学术投稿

干细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化的可能机制

全交界;陈卓铭;姚滔涛

关键词:干细胞移植治疗, 肌萎缩侧索硬化, 运动神经元病, 假说, ALS, 兴奋性氨基酸, 下运动神经元, 神经营养因子, 平均存活时间, 家族型, SOD1基因突变, 神经元变性, 自体免疫, 遗传基因, 研究热点, 特殊方法, 年发病率, 脊髓前角, 疾病诊断, 病因
摘要:肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种运动神经元病,可侵犯脊髓前角、脑干及皮质运动神经元等,而致上下运动神经元合并受损.ALS人群患病率(0.8 ~ 7.3)/106,年发病率约(0.2 ~ 2.4)/106,男女之比为(1.4 ~ 2.5)∶1,平均存活时间一般为31 ~ 43个月[1].ALS主要为散发型,5% ~ 10%为家族型,在20%的家族型患者中,有明确的SOD1基因突变.关于ALS的病因假说主要包括兴奋性氨基酸假说、遗传基因假说、自体免疫假说、神经营养因子假说等[2].目前尚无特殊方法可治愈此病,其治疗困难的原因在于:(1)ALS潜在的病因尚不明确;(2)运动神经元的弥漫性死亡;(3)疾病诊断之前即存在线粒体、神经元变性的慢性原因.利鲁唑是目前唯一推荐用于该病的药物,但只能延缓疾病的进展,干细胞移植是近年来治疗运动神经元病的研究热点,本文就干细胞移植治疗ALS的可能机制作一综述.
实用医学杂志相关文献
  • 替莫唑胺治疗神经胶质瘤的研究进展

    神经胶质瘤是常见的原发性颅内恶性肿瘤,约占颅内肿瘤的40%,常使用烷化剂进行治疗,但传统烷化剂副作用大,易产生耐药性[1].新型烷化剂替莫唑胺(TMZ)毒副作用小,长时间用药耐受性好,已成为治疗胶质瘤的有效药物之一[2].本综述总结TMZ治疗胶质瘤的研究进展如下.

    作者:李晓兴;王之敏 刊期: 2012年第01期

  • 快速康复外科的现状分析与前景展望

    快速康复外科(fast-track surgery,FTS)在择期胃肠道手术应用的安全性及有效性已得到公认,可明显改善术后脏器功能恢复、缩短住院时间,且不增加甚至降低术后并发症.但是,目前国内外甚少关于FTS在急诊手术中应用的研究.本研究将探讨在急诊上消化道穿孔修补术中应用FTS的安全性、可行性及有效性,现报告如下.

    作者:程黎阳 刊期: 2012年第01期

  • 快速康复外科理念指导下的结直肠癌腹腔镜与开腹手术的随机对照研究

    目的:比较快速康复外科(FTS)理念下结直肠癌手术中腹腔镜与开腹手术的差异,探讨FTS联合腹腔镜的必要性.方法:将2010年3月至2011年10月间广州军区广州总医院普外科收治的80例结直肠癌,随机分为两组,每组各40例,A组采用FTS联合腹腔镜手术(FTS+腹腔镜组),B组采用FTS开腹手术(FTS组),两组行随机对照研究.比较两组术后首次排气时间、排便时间、术后住院时间、住院费用等临床指标,C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)和皮质醇等应激反应指标及术后并发症情况.结果:A组同B相比,术后首次排气时间(2.3 d vs 2.6 d)、排便时间(3.1 d vs 3.5 d)、术后住院时间(4.1 d vs 4.5 d)略有缩短,但差异均无统计学意义(P > 0.05);住院费用显著增加(3.6万元 vs 2.3万元),且差异有显著统计学意义(P < 0.05).两组术后第1、3天 CRP、IL-6、皮质醇等应激反应指标均明显高于术前,但两组比较差异无统计学意义(P > 0.05).单个并发症及总体并发症两组比较差异无显著性(P > 0.05).两组均无死亡病例.A组再入院率(1/40,2.5%)稍低于B组(2/40,5.0%),但差异无统计学意义(P > 0.05).结论:腹腔镜的联合应用并不能进一步改善FTS指导下的结直肠癌术后康复进程.

    作者:谢正勇;程黎阳;张玉新;康慧鑫;陈俊勇 刊期: 2012年第01期

  • MCP-1基因A-2518G多态性对中国苏南地区汉族人群急性心肌梗死易感性的影响

    目的:探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)基因A-2518G多态性对中国苏南地区汉族人群急性心肌梗死(AMI)易感性的影响.方法:对330例AMI(AMI组)和经冠脉造影检查证实未见冠脉病变者165例(对照组)采用聚合酶链式反应-限制性酶切片段长度多态性技术(PCR-RFLP),行MCP-1基因 A-2518G多态性检测.结果:与对照组相比,AMI组的AA(12.72% vs 17.27%,P = 0.239)、AG (56.36% vs 48.48%,P = 0.106)和GG(30.91% vs 32.24%,P = 0.480)基因型以及A(40.91% vs 41.52%)和G(59.09% vs 58.48%)等位基因频率(P = 0.891)差异均无统计学意义.多因素Logistic回归分析显示,MCP-1基因A-2518G单核苷酸多态性与AMI的发病风险无相关性(均P > 0.05).进一步对AMI组中77例早发AMI亚组进行基因型分析,亦未得出阳性结果(P > 0.05).结论:在中国苏南地区汉族人群中,MCP-1基因A-2518G 单核苷酸多态性可能与AMI 的易感性无关.

    作者:何国平;师干伟;戚传平;高磊;沈丹丹;钱志宏;许联红 刊期: 2012年第01期

  • 快速康复外科在以结肠为替代器官手术中的应用

    目的:探讨快速康复外科(FTS)在以结肠为替代器官手术患者围手术期应用的临床效果.方法:随机选取珠江医院2008年1月至2010年12月以结肠为替代器官手术(其中结肠代膀胱59例,结肠代阴道23例)患者82例,分为传统治疗组42例(其中结肠代膀胱30例,结肠代阴道12例)和FTS组40例(其中结肠代膀胱29例,结肠代阴道11例),比较两组患者术后首次排气时间、手术并发症(咽喉疼痛、急性胃扩张、肺部感染、吻合口瘘等)发生率、住院时间及住院费用.结果:两组患者均痊愈出院,FTS组术后患者住院时间、住院费用及首次肛门排气时间较传统治疗组缩短,住院费用较传统治疗组降低,咽痛明显减少(P<0.05),但两组患者急性胃扩张、肺部感染、吻合口瘘发生率差异无统计学意义.结论:FTS可有效促进结肠替代手术患者术后康复,减轻患者痛苦,缩短住院时间,降低住院费用且不会增加手术并发症的发生率,有较大的临床应用价值.

    作者:厉周;蔡寨;付月;方素珍;韩帅;黄宗海;刘春晓;何援莉;朱卉娟 刊期: 2012年第01期

  • 内镜分级治疗Barrett食管的临床价值探讨

    目的:探讨内镜分级治疗Barrett食管(BE)的临床价值.方法:通过NBI内镜引导靶向活检,对BE病灶实施动态病理监测,早期识别特殊肠化生细胞(SIM)、低度异型增生(LGD)、高度异型增生(HGD)、原位癌等病变阶段,在内镜下实施氩离子凝固疗法(APC)、透明帽辅助内镜黏膜切除术(EMRC)、内镜黏膜下剥离术(ESD)分级治疗.结果:术后第6个月复发内镜BE 6例,病理BE 4例,应用APC治疗后消失;本组未见出血、穿孔、狭窄等并发症.结论:内镜下APC、EMRC、ESD分级治疗BE近期疗效好、并发症少,是一种安全、有效的干预手段.

    作者:王昌雄;尚惺杰;朱雅碧;黎红光;陈光兰;徐芳 刊期: 2012年第01期

  • 醛固酮受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的临床研究

    目的:探讨应用醛固酮受体拮抗剂能否改善糖尿病肾病患者的炎症病变、减少糖尿病肾病患者的蛋白尿排泄.方法:采用前瞻性随机对照方法,对糖尿病肾病(Ⅲ、Ⅳ期)患者60例,按照1∶1分为治疗组(螺内酯)和对照组(安慰剂),予ACEI类或AT1RA类的药物治疗基础上加用螺内酯片(20 mg/d)或安慰剂,共治疗12周.检测治疗前后24 h尿微量白蛋白、尿单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肾功能等情况.结果:治疗后两组的肌酐清除率均较治疗前升高,但治疗组治疗前后比较差异有非常显著性(59.4 ± 13.4,61.2 ± 13.5,P = 0.000).两组治疗前后的24 h尿微量白蛋白及尿MCP-1比较差异均有显著性(P < 0.05),但治疗组治疗前后24 h尿微量白蛋白及尿MCP-1比较差异有非常显著性(1 450.13 ± 1 369.84,779.33 ± 656.57,P = 0.001;39.69 ± 9.71,32.79 ± 6.74,P = 0.000).治疗前后二者定量呈明显正相关.结论:醛固酮受体拮抗剂能改善糖尿病肾病患者的炎症病变,明显减少蛋白尿排泄,延缓了糖尿病肾病的进展.

    作者:陈辉;周道远;覃丹平;刘岩 刊期: 2012年第01期

  • 瑞芬太尼复合七氟醚控制性降压在神经外科手术中对内脏灌注的影响

    目的:探讨瑞芬太尼复合七氟醚控制性降压在神经外科手术中对内脏灌注的影响.方法:20例行择期神经外科手术的患者,ASA分级Ⅰ~Ⅱ,麻醉诱导后吸入1 MAC七氟醚维持麻醉,开始降压时通过调节瑞芬太尼的剂量0.2 ~ 0.5 μg/(kg·min),直至收缩压较基础值降低30%或MAP不低于60 mmHg.记录降压前即刻(T0)、降压后1 h(T1)、降压后2 h(T2)、降压后3 h(T3)、术后1 h(T4) 的MAP、HR、胃黏膜二氧化碳分压(PgCO2),同时测血气计算胃黏膜pH值(pHi).结果:与T0相比,MAP、HR、pHi在T1、T2、T3下降(P < 0.05),PgCO2在T1、T2、T3升高(P < 0.05),其余各指标在各时间点差异均无显著性(P > 0.05).结论:在神经外科手术中,用瑞芬太尼复合七氟醚行控制性降压后,可引起胃黏膜pHi可逆性改变,降压后3 h内的内脏灌注均在正常范围内.

    作者:倪红伟;罗文杰 刊期: 2012年第01期

  • 多巴酚丁胺对不同血糖测定方法的干扰

    目的:评价多巴酚丁胺对不同血糖测定方法的干扰作用,为临床提供血糖测定的准确实验数据.方法:依据美国临床实验室标准化委员会(CLSI)的EP7-A2文件,实验组中加入多巴酚丁胺,对照组中加入生理盐水,采用配对差异实验评价多巴酚丁胺对葡萄糖氧化酶法(GOD-POD)、己糖激酶法(HK)、基于葡萄糖氧化酶法的微量血糖仪法(A)和基于葡萄糖脱氢酶法的微量血糖仪法(B)的干扰作用.剂量依赖试验评价不同浓度的多巴酚丁胺对血糖干扰作用的大小.结果:配对差异实验显示多巴酚丁胺对己糖激酶法不存在干扰,对葡萄糖氧化酶法存在负干扰,对基于葡萄糖氧化酶的微量血糖仪法存在正干扰,对基于葡萄糖脱氢酶的微量血糖仪法存在正干扰.剂量依赖试验显示对存在干扰的3种方法中干扰程度随多巴酚丁胺浓度增高而增高,剂量响应曲线呈线性关系.结论:多巴酚丁胺对不同血糖测定方法存在不同的干扰作用.当患者使用多巴酚丁胺药物时,临床应合理选择血糖测定方法.

    作者:李有强;张云燕;林晓敏;徐建华;郭龙华;张彬;王建兵 刊期: 2012年第01期

  • 干细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化的可能机制

    肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种运动神经元病,可侵犯脊髓前角、脑干及皮质运动神经元等,而致上下运动神经元合并受损.ALS人群患病率(0.8 ~ 7.3)/106,年发病率约(0.2 ~ 2.4)/106,男女之比为(1.4 ~ 2.5)∶1,平均存活时间一般为31 ~ 43个月[1].ALS主要为散发型,5% ~ 10%为家族型,在20%的家族型患者中,有明确的SOD1基因突变.关于ALS的病因假说主要包括兴奋性氨基酸假说、遗传基因假说、自体免疫假说、神经营养因子假说等[2].目前尚无特殊方法可治愈此病,其治疗困难的原因在于:(1)ALS潜在的病因尚不明确;(2)运动神经元的弥漫性死亡;(3)疾病诊断之前即存在线粒体、神经元变性的慢性原因.利鲁唑是目前唯一推荐用于该病的药物,但只能延缓疾病的进展,干细胞移植是近年来治疗运动神经元病的研究热点,本文就干细胞移植治疗ALS的可能机制作一综述.

    作者:全交界;陈卓铭;姚滔涛 刊期: 2012年第01期

  • 腹股沟复发疝原因分析及手术方式探讨

    腹股沟疝是一种常见病,手术是可靠的治疗方法,但是术后的复发率仍较高.现回顾性分析本院2006年1月至2010年1月收治的40例腹股沟复发疝患者资料, 探讨疝复发的原因及手术方式.

    作者:黄文彬;陈伦宽;周凌阳;韩宇 刊期: 2012年第01期

  • 格列卫治疗后bcr/abl融合基因变异的研究

    目的:应用荧光原位杂交法检测格列卫治疗后白血病bcr/abl融合基因的改变.方法:应用双色双融合法荧光原位杂交技术检测42 例接受格列卫治疗的急慢性白血病患者骨髓细胞bcr/abl融合基因,对比治疗前后bcr/abl融合基因的改变.结果:所有患者治疗后均出现融合基因变异,与患者肿瘤负荷、分型和分期无关.结论:格列卫治疗可诱导bcr/abl基因发生融合变异.

    作者:邓兰;刘鲲;李洁;周雪云;胡亮杉;郭坤元;宋朝阳 刊期: 2012年第01期

  • 乳腺癌组织中特异AT序列结合蛋白1的表达及临床意义

    目的:探讨乳腺癌组织中特异AT序列结合蛋白1(SATB1)的表达变化及其与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组化检测202例乳腺癌组织及50例乳腺癌旁组织的SATB1表达情况并分析SATB1与乳腺癌临床病理特征的关系.结果:SATB1在乳腺癌组织中的阳性表达率为72.3%(146/202),在癌旁组织不表达(0/50),差异具有统计学意义(P < 0.05).SATB1的表达与患者年龄无关,与原发肿瘤大小、淋巴结转移状态、组织学分级有关(P < 0.05);与ER、PR表达呈负相关,与HER2表达呈正相关(P < 0.05).结论:SATB1有可能与乳腺癌的发生发展有关,并有望成为乳腺癌新的预后指标.

    作者:谭晓虹;岑洪;郭保平;陈闯;劳永聪 刊期: 2012年第01期

  • 诱导化疗联合同步放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效分析

    目的:探讨诱导化疗联合同步放化疗治疗不可手术的Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒副反应.方法:95例局部晚期NSCLC患者(ⅢA期57例,ⅢB期38例)先接受2个周期的诱导化疗,再行3D-CRT(总剂量64 ~74 Gy,中位剂量68 Gy) + 同步紫杉醇化疗.结果:诱导化疗有效率为46.3%.同步化放疗后有效率为71.6%.全组中位生存期和中位无进展生存期分别为17.1个月和10.8个月,1、2、3年总生存率和无进展生存率分别为65.2%、35.8%、18.9%和41.1%、14.7%、6.3%.主要的毒副反应为放射性食管炎、放射性肺炎、恶心呕吐和白细胞减少.治疗后失败主要为肿瘤局部复发或(和)远处转移.结论:诱导化疗后3D-CRT+紫杉醇单药同步化放疗不可手术的Ⅲ期NSCLC的疗效和耐受性较好.

    作者:占艳飞 刊期: 2012年第01期

  • 实时荧光定量PCR在测定艾滋病患者肠道菌群量变化中的应用及意义

    目的:应用实时荧光定量PCR观察艾滋病患者肠道菌群量的变化,研究艾滋病对肠道微生态的影响及其在发病中的作用.方法:分别设计双歧杆菌属、乳酸杆菌属、大肠杆菌、粪肠球菌及屎肠球菌的特异性引物.收集艾滋病患者粪便标本30份及正常对照标本30份,提取细菌基因组DNA,应用实时荧光定量PCR反应测定5种细菌的数量.结果:艾滋病患者组双歧杆菌属、乳酸杆菌属的数量较正常对照组明显减少;大肠杆菌、粪肠球菌、屎肠球菌数量明显增多,差异有统计学意义(P < 0.05).结论:艾滋病患者肠道微生态发生了明显变化,提示艾滋病患者肠道微生态紊乱.

    作者:雷毅;王昆华;龚昆梅;肖乐;包维民;师义;郭世奎;白劲松 刊期: 2012年第01期

  • 特发性多发性斑状色素沉着症1例

    患者男,27岁.主因躯干青灰色斑片6个月余,于2010年12月30日就诊.患者6个月前无意识突然发现胸腹部出现少量青灰色斑片,无不适,未诊治,青灰色斑片逐渐增多,近2个月,类似皮疹数量及颜色无明显变化.既往无慢性病史,无接触化学物质、物理性刺激史,无服砷、银、氯丙嗪等药物史.体格检查:无异常.实验室检查:血常规、尿常规、粪常规、肝肾功、电解质无异常.

    作者:周立奉;茆建国;路荣 刊期: 2012年第01期

  • Neuropilin-1mRNA在不同动情周期及周龄阶段小鼠卵巢中的表达

    目的:探讨Neuropilin-1(NRP -1)mRNA在繁殖适龄期小鼠动情周期间以及不同周龄阶段小鼠卵巢中的表达.方法:选用繁殖适龄期不同动情周期小鼠以及不同周龄阶段小鼠,通过实时定量聚合酶链反应检测其卵巢中NRP -1 mRNA的表达.结果:NRP -1在小鼠不同动情周期卵巢中的表达在mRNA水平差异无显著性(P > 0.05).比较其mRNA在不同周龄阶段小鼠卵巢的中表达显示,近绝育期32周组表达水平显著高于其他组:为3周组的2.94倍(P < 0.01),6周组的4.92倍(P < 0.01),11周组的2.29倍(P < 0.01).而其他各组间比较差异无统计学意义(P > 0.05).结论:NRP -1 mRNA在小鼠卵巢中的表达不随动情周期而改变,且随着卵巢生理功能的下降而显著升高,提示NRP -1与卵巢衰老进程有关.

    作者:沈薇;罗爱月;荣方方;杨书红;丁婷;赖志文;卢运萍;王世宣 刊期: 2012年第01期

  • 儿童髌骨袖套撕脱性骨折的手术治疗

    儿童髌骨袖套撕脱性骨折[1]临床发病率极低,对于该骨折的治疗常通过手术恢复伸膝装置的完整性,但通常人们对该骨折的认识不足而漏诊或误诊,髌骨未能复位引起髌骨肥大高位、伸肌迟滞及股四头肌萎缩,严重影响儿童的生长发育.我科自2001年6月至2010年4月采用切开复位张力带内固定治疗儿童髌骨袖套撕脱性骨折6例此类型患者,获得满意良好的疗效.

    作者:徐明;陶圣祥;何振华;夏春明;胡阿威;程智涛;刘胜 刊期: 2012年第01期

  • 蜕皮甾酮联合骨髓间充质干细胞促进烫伤皮肤愈合的实验研究

    目的:探讨蜕皮甾酮(EDS)联合骨髓间充质干细胞(MSCs)促进家兔烫伤皮肤愈合的作用及可能的机制.方法:家兔18只,每只4个创面,随机标记设为空白对照组(A组)、EDS组(B组)、MSCs(C组)、EDS+MSCs(D组).烫伤后5、10、15 d各处死6只家兔,计算创面愈合率,观察组织病理学指标.结果:烫伤后5 d,B组创面愈合率显著高于A组,B、D组炎性细胞浸润度显著低于A组.烫伤后10 d,各组创面愈合率、组织病理学评分、炎性细胞浸润度之间差异均无显著性.烫伤后15 d,B、C、D组创面愈合率、组织病理学评分均高于A组.结论:EDS联合MSCs对家兔烫伤皮肤有促愈合作用.

    作者:张子良;吴旭;张军花;张元中;冯长江;李军;吴霞;王磊 刊期: 2012年第01期

  • 湖北地区冠心病危险因素的调查研究

    目的:分析湖北地区人群冠心病主要危险因素.方法:选取湖北地区冠心病病例和对照各961例,了解吸烟、饮酒、高血压和糖尿病等病史,及空腹血糖、血脂、血压、体质指数等值.结果:病例组和对照组比较,高血压史、糖尿病史、吸烟史、冠心病家族史、收缩压水平、空腹血糖水平和饮酒史差异有显著性(P <0.05).非条件Logistic回归分析显示冠心病显著危险因素为高血压史、糖尿病史、吸烟史、冠心病家族史、饮酒史和性别.结论:湖北地区人群中,高血压史、糖尿病史、吸烟史、冠心病家族史、饮酒史和性别是冠心病的主要危险因素.

    作者:蕾茹;肖卫;金立军;汪里萍 刊期: 2012年第01期

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主管:广东省卫生厅

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