李刚；许波；梁学振；盖帅帅；夏聪敏；阎博昭；李嘉程
目的 研究海蓬子皂苷甲(BA)诱导细胞自噬的作用及其机制.方法 采用倒置荧光显微镜法、流式细胞仪法和Western blot法从3个不同角度检测细胞自噬;免疫印迹法检测mTOR信号通路;MTT法检测BA单独或联合3-MA作用后细胞的存活率.结果 BA可诱导MCF7细胞发生自噬,具有剂量依赖性.BA可抑制mTOR磷酸化激活,抑制mTOR下游p70S6K蛋白丝氨酸(Ser)、苏氨酸(Thr)的磷酸化以及4EBP1的磷酸化.且随着BA浓度升高,Akt和p-ERK表达降低.3-MA与10 μmol·L-1 BA联合用药时,细胞存活率明显低于单独使用BA处理的细胞.结论 海蓬子皂苷甲通过抑制Akt和p-ERK蛋白表达,进而抑制mTOR激活,终诱导人乳腺癌MCF7细胞发生自噬.
作者：管福琴；单宇；黄真真；王奇志；陈雨；印敏；刘飞；徐曙；王鸣；赵友谊；冯煦 刊期： 2018年第02期
目的 观察姜黄素(curcumin)对糖基化终末产物(AGEs)诱导的软骨细胞凋亡及线粒体功能损伤的作用,并探讨相关机制是否与姜黄素上调过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)相关.方法 原代培养家兔膝关节软骨细胞;TUNEL染色法检测细胞凋亡;Rhodamine-123试剂盒检测线粒体跨膜电位(△Ψm);ATP试剂盒检测线粒体ATP生成;分光光度法检测caspase-3活性;Western blot检测PPARγ、细胞色素C、Bax及Bcl-2蛋白表达;real-time PCR检测PPARγ mRNA含量;DNA-binding法检测PPARγ活性.结果 AGEs(200 mg·L-1)可明显诱导兔软骨细胞凋亡,同时线粒体跨膜电位(△Ψm)降低、ATP生成减少,caspase-3活性增加,细胞色素C释放增加,Bax/Bcl-2的比值增加;线粒体通透性转换孔的抑制剂环孢霉素A (CsA,100 nmol·L-1)可以明显抑制AGEs诱导的细胞凋亡;PPARγ特异性激动剂吡格列酮及姜黄素均可明显抑制AGEs诱导的软骨细胞凋亡及线粒体功能损伤,给予PPARγ特异性抑制剂GW9662 10 μmol·L-1预处理后,可以明显拮抗姜黄素的保护作用.同时,姜黄素可以明显上调AGEs诱导的PPARγ活性的降低,并伴随PPARγ相应的mRNA及蛋白表达水平的升高.结论 姜黄素通过上调PPARγ,有效地保护AGEs诱导的软骨细胞线粒体损伤,从而抑制AGEs诱导的软骨细胞凋亡.
作者：杨青山；吴树金；施松波；毛新展；郭士方；陈志信；台会平 刊期： 2018年第02期
目的 构建LV5-hCx32慢病毒表达载体,获得稳定高表达人缝隙连接蛋白32(connexin32,Cx32)的Huh7人肝癌细胞系,并研究Cx32对Huh7细胞增殖的影响.方法 采用全基因合成法并经PCR扩增得到Cx32基因序列,将所得目的片段克隆到LV5-GFP载体上,获得重组慢病毒质粒LV5-GFP-hCx32,经酶切鉴定及DNA测序鉴定后,与慢病毒包装质粒系统共转染293T细胞中,包装成重组慢病毒颗粒,经荧光显微镜测定重组慢病毒滴度.将慢病毒载体LV5-hCx32和LV5-NC感染Huh7细胞,嘌呤霉素筛选出细胞阳性克隆并扩大培养.qRT-PCR、Western blot和免疫荧光法分析Cx32的表达及定位;细胞接种荧光示踪法检测细胞缝隙连接(gap junction,GJ)功能;MTT法及克隆形成实验观察细胞增殖能力的变化.结果 双酶切及测序结果表明LV5-GFP-hCx32慢病毒载体构建成功,经293T细胞包装后,成功获得病毒滴度为3×1011TU·L-1的重组慢病毒LV5-GFP-hCx32,慢病毒瞬时感染后的Huh7细胞中Cx32 mRNA和蛋白表达水平明显增多,筛选后建立的稳定转染细胞系中Cx32也稳定高表达,并且部分表达于细胞膜,形成有功能性的GJ.过表达Cx32的Huh7细胞增殖能力减弱(P＜0.05).结论 成功构建Cx32基因过表达慢病毒载体,该载体能够稳定感染Huh7细胞,使外源基因Cx32过表达并抑制细胞的增殖能力.
作者：纪玉婷；杨燕；郑荣生；张吴琼；刘静 刊期： 2018年第02期
目的 探讨ALLN (N-acetyl-leu-leu-norleucinal)在过氧化氢(H2O2)对661W光感受器细胞的毒性损害过程中的可能影响.方法 MTT法测定H2O2对661W细胞活性的影响;Western blot法检测在H2O2作用661W光感受器细胞中不同时间点Calpain 1和Calpain 2的蛋白水平.结果 MTT结果表明,H2O2作用于661W细胞24 h后,661W细胞数明显下降;100 μmol·L-1的H2O2作用于661W细胞12、18、24 h,Calpain 1和Calpain 2的蛋白水平随H2O2作用时间的延长而增加;MTT法测定661W细胞活性,发现ALLN+H2O2组细胞活性明显比单纯H2O2组高;MTT法检测不同浓度ALLN组(25、50、100、200 μmol·L-1)的细胞活性,结果显示ALLN组细胞活力与空白对照组无明显差别.结论 Calpain抑制剂ALLN可减轻H2O2对661W细胞的毒性损害作用,为光感受器细胞氧化损伤及保护提供了实验依据.
作者：方丽君；林颖彬；黄恩；黄天文 刊期： 2018年第02期
脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是神经营养家族中的重要成员.BDNF可促进神经系统的发育,维持神经系统的功能,在各种神经的生长发育以及再生中起重要作用.近年来的研究表明,BDNF在抑郁症及其并发症的诊治中发挥重要作用.该文综述了BDNF、BDNF受体和信号转导通路在抑郁症以及糖尿病、脑卒中、产后、慢性疼痛等并发抑郁症中的研究现状.
作者：关书；熊伟；高云 刊期： 2018年第02期
目的 研究蛇床子素(osthole,Ost)对髓核致炎神经根痛大鼠脊髓背角p38 MAPK信号相关通路表达的影响.方法 ♂成年SD大鼠156只随机分为5组:Blank组(n=36)、Sham组(n=36)、手术模型组(NP,n=36)、DMSO组(n=24)、蛇床子素组(Ost组,n=24),检测所有大鼠术前1d,术后1、2、6、7、12、14、21、28 d的50％机械痛阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT).DMSO组和Ost组于术后d2经硬膜外腔分别注射100 mL·L-1 DMSO和20 g·L-1蛇床子素,体积均为50μL.分别于术后7、14 d取出术侧腰段脊髓背角,Western blot检测p-p38、IL-18、IL-18R蛋白的表达,qPCR检测IL-18 mRNA表达.结果 与Blank组相比,Sham组在术后1 d 50％ MWT降低(P＜0.05),而NP组、DMSO组及Ost组术后各时点的50％ MWT降低(P＜0.05);术后d 7 p-p38、IL-18蛋白及IL-18 mRNA表达上调(P＜0.05),而IL-18R蛋白在术后d 14表达上调(P＜0.05);硬膜外给予蛇床子素后,与DMSO组相比,Ost组各个时间点的50％ MWT升高,持续至术后28 d(P ＜0.05),同时,术后d7伴有p-p38、IL-18蛋白及IL-18 mRNA表达下降;术后d 14,IL-18R蛋白表达降低(P＜0.05);p-p38蛋白相对浓度和IL-18 mRNA含量进行相关性分析,Spearman秩相关系数R =0.9(P ＜0.05).结论 髓核致炎大鼠脊髓背角p-p38蛋白及IL-18可能参与了早期炎性痛形成,而IL-18R在疼痛的维持中发挥作用,蛇床子素长期有效缓解髓核致炎大鼠神经根痛,可能与抑制p38 MAPK信号相关通路有关.
作者：张嘉明；易增兴；林世清；王益敏；蔡哲；魏明；孙来保；邹学农 刊期： 2018年第02期
目的 利用实时细胞分析仪,并以表皮生长因子(EGF)为促进细胞生长的工具药,观察EGF在不同培养条件下对细胞生长的影响,为建立IEC-6细胞生长(增殖)药理实验模型提供参考.方法 以1×104/孔的密度将细胞接种于E-Plate 16板,并以含10％血清DMEM培养24h,换成无血清DMEM培养(即血清饥饿)20 h后,观察不同培养条件对细胞生长的影响及EGF的药效.结果 ①10％血清时,EGF组(1、10、100 μg·L-1)给药24、48、72 h后,细胞生长指数与空白组比较均P ＞0.05,提示含10％血清培养不能反映EGF的药效;②0％血清时,EGF(1、10 μg·L-1)对无血清培养所致的细胞生长抑制有改善作用,但不能使其恢复正常水平(给药24、48、72 h后,EGF组与5％血清空白组比较均P＜0.01),提示无血清培养不能反映EGF的药效;③0％、0.5％、1％血清可对细胞生长产生不同影响,其中0.5％血清既不会对细胞生长产生明显抑制,也不会由于促进细胞生长时间较长而不利于反映EGF药效;④0.5％血清时,EGF各剂量组给药24、48、72 h后,均能促进细胞生长(细胞指数与空白组比较均P＜0.01),提示0.5％血清培养条件下可较好反映EGF药效;⑤重复验证了0.5％血清时EGF(10μg·L-1)促进细胞生长的药效.结论 在实时细胞分析仪建立IEC-6细胞生长(增殖)药理实验模型的参考方案:细胞以含10％血清DMEM培养24h,再以无血清DMEM培养(即血清饥饿)20 h,然后加受试药,并以含0.5％血清培养48 ～72 h,可观察其对细胞生长(增殖)影响的药效.
作者：时玉霞；李茹柳；邓娇；王东旭；朱易平；胡玲；陈蔚文 刊期： 2018年第02期
目的 研究小檗碱、巴马汀和药根碱在大鼠原代细胞的胆汁外排特征.方法 建立“三明治”培养大鼠原代肝细胞(sandwich cultured rat hepatocytes,SCRH)模型,分别加入小檗碱、巴马汀、药根碱,在含Ca2+和无Ca2+缓冲液中孵育,采用UPLC-MS/MS分别测定3种生物碱的细胞蓄积量,计算胆汁排泄指数和胆汁清除率,评价小檗碱、巴马汀、药根碱在大鼠原代细胞的胆汁外排特征;并考察P-gp、Mrp2抑制剂对3种活性成分在SCRH细胞模型中的外排转运影响.结果 随着孵育时间的延长,3种生物碱的细胞蓄积量增加,且含Ca2+条件下的细胞蓄积量与无Ca2+条件下相比具有明显差异;P-gp抑制剂环孢素A、维拉帕米均能减少小檗碱、巴马汀、药根碱的胆汁排泄,且呈浓度依赖性,Mrp2抑制剂MK571、丙磺舒对3种生物碱的胆汁排泄无明显影响.结论 小檗碱、巴马汀、药根碱均经过胆汁外排,P-gp介导了3种生物碱的胆汁外排,Mrp2未参与其胆汁排泄.
作者：梁瑞峰；宋献美；葛文静；张峰；代震；李宁；田萍；李更生 刊期： 2018年第02期
近年来大量研究显示,肿瘤微环境中髓样细胞在肿瘤的发生发展中发挥着至关重要的作用.一方面,髓样细胞能够调控机体的免疫系统;另一方面,髓样细胞对肿瘤生长转移以及肿瘤治疗的疗效能够产生影响.该文主要对肿瘤微环境中髓样细胞与肿瘤之间的相互作用进行综述,探讨髓样细胞被募集至肿瘤部位后产生的作用以及机制,尝试性地提出了靶向髓样细胞的治疗策略,为后续研究以及临床治疗提供重要参考.
作者：吴佳伟；曹玉珠；余苏云；张婷婷；杨宇；陈文星；王爱云；陆茵 刊期： 2018年第02期
目的 基于网络药理学探讨淫羊藿可能的物质基础,并分析淫羊藿抗骨质疏松可能的分子机制.方法 采用活性成分筛选、靶点预测技术,结合生物信息学手段,确定淫羊藿防治骨质疏松症的特异性靶点,并进行信号通路富集分析,以进一步分析其治疗骨质疏松症的分子机制.结果 淫羊藿在TCMSP数据库中共检索到130个相应成分,根据OB和DL参数共筛选到23个入血活性成分,同时利用相关靶点预测技术,共获得101个预测靶点.通过对GEO芯片数据库的基因芯片进行二次挖掘分析,共获取124个明显的差异基因;在疾病基因相关数据库共检索到356个与骨质疏松症发生、发展密切相关的已知的相关靶点基因.利用cytoscape构建并合并活性成分及疾病的蛋白质相互作用关系网络,通过网络拓扑分析共筛选出221个关键基因;ClueGO富集分析显示,淫羊藿除与直接作用于骨质疏松症关键节点涉及的信号通路,如Wnt信号通路、TGF-β信号通路、Notch信号通路等有关,还对PI3 K-Akt信号通路、VEGF信号通路、甲状腺素信号通路等同时进行调控.结论 淫羊藿治疗骨质疏松症具有多成分、多靶点的特点;其主要通路不仅直接参与骨重建的细胞分化,调节成骨、破骨代谢平衡,还通过全身其他系统,如循环系统、神经系统等来干预和影响骨微环境,与目前抗骨质疏松的作用机制相符合.
作者：李刚；许波；梁学振；盖帅帅；夏聪敏；阎博昭；李嘉程 刊期： 2018年第02期
目的 探讨细胞外信号调节激酶(extracellular signaling-regulated kinase,ERK)在吗啡预处理减轻大鼠全心缺血/再灌注损伤中的作用.方法 健康成年♂ SD大鼠,采用随机数字表法分为6组(n=10):对照组(control,CON)、缺血/再灌注组(ischemia/reperfusion,I/R)、缺血预处理组(ischemia preconditioning,IPC)、吗啡1μmol·L-1预处理组(morphine preconditioning,MPC)、MPC+ERK抑制剂PD98059组(MPD)、ERK抑制剂PD98059对照组(PD).利用Langendorff灌流系统对各组大鼠离体心脏在进行相应处理后,化学比色法检测基线、再灌注5、10 min时冠脉流出液乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性;同时利用充水球囊置入左心室持续监测左心室发展压(left ventricular developed pressure,LVDP).2,3,5-氯化三苯基四氮唑(triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色测量梗死区(infarct size,IS)、缺血危险区(area at risk,AAR)体积及IS/AAR比值;Western blot检测心肌组织ERK磷酸化水平.结果 与I/R组比较,MPC组IS和IS/AAR减小,再灌注5、10 min时LDH活性降低,再灌注结束时LVDP升高,心肌组织磷酸化ERK(p-ERK)相对表达量增加;ERK抑制剂PD98059阻断MPC的保护作用,增加心肌梗死面积,升高再灌注5、10 min时LDH活性,降低再灌注末LVDP,此外,PD98059抑制MPC诱导的ERK磷酸化.结论 吗啡预处理可能通过诱导ERK磷酸化水平升高而减轻大鼠全心缺血/再灌注损伤.
作者：黄俊；杨婉；金世云；产进中；刘中；张野；何淑芳 刊期： 2018年第02期
目的 研究迷迭香酸衍生物RAD-9诱导胃癌MGC-803细胞凋亡的作用及其机制.方法 MTT法观察RAD-9对胃癌MGC-803细胞增殖的抑制作用;流式细胞术检测细胞的凋亡;Hoechst 33258染色法观察RAD-9对MGC-803细胞核凋亡形态学的影响;Western blot检测RAD-9干预MGC-803细胞36 h后,对Akt、p-Akt、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase-3的影响.结果 MTT结果显示,RAD-9呈时间、浓度依赖性抑制胃癌MGC-803细胞增殖;流式细胞术结果显示,RAD-9对胃癌MGC-803细胞有明显的促凋亡作用(P＜0.01);Hoechst 33258染色实验结果显示,RAD-9干预胃癌MGC-803细胞36 h后,细胞核呈现典型凋亡形态学改变;Western blot结果显示,RAD-9干预胃癌MGC-803细胞36 h后,Bcl-2蛋白表达水平明显降低,Bax、caspase-3蛋白表达水平明显提高,Akt、p-Akt蛋白表达水平明显下调,p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达水平明显上调(P＜0.01).结论 RAD-9能抑制胃癌MGC-803细胞生长,且能诱导其凋亡,其机制可能与抑制PI3 K/Akt和激活p38 MAPK信号通路相关.
作者：韦立群；李清；甘嘉亮；李婉婷；潘晓杭；蒋伟哲；唐双意 刊期： 2018年第02期
铁死亡是一种新型的细胞死亡方式,它在形态、生物化学和基因水平上,均不同于目前已知的细胞凋亡、自噬、坏死、角化和其他形式的细胞死亡.研究发现,铁死亡在神经、肿瘤等疾病中参与疾病的发生发展,并起到重要作用.阿尔茨海默病、帕金森综合征、亨廷顿舞蹈病、中风及脑室周围白质软化症等神经疾病,发病原因复杂,作用机制仍不明确.机制研究发现,铁死亡与神经疾病之间有着紧密联系,该文就铁死亡的机制及其在神经疾病发生发展过程中的作用进行综述.
作者：姜懿纳；阳松威；张欣；罗林明；张钊；陈乃宏 刊期： 2018年第02期
目的 探讨儿茶素(catechin)对过敏性哮喘小鼠炎症反应的治疗作用及其机制.方法 采用BALB/c♀小鼠建立鸡卵清蛋白(OVA)致敏和激发的过敏性哮喘模型,给药组分别给予儿茶素(75、150、300 mg·kg-1)干预.记录外周血白细胞分类及计数;HE染色观察肺组织病理学改变;ELISA法检测血清OVA特异性IgE水平及肺组织TSLP、IL-5、IL-13的含量;Western blot检测肺组织NF-κB p65、IκB蛋白表达情况;免疫荧光检测NF-κB p65核转录情况.结果 儿茶素可明显减少外周血白细胞总数,降低血清OVA特异性IgE含量,减少肺组织中TSLP以及Th2型炎症因子IL-5、IL-13的含量,抑制NF-κB p65核转录.结论 儿茶素可有效缓解OVA所致的过敏性哮喘小鼠的Th2型炎症反应,其作用可能是通过调控NF-κB通路,抑制TSLP表达而实现的.
作者：潘增烽；周园；阮岩；罗霞；闫亚杰；周联 刊期： 2018年第02期
目的 观察孕期咖啡因暴露(PCE)♀胎肾发育病理学变化和皮质酮(CORT)处理对原代后肾间充质细胞基因表达的影响,探究PCE影响胎鼠肾脏发育的可能机制.方法 受孕Wistar大鼠于孕9-20 d(GD 9-20)经口灌胃咖啡因(30、120mg·kg-1·d-1),孕鼠于GD20处死,取♀胎鼠并收集肾脏,检测肾脏病理学变化和基因表达;在原代后肾间充质细胞上给予不同浓度CORT(250、500、1 000 μg·L-1)处理24 h,检测细胞基因表达.结果 与对照组相比,PCE组♀胎肾肾小球的球囊空虚,鲍曼囊腔变大,毛细血管网发育不良,GDNF/c-Ret信号通路抑制;CORT处理原代后肾间充质细胞下调AT1R/AT2 R及GDNF/c-Ret信号通路的表达.结论 PCE♀胎鼠肾脏发育不良,其机制与PCE所致高血CORT下胎肾局部AT1R/AT2R及GDNF/c-Ret信号通路的表达抑制有关.
作者：万阳；敖英；李斌；熊颖；孙朝霞；胡霜霜；汪晖 刊期： 2018年第02期
细胞在长期进化过程中形成的复杂的DNA损伤反应防御机制是维护基因组稳定性的重要途径,DNA损伤反应通路缺陷可导致包括肿瘤在内的多种疾病的发生.DNA损伤反应通路是一个复杂的信号通路,包括DNA损伤修复、凋亡、细胞周期调控等,DNA损伤反应通路已经成为新的抗肿瘤药物靶点.目前,已经开发多种DNA损伤反应通路相关的抑制剂,特别是对BRCA1和BRCA2基因突变的肿瘤,利用协同致死现象而开发的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂广泛应用于肿瘤个体化治疗.该文重点对DNA损伤反应通路抑制剂中的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂的作用分子机制、临床治疗、耐药性以及面临的挑战进行综述.
作者：郑宇静；左彤彤；封宇飞 刊期： 2018年第02期
目的 探究抗氧化肽AOP1促进小鼠皮肤烫伤创面愈合修复的作用及机制.方法 选用DCFH-DA检测细胞内活性氧(ROS)的变化;通过细胞增殖与迁移实验检测药物毒性及对创面愈合的影响.采用直径1 cm铜柱80℃水浴2min、紧贴小鼠皮肤10 s的方法制备烫伤模型,观察烫伤创面愈合情况;并用HE和Masson三色染色观察AOP1对皮肤烫伤创面愈合修复的作用;检测小鼠全皮组织中MDA含量和SOD活性.结果 在细胞水平上,抗氧化肽AOP1能够明显降低HaCaT和L929细胞内ROS的含量,促进细胞迁移和增殖.与对照组相比,AOP1组小鼠皮肤创面愈合时间短、愈合率高,结痂面积小,可明显降低烫伤创伤组织中炎症反应及MDA的含量;HE和Masson染色也证实了AOP1对烫伤创面愈合修复的促进作用.结论 具有天然活性的抗氧化肽AOP1可能通过减轻烫伤引起的氧化应激,促进小鼠皮肤烫伤创面的愈合修复.
作者：秦迪；张慧杰；杨希营；陈艳通；林维平；李文辉；孙同毅；高媛媛 刊期： 2018年第02期
目的 探讨桃仁-红花药对对大鼠颈椎间盘软骨终板退变的影响.方法 选取清洁级健康Wistar大鼠50只,♂,随机分为对照组、模型组、假手术组、美洛昔康组、桃仁-红花药对组,每组10只.其中模型组、美洛昔康组、桃仁-红花药对组通过手术方法建立动静力失衡性大鼠椎间盘退变模型,假手术组切开皮肤后不做进一步操作.造模12周后,对照组、模型组、假手术组每日给予生理盐水灌胃,美洛昔康组、桃仁-红花药对组每日分别给予等量美洛昔康悬浊液、桃仁-红花煎剂灌胃,连续给药30 d后处死全部大鼠,完整取出C4、C6/7椎间盘.C4/5椎间盘固定、切片,ABOG染色法观察椎间盘组织形态学变化;免疫组化法检测Ⅱ型胶原(type Ⅱ collagen,Col Ⅱ)、X型胶原(type X collagen,Col X)蛋白的表达情况;C6/7椎间盘提取总mRNA,实时定量PCR检测Col Ⅱ、Col X基因的表达情况.结果 与模型组比较,桃仁-红花药对组上调软骨终板细胞Col Ⅱ的mRNA及蛋白表达,下调软骨终板细胞Col X的mRNA及蛋白表达,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 桃仁-红花药对可以抑制动静力失衡性大鼠椎间盘退变中的软骨终板退变,进而延缓椎间盘退变.
作者：王艺儒；唐德志；梁倩倩；徐浩；赵永见；郑为超 刊期： 2018年第02期
目的 观察辣椒素对大鼠实验性自身免疫性神经炎(EAN)的影响并探讨其机制.方法 ♂ Lewis大鼠采用P257-81多肽与完全弗氏佐剂的混合液足底注射诱导EAN模型.在免疫后0.5h,通过腹腔注射给予雷帕霉素(2.5 mg·kg-1),免疫后1h给予辣椒素(1 mg· kg-1·d-1)灌胃,共15 d.每天观察大鼠发病情况,并进行神经系统体征临床评分和体质量测量,坐骨神经病理切片进行HE染色和劳克坚牢蓝染色,透射电镜观察坐骨神经的超微结构.采用ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)水平;Western blot检测坐骨神经中自噬相关蛋白的表达.结果 与EAN组比较,EAN+辣椒素组大鼠从免疫后d7～16神经系统体征临床评分明显降低,体质量从免疫后d3～16明显增加(P＜0.05),髓鞘脱失现象明显减少,炎症细胞浸润数明显减少(P＜0.05),血清中TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-6水平明显降低(P＜0.05),大鼠坐骨神经轴突中自噬体数量明显减少(P＜0.05),坐骨神经中Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白的表达及LC3-Ⅱ/LC3-I的比值均明显下调,p62的表达明显上调(P＜0.05).雷帕霉素部分逆转了辣椒素的作用.结论 辣椒素能抑制实验性自身免疫性神经炎,其机制与抑制细胞自噬活性有关.
作者：周寿红；薛瑞瑞；郭潇潇；盛思敏；杜倩；夏嘉辉；肖婷；林芬 刊期： 2018年第02期
目的 以LPS致敏的小鼠巨噬细胞J774A.1作为炎症细胞模型,研究灯盏花乙素对ATP诱导的炎症小体活化和细胞焦亡的影响及其机制.方法 利用碘化丙锭(PI)染色法检测LPS+ ATP诱导的小鼠J774A.1巨噬细胞发生细胞焦亡的情况;免疫印迹法检测细胞裂解液和上清中IL-1β、caspase-1、HMGB1等蛋白的表达水平;基于微珠的免疫测定法(CBA)检测细胞上清中IL-1β的分泌水平.结果 ATP能够明显诱导LPS致敏的J774A.1巨噬细胞中caspase-1活化、成熟IL-1β(17 ku)和HMGB1释放至培养上清中,并诱导细胞焦亡;而灯盏花乙素预处理能够剂量依赖性地抑制ATP诱导的caspase-1活化以及成熟IL-1β、HMGB1的释放,并抑制细胞焦亡;同时,经腺苷酸环化酶抑制剂MDL12330A和蛋白激酶A(PKA)抑制剂H89处理,可以逆转灯盏花乙素对ATP诱导的细胞焦亡的抑制作用.结论 灯盏花乙素通过调节PKA活性,抑制NLRP3炎症小体的活化与细胞焦亡,从而发挥抗炎作用.
作者：景艳芸；李陈广；颜亮；徐丽慧；白文静；欧阳东云；何贤辉 刊期： 2018年第02期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
