引起硝苯地平血药浓度降低,可能与利福平对CYP3 A4的诱导作用有关.结论 临床医师应该加强对利福平药物相互作用的观察和研究,以促进抗结核药物的合理应用.
作者：陈旭丽；王金明；杨赛成；王石健 刊期： 2014年第12期
目的 研究白芍总苷对NAFLD模型大鼠肝脏保护的机制.方法 SD大鼠50只,随机分为正常对照组10只,模型组40只.高脂饲料喂养建模后,模型组随机分为模型对照组、非诺贝特组、白芍总苷高剂量组、白芍总苷低剂量组各10只.连续灌胃给药4周后,测定大鼠血清中ALT、AST、GST、SOD和GSH-PX酶的活性及MDA含量;测定血清中IL-1、TNF-α和TGF-β的水平;各组取肝脏做HE染色,观察肝脏组织学病变.结果 与正常对照组比较,NAFLD模型对照组大鼠ALT、AST、GST活性和IL-1、TNF-α、TGF-β含量显著升高,经非诺贝特和白芍总苷干预后,模型组大鼠的ALT、AST、GST活性和IL-1、TNF-α、TGF-β含量均降低回正常水平,差异有统计学意义(P＜0.05);与正常对照组比较,NALFD模型大鼠SOD、GSH-PX活性显著降低,MDA含量明显升高,干预治疗后,模型组大鼠SOD、GSH-PX活性大大提高,MDA含量显著降低(P＜0.05).结论 白芍总苷对高脂引起的NAFLD模型大鼠有肝脏保护作用,其作用机制可能与其提高抗氧化能力、降低异常细胞因子水平有关.
作者：金国贤；张文；孙伟娟；程程；刘莹 刊期： 2014年第12期
茉莉酸类属于植物激素,能介导植物对外界伤害和病原菌侵染做出的应激防御反应,并对哺乳类动物癌细胞表现出抗癌活性.茉莉酸甲酯(MJ)是天然茉莉酸类中有效的抗癌衍生物,能抑制癌细胞的增殖,诱导癌细胞死亡.茉莉酸类还具有引起基因表达异常等其他抗癌活性.本文通过回顾近年来茉莉酸类作为抗癌药物的研究进展,对茉莉酸类的抗癌活性及其作用机制进行了简单介绍.
作者：杨清 刊期： 2014年第12期
目的 建立同时测定人血浆中异烟肼(INH)和吡嗪酰胺(PZA)浓度的高效液相色谱法.方法 检测条件:色谱柱为岛津C18色谱柱(CLC-ODS 6 mm×150 mm),流动相为0.05 mmol/L磷酸二氢钾(pH=5.6)∶乙腈=96∶4,流速1 mL/min,检测波长268 nm.结果 线性范围:INH为0.3 ～ 19.2 mg/L(r =0.999 5),PZA为0.3～ 19.2 mg/L(r =0.999 6),均具有良好的线性关系.两种药物的日内、日间RSD及回收率、稳定性均符合要求.结论 该方法简便、快速,灵敏度和准确度较高,无干扰,满足人体血药浓度监测的需要.
作者：陆磊；王洁；丁红梓；周秋云；钱智磊；张亮 刊期： 2014年第12期
目的 初步探讨90％ PICU气管插管患儿(ED90)有效止痛的芬太尼推注剂量.方法 应用行为疼痛量表(Behavioural Pain Scale,BPS)从移动到侧卧位期间进行疼痛评估.纳入BPS评分达到3或4分、入住PICU 48 h内Ramsay评分为3～5分的气管插管和机械通气患儿.在72 h连续侧卧位研究期间,采用BPS量表评价推注芬太尼的镇痛效果.每次翻身侧卧位直到BPS评分为3～4分,芬太尼剂量从0开始按比例升高.收集患儿的Ramsay评分、心率和平均动脉压.结果 共纳入25例患儿,进行超过6个月的研究.ED90芬太尼的推注剂量是0.15 μg/kg,之后40％的患儿BPS量表评分增加.结论 治疗5d内,90％的患儿镇静有效剂量为0.15 μg/kg,无不良反应.经常定期给予PICU患儿急性疼痛评估、预防性推注0.15 μg/kg芬太尼可以镇痛,并且可指导医生如何应用低有效剂量的镇痛药和麻醉药,达到充分镇静止痛的目的,但是应根据不同患儿的病情调整相应剂量.
作者：翁志媛；张又祥；肖雪；罗梅娟 刊期： 2014年第12期
目的 评价右美托咪定对高血压脑出血大鼠血肿周围细胞凋亡的影响.方法 健康雄性SD大鼠150只,采用随机数字表分为5组,每组30只,对照组(C组)、假手术组(S组)、高血压脑出血模型组(M组)、右美托咪定组(D组)和生理盐水组(N组).向双肾双夹肾血管性高血压大鼠右侧尾状核注入含0.4U胶原酶(Ⅶ型)的生理盐水2μL,诱导脑出血.S组大鼠与模型大鼠手术过程相同,仅向尾状核注入2L生理盐水.D组于制作模型前经腹腔注射盐酸右美托咪定注射液100 μg/kg,N组注入等量的生理盐水,C组不行任何处理.评估高血压脑出血大鼠24 h神经行为学评分,采用TUNEL染色观察血肿周围脑组织,计算凋亡指数,采用蛋白质印迹法检测大鼠血肿周围细胞Bcl-2和Bax的表达情况.结果 与C组、s组比较,M组、D组和N组大鼠高血压脑出血后24 h神经行为学评分升高,1、3、5d血肿周围脑组织凋亡细胞增加,Bcl-2表达下调,Bax表达上调(P＜0.05);与M组比较,D组大鼠高血压脑出血后24 h神经行为学评分降低,l、3、5d血肿周围脑组织凋亡细胞减少,Bcl-2表达上调,Bax表达下调(P＜0.05);与D组比较,N组大鼠高血压脑出血后24 h神经行为学评分升高,1、3、5d血肿周围脑组织凋亡细胞增加,Bcl-2表达下调,Bax表达上调(P＜0.05).结论 右美托咪定可抑制高血压脑出血大鼠血肿周围脑组织细胞凋亡,从而减轻脑损伤,其机制可能与上调血肿周围脑组织Bcl-2表达和下调Bax表达有关.
作者：栾宏权；姚柱炜；蒙剑锋 刊期： 2014年第12期
目的 观察加兰他敏联合尼莫地平治疗阿尔茨海默病的疗效.方法 将68例阿尔茨海默病患者随机分为2组,治疗组33例,给予加兰他敏联合尼莫地平治疗,对照组35例,给予加兰他敏治疗,两组疗程均为8周.记录治疗前后两组长谷川痴呆量表(HDS)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、日常生活功能量表(ADL)的评分.结果 治疗后,治疗组HDS、MoCA评分为23.01±2.92、23.42±2.69,较治疗前明显升高,ADL评分为23.82±9.02,较治疗前明显降低;两组HDS、MoCA、ADL评分比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 加兰他敏联合尼莫地平治疗阿尔茨海默病治疗比单一用加兰他敏治疗效果好,且安全性高.
作者：洪沪津；何丽洁；叶鑫武 刊期： 2014年第12期
目的 观察产妇第一产程潜伏期单纯使用罗哌卡因进行硬膜外分娩镇痛的临床疗效,以评价该给药方案和给药时机的可行性.方法 选择90例自愿要求分娩镇痛的单胎足月初产孕妇,ASA Ⅰ～Ⅱ级,排除自然分娩及硬膜外麻醉禁忌证,随机分为3组.潜伏期A组(LA组)及潜伏期B组(LB组)均在产妇进入产程、宫口开大＜3 cm时开始镇痛,活跃期组(A组)在宫口≥3 cm时开始镇痛.三组均给予负荷剂量0.125％罗哌卡因8 mL+ PCEA自控镇痛.其中PCEA设定如下,LA组:整个第一产程药物为0.125％罗哌卡因,背景剂量8 mL/h,PCA剂量2 mL,锁定时间15 min.LB组:除PCEA药物为0.1％罗哌卡因外,其余设置与LA组完全相同.A组设置与LA组完全相同.观察三组患者的VAS评分及运动神经阻滞分级,记录产妇产后不良反应,对新生儿进行Apgar评分.结果 三组镇痛后VAS评分均降低,三组镇痛后5、15、25 min的VAS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05).LA组、LB组在镇痛即刻及潜伏期(宫口开大3 cm即刻)时VAS评分均低于A组(P＜0.05).宫口开全时LA组及A组VAS评分均低于LB组(P＜0.05),同时此时间点LA组及A组VAS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05).三组产妇运动神经阻滞分级及新生儿Apgar评分比较差异无统计学意义(P＞0.05).LA组下肢麻木发生率高于其他两组(P＜0.05),其他不良反应三组比较差异无统计学意义(P＞0.05).三组产程、缩宫素使用、器械助产及剖宫产率比较差异无统计学意义(P＞0.05).LB组产妇镇痛满意度略低于其他两组(P＜0.05).结论 第一产程潜伏期单独使用0.125％罗哌卡因进行分娩镇痛不影响产程进展,效果满意.
作者：邱鹏；刘坤；董有静 刊期： 2014年第12期
目的 对非甾体抗炎药醋氯芬酸的含量测定方法进行综述.方法 查阅国内国际文献,回顾性总结醋氯芬酸的含量测定方法,通过分析其优缺点及适用条件,选择专属性强、灵敏度高且易于操作的含量分析方法.结果 目前,我国多采用高效液相色谱法(HPLC)进行醋氯芬酸相关制剂及其药代动力学的研究,并对HPLC的色谱条件进行了多次优化,提高了检测灵敏度.结论 随着HPLC技术的成熟应用和液-质联用技术和电化学法等其他分析方法的出现,药物体内外的定量分析更加精确.
作者：东磊磊；刘国强 刊期： 2014年第12期
目的 对乳腺增生丸的质量标准进行研究.方法 采用薄层色谱法同时鉴别乳腺增生丸中鸡血藤、当归、蒲公英3味药材.采用HPLC法三波长同时测定乳腺增生丸中绿原酸、咖啡酸、芍药内酯苷、芍药苷、阿魏酸和丹酚酸B的含量.色谱柱C18(4.6 mm ×250 mm,5μm);以乙腈-水(含0.1％磷酸)为流动相梯度洗脱,流速1.0 mL/min;检测波长:绿原酸、咖啡酸、阿魏酸为320 nm,芍药苷、芍药内酯苷为230 nm,丹酚酸B为280 nm;柱温35℃;进样量20 μL.结果 薄层色谱斑点清晰,阴性对照无干扰.绿原酸、咖啡酸、芍药内酯苷、芍药苷、阿魏酸、丹酚酸B分别在10.0 ～70.0、20 ～140、55 ～385、42 ～294、10.0 ～ 75.0、250 ～1 750 μg/mL范围内呈良好的线性关系,平均回收率、RSD分别为100.5％、5.9％,100.2％、3.8％,101.2％、1.4％,99.9％、5.1％,100.6％、1.9％,99.8％、3.7％.结论 方法准确可靠、重现性好,能有效控制乳腺增生丸的药品质量,为完善和提高乳腺增生丸质量标准提供了依据.
作者：徐英宏；张娴；齐军；杨君 刊期： 2014年第12期
目的 探讨肾功能损害患者使用地高辛时的药学监护内容.方法 对1例使用地高辛的肾功能损害患者进行药学监护,根据肾功能进行剂量调整,监测电解质及药物相互作用等,提出药学监护中需要关注的相关药学信息要点.结果 建立个体化用药监护计划及处理措施,解决了药物治疗过程中存在的问题,同时也避免了药物治疗中潜在的风险.结论 通过实施个体化的药学监护可降低地高辛不良反应的发生率.
作者：朱勤；陆小儿 刊期： 2014年第12期
目的 回顾性调查我院住院患者的超说明书用药现状,分析相关危险因素,为静脉配置中心审方药师、住院药房配置药师和发药药师提供药品超说明书使用依据.方法 随机抽取我院2012年10月至2013年3月、2013年4-10月静脉配置中心电子处方,依据药品说明书,分析各超说明书的用药情况、用药类型,对超说明书用药患者的年龄、性别和基本药物、非处方药物进行分类统计.结果 共抽取130 000张处方,涉及有关药品192种.静脉配置中心总超说明书的用药发生率为0.4％,2012年10月至2013年3月为0.57％,2013年4-10月为0.2％.超说明书用药的类型主要包括给药次数、适应证和剂量.医嘱超说明书用药前3位为:抗感染药、中成药、心血管系统药.结论 随着静脉配置中心审方药师逐渐熟练,医院信息化设施的完善,医院住院患者超说明书用药有所减少,医生和临床药师及时沟通,保证了新指南和临床实际用药相结合,保障患者安全用药.
作者：王宇；徐颖颖；张相彩；王怀冲 刊期： 2014年第12期
目的 了解肾内科住院医嘱超说明书用药情况,为合理用药提供参考.方法 在我院肾内科2013年3月至2014年2月的病历中,每月随机抽取20份,根据药品说明书内容,判断其是否为超说明书用药,并进行统计分析.结果 抽取的240份病例中,长期医嘱3 718条,超说明书用药医嘱684条,主要包括超适应证(16.0％)、超用法用量(3.8％)等.其中心血管系统药物超说明书用药比例为39.36％.结论 肾内科超说明书用药较为普遍,医疗过程中存在潜在风险,医院的相关工作人员、医生和药师均应加强重视,共同促进药物合理使用,避免和减少因超说明书用药导致的药物不良反应,保障患者用药安全.
作者：张晓荧；李艳娇；张四喜；肖旭；宋燕青 刊期： 2014年第12期
凝胶剂作为一种新型制剂,已成为目前国内外制剂领域研究的热点.通过查阅近年相关文献,本文就凝胶剂的特点与分类、处方组成与优化、质量评价、毒性及刺激性评价、临床应用等进行全面介绍,旨在为今后更好地研究开发和临床应用该新型制剂提供重要参考.
作者：马维娜；谷福根 刊期： 2014年第12期
目的 研究硼替佐米对肾移植抗体介导排斥反应(AMR)的保护作用及机制.方法 采用输血致敏法构建大鼠肾移植AMR模型.在此模型基础上,静脉注射硼替佐米,研究其对移植肾功能和病理损害的保护作用.流式细胞仪检测供体特异性抗体(DSA)的水平,免疫组织化学检测移植肾C4d表达,免疫荧光法检测CD68表达以反映巨噬细胞的浸润.结果 硼替佐米可以明显改善肾移植AMR大鼠移植肾功能(P＜0.05),减轻移植肾病理损害.硼替佐米显著降低大鼠肾移植AMR模型血清中IgM、IgG2b和IgG2c等DSA亚型的水平(P＜0.05),同时抑制移植肾组织中C4d的表达和巨噬细胞浸润.结论 硼替佐米对肾移植AMR具有明显的保护作用,其机制可能与抑制受体DSA产生及减少移植肾组织中巨噬细胞浸润有关.
作者：黄耿文；丁翔；雷鹏 刊期： 2014年第12期
目的 研究右美托咪定对内毒素诱导感染性休克大鼠细胞免疫的作用.方法 选取12周龄雄性Walse大鼠18只,采用数字表法随机分为空白组(S组)、内毒素组(E组)和右美托咪定治疗组(D组),每组6只.S组静脉推注1.0 mL/kg 0.9％生理盐水后,持续泵入同浓度的生理盐水,E组、D组均采用静脉注射内毒素(LPS)建立感染性休克大鼠模型,D组在注射内毒素后持续微泵右美托咪定.持续监测心率(HR)、呼吸、有创动脉血压(ABP)及平均动脉压(MAP),用药后0.5、1、2、3、4、6h检测血清中IL-4(白介素-4)、IL-10、IFN-γ(γ干扰素)和IL-2的浓度,6h后处死大鼠,检测大鼠脾脏及胸腺caspase-3、caspase-8、caspase-9活性,测定淋巴细胞凋亡情况及Th1/Th2.结果 ①与S组相比,E组、D组大鼠血清的抗炎因子IL-4、IL-10和促炎因子IFN-γ、IL-2均显著提高,其差异均有统计学意义(P＜0.05).随着治疗时间延长,E组的IL-4、IL-10水平降低,IFN-γ、IL-2水平升高;D组IL-4、IL-10水平升高,IFN-γ、IL-2水平降低;两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).②与E组相比,D组大鼠脾脏及胸腺caspase-3、caspase-8、caspase-9表达及淋巴细胞凋亡的阳性细胞数均显著减少,差异有统计学意义(P＜0.05).③D组大鼠脾脏及胸腺Th1/Th2比率均显著高于E组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 右美托咪定对感染性休克大鼠具有减轻炎症反应和改善免疫功能的作用,有利于改善预后.
作者：姬斌；秦培顺；南洋；黄葱葱；李军 刊期： 2014年第12期
目的 建立LC-MS/MS法测定人血浆中亮菌甲素琥珀酸单酯(ASE)的方法.方法 ZorbaxSB-C18色谱柱(30 mm ×2.1 mm,3.5 μm),流动相:甲醇-20 mM乙酸铵水溶液梯度洗脱,柱温:30℃,流速:0.4 mL/min.以补骨脂甲素为内标,在负离子模式下,采用选择离子监测(SIM)方式,监测离子对分别为m/z333→233和m/z 323→221.结果 ASE LC-MS/MS法的低检测浓度为0.5 ng/mL,在0.01 ～ 10.0μg/mL(r =0.9914)内线性关系良好.该方法下ASE日内精密度RSD分别为2.18％ ～5.62％,日间精密度RSD分别为4.72％ ～6.23％.方法回收率分别为93.2％～109.2％.结论 本试验建立的方法准确、快速、简便,适用于ASE体内血药浓度和生物等效性的测定.
作者：朱军；陈琴华；熊琳；余飞；李梦颖；李鹏 刊期： 2014年第12期
目的 研究消瘤平对人白血病细胞增殖的抑制及诱导凋亡的作用,揭示其抗白血病的部分作用机制.方法 体外常规培养HL-60细胞,以不同浓度的消瘤平作用于细胞,MTT法检测细胞生长抑制率;流式细胞术检测凋亡率和细胞周期;ELISA法检测培养上清液中Caspase-3、Fas和Bcl-2的含量.结果与空白对照组相比,作用24 h后,消瘤平显著抑制HL-60细胞的增殖,且呈时间和剂量依赖性;提高HL-60细胞的凋亡率,并诱导出现G2-M细胞周期阻滞;消瘤平作用48 h后,Caspase-9和Fas蛋白表达量增加,Bcl-2表达减少.结论 消瘤平抑制人白血病HL-60细胞的作用机制与阻滞细胞周期于G2-M期和诱导细胞凋亡有关,其诱导凋亡作用可能通过上调Caspase-9、Fas和下调Bcl-2而实现.
作者：詹飞；李灿；李瑞生；张玉洁 刊期： 2014年第12期
实用药物与临床杂志
主管:辽宁省卫生厅
主办：辽宁省药学会,中国医科大学附属盛京医院
