杨青；罗俊生；关宁；霍晓川；冯旭
目的:为制药企业新产品研发立项评估提供参考.方法:根据笔者长期的工作经验并结合案例分析进行归纳与总结,详细阐述新产品研发立项评估的各个方面,包括医学价值、市场价值、技术可行性、投入产出等.结果与结论:新产品研发立项评估需要全面、详细、客观、准确地对新产品的医学价值、市场价值、技术可行性、投入产出等方面进行综合评估.
作者：虞忠；杨春维 刊期： 2012年第17期
目的:比较家兔灌胃给药与踝骨关节局部给药后的血药浓度和关节组织中药物浓度,评价白藜芦醇三甲醚(BTM)乳胶局部用药的可行性.方法:36只家兔随机分成2组即灌胃给药(对照)组与局部给药组,每组18只家兔又随机分成6个时间组,分别于给药后0.5、1、3、6、9、12h取血样和关节组织样品；采用高效液相色谱-紫外法测定各时间点血浆和关节样品中的药物浓度.结果:家兔局部给药组的血药浓度均低于检测限(9.2 ng·mL-1),对照组0.5 h血药浓度高((334.6±42.8) ng·mL-),9h下降为(17.9±17.0) ng· mL-1;时照组关节组织中药物浓度在0.5 h时大于局部给药组(P＜0.05),在1、3h2组比较无显著性差异(P＞0.05),在6、9、12h低于局部给药组(P＜0.05).结论:外用BTM乳胶能透过皮肤进入家兔关节局部,与口服灌胃给药后比较,血药浓度更低而关节组织处药物浓度更高,并具有一定缓释作用,且可提高药物治疗的安全性,具有局部用药的可行性.
作者：何青；易鸿；林鹏程；周彦彬；向大雄；丁劲松 刊期： 2012年第17期
目的:建立测定重酒石酸氢可酮原料药中8种有关物质吗啡、双氢可待因、可待因、羟考酮、可待因酮、甲基可待因、二苯甲酮和蒂巴因的方法.方法:采用梯度洗脱的反相高效液相色谱法.色谱柱为Inertsil ODS-2,以辛烷磺酸钠-乙腈组成流动相体系进行梯度洗脱,流速为1.5 mL·min-1,检测波长为283nm,柱温为40℃.检测3批样品中的有关物质.结果:重酒石酸氢可酮与各有关物质分离良好,其中重酒石酸氢可酮、蒂巴因、二苯甲酮检测浓度线性范围分别为1.020 5～20.410 0、0.508 5～20.340、0.10～40.00μg·mL-1(r分别为0.999 7、0.999 9、1.000 0)；检测限分别为0.05、0.005、0.005 μg.3批样品中均未检出已知杂质峰.结论:本法简便、专属、灵敏,可用于重酒石酸氢可酮原料药有关物质的测定.
作者：李诗草；李宏名；杨红；马玉洁；蒲刚 刊期： 2012年第17期
目的:为减少住院药房退药情况的发生提供参考.方法:收集2011年1-3月我院住院药房退药处方共6 694张,从退药科室、退药类别、退药原因等角度进行统计、分析,并提出建议.结果与结论:退药多的科室为重症监护室(503张,7.51％),其次为中医科(492张,7.35％)；退药以抗微生物药物(2 148张,32.09％),调节水、电解质及酸碱平衡用药与营养药(1 132张,16.91％)为主;退药原因主要包括医嘱调整(2 758张,41.20％)、患者临时出院(1 792张,26.77％)、药品不良反应(742张,11.08％)、患者拒绝用药(510张,7.62％)等.建议通过加强对医师合理应用抗微生物药物的培训和监督、加强医院临时出院制度的执行力度、加强医护人员的职业责任感、规范退药管理等途径来减少住院药房退药情况的发生.
作者：徐艳；朱轶红 刊期： 2012年第17期
目的:考察兰索拉唑肠溶微丸胶囊的体外释放度与其在天体内吸收的相关性.方法:采用紫外分光光度法,在245 nm波长处检测兰索拉唑肠溶微丸胶囊在酸(pH1.2)中1h的累积释放度,在284 nm波长处检测其在磷酸盐缓冲液(pH6.8)中1.25 h的累积释放度；采用高效液相色谱法检测犬(n=6)灌服兰索拉唑肠溶微丸胶囊12h内的血药浓度,以Wagner-Nelson法计算其体内吸收分数(fa),考察fa与体外释放度(f1)的相关性.结果:兰索拉唑肠溶微丸胶囊在酸中1h的累积释放度＜3％,在磷酸盐缓冲液中1.25 h的累积释放度＞90％；该胶囊在犬体内2.5 hfa达高值；在0.75～2h内,fa=1.017 6f1- 16.654(r=0.954).结论:兰索拉唑肠溶微丸胶囊体外释放度与在犬体内吸收的相关性良好.
作者：金跃；王永禄；李学明；陈卫；曹丽娇 刊期： 2012年第17期
目的:制备硝苯地平生物黏附微球并考察其体外释药情况.方法:在单因素考察的基础上应用正交设计筛选硝苯地平生物黏附微球的佳处方,因素为加热温度、聚乙烯醇(PVA)用量、司盘浓度和戊二醛用量,评价指标为累积释药率；考察优化处方所制微球的质量指标如体外黏附力和累积释药率等,研究其释药机制.结果:优化处方工艺为:加热温度60℃、PVA用量0.6 g、司盘浓度5％、戊二醛用量0.6 mL;优化处方所制微球体外黏附力较高,平均载药量约为15％,包封率约为85％,平均粒径约为20μm；微球可持续24 h释药,释药符合Higuchi方程,释药机制符合非Fick扩散机制,即以溶蚀和扩散2种模式释放.结论:硝苯地平生物黏附微球制备工艺简单,具有较好的体外黏附性能和缓释效果.
作者：周晓东；于立军 刊期： 2012年第17期
目的:研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)选择性抑制剂SB202190对难治性癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用及其机制.方法:取大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(卡马西平5 mg·kg-1)和SB202190低、中、高剂量组(7.5、15、30mg·kg-1),每组10只,除空白对照组外,其余各组腹腔注射海仁酸(KA)10 mg·kg-1建立难治性癫痫模型,阳性对照组和SB202190各剂量组建模前30 min腹腔注射相应药物.建模给药后按Racine分级标准对各组大鼠进行行为学评价,观察建模给药后1h内各组大鼠的脑电图(EEG)变化,采用免疫组化法和蛋白免疫印迹法检测建模给药后3h各组大鼠脑组织中p38MAPK蛋白的表达.结果:空白对照组无癫痫发作,EEG无明显节律性；模型组癫痫大发作,发作程度为5级,EEG出现癫痫样放电,与空白对照组比较,模型组p38MAPK阳性细胞数明显增加,其表达明显增强(P＜0.01);与模型组比较,阳性对照组和SB202190 3个剂量组发作程度、EEG癫痫样放电、38MAPK阳性细胞数及其蛋白表达均明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:SB202190对KA诱导的难治性癫痫模型大鼠神经细胞具有保护作用,可能与其抑制p38MAPK蛋白的表达有关.
作者：刘学文；朱锦莉；田步先；李熙东；蔡爱民；韩锟；张雪杰；李秋实 刊期： 2012年第17期
目的:为连锁药店增加顾客价值、巩固顾客关系、制定营销策略提供参考.方法:选取位于山东潍坊市农村的连锁数量较多、实力较雄厚的4家连锁药店,于2011年6月18、19日上午9点至下午5点随机抽选前来购药的农村居民共200名,就其对就医情况,连锁药店促销方式的认知、态度及其对连锁药店服务质量的评价等方面进行问卷调查,并对大程度影响其购买行为的促销方式进行相关性检验.结果与结论:新“医改”后农村居民患病后及时就医的人数由新“医改”前的124例上升为185例.折价销售、赠品销售的促销方式对农村居民购买行为影响大；其学历、家庭年收入和身体状况差异对折价销售促销方式有统计学意义,性别与年龄差异无统计学意义；性别、学历和家庭年收入差异对赠品销售促销方式有统计学意义,年龄与身体状况差异无统计意义.4家连锁药店的药品数量和种类均能满足大部分农村居民需要,同时农村居民对非药品需求增加,对导购员的专业素质和职业道德要求较高.建议连锁药店经营者应完善经营网点布局、增加药品和非药品种类、提高服务质量.
作者：娄鹏宇；伊利；代海岩；胡式良；汤敏；李云伟 刊期： 2012年第17期
目的:研究罗格列酮(RG)对氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的人单核巨噬细胞THP-1源性泡沫细胞中胆固醇代谢的影响机制.方法:将THP-1巨噬细胞分为空白对照组、oxLDL(1 00 mg· L-1)组和oxLDL( 100 mg ·L-1)+RG( 10 μmol·L-1)组,后2组先加oxLDL培养48 h,后1组再加RG培养48h,采用高效液相色谱法检测每组细胞内游离胆固醇(FC)和胆固醇酯(CE)的含量,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)、蛋白质印迹法分别检测每组细胞中三磷酸腺苷结合盒转运蛋白(ABC)A1、ABCG1 mRNA及蛋白的表达情况.结果:与空白对照组比较,oxLDL组FC、CE含量明显升高,ABCA1、ABCG1 mRNA及蛋白表达均明显降低(P＜0.01)；与oxLDL组比较,oxLDL+RG组FC、CE含量明显降低,ABCA1、ABCG1 mRNA及蛋白表达均明显升高(P＜0.01).结论:RG可能通过上调THP-1巨噬细胞ABCA1、ABCG1的表达,减少FC在细胞内的蓄积,促进细胞内胆固醇代谢,进而抑制动脉粥样硬化的形成.
作者：杨青；罗俊生；关宁；霍晓川；冯旭 刊期： 2012年第17期
目的:研究牛磺酸对动脉粥样硬化模型兔的抗炎作用.方法:取兔随机分为空白对照组、模型组和牛磺酸高、低剂量(4、2 g·d-1)组,每组10只,除空白对照组喂饲普通饲料外,其余3组喂饲高脂饲料,同时牛磺酸2个剂量组分别喂饲相应药物,12周后处死,观察各组兔主动脉细胞形态学改变,采用免疫组化法检测血管切片中炎症标记物巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、白细胞介素(IL)8水平,采用夹心酶联免疫吸附法测定血清中肿瘤坏死因子(TNF)α水平.结果:与空白对照组比较,其余3组的主动脉内膜厚度、内膜/中膜厚度比及MIF、IL-8和TNF-α水平的表达均显著升高(P＜0.01)；与模型组比较,牛磺酸高、低剂量组的主动脉内膜厚度、内膜/中膜厚度比及MIF、IL-8和TNF-α水平的表达均显著降低(P＜0.01).结论:牛磺酸可能具有抗炎性因子MIF、IL-8、TNF-α的作用,从而对动脉粥样硬化产生预防作用.
作者：孙宝岩；祝焕林；翟桂兰 刊期： 2012年第17期
目的:探讨文拉法辛对慢性应激抑郁模型大鼠不同脑区细胞外信号调节激酶(ERK1/ERK2)含量和活性及即刻早期反应因子(Egr-1)的影响.方法:以旷场试验得分评价大鼠行为,将成年SD大鼠随机分为正常对照组、抑郁模型组、抑郁模型+文拉法辛混悬液低、中、高剂量(15、30、60 mg·kg-1·d-1)灌胃组.用慢性轻度不可预见性应激加分养方法建立抑郁大鼠模型,采用蛋白印迹法检测大鼠前额叶、海马、下丘脑、纹状体磷酸化p-ERK1、p-ERK2和非磷酸化ERK1、ERK2蛋白及Egr-1的表达水平.结果:不同剂量文拉法辛组旷场行为得分较给药前有明显升高(P＜0.01),而模型组给药前后无改善(P＞0.05)；除前额叶部位不同剂量文拉法辛组p-ERK1、p-ERK2表达水平较模型组高外,其余各部位各组p-ERK1 、p-ERK2 、ERK1、ERK2、Egr-1表达水平比较均无显著性差异(P＞0.05).结论:文拉法辛可能通过上调前额叶部位ERK1、ERK2磷酸化水平,明显改善慢性应激抑郁模型大鼠的抑郁样行为.
作者：崔立谦；郑晖；何玉文；黄燕萍；马光瑜 刊期： 2012年第17期
目的:建立探针法动态观测非酒精性脂肪肝大鼠发病进程中细胞色素(CY)P150酶系的活性.方法:制备非酒精性脂肪肝大鼠模型,分别于造模后第0、7、9、11、13、15、17周给予探针药物非那西丁并收集尿液,检测其中非那西丁代谢产物对乙酰氨基酚的各代谢指标以考察CYP1A2的活性变化情况,同时设立正常大鼠组为对照.含量检测采用高效液相色谱法,色谱柱为HypersilODS,流动相为甲醇-水(12.5∶87.5),流速为1.0mL·min-1,检测波长为254 nm.结果:对乙酰氨基酚的单位体重代谢量在第9周时达到高,明显高于第0周和正常组(( 15.02±3.12)、( 10.03±3.60)、(9.96±4.00) mg·kg-1),随后又逐渐降低,即CYP1A2的活性先升高后降低.结论:建立的探针法简便可靠,适用于大鼠尿中对乙酰氨基酚的测定以及CYP1A2活性的研究.
作者：刘莹；金涌；蒋培培；吴德敏；方慧子；周静婷；季俊虬 刊期： 2012年第17期
目的:分析我院(传染病专科医院)医院制剂的生产与应用情况,为医院制剂的可持续发展提供保障.方法:通过医院制剂信息管理系统,对我院2009-2011年医院制剂的使用量排序、使用金额排序、停止生产医院制剂及停产原因进行统计.结果与结论:我院2009-2011年间医院制剂使用量排列首位的2009年为肝得宁丸(降酶类制剂,249 636瓶),2010、2011年均为恩替卡韦分散片(抗病毒类制剂,分别为265 554、508 589瓶);使用金额排名后一位的2009年为新肝灵颗粒剂(降酶类制剂,2 165.30元),2010、2011年均为磷酸苦参碱注射液(退黄类制剂,分别为609 30、0元)；3年间停止生产的医院制剂包括33％硫酸镁溶液、炉甘石洗剂等6种,均由使用量少、成本高的原因而导致停产.我院医院制剂的研发应着重考虑在市场不供应的品种上,同时加强新剂型、新品种的研发力度,并发挥专科医院以中医治疗为主的特色,研发中药制剂.
作者：李正明；吴素体；袁海龙；易毛；张瑞新 刊期： 2012年第17期
目的:为保障突发公共卫生事件发生时应急药品的供应提供参考.方法:分析我国应急药品储备的现状,探讨我中心药剂科应急药品管理模式建立的方法.结果与结论:我院药剂科通过健全管理制度和应急保障流程、加强科室人员的配备与管理培训、重视应急药品的储备和日常管理、强化信息支持等方法,建立了行之有效的应急药品管理模式.经过实战的考验,证明该模式能够有效地保障突发公共卫生事件中的应急药品供应.
作者：刘荣；董平 刊期： 2012年第17期
目的:考察以单甲氧醚聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物为载体制备的注射用染料木素胶束的体外释药规律.方法:以加入2％吐温80的磷酸盐缓冲溶液(pH7.4)为释放介质,采用动态膜透析技术考察注射用染料木素胶束释药行为；采用高效液相色谱法测定含量并计算累积释药率；应用6种数学模型对其释药规律进行拟合；同时与染料木素原料药比较.结果:染料木素原料药在2h内释放完全,而注射用染料木素胶束前期释药较快,后期释药较慢,并可持续释药48 h以上,释药行为符合Weibull模型.结论:注射用染料木素胶束体外释放具有一定的缓释特性.
作者：何礼；韩瑞伟；唐晓飞；张志国；杨镓铭；阎雪莹 刊期： 2012年第17期
目的:开发、建立并应用药物使用信息短信服务系统(SPMSS),促进患者用药依从性的提高.方法:基于阿帕奇网络服务器管理软件(Apache)等技术,结合医院信息系统(HIS)中的患者用药数据,通过建立药物服用时间触发机制,开发出可提醒患者及时、正确服药的SPMSS,并对202例患者进行服务前后的自身对照依从性比较.结果:该系统可在患者应服用药物的时间前10min左右自动向患者的移动通信工具发送用药短信.服务前与服务后比较,完全依从例分别为125、201例,部分依从例分别为77、1例,完全不依从例均为0,服务后情况明显优于服务前(P＜0.01).结论:SPMSS的应用能够明显促进患者的用药依从性,提高药学服务水平,具有推广应用价值.
作者：王衍洪；李海燕；陈平；叶举新；刘治安；尹庆和；何珊娜；曾丽萍；廖戈莹 刊期： 2012年第17期
目的:建立测定犬血浆中莫西沙星浓度的方法,并研究其药动学特性.方法:取Beagle犬6只,单剂量灌服莫西沙星120mg,采用高效液相色谱-荧光法测定给药后72 h内血浆中莫西沙星的浓度,采用DAS软件计算药动学参数.色谱柱为HypersilBDSC18,流动相为乙腈-1.0mol·L-1醋酸溶液(25∶75,pH=2.0),流速为1.0 mL· min-,激发波长为273 nm,发射波长为488 nm.结果:莫西沙星检测浓度的线性范围为0.1～20.0 μg·mL-1(r=0.999 2),平均相对回收率为89.5％～96.7％,日内和日间RSD均＜6％.莫西沙星在犬体内的药动学特性符合二室模型,主要药动学参数Cmax:( 10.25±4.21) μg·mL-1,tmax:(3.0±1.0)h,t1/2β:(9.76±2.48)h,AUC0～24h:(142.10±49.80) mg·h·L-1.结论:本方法准确、灵敏、快速,适用于莫西沙星的血药浓度测定和药动学研究.
作者：徐建平；易红；袁浩宇 刊期： 2012年第17期
目的:研究促红细胞生成素(EPO)对局灶性脑缺血再灌注模型大鼠脑组织的保护作用.方法:取大鼠随机分为假手术组、模型组和EPO低、中、高剂量(1 000、3 000、5 000 u·kg-1)组,采用线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型,于缺血2h时腹腔注射相应药物,分别于缺血再灌注后3、6、12、24、48、72 h断头取海马组织,取材前行神经功能学评分,取材后标本以免疫组化法、蛋白质印迹法分析脑组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)与血管内皮生长因子(VEGF)的表达(n=12).结果:与假手术组比较,模型组大鼠各时间点神经功能学评分明显升高,再灌注12 h后MMP-9、VEGF表达明显升高(P＜0.01):与模型组比较,EPO各剂量组再灌注12h后神经功能学评分、MMP-9表达明显降低,VEGF表达明显升高(P＜0.01)；与EPO低剂量组比较,EPO中、高剂量组神经功能评分、MMP-9表达明显降低,VEGF表达明显升高(P＜0.05).结论:EPO能通过抑制MMP-9发挥保护细胞外基质的作用,通过增强VEGF表达以增强组织周围微血管的修复能力,从而减轻局灶性脑缺血再灌注损伤程度而发挥脑保护作用.
作者：赵德福；宁显忠；常钦达；杨冬辉 刊期： 2012年第17期
目的:考察药物-树脂混悬剂的制备工艺.方法:以阳离子交换树脂(大、小粒径)为载体,盐酸倍他洛尔为模型药物,设计正交试验考察药物与大、小粒径树脂结合的复合物的包封率和载药量,以沉降体积比和再分散性为评价指标筛选出合适的助悬剂,并在人工泪液中比较包衣后药物-树脂混悬剂盐酸倍他洛尔滴眼液的释药动力学.结果:制备的药物-树脂(小粒径)复合物包封率为82.86％、载药量为41.43％,优于大粒径(78.95％、39.48％)；以加入卡波姆为助悬剂时混悬剂沉降体积比大,再分散性好,混悬剂稳定.由包衣后的药物-树脂复合物所制备的混悬剂,在人工泪液中的释药动力学与盐酸倍他洛尔滴眼液相似.结论:初步建立了药物-树脂混悬剂的制备工艺,为进一步制备出安全、有效、稳定的药物-树脂眼用混悬剂提供了一定的参考.
作者：刘伟；曹晶晶；李恒；刘华；刘宏民 刊期： 2012年第17期
目的:研究双歧杆菌对应激模型大鼠肠道通透性的影响及其与蒙脱石散联用的协同作用.方法:取SD大鼠50只随机均分为正常对照组、模型对照组、双歧杆菌干预组(2× 108 cfu)、蒙脱石散干预组(0.6 g·kg-1)及其联合干预组(双歧杆菌2× 108 cfu+蒙脱石散0.6 g·kg-1),每日灌胃给药1次,连续给药7d,后4组每日给药后以避水压力模型(WAS)方法建立大鼠应激模型.第8天各组分别灌胃给予探针药物甘露醇80 mg、三氯蔗糖60 mg,检测各组大鼠给药后5、24 h尿液中甘露醇、三氯蔗糖的量及其比值,以评价肠道通透性.实验结束处死大鼠,检测各组大鼠血清中促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)和促肾上腺皮质激素(ACTH)的含量.结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠24 h尿液中甘露醇的量及血清中CRF、ACTH含量均明显升高(P＜0.05)；与模型对照组比较,双歧杆菌干预组和联合干预组ACTH含量均明显降低(P＜0.05),其余指标均有降低,但没有统计学意义.结论:双歧杆菌对应激模型大鼠的肠道通透性有影响,其与蒙脱石散联用对应激所致的肠道屏障功能紊乱无协同作用.
作者：冀建伟；付蕾；郑鹏远；张军 刊期： 2012年第17期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
