学术投稿

GST-π与恶性肿瘤多药耐药的研究进展

冯丹;刘云鹏

关键词:肿瘤, 药物耐受性, 谷胱甘肽转移酶/代谢, 综述文献
摘要:临床化疗失败的重要原因是肿瘤细胞对化疗药物产生内在性和获得性多药耐药(MDR).经典的mdr1、MRP等耐药机制已基本明确,因此,进一步了解非经典的耐药途径对于完善多药耐药机制有重要意义.综述了GST-π的生物学特性、GST-π介导的恶性肿瘤多药耐药的机制、GST-π在恶性肿瘤中的表达、GST-π与其他耐药途径的关系和GST-π耐药的逆转策略.
中华肿瘤防治杂志相关文献
  • 环氧化酶-2蛋白在复发性原发上皮性卵巢癌中的表达

    目的:探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)与上皮性卵巢癌化疗疗效(耐药或敏感)及临床病理的关系.方法:1999年1月~2003年6月,从临床资料及随访资料完整的卵巢癌病例中筛选出60例原发上皮性卵巢癌(primary epithelia ovarian carcinoma,PEOC)作为研究对象.另选取6例宫颈癌切除术后病理证实双卵巢为正常组织的病例作为对照.根据临床诊断、初治后复发时间等因素将60例卵巢癌患者分为化疗耐药组(30例)和化疗敏感组(30例).与6例正常人作为对照组全部66例均有随访结果.用流式细胞术定量分析66例标本组织中COX-2蛋白的表达量.结果:COX-2蛋白的表达量化疗耐药组>化疗敏感组>正常卵巢组织,单向方差分析两两比较差异均有统计学意义.P<0.005.随临床分期、病理分级、化疗疗程数的增加及有淋巴结转移,COX-2蛋白的表达量也随之增加,但是差异无统计学意义,P>0.05.结论:COX-2蛋白的表达量与上皮性卵巢癌的复发、发展及疗程有关,与化疗耐药呈正相关.

    作者:冯继良;吴强;左连富;刘江惠;沈宗丽;张兰胜 刊期: 2004年第06期

  • PTEN/PI3K信号转导途径与子宫内膜癌生物学行为的相关性

    目的:研究PTEN/PI3K信号转导途径与子宫内膜癌发生发展的关系.方法:应用免疫组化和免疫印迹方法对68例子宫内膜癌和癌前病变组织及11例正常子宫内膜进行PTEN、p-PKB及p-Bad蛋白检测.结果:1)PTEN蛋白的阳性表达率在正常增殖期子宫内膜组织中高(90.9%),非典型增生组织中开始下降,在子宫内膜癌组织中明显降低(49.1%),三者之间比较,差异有统计学意义,P<0.01;2)p-PKB及p-Bad与PTEN的阳性表达呈相反趋势,在非典型增生组织及内膜癌组织中p-PBK及p Bad表达阳性率明显增加,差异均有统计学意义,P<0.01,P<0.05.在子宫内膜癌PTEN表达阴性组织中p-PKB、p-Bad蛋白染色积分均明显高于PTEN阳性组,P<0.05,P<0.01;3)相关分析显示PTEN与p-PKB及p-Bad表达均呈负相关,r=-0.67,P<0.05;r=-0.65,P<0.05;4)PTEN、p-Bad蛋白的阳性表达率在不同的临床分期、组织学分级及不同肌层浸润程度之间比较,差异均无统计学意义,P>0.05,而PTEN、p-PKB只在临床分期间差异有统计学意义,P<0.05.结论:PTEN/PI3K信号转导途径与子宫内膜癌的发生密切相关.伴随PTEN表达缺失,p-PKB、p-Bad阳性表达更加明显,提示PTEN蛋白表达可作为子宫内膜癌早期诊断指标和基因治疗靶点.

    作者:杨清;王玉;张淑兰;张静 刊期: 2004年第06期

  • 艾迪注射液合并化疗治疗晚期恶性肿瘤疗效观察

    将62例Ⅳ期恶性肿瘤患者随机分为治疗组32例化疗合用艾迪注射液,对照组30例单纯化疗,观察两组患者生活质量、肿瘤疗效、骨髓功能的变化及艾迪注射液的不良反应.治疗组在改善患者生活质量、保护化疗后骨髓功能方面明显优于对照组,差异有统计学意义,P<0.05,且无明显不良反应,对肿瘤疗效两组差异无统计学意义.初步研究结果提示,艾迪注射液是一个提高晚期恶性肿瘤患者生活质量的理想药物.

    作者:宋国红;邸立军;聂鋆;刘淑俊 刊期: 2004年第06期

  • 乳腺增生症增殖细胞核抗原表达的定量研究

    目的:探讨增殖细胞核抗原(PCNA)在乳腺增生症组织中表达的意义及其与乳腺癌的关系.方法:应用免疫组化方法结合图象分析技术对根据Page标准分为3级的44例乳腺增生症(FCD)及28例乳腺浸润性导管癌(IDC)患者及5例正常乳腺组织(NMB)中的PCNA表达进行定量测定.结果:PCNA含量按NMB、乳腺增生症Ⅰ级(FCD1)、FCD2、FCD3及IDC的顺序递增,除FCD1与NMB组外,其余相邻组间差异均有统计学意义.结论:1)PCNA含量增加是乳腺上皮不典型增生的一个重要特征;2)PCNA的定量测定可以较为客观地评价乳腺上皮的增生程度及良、恶性.

    作者:崔明;刘武红;戴植本 刊期: 2004年第06期

  • CIK细胞对脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移植模型抗肿瘤作用及其机制的实验研究

    目的:探讨CIK细胞对脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移植模型的抗肿瘤作用及机制.方法:在成功制备CIK细胞、建立脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移植模型的基础上,观察CIK细胞对脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移植模型的体内抗肿瘤作用.用放射免疫方法(RIA)、酶联免疫方法(ELISA)检测CIK细胞在体内抗肿瘤过程中血清和腹水中CEA以及血清IL-2、TNF-α、IFN-γ、GM-CSF含量的变化.结果:NS对照组裸鼠腹水继续生长,与其相比,CD3AK组体质量、腹围、腹水量均明显减少,P<0.01.CIK组较CD3AK组上述指标有进一步显著减少,腹水均全部消失,其腹水抑制率达100%,P<0.01;NS对照组裸鼠血清、腹水中CEA含量均保持较高水平,与其相比,CD3AK组明显减少,CIK组较CD3AK组血清中CEA含量进一步显著减低,P<0.01;另外,与NS对照组相比,CIK组裸鼠血清中IL-2、TNF-α、INF-γ、GM-CSF含量均显著增加,P<0.01.结论:CIK细胞对脾虚型人胃癌腹膜移植裸小鼠模型有更强的体内抗肿瘤活性;并可显著减少胃癌细胞CEA的分泌,继续分泌IL2、TNF-α、INF-γ、GM-CSF等细胞因子而发挥直接或间接的抗肿瘤作用.

    作者:赵群;李勇;杨进强;陈少轩;范立侨;王力利;宋振川;邝刚 刊期: 2004年第06期

  • 带芯套管针穿刺切吸活检在骨与软组织肿瘤诊断中的临床应用

    带芯套管针穿刺切吸活检技术,以其安全、准确、快速、操作简便、经济、患者痛苦少等优点,已成为临床获取一级诊断的一种重要手段.为评价带芯套管针穿刺切吸活检在骨与软组织肿瘤诊断中的临床价值,云南省肿瘤医院骨科1999年5月~2002年12月对130例骨与软组织肿瘤患者进行了带芯套管针穿刺切吸活检进行诊断,临床效果满意,结果报道如下.

    作者:杨祚璋;许建波;谢琳;袁涛;李琳;李少莹;张晋煜 刊期: 2004年第06期

  • NH小鼠S180肉瘤热休克蛋白70的纯化

    目的:建立热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)/肽复合物分离、纯化和鉴定的技术平台.方法:NH小鼠接种S180肉瘤细胞,将肉瘤组织热休克处理后经Sephacryl S-200HR分子筛、ConA和ADP柱序列层析进行分离,所得蛋白经电泳及Western blot进行相对分子质量及性质鉴定,用Lowry标准曲线法对各阶段洗脱液进行蛋白定量分析,并计算蛋白得率.结果:纯化蛋白经鉴定确系相对分子质量为70×103的HSP70蛋白;每克湿重瘤组织可纯化约50 mg HSP70.结论:用上述蛋白层析法可分离获得较纯的HSP70蛋白,为临床实际应用提供基础.

    作者:汤宇;崔雪梅;袁玫;卢世璧;朱克顺 刊期: 2004年第06期

  • 三氧化二砷对人白血病细胞株NB4和K562及MOLt4的增殖、周期及凋亡的影响

    目的:观察三氧化二砷(As2O3)对人白血病细胞株NB4、K562、MOLt4的增殖,周期及凋亡的影响.方法:采用台盼蓝拒染法计数活细胞数,并计算细胞生长率;细胞涂片经Wright-Giemsa染色,光镜下观察细胞的形态;流式细胞仪解析细胞周期.结果:1)As2O3能够抑制NB4、K562、MOLt4细胞的增殖.2)4μmol/LAs2O3能够使K562细胞发生M期阻滞.但NB4、MOLt4细胞未见明显改变.3)2、4 μmol/L的As2O3处理NB4、MOLt4和K562细胞48 h,NB4、MOLt4细胞株的凋亡细胞明显增多.但是,K562细胞未见明显改变.结论:As2O3不但对NB4细胞具有抑制增殖,诱导细胞凋亡的作用,而且对非t(15;17)的K562、MOLt4细胞也具有抑制增殖的作用,同时诱导MOLt4细胞凋亡,使K562细胞发生M期阻滞.

    作者:卢香兰;王萍萍;刘云鹏;李霞;侯科佐;刘静;岳瑶 刊期: 2004年第06期

  • 蛋白芯片在健康查体人群CA125普查中的应用

    目的:探讨蛋白芯片和ELISA法在普通人群CA125普查中的应用价值.方法:应用肿瘤标志物蛋白芯片系统(芯片法)和酶联免疫吸附试验(ELISA)对227例健康查体成人血清中CA125进行测定.结果:在227例中,CA125法有7例升高,ELISA法有4例升高.两种方法存在高度相关,P<0.000 1.在7例CA125升高的人中,2例证实为卵巢癌,4例为结直肠癌.1例为肺癌.结论:芯片法用于普通人群CA125普查可及时发现肿瘤.

    作者:郭农建;申红 刊期: 2004年第06期

  • 放射治疗后诱发恶性肿瘤26例分析

    回顾性分析20年放射治疗后诱发的26例恶性肿患者临床资料,其中首发肿瘤包括食管癌3例、鼻咽癌13例、鼻腔癌1例、宫颈癌9例.放射源用60Co及深部X射线.取用常规的分割照射,照射剂量为DT40~90 Gy.26例放射治疗后在3~20年在原照射部位出现了继发恶性肿瘤,其中3例食管癌继发了纵膈肿瘤.13例鼻咽癌被继发硬腭鳞癌、扁桃体癌、软腭低分化腺癌.1例鼻腔癌继发恶性坏死性肉芽肿,9例宫颈癌继发了膀胱癌、前列腺癌、直肠癌.

    作者:陈志仁;徐晓南;潘素明;毛韶强;丘全胜 刊期: 2004年第06期

  • EphrinB2及其受体EphB4在脑胶质瘤组织中的表达及与血管生成的关系

    目的:探讨ephrinB2及其受体EphB4在脑星形胶质瘤中的表达规律,评价它们在脑胶质瘤发生、发展以及肿瘤血管生成中的作用.方法:采用免疫组化SP法检测85例各级脑胶质瘤组织中EphB4、ephrinB2及CD34等蛋白表达,根据CD31染色结果计数微血管密度.结果:EphB4及ephrinB2的蛋白表达定位于肿瘤细胞或血管内皮细胞胞质,呈异质性分布;两种蛋白在Ⅲ、Ⅳ级脑胶质瘤中的表达均明显高于Ⅰ、Ⅱ级肿瘤,P<0.05.EphB4(++)和ephrinB2(++)病例的MVD分别为57.32±16.4和65.25±19.4,均显著高于相应的EphB4、ephrinB2弱阳性及阴性病例(分别为35.23±13.7和31.12±11.6),P<0.05.结论:EphB4/ephrinB2在脑胶质瘤发生、演进过程中起着重要作用,并与肿瘤血管生成密切相关.

    作者:肖华亮;蒋雪峰;赵雯;李增鹏;张沁宏;卞修武 刊期: 2004年第06期

  • 原发性纵隔肿瘤的诊断及外科治疗

    目的:探讨238例原发性纵隔肿瘤的诊断及外科治疗经验.方法:1977年3月1日~2002年11月1日经手术治疗且病理证实的原发性纵隔肿瘤及囊肿238例.其中胸腺肿瘤104例(43.7%),并发重症肌无力19例,发生危象9例;畸胎类肿瘤39例(16.4%);神经源性肿瘤35例(14.7%);胸内甲状腺肿26例(10.9%);纵隔囊肿17例(7.1%);其他肿瘤1 7例(7.1%).结果:238例中彻底切除231例(97.00%),7例未能彻底切除者,术后给予放疗.术后重症肌无力危象死亡1例(0.4%),237例痊愈.结论:胸部X线及CT检查对纵隔肿瘤的诊断起主要作用,手术切除是本病有效的治疗方法.强调早期诊断,及时手术,对不同部位的肿瘤采取不同入路,注意术中特殊情况的处理.

    作者:吴明拜;张铸;张力为;伊力亚尔·夏合丁;张昌明;安勇;朱辉;李德生 刊期: 2004年第06期

  • 青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用

    青蒿素及其衍生物在体外对多种动物和人体肿瘤细胞具有抗瘤作用,对移植性动物肿瘤亦有确切的抑瘤效果,但其具体的作用机制尚不清楚,调控细胞周期的某一关键性的蛋白可能是其作用的靶点;青蒿素及其衍生物不仅与传统化疗药不存在交叉耐药,而且能逆转肿瘤细胞的多药耐药现象.通过深入研究其构-效关系及抗瘤作用机制,可望开发出高效、低毒、价廉、广谱的抗癌新产品.

    作者:曹培国;王肇炎 刊期: 2004年第06期

  • 宫颈癌与HPV16和18及VEGF和TGF-β1关系的探讨

    目的:探讨HPV16、18,VEGF、TGFβ1.与宫颈鳞癌的发生、发展的关系.方法:99例宫颈癌患者及54例对照组取患者宫颈分泌物,使用荧光基因定量PCR法检测HPV16、18,取宫颈癌组Ⅰ、Ⅱ期HPV16、18阳性患者的鳞癌组织用免疫组化方法进行VEGF、TGFβ1检测,结果:宫颈癌组HPV16、18水平明显高于对照组,且差异有统计学意义,P<0.05;淋巴结转移组中HPV阳性表达高于HPV阴性表达,且差异无统计学意义,P>0.05;VEGF、TGF-β1在宫颈鳞癌Ⅰ、Ⅱ期表达呈增高趋势,组间比较差异无统计学意义,P>0.05.结论:HPV16、18可能为宫颈癌的主要危险因素,HPV上调VEGF、TGF-β1启动子的活性,VEGF可促进肿瘤细胞的增生与转移;TGF-β1可能与机体免疫功能降低及肿瘤细胞免疫逃逸有关.

    作者:郑曙民;陈星;周秀英;籍海虹;韩海琼;张华平;李连青 刊期: 2004年第06期

  • 早期胃癌89例临床分析

    回顾分析1985年6月~2003年10月手术治疗89例早期胃癌患者临床资料,结果电子胃镜检查诊断复合率为97.4%(75/77),上消化道钡餐检查诊断符合率为41.7%(5/12).89例患者全部施行胃癌根治手术,5年存活率为91.5%(54/59),1~5年存活率为100%(25/25).初步研究结果提示,早期胃癌临床表现无特异性;胃镜检查是早期胃癌的佳诊断方法;病变的大小与胃癌的分期不完全成正比;单纯手术治疗预后好.

    作者:杨华进;柳冬梅;刘月秋 刊期: 2004年第06期

  • MTX和IFN-α-2b诱导K562细胞凋亡及p73基因表达的研究

    目的:研究甲氨蝶呤(MTX)和干扰素-α-2b(IFN-α-2b)诱导人慢性粒细胞白血病急变细胞株(K562)凋亡的作用及凋亡相关基因p73 mRNA在凋亡前后表达的变化.方法:采用形态学观察法、DNA琼脂糖凝胶电泳和流式细胞仪检测K562细胞凋亡,采用半定量逆转录PCR方法(RT-PCR)检测p73 mRNA的表达.结果:4μg/mL MTX和600IU/mLIFN-α-2b分别作用于K562细胞6、12和24 h,通过Wright's+Giemsa染色可见部分细胞染色质明显固缩.DNA琼脂糖凝胶电泳可见清晰的梯形条带.流式细胞仪检测,MTX作用细胞6、12和24 h,细胞凋亡率(AR)分别为5.15%、14.70%和35.49%;而IFN-α-2b作用6、12和24 h,AR分别为2.33%、11.90%和35.15%.对照组AR分别为0.93%和1.09%.半定量RT-PCR测定表明,IFN-α-2b作用24 h组p73 mRNA表达较对照组下调(0.43±0.05 vs 0.66±0.11,P<0.05),其余各组无明显变化.结论:MTX、IFN α 2b可诱导K562细胞凋亡;在MTX、IFN-α-2b诱导K562细胞凋亡的早期,p73 mRNA表达无明显变化;IFN-α-2b作用24 h,p73 mRNA表达下调.

    作者:双跃荣;樊光华 刊期: 2004年第06期

  • caspase-3表达及其与卵巢上皮性肿瘤组织细胞凋亡和增殖的关系

    目的:探讨caspase-3与卵巢上皮性肿瘤发生、发展的关系.方法:利用免疫组化(SP)法和TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术,检测112例卵巢上皮性肿瘤组织中caspase-3和PCNA的表达水平及细胞凋亡情况.结果:caspase-3在卵巢恶性肿瘤中的表达(44.4%),明显低于良性肿瘤(81.8%,P<0.01);在低分化卵巢癌中的表达(61.5%),明显高于高分化卵巢癌(23.5%,P<0.05);在晚期卵巢癌中的表达(57.9%),明显高于早期卵巢癌(24.0%,P<0.05);在有淋巴结转移癌中的表达(56.4%).明显高于无淋巴结转移癌中的表达(33.3%.P<0.05).凋亡指数与增殖指数呈正相关(r=0.467,P<0.01),与caspase-3的表达呈正相关(r=0.597,P<0.01).结论:caspase3与卵巢上皮性肿瘤的细胞凋亡密切相关,参与细胞凋亡的调节机制,在卵巢上皮性肿瘤恶变的过程中发挥作用,并与恶性程度关系密切,有可能成为卵巢癌预后评估的参考.

    作者:银铎;刘彤;陆景明 刊期: 2004年第06期

  • 原发性胆囊癌22例临床分析

    我院1997年6月~2003年6月收治的原发性胆囊癌22例,总结报道如下.

    作者:刘德萍;史大敏 刊期: 2004年第06期

  • 脾脏原发性恶性淋巴瘤一例

    1 病例报告患者女,25岁.1999年10月体检时发现脾脏占位性病变,逐渐增大,于2000年4月17日入院治疗.无发热、消瘦、腹胀等不适症状.

    作者:史继敏;桂律;叶宣光 刊期: 2004年第06期

  • 环氧化酶和基质金属蛋白酶在甲状腺乳头状癌组织中的增强表达及意义

    目的:研究甲状腺乳头状癌(PTC)中环氧化酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达情况及相互关系.方法:采用免疫组化(SP法)检测67例PTC组织、15例甲状腺腺瘤组织和20例癌旁组织中COX-2和MMP-2的表达,以胞质出现棕黄色颗粒为阳性.结果:67例PTC组织COX-2和MMP-2的阳性表达率为82.1%(55/67)和74.6%(50/67),均高于甲状腺腺瘤组织和癌旁正常滤泡组织,P<0.01.COX-2和MMP-2阳性表达与淋巴结转移和肿瘤侵袭程度呈正相关,P<0.05.COX-2阳性表达强度与MMP-2的阳性表达强度之间呈明显正相关,P<0.01.结论:COX-2和MMP-2在PTC组织中的表达密切相关,两者协同作用可促进PTC的恶性发展,二者可作为PTC恶性化的分子标志.

    作者:王喜梅;孙雷;刘逢吉;柳洁;张众 刊期: 2004年第06期

中华肿瘤防治杂志

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主管:齐鲁肿瘤杂志;肿瘤防治杂志;当代肿瘤学杂志

主办:国家卫生和计划生育委员会