李刚；容敏华；钟艳平；丁兰芳；覃健；廖明；萧浩；何敏
非酒精性脂肪肝(NAFL)是以肝细胞脂肪变性和脂肪沉积为病理特征,但无过量饮酒史的临床综合征,目前NAFL在国内外的发病率正呈明显上升趋势.固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是调控胆固醇、脂肪酸和甘油三酯及脂肪细胞分化过程的关键转录调控因子,现将它的调节以及在NAFL形成中的作用作一综述.
作者：杜娆；谢梅林 刊期： 2009年第11期
目的 探讨淡豆豉异黄酮对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)诱导大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)增殖及Janus激酶2-细胞信号转导及转录活化因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响.方法 建立AngⅡ诱导VSMC增殖模型,MTT法检测VSMC增殖活性;RT-PCR法检测AngⅡ1型受体(angiotensin Ⅱ receptor 1,AT1R)mRNA表达;Western blot法检测JAK2/STAT3信号通路蛋白JAK2,STAT3及其磷酸化表达水平.结果 100、200 μg·L-1淡豆豉异黄酮可明显抑制Ang Ⅱ诱导的VSMC增殖,并明显下调AT1R mRNA表达水平;200 μg·L-1淡豆豉异黄酮可明显下调磷酸化JAK2、磷酸化STAT3的表达.结论 淡豆豉异黄酮可抑制AngⅡ诱导的VSMC增殖,其机制可能与下调AT1R表达,阻断JAK2/STAT3信号通路的磷酸化有关.
作者：牛丽颖；任艳青；王鑫国 刊期： 2009年第11期
目的 探讨蛇葡萄素在体外诱导人肝癌细胞株Bel-7402的凋亡作用及其可能机制.方法 以不同浓度的蛇葡萄素作用于体外培养的人肝癌细胞株Bel-7402,应用MTT法检测培养24、48和72 h的细胞生长情况;荧光染色观察细胞核的形态学改变;琼脂糖凝胶电泳分析细胞DNA变化;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot检测细胞caspase-3、Bcl-2和Bax的表达情况.结果 蛇葡萄素对Bel-7402细胞的生长有明显的增殖抑制作用,呈浓度和时间依赖性.24、48、72 h的IC50值分别是89.6±16.1、36.2±6.5和15.3±3.0 mg·L-1.经荧光染色后可观察到典型的凋亡小体.细胞DNA电泳后呈现出凋亡细胞典型的DNA ladder.流式细胞术检测细胞凋亡率呈时间和浓度依赖性.caspase-3和Bcl-2蛋白表达量逐渐降低,Bax蛋白表达量逐渐增加,呈明显的浓度依赖性.结论 蛇葡萄素能诱导体外培养的人肝癌Bel-7402细胞凋亡,其作用具有时间和浓度依赖性.下调Bcl-2、上调Bax表达,活化caspase-3是蛇葡萄素诱导Bel-7402细胞凋亡的可能机制之一.
作者：张琼；刘德育 刊期： 2009年第11期
目的 探讨川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导引起的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC) 损伤的保护作用.方法 以人脐静脉内皮细胞为实验对象,MTT法检测细胞活力,比色法测定一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性,硝酸还原酶法测上清液一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,荧光法测定胞内NO及ROS水平,流式细胞仪法测定细胞凋亡与周期.结果 川芎嗪与脂多糖同内皮细胞孵育后没有引起细胞活力的明显改变,排除了实验模型中药物直接细胞毒作用.脂多糖可以抑制细胞NOS活性(P<0.05)及胞内外NO含量(P<0.05),增加胞内ROS水平(P<0.01),促进细胞凋亡(P<0.05),抑制正常细胞周期的进程(P<0.05),而川芎嗪可以恢复脂多糖所致的上述效应,并具有一定的浓度依赖性.结论 川芎嗪可以通过有效抑制脂多糖诱导的HUVEC NO、ROS水平改变所引起的细胞凋亡,从而起到内皮细胞损伤的保护作用.
作者：李文明；刘洪涛；李秀英；徐纲；于超 刊期： 2009年第11期
目的 探讨脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)对小鼠胰岛β细胞增殖的影响及NF-κB信号途径的调节作用.方法 不同剂量LPS按不同时间刺激小鼠胰岛β细胞株NIT-1细胞,并使用NF-κB特异性抑制剂Bay11-7082(5 μmol·L-1)进行干预.使用cell counting kit-8(CCK-8)试剂检测细胞增殖,Western blot检测NIT-1细胞磷酸化I-κBα(pI-κBα)和总I-κBα蛋白水平.结果 LPS在0.1、0.5、1.0、5.0 mg·L-1刺激72 h对NIT-1细胞增殖有促进作用,在5.0 mg·L-1浓度时促进作用减弱,在10.0 mg·L-1浓度时对NIT-1细胞增殖无明显影响;NF-κB特异性抑制剂Bay11-7082可阻断LPS对NIT-1细胞增殖的促进作用;LPS刺激后60～120 min,NIT-1细胞磷酸化I-κBα相对于总I-κBα蛋白水平增高;Bay11-7082阻断LPS诱导的NIT-1细胞I-κBα蛋白磷酸化.结论 低剂量LPS促进NIT-1细胞增殖,NF-κB激活可能参与其过程.
作者：刘珊英；李焱；梁绮君；甘小玲；梁颖；梁蔚文；林燕华；林天歆 刊期： 2009年第11期
阿尔采末病(Alzheimer′s disease,AD)是一种神经退行性疾病,目前已成为严重威胁老年人生活质量乃至生命的主要疾病之一.由于AD的发病机制并不清楚,因此给其治疗带来了很大困难,目前的治疗方法都只能部分改善症状,而不能逆转病理变化或阻止病情的发展.近年来RNAi技术在体内外抑制AD相关基因表达的成功,为AD的治疗提供了新的方法.该综述主要介绍了RNAi技术在AD中的应用.
作者：孙琰；周文霞；张永祥 刊期： 2009年第11期
目的 该文探索建立了小鼠离体子宫收缩模型,以此为对象,对药物效应定量方法进行了评价研究,并与大鼠模型进行了比较.方法 缩宫素诱导离体子宫收缩,观察10-8.5～10-5 mol·L-1浓度范围内维拉帕米对子宫收缩的抑制作用,采用两次归一化的方法对数据进行处理,计算各浓度的抑制率,并根据实验结果计算药物的ED50,以上述方法观察维拉帕米对大鼠及小鼠离体子宫的不同作用.结果 随着维拉帕米浓度增加,其对离体子宫收缩抑制作用不断增强,在10-5 mol·L-1浓度下子宫收缩被完全抑制.两次归一化的方法对结果进行计算后,得到维拉帕米对大鼠及小鼠离体子宫收缩抑制作用的ED50分别为10-7.24(10-7.46～ 10-7.04)mol·L-1及10-7.58(10-7.78～10-7.38)mol·L-1.结论 采用本方法进行实验及数据处理,可以较好的排除多种因素的干扰,从而对药物效应的强弱进行量化.经工具药物进行验证,认为该方法灵敏、可靠、经济,可以用于离体子宫活性药物的评价.
作者：华永庆；段金廒；王言才；范麒如；张燕；朱荃 刊期： 2009年第11期
目的 探讨姜黄素(Curcumin)通过调节糖原合成激酶-3β(GSK-3β)的活性防治AD的机制.方法 体外培养SHSY5Y细胞,转染pBACE1-mychis和pAPPswe,姜黄素处理细胞后,通过RT-PCR和Western blot分别检测GSK-3β、β-链蛋白(β-catenin)和核内转录因子CyclinD1 mRNA水平和蛋白水平的表达情况,免疫荧光法检测GSK-3β和β-catenin的定位和阳性表达的变化,ELISA检测淀粉样蛋白(Aβ40/42)水平.结果 Curcumin处理后,细胞内GSK-3β mRNA表达水平和蛋白水平都明显减弱;而GSK-3β的磷酸化形式GSK-3β-Ser9蛋白却明显增加,具有浓度-时间依赖性(P<0.05).β-catenin 和CyclinD1mRNA表达水平和蛋白水平增加,呈浓度-时间依赖性(P<0.05).免疫荧光染色结果不但证实了GSK-3β、β-catenin在细胞质内量的变化,而且还发现随着药物浓度的增加,β-catenin逐渐向细胞核内转移.Aβ40/42生成水平明显降低,呈浓度-时间依赖性(P<0.05).结论 GSK-3β是一个潜在性的AD治疗靶点,Curcumin能够通过抑制GSK-3β的活性来发挥防治AD的作用.
作者：张雄；李昱 刊期： 2009年第11期
目的 探讨选择性5-脂氧合酶 (5-LO) 抑制剂 zileuton对局灶性脑缺血/再灌注损伤(CIRI) 引发急性肺损伤(ALI)的保护作用及其机制.方法 线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型,缺血 2 h,再灌注 24 h.于缺血前 2 h,再灌注 0、5、10 h,分别 4 次灌胃给予 zileuton 10、50 mg·kg-1.HE染色观察肺组织形态学改变;湿干重比(W/D)检测肺组织含水量;RT-PCR 法检测肺组织白三烯受体1 mRNA(CysLTR1 mRNA);酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白三烯B4(LTB4)浓度;免疫组化法检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白;生化法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)、总抗氧化能力(T-AOC)和 Na+,K+-ATP ase 活性.结果 Zileuton 10、50 mg·kg-1均可改善肺组织病理变化,减少肺组织W/D比值(P<0.01),并下调肺组织CysLTR1 mRNA和TNF-α蛋白表达(P<0.05,P<0.01),降低血清 LTB4浓度(P<0.01),缓解肺组织 MPO升高和Na+,K+-ATPase活性下降(P<0.05,P<0.01),提高肺组织T-AOC(P<0.05,P<0.01).结论 Zileuton可有效抑制CIRI所致的ALI,其机制与抑制5-LO通路活性,减轻肺组织炎症反应、氧化损伤和离子转运障碍有关.
作者：余涓；林艳婷 刊期： 2009年第11期
目的 研究细胞膜角蛋白8(CK8)和乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistant protein,BCRP)作为多靶点治疗逆转耐药的可行性.方法 共转染特异的CK8-siRNAs和BCRP-siRNAs至人乳腺癌多药耐药细胞MCF-7/MX,用Western blot方法检测siRNAs对CK8和BCRP蛋白表达的抑制,荧光染色用激光共聚焦显微镜观察细胞膜表面CK8表达量的变化,并用Sulforhodamine B的方法检测转染前后细胞对多种化疗药敏感性的变化.结果 MCF-7/MX细胞导入CK8-siRNAs和BCRP-siRNAs后,CK8和BCRP的表达水平均明显降低,且细胞表面CK8染色也明显降低,同时对米托蒽醌等化疗药的敏感性明显提高,耐药表型明显逆转.结论 CK8和BCRP在MCF-7/MX耐药细胞中共同高表达且在乳腺癌多药耐药表型的形成中起重要作用,共同抑制CK8和BCRP的表达可以有效逆转乳腺癌的多药耐药,为治疗肿瘤多药耐药提供了一条新的思路.
作者：袁翔；程昕；许元富；周圆；邵晓枫；李巍；任思楣；张秀丽；杨铭 刊期： 2009年第11期
人食管胃连接部(esophagogastric junction,EGJ)的结构及功能调节非常复杂.一般认为,人EGJ由食管下括约肌、远端食管以及胃底平滑肌形成的his角结构等共同形成,而人食管下括约肌又有别于大多数哺乳动物,由内层大弯侧套索纤维和小弯侧钩状纤维构成.红霉素(erythromycin)是一种大环内酯类抗生素,也是一种胃动素受体激动剂[1].本研究应用离体组织张力测定技术,探讨红霉素对人EGJ各类环行平滑肌张力的影响规律.
作者：高立平；刘俊峰；温士旺；王其彰；田子强；李保庆 刊期： 2009年第11期
目的 观察萘哌地尔衍生物YMⅢ对家兔血管活动的影响并探讨其血管活性机制,为该药的开发研究提供基础资料.方法 采用家兔胸主动脉条收缩的方法,观察YMⅢ对去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺(5-HT)、和高钾缩血管量效曲线的影响;应用无Ca2+-复Ca2+的实验法,以NA和咖啡因为血管收缩剂,间接观察YMⅢ对细胞内游离钙浓度([Ca2+]i)的影响,并分析其可能作用的钙通道.结果 YMⅢ 10-8、5×10-8、10-7 mol·L-1使NA量效曲线明显平行右移,而大反应不变, pA2值为8.00;本品10-6、5×10-6 mol·L-1对氯化钾(KCl)量效曲线没有明显影响,但当浓度为10-5 mol·L-1时,能使高钾量效曲线呈非平行右移,大反应压低,pD′2值为4.26;本品10-7、10-6、10-5 mol·L-1虽使5-HT量效曲线的大反应有降低趋势,但无统计学意义.在无钙Krebs液中,YMⅢ 10-8、5×10-8、10-7 mol·L-1呈浓度依赖性抑制NA所致血管条的短暂收缩,对复钙后NA所诱发的持续性收缩也呈浓度依赖性抑制作用,但其剂量达10-5 mol·L-1时尚不能抑制咖啡因在无Ca2+液中所致收缩.结论 YMⅢ可能是一种α受体阻断剂,其扩血管机制可能是阻断细胞膜上的α受体,从而抑制受体中介的Ca2+内流和Ca2+释放.
作者：邱敏；杨征；吴芹；黄燮南 刊期： 2009年第11期
脑片技术在神经科学研究领域已得到广泛应用.该文从电生理学、突触可触性、病理形态学及神经递质研究等方面系统阐述了该技术在抗脑缺血药理学研究中的应用,并对该技术应用于中医药抗脑缺血领域进行了深入探讨.
作者：姚明江；卢树杰；刘建勋 刊期： 2009年第11期
辣椒素受体(vanilloid receptor subtype 1,VR1)是一种非选择性的阳离子通道,主要分布于伤害性感觉神经元.这些神经元的轴索主要是无髓鞘的C类纤维,以及一部分Aδ纤维.VR1可被一些化学、机械和热刺激(如温度>43℃)、酸(pH<6.0)等激活,阳离子(主要是Ca2+)从胞外进入胞内,从而产生痛觉.随着对VR1不断深入的研究,越来越多的研究表明VR1参与了神经痛的发生机制,因而寻找以VR1为作用靶点的治疗神经痛的药物成为目前镇痛药物研发的热点.该文结合近几年的研究结果,对VR1与神经痛的关系作一综述.
作者：方东；张宏伟；任鹏飞 刊期： 2009年第11期
目的 观察p38 MAPK信号通路在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)表达内皮素-1(ET-1)与内皮型一氧化氮合酶(eNOS)中的作用及通心络干预影响.方法 分别采用放免法及ELISA法测定不同浓度TNF-α(0、2.5、5、10、15、20 μg·L-1)在不同时间点(0、1、2、4、8、12、24 h)干预后HUVEC培养上清液中ET-1和eNOS含量;分别采用Western blot 和Real time RT-PCR方法检测TNF-α干预24 h后HUVEC中ET-1、eNOS蛋白及mRNA表达;采用Western blot方法检测TNF-α干预10 min、30 min、60 min后HUVEC磷酸化p38 MAPK蛋白表达.结果 不同浓度TNF-α随时间延长均明显增加HUVEC培养上清液中ET-1含量,降低eNOS含量;TNF-α升高细胞中ET-1蛋白及mRNA水平、降低eNOS 蛋白及mRNA水平、在各时间点均可升高细胞p-p38 MAPK蛋白表达.通心络可降低TNF-α诱导的HUVEC培养上清ET-1含量、降低细胞中ET-1蛋白及mRNA的异常升高;增加HUVEC培养上清中eNOS的表达、增加细胞中eNOS蛋白及mRNA的表达;明显抑制TNF-α诱导的细胞p-p38 MAPK表达.结论 p38 MAPK信号通路参与了TNF-α诱导HUECV细胞分泌ET-1和eNOS,通心络对内皮细胞保护作用机制与抑制该通路有关.
作者：袁国强；王玲玲；杨海涛；吴士珍；贾振华；李娟；吴以岭 刊期： 2009年第11期
目的 探讨聚肌胞(polvriboinsine-polyribocyaidylic acid,polyI:C)对小鼠前列腺癌组织内血管生成的影响,初探其可能机制.方法 将16只C57BL6/J纯系荷瘤小鼠按瘤重随机分为对照组和polyI:C组,分别瘤内注射生理盐水和polyI:C(每3 d 1次),用药7次后切除瘤灶.HE染色,镜下观察肿瘤组织组织形态学变化及血管分布情况.利用试剂盒检测肿瘤组织内 NO 水平.免疫组织化学染色,观察肿瘤组织 eNOS、VEGF 和 AQP1蛋白表达情况.结果 对照组和polyI:C组小鼠前列腺癌组织内的NO含量分别为(8.73±5.34)μmol和(1.22±0.77)μmol,两组比较差异有显著性(P<0.05).免疫组化结果显示,对照组和polyI:C组的VEGF阳性染色前列腺癌细胞计数占同类肿瘤细胞的比例分别为(37.91±7.62)%和(9.64±2.90)%;C组的eNOS阳性染色前列腺癌细胞计数占同类肿瘤细胞的比例分别为(54.43±10.39)%和(22.00±8.07)%;AQP1平均值分别为(14.8±3.5)和(3.2±1.3),两组比较差异有显著性(P<0.05).结论polyI:C可能通过下调小鼠前列腺癌组织中eNOS和VEGF蛋白的表达,抑制小鼠前列腺癌组织内血管的生成;通过影响组织内AQP1蛋白水平、减少NO生成和释放,影响血管内皮细胞的功能和肿瘤组织的微循环.
作者：田原僮；曾昭毅；陈伟伟；何蔚；赵丽娟 刊期： 2009年第11期
胞质中的乙二醛酶系能有效去除胞内α-羰基醛类化合物的细胞毒性,对细胞具有重要的保护作用,乙二醛酶Ⅰ是该酶系的关键酶.α-羰基醛是体内形成晚期糖基化终末产物(AGEs)的主要活性中间体.α-羰基醛和AGEs都能促进阿尔采末病(AD)的发生和发展.因此乙二醛酶Ⅰ的表达和酶活性水平与AD病变具有非常重要的关系.
作者：闫世军；李智；张文生 刊期： 2009年第11期
雷诺嗪被认为是新型调节心肌代谢药物,在不影响细胞功能的前提下,降低细胞对氧的需求,改善氧的代谢,缓解心肌缺氧,从而缓解心绞痛[1].雷诺嗪预处理的心肌保护作用已有研究[2],雷诺嗪后处理是否亦具有心肌保护作用尚未见报道.本研究将利用大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤模型,观察雷诺嗪后处理的心肌保护效应,并与雷诺嗪预处理比较.
作者：向许进；陈玉培 刊期： 2009年第11期
目的 探讨银杏叶提取物(EGb)对蛛网膜下腔出血(SAH)后脑组织血红素氧合酶-1(HO-1)表达的影响.方法 实验采用健康Wistar大鼠,将动物随机分入非SAH组、SAH组、溶媒组、EGb1组(低剂量)、EGb2组(高剂量),EGb腹腔注射给予.非SAH组于枕大池注入0.3 ml生理盐水;其余各组于枕大池注入自体动脉血溶血物0.3 ml诱导SAH.将动物处死后取脑,用RT-PCR方法检测术后24 h、72 h皮层HO-1 mRNA,用免疫组化法检测术后72 h海马HO-1蛋白的表达.结果 在非SAH组大脑皮层未见HO-1 mRNA表达;SAH组大鼠在诱导SAH后24 h,大脑皮层HO-1 mRNA表达增加,72 h进一步增加;在EGb1组和EGb2组,大脑皮层HO-1 mRNA表达更加明显,其中EGb2组的表达强度又高于EGb1组.非SAH组未见海马HO-1蛋白表达;SAH组在诱导SAH后72 h海马可见HO-1蛋白明显表达;EGb1组和EGb2组海马HO-1阳性细胞和表达强度增加,以EGb 2组更加明显.结论 EGb对SAH后脑组织HO-1表达具有促进作用.
作者：孙保亮；曹明志；杨明峰；袁慧；谢方民；贾莉；王轩；贾丽丽 刊期： 2009年第11期
目的 建立改良组织消化和原子吸收光谱测定组织中铂浓度的方法.方法 应用岛津原子吸收光谱系统,条件:AA-6300型原子吸收分光光度计、 GFA-Ex7i石墨炉、ASC-6100自动进样器、铂元素空心阴极灯,含载顺铂磁性纳米药物的组织烘干后经硝酸和双氧水水浴消化后直接采用原子吸收光谱仪在 265.9 nm处测定.结果 各不同组织顺铂线性范围均是54～283.5 μg·L-1,相关系数r均大于0.999,日内变异系数均小于5%,日间变异系数均小于10%.结论 采用改良原子吸收光谱法可高效、准确的检测湿化消化法处理的组织样本中铂元素的含量,该改良方法适用于顺铂药物动力学的研究.
作者：王蕾；谢民强；陈帅君 刊期： 2009年第11期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
