我院药物临床试验机构药房药品管理实践体会

模糊综合评价法在处方筛选中的应用研究Δ

目的：探讨模糊综合评价法在处方筛选中的应用。方法：以复方氨酚那敏颗粒为模型药物，在单因素试验基础上，以阿司帕坦、山楂粉末香精、鲜奶精粉末香精、蔗糖加入量为因素，咖啡因溶出度为指标，进行4因素3水平正交试验设计筛选处方；应用模糊综合评价法对正交试验9个处方所制颗粒从滋味、香气、色泽、溶化性方面进行感官评价。对优选处方进行验证试验并与原处方进行比较。结果：正交试验与模糊综合评价的优处方均为处方5，结果一致；与原处方的感官综合得分和咖啡因溶出度（63.12分、91.3％）比较，优选处方3次验证试验中2个指标的平均值分别为84.00分、99.07％（RSD＜2.0％，n＝3）。结论：模糊综合评价法可用于制剂中感官评价指标的处方筛选，其方法科学、结果准确。

作者：李龙龙；郝鹏彬；王文鹏；冯玉康；屈云萍；姜国志；李振江 刊期： 2015年第28期

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的作用机制及研究进展

目的：综述钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT）2抑制剂的作用机制及研究进展。方法：以“Sodium glucose co-transporter type 2 inhibitors”“Type 2 diabetes mellitus”“Safety”“SGLT2抑制剂”等为关键词，组合检索1995－2014年PubMed、万方等数据库中关于SGLT2抑制剂的研究文献，对其作用机制、临床疗效及安全性评价等进行综述。结果：共检索到相关文献125篇，其中有效文献27篇。SGLT2抑制剂通过增加肾脏葡萄糖的排出量而改善糖尿病患者的高血糖状态，且降糖效果不依赖于胰岛B细胞功能。除降低血糖外，SGLT2抑制剂还具有减轻体质量、降低血压、耐受性良好、低血糖风险低等特点。但相关临床试验显示， SGLT2抑制剂在泌尿生殖道感染、肾脏安全性、血容量不足、静脉血栓栓塞、恶性肿瘤等方面存在一定的安全性问题，需进一步评估。结论：SGLT2抑制剂作为一种治疗2型糖尿病的新型口服降糖药，将得到更广泛的应用。

作者：王丽；赵振宇；杨晨 刊期： 2015年第28期

基于B/S结构的超说明书用药管控系统的设计与实现Δ

目的：建立超说明书用药管控系统，实现医师开具处方时对超说明书用药的系统自动提示。方法：基于B/S结构设计超说明书用药管控系统的模块及流程图，通过对处方中药品适应证、剂量，患者年龄、性别，用药途径等方面逐一校验，发现临床用药与系统预设值不符的情况；同时，以抗菌药物医嘱提示数量为例对该系统使用后管控效果进行评价。结果：目前我院设计的超说明书用药管控系统共涉及药品品规数265种，从系统启用至今，该系统共提示超说明书处方/医嘱数五万余条，约占同期总处方/医嘱数的0.3％。在超说明书用药类型中，监测期内超单次剂量用药的医嘱多（745条），其次是超适应证医嘱（706条）、超单日剂量用药医嘱（671条）；系统启用3个月内，提示的抗菌药物超单日剂量用药的医嘱数量逐月减少。结论：我院建立的超说明书用药管控系统运行稳定、操作简便、实用性较强，实现了对部分药品的超说明书用药监控。

作者：苏娜；苗松；徐珽 刊期： 2015年第28期

扇贝糖胺聚糖对OX-LDL诱导血管内皮细胞氧化应激损伤的抑制作用机制研究Δ

目的：研究扇贝糖胺聚糖（SS-GAG）对人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）损伤的抑制作用机制。方法：试验分为阴性对照组、模型组与SS-GAG高、中、低浓度（质量浓度分别为200、100、50 mg/L）组，后3组以不同质量浓度SS-GAG培养细胞12 h后，以50μmol/L氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）培养细胞24 h。以MTT法检测细胞活力；测定乳酸脱氢酶（LDH）活性；流式细胞仪测定活性氧（ROS）水平；实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）测定氧化低密度脂蛋白受体1（LOX-1）mRNA表达；Western blot测定NOX4蛋白表达。结果：与阴性对照组比较，模型组细胞活力减弱，LDH活性增强，ROS水平升高，LOX-1 mRNA表达增强，NOX4蛋白表达增强，差异有统计学意义（P＜0.01）。与模型组比较，SS-GAG高、中、低浓度组细胞活力增强，LDH活性减弱，ROS水平降低，LOX-1 mRNA表达减弱，NOX4蛋白表达减弱，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：SS-GAG有一定的保护血管内皮细胞作用，其机制可能与经LOX-1/NOX4途径抑制ROS产生、减轻氧化应激损伤有关。

作者：鞠传霞；侯琳；丛培阳；王嘉怡；孙福生；王蕾；张芳；刘赛 刊期： 2015年第28期

国家食品药品监督管理总局副局长吴浈会见美国食品药品管理局驻华办公室主任古丽

作者： 刊期： 2015年第28期

黑顺片与大黄联用对次乌头碱在大鼠体内药动学的影响

目的：研究黑顺片与大黄联用对次乌头碱在大鼠体内药动学的影响。方法：取大鼠随机分为单用（黑顺片单煎液）组和联用（黑顺片-大黄合煎液）组，每组18只，ig相应药物，给药剂量均按黑顺片计为10 g（生药）/kg。分别于给药前（0 h）和给药后0.083、0.167、0.333、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10 h采血0.3 ml，每个时间点取6只，采用高效液相色谱-质谱法，以盐酸巴马汀为内标，测定次乌头碱的血药浓度。利用DAS2.0.1药动学软件计算药动学参数。结果：次乌头碱检测质量浓度的线性范围为0.1024～100 ng/ml（r＝0.9987），定量限为0.1 ng/ml。其在单用组和联用组大鼠体内的药动学参数tmax分别为（0.50±0.086）、（0.75±0.132）h，t1/2分别为（9.967±1.123）、（3.708±0.507）h，AUC0-10 h分别为（26.087±0.672）、（6.516±1.135）μg·h/L，cmax分别为（6.124±2.312）、（1.592±0.051）μg/L；与单用组比较，联用组大鼠体内次乌头碱的t1/2、AUC0-10 h、cmax均减小，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：大黄可以抑制次乌头碱在大鼠体内的吸收，加快其在体内的消除。

作者：干小红；任常谕 刊期： 2015年第28期

HPLC-MS/MS法测定犬体内盐酸苯环壬酯的血药浓度及其药动学研究Δ

目的：测定犬体内盐酸苯环壬酯的血药浓度，计算药动学参数。方法：取Beagle犬6只，分别ig盐酸苯环壬酯片2 mg和4 mg，于给药前5 min和给药后0.17、0.25、0.5、0.75、1.0、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、14、16、18、24、36 h时各取血2 ml，采用高效液相色谱-质谱联用法，以盐酸戊乙奎醚为内标，测定盐酸苯环壬酯的血药浓度；2周后交叉给药，同法测定。利用DAS2.0软件计算药动学参数。结果：盐酸苯环壬酯检测质量浓度的线性范围为0.1～15 ng/ml（r＝0.9996），定量限为0.1 ng/ml，方法回收率为97.30％～103.20％，提取回收率为52.30％～60.11％，RSD均小于11％（n＝5）；低、高剂量的药动学参数t1/2α分别为（0.678±0.525）、（0.405±0.465）h，tmax分别为（1.042±0.401）、（0.900±0.418）h，cmax分别为（14.063±6.29）、（31.580±9.673）mg/L，AUC0-36 h分别为（48.186±14.776）、（79.269±34.649）mg·h/L。结论：本法操作简单、灵敏度高、专属性强，可用于盐酸苯环壬酯在犬体内的药动学研究。

作者：曾媛；郑露露；熊磊；刘辉；段婷 刊期： 2015年第28期

尼索地平控释贴剂在自发性高血压大鼠体内的药动学-药效学结合模型的建立Δ

目的：建立尼索地平控释贴剂（NCRP）在自发性高血压大鼠（SHR）体内的药动学-药效学（PK-PD）结合模型。方法：将SHR随机分为贴剂（NCRP）组和片剂（尼索地平片）组，每组6只，植入微透析探针，按尼索地平计每只给药5 mg。收集给药后36 h内的血浆微透析液，采用高效液相色谱法测定尼索地平血药浓度，WinNonlin 5.3软件计算药动学参数，以心率和血压为药效学指标，进行PK-PD结合模型研究。结果：与尼索地平片比较，NCRP具有控释效果；NCRP药物效应与效应室浓度以Sigmoid-Emax模型拟合，心率和收缩压的PK-PD模型主要参数分别为Emax：（2.65±0.06）、（10.71±0.87），EC50：（83.65±35.25）、（1.29±0.26）ng/ml，γ：（0.83±0.91）、（1.2±0.35），Keo：（0.37±0.53）、（0.91±0.24）h－1。结论：成功建立了NCRP在SHR体内的PK-PD结合模型。

作者：聂阳；许良葵；李博；朱俊访；陈新颖 刊期： 2015年第28期

《全国结核病防治规划（2011－2015年）》终期评估培训班在北京顺利召开

作者： 刊期： 2015年第28期

我院门诊输液中心信息系统的改进实践Δ

目的：改进门诊输液中心（OUIVA）信息系统，以提高对输液患者的药学服务质量，保障患者用药安全。方法：分析我院OUIVA信息系统的不足，对其导致的医嘱未分组、收费总量与用法用量不符和输注天数错误等问题进行分析并改进；比较改进前后门诊输液处方合格率和患者等候输注时间以评价改进效果。结果：通过优化输液流程及对信息系统采用条件限定、添加逻辑运算和增加校验等措施对OUIVA信息系统进行改进。改进后，我院门诊输液处方不合格率由2013年的11.24％降低至2014年的3.69％，提高了输液调配的准确率；患者等待输注时间由30～40 min缩短至15～20 min，提高了输液患者满意度。结论：对OUIVA信息系统进行改进可减少输液药品调配差错、提高药学服务质量。

作者：刘媛；杨全军；张剑萍；郭澄；徐嵘 刊期： 2015年第28期

桑白皮有效成分分离纯化的工艺研究Δ

目的：优化桑白皮有效成分的分离纯化工艺。方法：用大孔树脂静、动态吸附解吸法，以吸附率、解吸率等为指标，优选总黄酮分离纯化工艺中大孔树脂类型、上样液量、洗脱剂体积分数、洗脱剂用量；采用水提醇沉法，以多糖得率和纯度为指标，优选总多糖分离纯化工艺中沉淀多糖所用乙醇体积分数；用离子交换法，以总生物碱吸光度为指标，优选总生物碱分离纯化工艺中上样液量、洗脱剂用量；并进行验证试验。结果：桑白皮总黄酮优工艺为D101大孔树脂为吸附剂，上样液质量浓度为0.1 g（生药）/ml，上样液量为9倍柱体积（BV），用5 BV 70％的乙醇洗脱；总多糖优工艺中沉淀多糖的乙醇体积分数为80％；总生物碱优工艺为上样液量3 BV，用8 BV 0.5 mol/L的氨水洗脱。分离纯化后桑白皮总黄酮、总多糖、总生物碱平均纯度分别为35.68％、47.14％、55.79％，RSD分别为1.28％、1.61％、1.14％（n＝3）。结论：优选的工艺条件稳定，适合桑白皮有效成分的分离纯化。

作者：董德刚；张秀英；刘小雪 刊期： 2015年第28期

全国食品药品监管系统援疆工作座谈会召开

本刊讯2015年8月27日，国家食品药品监督管理总局在新疆乌鲁木齐召开全国食品药品监管系统援疆工作座谈会。国家食品药品监督管理总局副局长王明珠出席会议并作讲话；新疆维吾尔自治区党委常委哈尼巴提·沙布开同志，新疆生产建设兵团党委常委、副政委卢晓峰同志到会致辞；国务院秘书三局巡视员兼副局长陈宏曲同志出席会议。

作者： 刊期： 2015年第28期

基于熵权法的我国医药制造业技术创新模式选择研究

目的：评价我国30个省（区、市）医药制造业的技术创新能力，探索适合各类型省（区、市）制药企业的技术创新模式。方法：运用熵权法构建医药制造业技术创新能力综合评价模型，测算出我国30个省（区、市）的综合评分及排名，将其分为技术创新能力较强的Ⅰ型、技术创新能力居中的Ⅱ型和技术创新能力偏低的Ⅲ型等3种类型，并提出各类型制药企业在技术创新模式选择方面的建议。结果与结论：通过构建包括创新资源投入能力、创新产出能力、创新潜力和创新环境等在内的技术创新能力评价指标体系，可计算出我国不同省（区、市）医药制造业的技术创新能力存在显著差异。对于山东、江苏等8个技术创新能力较强的Ⅰ型省（区、市）的制药企业，宜采取自主创新为主、合作创新为辅的技术创新模式；对于河北、四川等9个技术创新能力居中的Ⅱ型省（区、市）的制药企业，应主打“产、学、研”为一体的合作创新模式；对于海南、宁夏等13个技术创新能力偏低的Ⅲ型省（区、市）的制药企业，应选择模仿创新为主、合作创新为辅的技术创新模式。

作者：刘鹏真；马爱霞 刊期： 2015年第28期

多肽Lunasin的生物活性和药理作用研究进展Δ

目的：为多肽Lunasin的研究与开发提供参考。方法：以“生物活性肽”“药理作用”“Lunasin”为关键词，组合查询2009－2014年中国知网、PubMed等数据库中的相关文献，并对文献从Lunasin生物活性和药理作用两个方面分类整理后进行综述。结果与结论：共查询到相关文献46条，其中有效文献27条。Lunasin主要具有抗炎和抗氧化的生物活性，且已被证实具有相应药理作用。此外，其还具有明显的抗癌作用，可考虑用作一种皮肤癌、前列腺癌、结肠癌和乳腺癌的抑制剂。Lunasin来源于天然，具有毒副作用小、安全性高、不良反应小的特点，使其有可能成为一线抗癌药物。但目前对其部分氨基酸功能及三维结构仍不是很明确，是否还具有更多的生物活性和药理作用还有待进一步研究。

作者：干飞；薛承斌；陈正望 刊期： 2015年第28期

丁苯酞对阿司匹林在大鼠体内药动学的影响

目的：研究丁苯酞对阿司匹林在大鼠体内药动学的影响。方法：取大鼠20只，随机均分为对照组（植物油0.4 ml/只+阿司匹林10 mg/kg）与实验组（丁苯酞80 mg/kg+阿司匹林10 mg/kg），每日ig药物1次，连续给药10 d。末次给药前及给药后10、20、40、60、120、240、360、480、600、720 min取血0.2 ml，采用高效液相色谱法测定血药浓度，以DAS 2.0软件拟合药动学参数。结果：对照组与实验组大鼠体内阿司匹林的主要药动学参数为cmax（28.68±6.08）、（29.33±4.25）μg/ml，t1/2（2.48±0.67）、（1.60±0.36）h， AUC0-720 min（188.71±24.29）、（140.31±15.08）μg·h/ml，CL/F（0.05±0.01）、（0.07±0.01）L/（h·kg）；其中t1/2、AUC0-720 min、CL/F比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：丁苯酞对阿司匹林在大鼠体内的吸收与分布无显著影响，但可加快其代谢和清除。

作者：施兵奇；刘增娟；杨秀岭；陈丽霞；梁振江 刊期： 2015年第28期

兴奋性氨基酸及其受体与转运体在抗癫痫药理学研究中的意义

目的：综述兴奋性氨基酸（EAA）、兴奋性氨基酸受体（EAARs）及兴奋性氨基酸转运体（EAATs）在抗癫痫药理研究中的意义。方法：以“Excitatory amino acids”“Receptor”“Transporter”“Epilepsy”等为关键词，在PubMed数据库中检索2004－2014年的相关文献，归纳总结后，从EAA、EAARs、EAATs与癫痫发生发展的关系以及在抗癫痫药理研究中的意义进行综述。结果与结论：检索到相关文献150余条，其中有效文献40条。中枢神经系统EAA水平异常升高、EAATs低表达都可导致谷氨酸（Glu）含量增加，从而诱发癫痫；EAARs因受到不适当刺激而产生兴奋毒性，导致神经元细胞损伤或缺失也是癫痫发作原因之一。EAA和代谢型Glu受体（mGluRs）可能对癫痫的治疗提供新的思路并为研制理想治疗药物提供了有益的靶标。作用于mGluRs和EAATs的药物、调节第二类mGluRs和EAATs的基因或影响相应蛋白表达的药物应用于临床，将对癫痫的防治发挥积极作用。

作者：廖玉芳；岳建农；王淋丽；李飞；李娜；邹泽 刊期： 2015年第28期

健康城市建设活动即将全面启动

本刊讯2015年8月29日，全国爱卫办在山东省威海市召开健康城市建设研讨会。会上，全国爱卫办介绍了《关于开展健康城市建设的指导意见》草案，复旦大学代表课题组介绍了健康城市评价指标体系的研究进展情况，与会的青岛、威海、泸州等市政府领导、世界卫生组织代表、相关专家和媒体代表从不同的角度，对指导意见和指标体系提出了意见和建议。

作者： 刊期： 2015年第28期

PDCA循环管理方法在我院药品不良反应监测管理中的应用效果分析

目的：探讨PDCA（计划、实施、检查、处理）循环管理方法在我院药品不良反应（ADR）监测工作中的应用效果。方法：分析我院2012年ADR监测工作中存在的问题，运用PDCA循环法进行干预，评价管理实施1年后的改进效果。结果：实施PDCA循环管理后，通过完善ADR监测的管理制度、将ADR监测纳入临床药师考核体系、建立ADR网络上报平台、加强医务人员的培训、传递ADR信息及加强重点药品品种的ADR监测，2013年我院ADR上报数量增加了18.37％，其中新的和严重的ADR上报比例明显升高（由22.28％增至38.42％）；ADR上报来源方面，病区ADR上报率明显增加（由8.16％增至43.84％）；抗菌药物和中药制剂导致的ADR占比均明显下降（分别由54.52％、23.03％下降至43.84％、13.30％）；ADR临床表现方面，累及皮肤及其附件的比例也显著下降（由53.64％下降至39.41％）。结论：PDCA循环管理法用于我院ADR监测工作的管理成效显著。

作者：唐莲；虞燕霞；周琴；刘纯；尚尔宁 刊期： 2015年第28期

硫辛酸口腔崩解片的制备及质量研究

目的：制备硫辛酸口腔崩解片，并评价其质量。方法：采用湿法制粒后直接压片制备硫辛酸口腔崩解片，以崩解时间、溶出度为指标，采用单因素试验联合正交试验筛选崩解剂组成、填充剂、润滑剂。考察所制片剂的片质量、硬度、崩解时间、累积溶出度和占标示量百分含量。结果：处方为微晶纤维素167.58 mg、低取代羟丙甲纤维素23.94 mg、交联聚乙烯吡咯烷酮47.88 mg、甘露醇60 mg、硫辛酸300 mg、硬脂酸镁0.6 mg；制得口腔崩解片的片质量为（0.59±0.05）g，硬度为（20.32±0.16）kg，崩解时间为（23.5±0.4）s，3 min的累积溶出度为101.49％，含量为标示量的96.34％。结论：成功制得硫辛酸口腔崩解片，且其质量可控。

作者：易蕾；程德珍 刊期： 2015年第28期

正交试验法优选复方淫羊藿咀嚼片的提取工艺

目的：优选复方淫羊藿咀嚼片的提取工艺。方法：以淫羊藿苷提取率、粗多糖含量和浸膏得率为综合指标，采用正交试验法考察加水倍量、提取时间、提取次数对提取效果的影响，优化提取工艺并进行验证试验。结果：优提取工艺为药材加6倍量水提取3次，每次提取2 h。验证试验显示，淫羊藿苷提取率均值为（83.80±0.02）％，粗多糖含量均值为（29.28±0.55）mg/g，浸膏得率均值为（28.47±0.29）％，RSD均≤0.55％（n＝3）。结论：优选的工艺稳定，可用于复方淫羊藿咀嚼片的提取。

作者：牟婵；周若鹏；赖滢滢 刊期： 2015年第28期