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大鼠离体原代肝细胞中布洛芬代谢的研究

张文军;姜红;娄建石;焦建杰;董伟林;朱立勤

关键词:布洛芬, 大鼠, 肝细胞, 代谢, 药动学参数
摘要:目的:研究布洛芬在大鼠原代培养肝细胞中的代谢情况.方法:建立大鼠肝细胞的分离及原代培养方法,考察肝细胞对布洛芬的代谢情况;采用2步灌流技术并运用胶原酶消化法,分离肝细胞并分别与2.50、5.00、20.00 μg·mL-1浓度布洛芬进行悬浮共培养,在不同时间点取样,应用高效液相色谱法测定布洛芬的浓度并计算其它药动学参数.结果:240 min内肝细胞活率>80%,能满足代谢要求;布洛芬低、中、高3种浓度药动学数据Ke为(0.0064±0.001 1)、(0.008 6±0.009)、(0.009 1±0.001 5)min-1 ,t1/2为(110.056 2±17.16)、(81.387 3±9.281 5)、(77.951 6±12.135 5)min;AUC为(272.928 7±35.58)、(448.989 9±23.029 5)、(2 157.677 7±318.873 0)μg·mL·min-1;CLs为(0.009 3±0.001 1)、(0.011 2±0.000 5)、(0.009 4±0.001 4)mL·min-1.结论:利用原代肝细胞培养技术对布洛芬代谢进行研究,可为临床优化治疗、合理用药等方面提供有价值的实验数据.
中国药房杂志相关文献
  • 大鼠离体原代肝细胞中布洛芬代谢的研究

    目的:研究布洛芬在大鼠原代培养肝细胞中的代谢情况.方法:建立大鼠肝细胞的分离及原代培养方法,考察肝细胞对布洛芬的代谢情况;采用2步灌流技术并运用胶原酶消化法,分离肝细胞并分别与2.50、5.00、20.00 μg·mL-1浓度布洛芬进行悬浮共培养,在不同时间点取样,应用高效液相色谱法测定布洛芬的浓度并计算其它药动学参数.结果:240 min内肝细胞活率>80%,能满足代谢要求;布洛芬低、中、高3种浓度药动学数据Ke为(0.0064±0.001 1)、(0.008 6±0.009)、(0.009 1±0.001 5)min-1 ,t1/2为(110.056 2±17.16)、(81.387 3±9.281 5)、(77.951 6±12.135 5)min;AUC为(272.928 7±35.58)、(448.989 9±23.029 5)、(2 157.677 7±318.873 0)μg·mL·min-1;CLs为(0.009 3±0.001 1)、(0.011 2±0.000 5)、(0.009 4±0.001 4)mL·min-1.结论:利用原代肝细胞培养技术对布洛芬代谢进行研究,可为临床优化治疗、合理用药等方面提供有价值的实验数据.

    作者:张文军;姜红;娄建石;焦建杰;董伟林;朱立勤 刊期: 2008年第07期

  • 复方格列吡嗪缓释胶囊中盐酸二甲双胍缓释微丸薄膜衣处方的筛选

    目的:筛选盐酸二甲双胍缓释微丸薄膜衣处方.方法:以体外释放度为主要考察指标,采用单因素筛选法,初步确定薄膜衣的处方,再利用正交试验对其进行优化;测定所制备的缓释胶囊的体外释放度,并与微丸进行比较.结果:优化处方为薄膜材料Eudragit NE 30D:Eudragit L 30D55=10:1,加入聚合物量40%的滑石粉及0.25%的十二烷基硫酸钠.缓释胶囊缓释性优于微丸.结论:所制备的缓释胶囊可持续24 h释放药物.达到缓释要求.

    作者:李晓明;王晓丽;刘吉成 刊期: 2008年第07期

  • 美国药品标签和说明书的法规管理

    目的:为我国完善和发展药品标签和说明书的管理提供借鉴.方法:采用非接触性研究中的内容分析方法,主要资料是从美国食品与药品管理局网站上收集的有关美国管理药品标签和说明书的23个法律文件,其中7个法律、1个联邦法规和15个指导准则.结果:美国药品标签和说明书是按处方药和非处方药分类管理,重点是对内容与格式的监管.结论:美国已建立了一套完整的法律体系管理药品标签和说明书,我国应从中得到启示,保证药品标签和说明书的信息全面、客观、准确,确保药品安全、有效地使用.

    作者:胡扬;赖琪;蒋学华;胡明 刊期: 2008年第07期

  • 物流学原理在药房调剂工作中的应用与体会

    目的:提高医院药房调剂工作的质量、效率和管理水平.方法:依照物流学原理,统筹发药路径,减少无效的药物搬运,实施流程设计,合理利用机械.结果与结论:依照物流学原理改进药房调剂工作,能使调剂工作的质量和效率得到提高,管理得到加强,员工劳动强度下降.

    作者:任浩洋;杨亚青;辛海莉;常红霞 刊期: 2008年第07期

  • 急诊药房夜间处方调剂风险防范的探讨

    目的:探讨急诊药房处方调剂风险防范.方法:根据急诊药房夜间调剂的病例,应用临床药理学和文献资料分析怎样防范调剂风险.结果与结论:目前调剂风险防范操作还主要依赖药师的个人经验,非常有必要对现行工作模式进行一次全面的系统总结和理论升华,使药师对于调剂风险有衡量的尺度和防范标准.

    作者:张浩;武超;华剑;刘雁;郑媛媛 刊期: 2008年第07期

  • 临床药师参与医院感染管理工作实践

    目的:加强抗菌药物临床使用监控,促进合理用药.方法:临床药师通过负责全院抗菌药物的合理应用及会诊指导与监督,参与医院感染管理工作.结果与结论:临床药师通过加强抗菌药物临床使用监控、参与危重感染患者的临床会诊、认真评价处方及病历用药的合理性等方式参与医院感染管理工作,有利于加强抗菌药物的监控管理.

    作者:伦新强;肖宗芳 刊期: 2008年第07期

  • 5-氟尿嘧啶核苷前药脂质体中磷脂含量的测定

    目的:建立测定5-氟尿嘧啶核苷(5-FUR)前药脂质体中磷脂含量的方法.方法:以乙醇裂解5-FUR前药脂质体,用氯仿萃取后,在488 nm波长处用硫氰铁铵显色法测定脂质体中磷脂的含量.结果:磷脂检测浓度的线性范围为0.01~0.10 mg·mL-1(r=0.999 6,n=3);平均回收率为99.66%(RSD=3.17%).结论:本方法简便、快速、灵敏,可用于5-FUR前药脂质体的质量控制.

    作者:朱莉;潘黎军;胡春梅;赵俊义;王驰 刊期: 2008年第07期

  • 我国执业药师协会的管理创新策略

    目的:为促进我国执业药师协会管理创新提供参考.方法:分析执业药师协会特点,界定管理创新的内涵,探讨执业药师协会的管理创新策略.结果与结论:我国执业药师协会可从观念创新、制度创新、技术创新、管理模式创新等方面采取多种管理创新策略,以促进组织的持续发展.

    作者:陈晶;李野 刊期: 2008年第07期

  • 无肝状态下丙泊酚代谢相关UGT1A6在大鼠肝外器官的基因表达

    目的:研究无肝期前、后与丙泊酚代谢相关的代谢酶UGT1A6在大鼠小肠、肾、肺、脑器官组织中基因表达的变化,以期初步阐释丙泊酚无肝期肝外代谢特点形成的原因.方法:15只大鼠单次注射丙泊酚后随机分为3组(n=5),A组为对照组,B组阻断肝门30 min,C组阻断肝门60 min,截取各组大鼠小肠、肾、肺、脑器官组织,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术,检测各组UGT1A6 mRNA的表达.结果:大鼠各受检器官组织中UGT1A6的基因表达水平B、C组明显高于A组(P<0.01);B组与C组相比.没有显著性差异(P>0.05).结论:大鼠受捡组织中UGT1A6基因表达在无肝期比无肝期前增多,系可能促进丙泊酚无肝期肝外代谢增强的原因.

    作者:顾健腾;陶国才;夏培元;鲁开智 刊期: 2008年第07期

  • 主动脑靶向给药技术的策略及研究进展

    中枢神经系统(CNS)内神经元的正常功能活动需要其周围微环境保持一定的稳定性,而保持这种稳定性的结构称为脑屏障,从解剖学角度来说,脑屏障分为血脑屏障(BBB)、血-脑脊液屏障、脑脊液-脑屏障3类.

    作者:王春霞;黄乐松;陈志良 刊期: 2008年第07期

  • RP-HPLC法测定复合洗脱支架中西罗莫司和普罗布考的含量

    目的:建立以反相高效液相色谱法测定复合洗脱支架中西罗莫司和普罗布考含量的方法.方法:色谱柱为Kromasil C18,流动相为乙腈一水(梯度洗脱),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为277 nm,柱温为55℃,进样量为20 μL.结果:西罗莫司和普罗布考检测浓度的线性范围均为1.0~20.0 μg·mL -1(r=0.999 9);平均加样回收率分别为99.47%、98.35%,日内、日间RSD均小于5%.结论:本方法简便、准确,可用于西罗莫司-普罗布考复合洗脱支架的含量测定.

    作者:杜玲玲;罗启剑;刘宗军 刊期: 2008年第07期

  • 临床部分药品短缺成因探讨

    目的:引起国家及有关部门对部分药品短缺问题的重视.方法:结合我院近几年药品短缺的具体情况,分析其产生的原因,并归纳出临床必需的不可短缺的药品种类,同时提出解决方案.结果与结论:我国可以借鉴美国的做法,从政府、厂家和医疗机构3方面实施有效措施,解决部分药品短缺问题,以满足患者防病治病的需要.

    作者:徐伟伟;蒋峰 刊期: 2008年第07期

  • 实验室认可——提升企业药品检验能力的重要途径

    目的:为我国药品生产企业参与实验室认可,提升药品检验能力提供参考.方法:对实验室认可的国际、国内标准进行介绍,并对实验室认可和药品生产企业参与实验室认可的重要性进行阐述.结果与结论:我国药品生产企业参与实验室认可,可有效提升其药品检验能力.

    作者:韦晟;顾新 刊期: 2008年第07期

  • 肤美松乳膏的制备及质量控制

    目的:制备肤美松乳膏并建立其质量控制方法.方法:以尿素、醋酸曲安奈德、樟脑、氮酮等为组方,用水包油基质制备乳膏;采用高效液相色谱法测定其中主药醋酸曲安奈德的含量.结果:所制制剂为白色乳膏,各项检查均符合2005年版<中国药典>的相关规定;醋酸曲安奈德检测浓度的线性范围为2.06~20.6 μg·mL-1(r=0.999 6),平均回收率为99.6%(RSD=1.0%,n=9).结论:本制剂制备工艺简便可行,质量稳定可控.

    作者:张洁;张松;张清 刊期: 2008年第07期

  • 医院药房药师的职业危害因素分析及防护对策

    目的:分析医院药房药师面临的职业危害因素,以加强其自我防护意识.方法:从物理因素、化学因素、心理因素等多方面入手,分析原因,并探讨对策.结果与结论:药师应重视职业危害,强化教育和培训,提高自我防护意识,避免职业危害事件的发生.

    作者:彭海莹;吴新荣;杨晓敏 刊期: 2008年第07期

  • 精神专科医院住院患者退药情况浅析

    目的:分析精神专科医院住院患者退药原因,以促进合理用药.方法:利用医院的HIS系统,对病区药房2004年~2005年8个精神科室退药数据进行分类统计.结果:涉及退药事件203例,主要退药原因有医嘱变更、人为药品信息输入错误、药费过高等.结论:对药师在技术水平、工作态度等方面加以重视,同时建立良好的规章制度和规范服务条件是减少退药的有效方法.

    作者:陆燕英;何大江 刊期: 2008年第07期

  • 医院制剂室物料管理系统的设计与应用

    目的:实现制剂物料数据的计算机管理.方法:运用编程语言和数据库技术,建立制剂室物料管理系统.结果与结论:制剂室物料管理系统的建立,为制剂生产、物料数据管理提供了一个良好的人机界面,具有便捷、高效、准确等诸多优点,能较好地满足医院制剂室物料管理的实际需求.

    作者:虞勋;沈国荣;杜娆;彭巍;袁静娴;陈雪军;缪丽燕 刊期: 2008年第07期

  • 重组人角质细胞生长因子异构体对兔角膜碱烧伤的疗效观察

    目的:观察重组人角质细胞生长因子异构体(简称K102)对实验性兔角膜碱烧伤的治疗作用.方法:60只新西兰大耳白兔,均选左眼为实验眼,随机分成5组,各组均以1 mol·L.的氢氧化钠溶液建立碱烧伤模型.其中,A、B、C组为治疗组(浓度分别为0.5、0.25、0.125mg·mL-1 K102滴眼液),D组为阳性对照组(贝复舒滴眼液),E组为阴性对照组(K102滴眼液的溶媒).镜下观察各组角膜上皮愈合速度(率)及血管新生(CNV)发生情况.结果:在碱烧伤24 h内,A、B、C组的角膜上皮生长速率分别为1.52、1.57、1.46 mm2·h-1,与E组(0.98 mm2·h-1)比较具有显著性差异(P<0.01);各组上皮愈合率各时间点比较治疗组均优于阴性对照组并有显著性差异(P<0.01或<0.05).治疗组低浓度可抑制CNV,高浓度可促进CNV.结论:K102滴眼液不同浓度均能够显著促进兔角膜碱烧伤后上皮愈合,抑制角膜CNV生长,改善角膜碱烧伤预后.

    作者:李薇;周远大 刊期: 2008年第07期

  • 5-氟尿嘧啶口服微乳的制备及其大鼠肠吸收作用研究

    目的:制备5-氟尿嘧啶(5-Fu)口服微乳,并考察其在大鼠肠吸收的作用.方法:以内豆蔻酸异丙酯为油相、单辛/癸酸甘油酯为乳化剂,借助伪三元相图法对不同5-Fu微乳处方进行评价;用外翻肠囊法制备肠吸收离体模型,考察5-Fu微乳的吸收部位和促吸收效果.结果:选择肉豆蔻酸异丙酯-单辛/癸酸甘油酯-无水乙醇-水(Km=1:2)体系作为5-Fu微乳的载药体系;与其溶液比较,5-Fu微乳可明显改善药物的肠吸收,小肠中后段是其佳吸收部位,90min时累积吸收率微乳是溶液的3倍.结论:所制备的5-Fu微乳性质稳定、肠吸收效果良好.

    作者:李文浩;何应 刊期: 2008年第07期

  • 社区药房微机化管理后门诊调剂差错分析与预防

    目的:交流社区药房工作经验,防范调剂差错.方法:分析社区药房微机化管理后发生调剂差错原因,探讨相应预防措施.结果:社区药房微机化管理后需提高相关人员业务水平、工作技能和科学摆放药品,才能有效预防调剂差错.结论:社区药房应高度重视调剂差错,为患者提供高质量的社区卫生服务.

    作者:王德俭;王春萍;岳露 刊期: 2008年第07期

中国药房杂志

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