程桂雪；刘建华；秦晓松
目的：探讨γδT细胞及其亚群Vδ1和Vδ2 T细胞在慢性HCV感染中的作用。方法：采用流式细胞术检测人外周血γδT细胞及其亚群Vδ1和Vδ2 T细胞比例变化。结果：慢性HCV感染病人外周血中γδT细胞及其亚群Vδ1和Vδ2 T细胞比例与健康对照者相比无显著差异。相关性分析显示HCV感染患者Vδ2 T细胞数目与肝脏损伤成正相关而与病毒滴度不相关。慢性HCV感染病人Vδ2 T细胞处于活化状态，CD107a表达高于对照组。结论：Vδ2 T细胞亚群参与慢性HCV感染所致肝损伤。
作者：殷文伟；张琼方；邵建营；童师雯 刊期： 2016年第09期
目的：探讨戴氏绿僵菌多糖对糖尿病模型小鼠血糖和免疫功能的影响。方法：采用连续多次小剂量腹腔注射链脲佐菌素（ STZ）建立Ⅰ型糖尿病模型，观察模型小鼠体重变化，检测空腹血清葡萄糖，免疫器官（脾脏、胸腺）指数，腹腔巨噬细胞吞噬能力，脾淋巴细胞增殖及血清中免疫球蛋白IgG、补体C3、C4的含量等。结果：戴氏绿僵菌多糖能够改善模型小鼠体重；降低模型小鼠血糖含量，中、高剂量的多糖均能显著提高模型小鼠T、B淋巴细胞的增殖能力（ P＜0.01）；高剂量能显著提高模型小鼠脾脏指数和血清中IgG、C3、C4的含量（P＜0.01）；中、高剂量能显著提高模型小鼠胸腺指数及腹腔巨噬细胞吞噬能力（ P＜0.01）。结论：戴氏绿僵菌多糖可增强STZ诱导的Ⅰ型糖尿病模型小鼠的免疫功能和降低Ⅰ型糖尿病模型小鼠血糖含量。
作者：肖代敏；吕纯莉；肖建辉；曹喻；张志敏；刘民 刊期： 2016年第09期
目的：探讨核因子-κB（ Nuclear factor kappa B，NF-κB）介导的促凋亡蛋白Bak（ Bcl-2 associated K protein gene， Bak）及TNF-α的表达在溃疡性结肠炎（ Ulcerative colitis，UC）发病中的作用机制。方法：选购80只清洁级SD大鼠，分为模型组和对照组。 UC大鼠模型制造采用“三硝基苯磺酸＋乙醇”方法，模型制造成功后观察、评估结肠黏膜的大体形态及组织学变化。用免疫组织化学及RT-PCR法检测模型组与对照组中的NF-κB、Bak、TNF-α的表达水平，并分析相互之间关系。结果：UC大鼠模型制造成功率为97％。模型组固有层和黏膜层内炎性细胞浸润较对照组明显增多（ P＜0.01）；NF-κB、TNF-α蛋白及mRNA表达水平模型组较对照组明显升高（P＜0.01）；Bak蛋白在模型组的炎细胞中表达明显低于对照组（P＜0.01），而在结肠黏膜上皮细胞中的水平与对照组无明显差异（ P＞0.05）。 NF-κB、TNF-α蛋白阳性细胞百分数及mRNA水平随模型组的组织学等级升高而增强，而Bak蛋白阳性细胞百分数是减弱的（ P＜0.05）；且模型组中NF-κB与Bak蛋白的表达水平呈负相关（ r＝－0.793，P＜0.01），NF-κB与TNF-α蛋白表达成正相关（r＝0.892，P＜0.01）。结论：NF-κB介导的促凋亡蛋白Bak的表达参与了UC的发生、发展。
作者：陈晓；王启之；郦忆文；马文静；于东红 刊期： 2016年第09期
目的：研究高效抗逆转录病毒治疗（ Highly active antiretroviral therapy，HAART）后NKT样细胞衰老和体外增殖情况。方法：选取未接受HAART治疗、接受HAART治疗的HIV感染者以及健康人的外周血细胞，利用流式细胞仪检测接受HAARRT治疗前后的HIV感染者NKT样细胞CD57的表达情况以及体外增殖能力。结果：HIV感染者在HAART治疗前NKT样细胞的百分数显著低于健康对照组（P＜0.01），HAART治疗后恢复（P＜0.05）；HAART治疗前NKT样细胞CD57的表达明显高于健康对照组（P＜0.01），HAART治疗后恢复（P＜0.05）；HAART治疗前NKT样细胞体外增殖能力明显低于健康对照组，HAART治疗后有所恢复。结论：经过HAART治疗后，HIV感染者NKT样细胞的数量、CD57表达以及体外增殖能力有所恢复。
作者：赵雪；刘婷婷；张子宁；傅雅静；姜拥军 刊期： 2016年第09期
目的：探讨慢性乙型肝炎病毒（CHB）患者外周血NKG2A＋NK 细胞与调节性T 细胞（Treg）的关系及临床意义。方法：收集46例CHB 患者和17例健康对照者外周血，采用实时荧光定量PCR 法检测血清HBV DNA；采用流式细胞术检测NKG2A＋NK 细胞及Treg 的比例。结果：将CHB 患者分为Low HBV DNA 组（300～104 U／ml）及High HBV DNA 组（105～108 U／ml）。我们发现High HBV DNA 组ALT 明显高于Low HBV DNA 组（P＜0.05）。High HBV DNA 组CD56dim NK 细胞及NKG2A＋CD56dim NK 细胞的比例均分别明显高于Low HBV DNA 组（P＜0.05）。且High HBV DNA 组Treg 明显高于Low HBVDNA 组和对照组（P＜0.05）。此外，NKG2A＋CD56dim NK 细胞的比例与High HBV DNA 载量及Treg 水平均呈正相关性（r ＝0.59，P＜0.05；r ＝0.53，P＜0.05）。结论：CHB 患者的NKG2A＋CD56dim NK 细胞的水平与HBV 的免疫逃逸及疾病的进展相关。
作者：郑美娟；秦义组；张敏；张振华；徐元宏 刊期： 2016年第09期
目的：探讨小鼠肺癌细胞生长过程中自然杀伤性T细胞（ NKT）和骨髓源性抑制细胞（ MDSC）变化。方法：采用小鼠 Lewis肺癌细胞系（ LLC）制备小鼠皮下肿瘤模型，在肿瘤生长不同时间取鼠尾血，提取白细胞进行相关抗体染色，采用流式细胞仪进行NKT和MDSC细胞检测。结果：肺癌小鼠随着肿瘤增大外周血NKT细胞比例逐渐降低，而MDSC细胞比例逐渐增加，与正常对照小鼠相比，二者均存在显著差异。结论：小鼠NKT细胞和MDSC细胞在肺肿瘤发展过程中呈相反趋势变化，二者可作为肺癌发展的潜在监测指标。
作者：曹倩文；田雨；宋天姣；王娜；郝小惠；郑全辉 刊期： 2016年第09期
目的：观察佐剂性关节炎（ AA）大鼠Hedgehog信号通路活化，并探讨Cyclopamine对大鼠关节炎症及肾脏损伤的影响。方法：将40只大鼠随机分为空白组、Cyclopamine组、AA＋Cyclopamine组、AA模型组。采用弗氏完全佐剂建立AA大鼠模型，使用Cyclopamine腹腔注射，并通过测量足爪肿胀、全身炎症反应及关节炎症评分的方法进行半定量评价。 HE染色检测各组大鼠肾脏病理改变，Western blot检测各组大鼠肾脏Gli1蛋白表达水平，免疫组织化学法染色检测各组大鼠肾脏TNF-α、IFN-γ、IL-6表达。结果：使用Cyclopamine后，能够明显降低AA大鼠足爪肿胀度和改善AA大鼠的关节炎指。与对照组相比，AA模型组大鼠Cr、BUN和脏器系数出现明显升高改变，差异有统计学意义，同时肾脏电镜病理检测发现AA模型组大鼠出现明显的病理改变， AA大鼠使用抑制剂Cyclopamine后能够明显降低肌酐（ Cr ）、尿素氮（ BUN ）和脏器系数改变。Western blot检测各组肾脏组织中Gli1的蛋白表达，发现对照组与Cyclopamine组相比Gli1蛋白表达无明显差异，AA模型组及AA＋Cyclopamine组Gli1蛋白表达量明显高于对照组，差异有统计学意义，AA＋Cyclopamine组与AA模型组相比，Gli1蛋白表达水平明显有下降趋势，差异有统计学意义；免疫组化法检测肾脏组织中促炎因子TNF-α、IFN-γ、IL-6表达改变情况并进行半定量评分，与空白组相比，AA模型组及AA＋Cyclopamine组肾脏TNF-α、IFN-γ表达明显升高，且使用Cyclopamine后，AA大鼠肾脏TNF-α、IFN-γ表达显著降低，AA模型组肾脏IL-6表达较对照组明显升高。结论：Cyclopamine能够明显改善AA大鼠的关节炎症和肾脏损伤程度，在此过程中Hh通路处于活化状态，并诱导炎性因子表达改变。
作者：宋先兵；刘梅梅；安梅；方安宁；陈晓宇；张俊强 刊期： 2016年第09期
目的：为了探索白细胞介素-13（Interleukin-13，IL-13）在乳腺癌发展中的作用机制，我们研究了IL-13对与乳腺癌细胞共生长的成纤维细胞表达SDF-1（Stromal cell derived factor 1）和EGF（Epidermal growth factor）的影响。方法：采用体外和荷瘤裸鼠体内人乳腺癌细胞株MDA-MB-231和人成纤维细胞株CCC-ESF-1（ESF）共培养的方法，用定量PCR（RT-qPCR）方法、流式细胞术和Western blot 方法检测在IL-13作用下体外共培养的成纤维细胞SDF-1和EGF 的表达，细胞增殖实验Cellcounting kit-8（CCK-8）观察IL-13对体外共培养的乳腺癌细胞增殖的影响；免疫荧光激光共聚焦显微镜观察在IL-13作用下荷瘤裸鼠体内与乳腺癌细胞共生长的成纤维细胞SDF-1和EGF 的表达，检测IL-13对荷瘤裸鼠肿瘤体积的影响。结果：IL-13上调体外与乳腺癌细胞共培养的成纤维细胞SDF-1和EGF 的表达，并促进共培养的乳腺癌细胞的增殖；IL-13上调荷瘤裸鼠乳腺癌组织成纤维细胞SDF-1和EGF 的表达，并促进荷瘤裸鼠肿瘤生长。结论：IL-13上调与乳腺癌细胞共培养的成纤维细胞SDF-1和EGF 的表达，IL-13对乳腺癌促进作用的分子机制涉及乳腺癌基质成纤维细胞的SDF-1和EGF。
作者：石小玉；陈少芬；古华平；卢慧；李文林 刊期： 2016年第09期
作为生命科学领域的前沿学科和一门重要的交叉学科，医学免疫学在所有医学类院校的基础医学课程体系中占据着重要位置，在基础医学与临床医学教学间起着桥梁作用。近年来科学技术的飞速发展，带动了医学免疫学学科本身的迅猛发展，加之我国目前的医学教育模式正在积极推进改革，医学免疫学作为基础医学教育中的支柱学科，如何使之顺应医学教学改革的新方向，如何使医学生摆脱免疫学单一学科的晦涩难懂及学科本身抽象枯燥的难题，使学生在掌握医学免疫学理论的基础上，全面系统了解疾病发生发展过程中的免疫调控规律，同时提高授课内容的丰富性及趣味性，是目前免疫学教学改革的重点。
作者：郭张燕；陈丽华；温伟红；杨琨；刘侃；杨安钢 刊期： 2016年第09期
膜性肾病是成人肾病综合征的主要病理表现之一，特征性的病理学改变是肾小球毛细血管袢上皮侧出现大量免疫复合物沉积。典型临床表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和水肿等。膜性肾病按照病因可分为特发性膜性肾病（ Idiopathic membranous nephropathy， IMN ）和继发性膜性肾病（ Secondary membranous nephropathy，SMN）。 IMN的发病机制尚不明确，目前认为与环境因素、遗传因素及机体自身免疫系统密切相关；SMN常继发于其他疾病如恶性肿瘤、细菌性或病毒性感染、系统性自身免疫性疾病和药物毒性等。 IMN的自然病程表现不一，约有1／3的患者不经任何治疗，可以自发缓解，而其余的患者则可发展至终末期肾脏病，或是持续大量的蛋白尿。
作者：程桂雪；刘建华；秦晓松 刊期： 2016年第09期
GVHD和GVL是影响异基因造血干细胞移植术成败的关键因素。骨髓不仅是造血器官，更是免疫器官，骨髓中的免疫微环境关乎移植后造血重建、免疫功能重建、移植后白血病复发。本文将从骨髓微环境的病理生理特点、异基因造血干细胞移植后免疫功能重建、骨髓免疫微环境与移植后造血恢复及移植后白血病复发等角度，综述近年来关于异基因造血干细胞移植后骨髓免疫微环境重建与造血重建和白血病复发相关研究情况。
作者：赵潇溟；胡晓霞；王健民 刊期： 2016年第09期
目的：探讨HLA-DQB1等位基因多态性及相应位点下Th1／Th2细胞相关因子IL-2、IL-4及IL-10对广西瑶族原发性肝癌家族聚集性的影响，为寻找广西瑶族原发性肝癌的遗传易感基因或拮抗基因提供线索。方法：在广西肝癌高发区选取民族为瑶族的肝癌高发家族成员、无癌家族成员各40例作为研究对象（采用相同性别、年龄±5岁配对方法），采集研究对象外周血并提取全血DNA，应用PCR-SSP的方法对HLA-DQB1等位基因进行检测，应用ELISA法检测IL-2、IL-4、IL-10的水平。结果：（1）广西瑶族肝癌高发家族组的HLA-DQB1*02／09等位基因表达频率高于无癌家族组，两组比较差异明显，具有统计学意义（P＜0.05）；而两组间的HLA-DQB1*04／05／06／07／08等位基因表达频率无显著性差异（P＞0.05）。（2）HLA-DQB1各等位基因在乙型肝炎病毒感染组（ HBsAg阳性组）及非乙型肝炎病毒感染组（ HBsAg阴性组）间的分布频率比较无显著性差异（P值均＞0.05）。（3）广西瑶族肝癌高发家族成员组中Th2细胞相关因子IL-4、IL-10平均表达水平高于无癌家族成员组，差异具有统计学意义（P＜0.05），而两组间的IL-2浓度无显著性差异（P＞0.05）。（4）两组中HLA-DQB1*02阳性成员的IL-10平均表达水平高于HLA-DQB1*02阴性成员，差异具有统计学意义（P＜0.05）。（5）两组中HLA-DQB1*09阳性成员的IL-4平均表达水平高于HLA-DQB1*09阴性成员，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：（1）HLA-DQB1*02／09等位基因可能是广西瑶族居民原发性肝癌发生的易感基因。（2） HLA-DQB1各等位基因与广西瑶族居民的HBV感染可能无显著相关性。（3）IL-4、IL-10表达水平失衡可能是广西瑶族肝癌家族聚集性的危险因素。（4）IL-10表达水平失衡可能与HLA-DQB1*02等位基因的携带有关，而IL-4表达水平失衡可能与HLA-DQB1*09等位基因的携带有关，它们之间共同作用可能与广西瑶族肝癌家族聚集性的发生有相关性。
作者：卢庭婷；梁惠萍；李致忠；黄兰；吴继周；陈婉玲 刊期： 2016年第09期
目的：研究论证IL-10是否能通过诱导IL-4来提高M2。方法：用C57BL／6J 鼠中的骨髓细胞诱导M-CSF 诱导的骨髓源巨噬细胞，利用小鼠全基因组版本进行转录，进而嗜酸性粒细胞的迁移实验，体内巨噬细胞的转移实验。结果：研究发现在M-CSF 诱导的BMDMs 中通过IL-4、IL-10及IL-4＋IL-10诱导来分析M2巨噬细胞，IL-10通过IL-4来提高M2a 标志物的表达，此外，IL-4和IL-10诱导产生CCL24时起协同作用。在GM-CSF 诱导的BMDMs 中CCL24的表达提高。CCL24是CCR3的激动剂和嗜酸性粒细胞的趋化因子。在体外，IL-4＋IL-10激活的巨噬细胞产生大量的CCL24，并且能提高嗜酸性粒细胞的迁移。这个过程能被抗CCL24抗体抑制。IL-4＋IL-10激活的巨噬细胞转移到C57BL／6J 小鼠的腹膜，这能增加嗜酸性粒细胞浸润腹膜腔。结论：IL-4＋IL-10激活的巨噬细胞能增强M2a 巨噬细胞相关基因的表达，提高CCL24的产生和嗜酸性粒细胞的浸润，导致嗜酸性粒细胞相关疾病的发生。
作者：童晓鹏；杨波；门连超；张群辉 刊期： 2016年第09期
目的：探讨黑骨藤在急性痛风性关节炎中的治疗效果。方法：健康雄性SD大鼠60只，随机等分为空白对照组（NC组）、模型组（M组）、秋水仙碱组（C组）、黑骨藤高剂量组（HD组）、黑骨藤中剂量组（MD组）和黑骨藤低剂量组（LD组）。除空白对照组外，其余大鼠均采用尿酸钠制备大鼠痛风性关节炎模型，用秋水仙碱（阳性对照）和不同剂量的黑骨藤灌胃给药治疗。治疗3、5、7 d后观察各组大鼠关节肿胀情况。治疗7 d后处死大鼠，取踝关节组织进行病理学检查，应用ELISA检测各组大鼠外周血中IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α的表达。结果：黑骨藤干预组大鼠踝关节肿胀程度明显低于模型组，且治疗7 d后黑骨藤高剂量组疗效显著高于低剂量组（P＜0.05）；与模型组相比，黑骨藤治疗组均有较少的炎细胞浸润，且黑骨藤高剂量组趋于正常对照组；黑骨藤干预组炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α水平显著低于模型组，呈剂量依赖性。结论：黑骨藤在大鼠急性痛风性关节炎中具有很好的治疗效果，且呈剂量依赖性，其机制可能与黑骨藤降低急性痛风性关节炎大鼠血清炎症因子表达有关。
作者：党荣敏；刘元忠；谢洪书；姚文琴；余跃生 刊期： 2016年第09期
目的：探讨IL-10多态位点的基因多态性与溃疡性结肠炎的易感性及对临床预后的影响。方法：采用病例-对照研究设计，选取80例溃疡性结肠炎患者作为病例组，另外选性别和年龄匹配的健康受试者作为对照组。所有患者治疗前抽取空腹静脉血并提取DNA，设计-819 T／C（rs1800871）、-592 A／C（rs1800872）、-1082 G／A（rs1800896）PCR引物进行PCR扩增，扩增产物酶切后进行琼脂糖凝胶电泳以确定基因类型，采用Logistic回归计算校正相对危险度（ OR）和95％置信区间（95％CI）评价基因多态性与溃疡性结肠炎的易感性，并分析对临床预后的影响。结果：（1）病例组患者IL-10多态位点rs1800896基因类型AA、GG和AG分布频率与对照组受试者差异具有统计学意义（ P＜0.01）；（2）与rs1800896基因型AA比较，基因型为GG的患者溃疡性结肠炎危险性显著升高（P＜0.01），并且临床缓解率显著降低（P＜0.01）；（3）病例组患者IL-10多态位点rs1800871基因类型CC、CT和TT分布频率与对照组受试者差异无统计学意义（P＞0.05）；（4）病例组患者IL-10多态位点rs1800872基因类型AA、AC和CC分布频率与对照组受试者差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论：IL-10多态位点rs1800896基因类型GG可增加溃疡性结肠炎的易感性，并且显著降低患者的临床预后。
作者：沈凤；李德中 刊期： 2016年第09期
CRISPR （ Clustered regularly interspaced short palindromic repeats）首次在K12大肠杆菌的碱性磷酸酶基因位点附近发现，后统一称为规律成簇间隔短回文重复序列，是在大多数细菌、古细菌中广泛存在的一类独特的 DNA 规律性重复序列［1］。 Cas （ CRISPR-associated）基因是位于CRISPR区域临近处的蛋白质编码基因，而且相对保守。 Cas基因可与CRISPR转录出的RNA结合并形成核糖核蛋白复合物，在原核生物中发挥获得性免疫功能，使宿主获得抵抗噬菌体、质粒等外来DNA入侵的免疫能力。 CRISPR／Cas技术是由RNA指导Cas核酸酶对靶向DNA进行特定修饰，能够共定位RNA、DNA和蛋白，因而拥有巨大的改造潜力。此外，也在研究人类疾病致病机理和治疗手段中起到了关键作用。近，有研究对21种癌症类型开展大规模分析，并将与癌症有关的已知基因目录扩增了25％［2］，还有许多重要的癌基因有待进一步发现。而癌症小鼠模型可对癌基因组进行深入研究，因此，CRISPR／Cas9以其高效、准确的对特定基因进行敲除或修饰，已成为目前具有临床与应用前景的基因编辑技术之一。
作者：刘玉颖；杨文涛；杨桂连；王春凤 刊期： 2016年第09期
成功的妊娠依赖于母体对胎儿的免疫耐受。近年来研究证实：Tim-3／Gal-9信号通路通过抑制Th1细胞的活性、Th17细胞的分化和功能以及促进Th2细胞的功能，调节T细胞亚群平衡和诱导外周免疫耐受。 Tim-3／Gal-9信号通路在母胎界面和妊娠中的功能已经在人和动物模型中有较多报道。本文将从Tim-3／Gal-9信号通路调节T细胞平衡这一生物学功能着手，阐明其在母胎免疫耐受的诱导和维持以及妊娠相关疾病中的作用和机制，并探索潜在的治疗价值。
作者：何泽现；赵富玺 刊期： 2016年第09期
作者： 刊期： 2016年第09期
目的：探索鼠伤寒沙门菌cya（ adenylate cyclase，cya）基因的功能及其缺失株减毒的初步机制。方法：对鼠伤寒沙门菌SL1344株cya基因缺失株的耐酸碱能力、耐盐性、运动性、生物被膜成分、对上皮细胞黏附、侵袭以及细胞毒性等生物学特性进行检测。结果：cya缺失株的耐酸碱性、耐盐性以及运动能力较亲本菌株有明显降低；生物被膜成分测定结果显示cya缺失株不表达纤维素和菌毛；同时与亲本菌株相比cya缺失株对上皮细胞的黏附和侵袭能力发生了显著的降低，且对细胞毒性的影响弱于亲本菌株。结论：上述结果表明cya基因功能与细菌的运动能力、细胞膜的渗透能力、生物被膜的形成及毒力密切相关，从而为鼠伤寒沙门菌cya基因功能及其缺失株减毒机制的进一步研究提供了理论参考，这也必将有助于研发以减毒鼠伤寒沙门菌为载体的口服疫苗。
作者：刘莎莎；贾艳艳；张春杰；陈松彪；廖成水；杨亚东；王二鑫；程相朝 刊期： 2016年第09期
JAK／STAT （ Janus kinase／Signal transducer and activator of transcription）信号通路目前已成为研究细胞膜到细胞核信号传递中的经典信号途径，同时也解释了大量细胞因子和激素是如何发挥其相关功能的。解析JAK／STAT信号通路同样有助于细胞间通讯和细胞外基因表达控制的研究。目前针对JAK／STAT信号通路的特异性临床治疗已取得一定成就。在本综述中，简要探讨了JAK／STAT信号转导在细胞、分子以及基因水平上的现有理论和观点，尤其强调了JAK／STAT信号转导在人类疾病方面的研究进展，同时总结在该领域研究过程中获得的经验和教训，进而展望了JAK／STAT信号通路未来的研究方向以及面临的困难和挑战。
作者：潘志鹏；伦永志 刊期： 2016年第09期
中国免疫学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国免疫学会,吉林省医学期刊社
