非小细胞肺癌患者介入治疗前后血清HIF-1α、VEGF的变化及相关性研究

夏冬平；曾玉兰；宋松林；杨荣时

关键词：非小细胞肺癌, 介入治疗, 缺氧诱导因子-1α, 血管内皮生长因子

摘要：目的:探讨非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer,NSCLC)患者介入治疗前后血清缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平的动态变化规律及两者间的相关性.方法:采用酶联免疫吸附试验法(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)检测40例NSCLC患者介入治疗前、后及30例健康体检者血清HIF-1α、VEGF水平.结果:NSCLC患者血清HIF-1α水平(49.03±8.36)ng/L显著高于正常对照组(37.69±3.33) ng/L(P＜0.001);介入治疗前、治疗后1天及7天血清HIF-1α水平分别为:(49.03±8.36) ng/L、(53.46±7.66)ng/L、(60.83±9.43) ng/L,组间比较差异具有统计学意义(P＜0.02);NSCLC患者血清VEGF水平(742.71±113.09) pg/ml显著高于正常对照组(592.81土71.01)pg/ml(P ＜0.001);介入治疗前、治疗后1天及7天血清VEGF水平分别为(742.71±113.09) pg/ml、( 877.47±164.29) pg/ml、(1119.00±164.27) pg/ml,组间比较差异具有统计学意义(P＜0.001).介入治疗前、介入治疗后1天及7天血清HIF-1α水平与血清VEGF水平均存在正相关性(r =0.506,P＜0.01;r =0.406,P＜0.01;r =0.525,P＜0.01).结论:NSCLC患者血清HIF-1α及VEGF水平介入治疗后显著升高,且两者存在显著正相关性.

现代肿瘤医学杂志相关文献

嗜酸性膀胱炎2例临床分析

目的:探讨嗜酸性膀胱炎的临床表现及诊治方法.方法:对2例嗜酸性膀胱炎的临床资料进行回顾性分析.结果:2例均行经尿道病变电切术并辅以皮质激素、抗生索治疗.术后病理均为嗜酸性膀胱炎.随访1年,尿频、尿急症状消失,无镜下及肉眼血尿,影像学及膀胱镜检查未见膀胱占位性病变.结论:嗜酸性膀胱炎临床少见,确诊需要膀胱镜检查及组织活检,治疗为以切除病变组织和抗炎、抗过敏为主的治疗方法.

作者：卜仁戈；宋永胜；吴斌刊期： 2012年第06期
131碘-组胺-吲哚美辛对小鼠荷Lewis肺癌的治疗效果及其作用机制的研究

目的:通过放射自显影技术(ARG)、血管内皮生长因子(VEGF)含量测定及18F-FDG PET-CT显像等方式观察131碘-组胺-吲哚美辛(131I-His-IN)对小鼠荷Lewis肺癌的治疗效果及作用机制.方法:小鼠灌胃给予131I-His-IN后,于不同时间点测定肿瘤组织及其它非肿瘤器官放射性计数,制成ARG切片及HE病理切片.给予不同药物治疗前、后均行18F-FDG PET-CT显像,获半定量大标准摄取值(SUVmax)及抑瘤率.应用ELISA免疫分析法分析血清标本VEGF含量.结果:ARG显示:131I-His-IN选择性浓聚于肿瘤组织,黑色银颗粒主要在肿瘤细胞浆及细胞核分布.给药后8h肿瘤组织与肝脏、肾脏、肌肉、血液的放射性摄取比差异显著(F=3.46,P＜0.05),肿瘤组织放射性强度达到大值(52％).病理显示肿瘤坏死组织随时间推移逐渐增多;18F-FDG PET-CT显像,治疗后的肿瘤组织SUVmax值降低,差异具有统计学意义(F=6.54,P＜0.05),抑瘤率以131I-His-IN降低为显著达54.8％;血清中VEGF含量随时间推移逐渐下降,以131I-His-IN及His-IN组下降明显,差异具有统计学意义(F=7.74,P＜0.05).结论:放射自显影观察到131I-His-IN选择性浓聚于肿瘤组织上,作用靶点以胞核、胞浆为主,胞膜也有部分存在;随时间推移瘤组织坏死逐渐增加、抑瘤率升高、血清中VEGF水平逐渐下降,证明131I-His-IN具有明显的抗肿瘤作用.18F-FDGPET-CT显像通过SUVmax值动态变化,可用于监测抗肿瘤药物的疗效.

作者：陆国秀；张彩霞；辛军；刁尧；高继东刊期： 2012年第06期
Embelin对HL-60细胞MMP-9 mRNA、NF-κB及VEGF表达的影响

目的:研究Embelin对人类髓系白血病HL-60细胞株基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA、血管内皮生长因子(VEGF)及NF-κB表达的影响,并探讨相互之间的关系.方法:应用RT-PCR检测MMP-9mRNA的表达,Western blot检测VEGF及NF-κB的表达.结果:Embelin可以抑制NF-κB、MMP-9 mRNA及VEGF的表达,且具有浓度依赖性.结论:Embelin可通过抑制NF-κB降低MMP-9 mRNA及VEGF表达,从而可能降低白血病细胞的侵袭性.

作者：胡荣；杨莹；李佳；苗苗；朱珂；张继红；廖爱军；杨威；刘卓刚刊期： 2012年第06期
替吉奥联合腹腔内化疗治疗胃癌合并腹水的临床疗效观察

目的:探讨替吉奥(S-1)联合腹腔内化疗治疗伴有恶性腹水的胃癌的疗效和安全性.方法:43例晚期胃癌合并腹水患者,根据体表面积确定替吉奥初始剂量,体表面积＜1.25m2,替吉奥40mg/次,2次/d;体表面积1.25-1.5m2,替吉奥50mg/次,2次/d;体表面积＞1.5m2,替吉奥60mg/次,2次/d,早、晚饭后分别口服1次,连续服用14d,停药7d,21d为1周期.顺铂加入0.9％生理盐水100ml腹腔内灌注,d1 90mg,d8 60mg,21d为1周期,2周期后行疗效评价.按照WHO标准评价客观疗效和不良反应.结果:43例患者均可进行客观疗效及安全性评价,CR 3例,PR 18例,NC+ PD 22例,腹水有效控制率(CR+PR)为48.8％ (21/43).临床受益反应为72.1％ (31/43).不良反应主要是血液学毒性、胃肠道反应.Ⅲ-Ⅳ度的白细胞减少占14.0％(6/43).结论:替吉奥胶囊联合DDP方案治疗胃癌合并腹水近期疗效较好,不良反应可以耐受,值得进一步研究应用.

作者：毛丽伟；廖国清；王红梅；解国清；李仁德刊期： 2012年第06期
术后早期肠内营养在食管癌围手术期快速康复治疗中的应用

目的:探讨快速康复外科理念应用于临床治疗的方法.方法:应用快速康复外科( fast track surgery,FTS)治疗理念,分析我院56例食管癌患者的临床资料.采用前瞻性随机分组为实验组(FTS)组和对照组,观察两组病例术前及术后血清蛋白改变、术后肠道恢复时间、肛门排气时间、住院时间及花费情况.结果:实验组肠鸣音恢复时问、肛门排气时间、住院时间及住院花费均少于对照组(P＜0.05),术后血清蛋白恢复实验组亦高于对照组.结论:快速康复外科理念应用于食管癌围手术期治疗,在不增加术后并发症的前提下,可明显促进患者康复及缩短住院时间.

作者：朱琨；李康；周灿；张勇；常东民；党诚学刊期： 2012年第06期
粘蛋白MUC1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:研究粘蛋白MUC1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测53例卵巢浆液性囊腺癌、20例交界性卵巢浆液性囊腺瘤、20例卵巢浆液性囊腺瘤、20例正常卵巢组织中MUC1的表达情况.结果:MUC1在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率为88.7％,略高于交界性浆液性囊腺瘤中的表达(70％) (P=0.1172),明显高于良性卵巢浆液性囊腺瘤(35％)及正常卵巢组织(30％)中的表达(P＜0.05).MUC1的阳性表达与卵巢浆液性囊腺癌的临床分期有关(P＜0.05),与年龄、组织分级和淋巴结转移无关(P＞0.05).结论:粘蛋白MUCI在卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展中起重要作用,MUC1可作为判断卵巢浆液性囊腺癌生物学行为和恶性潜能的参考指标.

作者：侯锐；姜罗；刘大我；胡珍华；高健；刘娟娟；林蓓；张淑兰刊期： 2012年第06期
癌中上皮型钙黏蛋白转录异常机制的研究现状

上皮型钙黏蛋白的转录异常是一多因素参与并与癌的进展密切相关的重要机制,深入探讨其中的分子和通路的相互调节及机制,对深入认识癌侵袭、进展的机制以及开展和优化临床靶向治疗、改善患者预后具有重要的意义.本文就国内外关于恶性上皮性肿瘤即癌中上皮型钙黏蛋白转录调节异常机制的研究成果做一综述.

作者：范垂锋；王恩华刊期： 2012年第06期
双周多西紫杉联合FOLFOX4方案和DCF方案治疗晚期胃癌对照研究

目的:比较双周多西紫杉联合FOLFOX4方案和DCF方案治疗晚期胃癌的疗效及不良反应.方法:将53例经病理确诊的晚期胃癌患者随机分为两组.A组27例,采用双周多西紫杉联合FOLFOX4方案化疗:多西紫杉50mg/m2,静脉滴注,d1;草酸铂85 mg/m2,静脉滴注2h,d1;亚叶酸钙200mg/m2,静脉滴注2h,d1、d2;氟尿嘧啶400mg/m2,静脉推注,dl、d2,氟尿嘧啶600mg/m2,持续静脉泵输注22h,d1、d2.每2周为1周期.B组26例,采用DCF方案化疗:多西紫杉75 mg/m2,静脉推注,d1;氟尿嘧啶750mg/m2,静脉滴注,d1-5;顺铂20mg/m2,静脉滴注,d1-3.每3周为1周期.对两组的近期疗效、疾病进展时间、总生存期、生活质量改善情况、不良反应进行分析比较.结果:A组和B组的有效率分别为55.6％( 15/27)和53.8％(14/26),无显著性差异(P=0.9005).A组和B组的中位疾病进展时间为6.0月(1.9-12月)和5.1月(1-12月)(P=0.0414);中位生存时间10.5月(1-18月)和10.1月(1-17月)(P=0.7805).A组和B组的生活质量改善为74.1％( 20/27)和50.0％ (13/26),无显著性差异(P =0.0707);两组主要不良反应在Ⅳ度白细胞减少、血小板减少以及恶心呕吐方面具有一定差异(P＜0.05),腹泻、口腔炎、神经毒性、脱发、心脏毒性等指标无显西著性差异.结论:双周多紫杉联合FOLFOX4方案和DCF方案一线治疗晚期胃癌近期疗效较好,双周多西紫杉联合FOLFOx4方案在一定程度上延长了无进展生存时间,在生活质量改善上似乎也有一定的优势.在重度白细胞减少以及相关的感染发生率上优于DCF方案.提示晚期胃癌患者对双周多西紫杉联合FOLFOX4方案具有更好的耐受性.

作者：王轶楠；刘卫东；马守东；岳海淑刊期： 2012年第06期
枸橼酸他莫昔芬对人卵巢癌细胞增殖的影响

目的:观察枸橼酸他莫昔芬(Tamoxifen Citrate)对体外培养的人卵巢癌细胞SKOV-3增殖的影响.方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度(0、1、5、10、12、14、15、16、18、20nmol/L)的枸橼酸他莫昔芬在不同的时间点(24、48、72h)对SKOV-3细胞增殖的影响;采用流式细胞技术(FCM)分析不同浓度的枸橼酸他莫昔芬处理细胞24h和48h后对细胞凋亡的影响.结果:枸橼酸他莫昔芬对SKOV-3细胞的增殖具有明显的抑制作用,与对照组相比具有显著性差异(P＜0.05),并呈现剂量和时间依赖性.枸橼酸他莫昔芬能够诱导细胞凋亡,且凋亡率随着枸橼酸他莫昔芬浓度和处理时间的增加而升高(P＜0.01).结论:枸橼酸他莫昔芬可显著抑制SKOV-3细胞的增殖,其作用可能与其诱导细胞凋亡有关.

作者：何剑；王丹；何浪刊期： 2012年第06期
VEGF-C与肿瘤淋巴管生成和淋巴结转移关系研究进展

淋巴管生成是实体肿瘤发生淋巴结转移的重要步骤,但与肿瘤血管生成相比,目前对淋巴管生成的研究较少.随着研究的不断深入,在肿瘤的动物模型以及人类肿瘤组织和肿瘤周边组织中,均发现了新生淋巴管.目前研究已证实,血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在肿瘤的淋巴管生成及淋巴结转移中发挥重要作用,为抗肿瘤淋巴转移治疗提供了有效的靶点,有助于改善患者预后、延长生存期.

作者：张善兰；钱晓萍；刘宝瑞刊期： 2012年第06期
雷替曲塞在晚期结直肠癌中的应用研究进展

胸苷合成酶(thymidylate synthase,TS)催化脱氧尿苷通过甲基化转变成脱氧尿嘧啶单磷酸核苷( deoxythymidine monophosphate,dTMP),是细胞合成dTMP的限速酶.因此,TS成为生化研究及抗肿瘤药物开发的重要靶点.近10年来,许多学者致力于研究各种新型胸苷酸合酶抑制剂在晚期结直肠癌治疗中的作用机制及治疗效果.雷替曲塞做为新一代水溶性胸苷酸合酶抑制剂,通过特殊的转运与代谢方式达到良好的抗肿瘤作用,并取得显著的优势.本文就雷替曲塞在晚期结直肠癌治疗中的进展状况进行分析和讨论.

作者：应怀昌；叶舟刊期： 2012年第06期
原发输尿管尿路上皮癌的诊断与治疗进展

原发输尿管尿路上皮癌是临床上相对少见的尿路上皮恶性肿瘤,约占整个尿路上皮肿瘤的5％[1],其中以移行细胞癌为常见,约占原发性输尿管癌的95％以上.由于输尿管尿路上皮肿瘤不易直接观察,不易进行局部治疗,发现时较膀胱尿路上皮肿瘤有更高的肿瘤分期[1-2],且输尿管肌层薄,而淋巴丰富,故输尿管尿路上皮癌更早出现转移或更易穿透至输尿管周围,为常见的远处转移是肝脏、骨骼及肺[3],预后差,故早期诊断、早期治疗是提高原发输尿管尿路上皮癌治疗效果的关键.

作者：何露；邹练；张晓毅刊期： 2012年第06期
脊柱转移瘤的治疗新进展

脊柱转移瘸(spinal metastases)是常见的脊柱肿瘤.检测技术的提高使转移瘤的发病率和患病率明显上升,系统性恶性肿瘤的治疗方案提高了患者的生存率.此外,新成像方式的发展和人使用,使临床医生更容易筛选和诊断脊柱转移瘤.选择适当的治疗取决于以下几个因素:原发病灶组织学类型,全身性疾病的严重程度,合并症,以前的治疗方式,患者年龄和身体状态,预期寿命等.本文综述了目前临床上应用的治疗方案,包括常规药物治疗,放疗,化疗,手术治疗和微创治疗(MIS).

作者：习勇；于东涛；支小卫；王海贤刊期： 2012年第06期
18氟-脱氧葡萄糖和11碳-乙酸PET显像在原发性肝细胞癌中的应用价值

原发性肝细胞肝癌( hepatocellular carcinoma,HCC)是中国常见的致死性疾病.18氟-脱氧葡萄糖(18F-fluorodexoxyglucose,18F-FDG) PET显像对HCC的诊断准确率欠佳,但它对HCC的预后评估及疗效监测有很大作用.同时,对于HCC原发灶和转移灶的检测,18F-FDG和11碳-乙酸(11C-acetate,11C-ACT)两种示踪剂联用比单示踪剂PET显像更具有优势.

作者：胡裕效；朱虹；卢光明刊期： 2012年第06期
动脉灌注化疗并栓塞治疗结直肠癌术后肝转移的临床观察

目的:观察动脉灌注化疗并栓塞治疗结直肠癌术后肝转移瘤的临床疗效.方法:35例结直肠癌术后肝转移瘤患者采用动脉介入灌注5-氟尿嘧啶(5-FU)、多柔比星(ADM)、丝裂霉素(MMC)等化疗药物,并用医用明胶海绵栓塞病变供血动脉,观察临床疗效、生存时间及毒副反应.结果:总有效率达62.86％,6个月、1年、2年的生存率分别为77.14％、51.43％、20.00％.主要毒副反应为恶心、呕吐和中性粒细胞减少等.结论:动脉灌注化疗并栓塞治疗对结直肠癌术后肝转移有较好疗效,能延长患者生存时间.

作者：邵志雄；易峰涛刊期： 2012年第06期
胸部硬膜外镇痛导管拔出致硬膜外血肿1例

1 临床资料59岁女性患者,因乏力纳差伴皮肤巩膜黄染1月余入院,初诊“胰头癌伴梗阻性黄疸”.术前血常规、凝血功能指标、电解质均在正常范围;胸部影像学检查结果未见明显异常.既往体健,无高血压、糖尿病和手术史.全麻复合硬膜外麻醉下行胰、十二指肠切除.入室后测BP 112/87mmHg( 1kpa=7.5mmHg),HR 76次/min,SpO2100％,常规吸氧去氮5min,建立静脉通道.患者右侧卧位,T9-10硬膜外穿刺,穿刺顺利,置入硬膜外导管3cm.给人试验量0.3％罗哌卡因3ml,5分钟后,患者无不适,继续给0.3％罗哌卡因5ml,5分钟后测平面T3- T12.麻醉诱导:静脉注射地佐辛10mg,咪达唑仑3mg,l min后静脉注射,异丙酚1.5mg/kg,阿曲库铵1mg/kg.术中维持:七氟醚2％持续吸入,顺苯璜酸阿曲库铵1 mg/kg/h,0.375％左布比卡因5ml/h.

作者：丛顾俊；康培培；曹汉忠刊期： 2012年第06期
PTEN和MMP-9在肾癌中的表达及意义

肿瘤的侵袭和转移是多步骤、多阶段的复杂过程.第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)是目前发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,可以多途径抑制肿瘤的浸润和转移.而基质金属蛋白酶-9(MMP-9)是降解细胞外基质及基底膜重要的基质金属蛋白酶,在肿瘤侵袭和转移中起促进作用.PTEN的失活以及与MMP-9的相互作用、共同信号转导通路的研究,将在肾癌的发生发展、转移和治疗上产生重要作用.

作者：陈汉民；邢金春刊期： 2012年第06期
黄芩素诱导人肝癌细胞株SMMC-7721凋亡作用的研究

目的:研究12-脂氧合酶(12-lipoxygenase,12-LOX)在人肝癌细胞株SMMC-7721中的表达,以及选择性12-LOX抑制剂黄芩素对人肝癌细胞SMMC-7721生长、凋亡的影响.方法:采用免疫细胞化学染色及RT-PCR检测12-LOX的蛋白质和mRNA在SMMC-7721中的表达.应用MTT、流式细胞术及TUNEL检测细胞生长及凋亡.蛋白印迹法检测分析Caspase-3,Bcl-2,Bax,phospho-ERK1/2,ERK1/2和β-actin蛋白质的表达.结果:免疫细胞化学技术显示12-LOX蛋白表达于SMMC-7721细胞质.RT-PCR检测到黄芩素呈浓度-时间依赖性地抑制12-LOX mRNA表达.采用黄芩素小同浓度或不同时间段干预细胞SMMC-7721,MTT法检测细胞增殖呈剂量、时问依赖性的下降.原位末端转移酶标记技术及流式细胞仪分析证实12-LOX抑制剂诱导细胞凋亡.蛋白印迹法检测显示,黄芩素干预后,Bcl-2蛋白表达明显下降和Bax蛋白轻微上升,细胞凋亡蛋白酶-3活性水平与黄芩素浓度正相关,黄芩素对细胞凋亡相关蛋白的影响被12 (S)-HETE逆转,12(5)-HETE可能激活ERK1/2磷酸化.结论:人肝癌细胞株SMMC-7721存在12-LOX的表达,12-LOX抑制剂黄芩素可抑制细胞生长和诱导细胞凋亡.

作者：向淼；徐细明；邓君健；杨姣；陈彪；张一桥刊期： 2012年第06期
95例食管癌三维适形放疗与常规放疗的疗效分析

目的:探讨食管癌2种放疗方法的疗效.方法:回顾性分析2005-2008年接受常规分割放疗(CFRT)和三维适形放疗(3DCRT)的95例食管癌患者的临床资料,分析局部控制率、生存率及毒副反应.结果:随访截至2008年12月,CFRT和3DCRT随访率分别为93.6％和97.9％,1年局部控制率分别为53.5％和81.6％,2年局部控制率分别为29.8％和50.2％,1年生存率分别为70.6％和87.1％,2年生存率分别为30.4％和51.5％.而治疗毒副反应相似.结论:食管癌3DCRT安全有效,无严重毒副反应,可以提高食管癌的疗效.

作者：任群；余建和；吴祥刊期： 2012年第06期
左旋棉酚对裸鼠人前列腺癌PC-3细胞皮下移植瘤的生长抑制作用

目的:探讨左旋棉酚对裸鼠人前列腺癌PC-3细胞皮下移植瘤的生长抑制作用及其机制.方法:建立裸鼠人前列腺癌PC-3细胞皮下移植瘤模型,将移植瘤裸鼠80只随机分成4组,每组20只,分别为10.0mg/kg、5.0mg/kg、2.5ng/kg左旋棉酚治疗组和对照组,进行疗效分析与组织病理形态学观察,同时检测肿瘤组织内PCNA、bcl-2、caspase-3和caspase-8的表达.结果:左旋棉酚可使人前列腺癌PC-3细胞荷瘤裸鼠存活率提高,肿瘤体积缩小,肿瘤组织坏死明显,PCNA与bcl-2表达减少,caspase-3和caspase-8表达增加,但高剂量左旋棉酚对PC-3荷瘤裸鼠肝脏和肠道有一定毒性.结论:当治疗剂量大于5.0mg/kg时,左旋棉酚可通过增殖抑制和诱导凋亡,明显抑制裸鼠人前列腺癌PC-3细胞皮下移植瘤的生长.

作者：顾顺利；黄晓峰；穆士杰；胡兴斌；安群星；刘志新；张献清刊期： 2012年第06期