周强；李泱；刘启功；阮燕菲；刘念；牛惠燕；马业新
目的在低钾时观察不同浓度QUI对3层心肌细胞复极和跨室壁复极离散度(TDR)的影响及致EAD,TdP的情况,以探讨QUI致TdP的发生机制.方法采用Langendorff技术离体兔心脏灌流.于不同起搏周长同步记录不同浓度QUI(1、5、10 μmol*L-1)+低钾(1.5 mmol*L-1)作用时3层心肌MAP,观察并记录EAD及诱发TdP的情况.结果 (1) QUI浓度依赖性地延长三层心肌MAPD90,其中对中层心肌作用明显.(2) QUI逆浓度依赖性、逆频率依赖性地增大TDR.在1 500 ms起搏频率,低、中、高浓度QUI组及对照组TDR分别为(83±11)、(74±12)、(68±11)及(47±7) ms.(3) 各浓度QUI组均频繁出现EAD,各组间对比无差异(P>0.05).而低、中、高浓度QUI组TdP发生率分别为5/10、3/9、1/9.TDR的变化与TdP的发生相关.结论 QUI导致兔心脏跨室壁复极离散的增大,是其诱发TdP产生的主要机制.
作者：周强；李泱；刘启功；阮燕菲；刘念；牛惠燕；马业新 刊期： 2003年第04期
腺苷类似物抑制PI/PIP磷酸化,升高腺苷酸环化酶活性和cAMP水平、抑制血小板肌动蛋白聚合[1].上述效应可能影响侵袭细胞的生物学性状.肿瘤侵袭涉及细胞运动、粘附与解粘附、水解ECM等.设法抑制或改变上述环节,能干预肿瘤侵袭进程.1 材料和方法1.1 实验材料人高转移卵巢癌细胞(HO-8910PM)[2] 购自上海细胞生物所;在含体积分数为10%灭活小牛血清、1×105 U*L-1青霉素和100 mg*L-1链霉素的RPMI 1640中,37℃、0.05 CO2传代培养.
作者：朱峰；刘新光；梁念慈 刊期： 2003年第04期
大量资料表明:不同源性的内皮细胞缺氧后均有活性氧的大量产生[1] ,而自由基、活性氧、脂质过氧化物等均可引起内皮细胞损伤.在缺血性脑血管疾病中血管内皮细胞因缺氧致功能受损直接参与疾病的发生发展[2] .槲皮素(quercetin, Que)属于黄酮类化合物,具有多种药理作用,对超氧阴离子、羟自由基和单线态氧均有良好的清除作用[3] .实验研究发现,槲皮素对心肌和脑缺血再灌注损伤也有保护作用[3].本文利用体外细胞培养的方法,研究槲皮素对缺氧缺糖后内皮细胞变化、功能的影响及保护作用.
作者：林蓉；刘俊田 刊期： 2003年第04期
目的应用体外蛋白糖化反应系统,确定碧萝芷抑制蛋白糖化终末产物生成的作用.方法对照组将葡萄糖与牛血清白蛋白分别在37、50、70℃共同孵育,实验组则加入不同剂量的碧萝芷或氨基胍.在不同时间取孵育样品用荧光分光光度计检测其荧光强度代表为蛋白糖化终末产物的生成量.结果在本体外系统中,蛋白糖化产物的生成与孵育温度及时间呈正相关.碧萝芷在0.3～2.0 g*L-1剂量范围内可有效抑制蛋白糖化终末产物的生成;其抑制作用相当于同剂量的氨基胍.结论具有抗氧化作用的植物提取物碧萝芷在体外可有效抑制蛋白糖化终末产物的生成.
作者：张铁梅；韩彩和；韩怡文；宫环；张恩义；张延 刊期： 2003年第04期
目的建立胚泡着床不全的实验动物模型及观测指标.方法妊娠动物皮下注射米非司酮或利洛司酮,皮下注射吲哚美辛(消炎痛),皮下注射催产素,给避孕药酒灌胃,宫腔注射纤连蛋白抗体或层粘蛋白抗体,皮下注射卵泡刺激素抗血清等.结果上述方法处理后着床动物明显减少,着床位点数减少,着床率降低,卵巢组织上黄体数目减少,血清孕激素水平下降,绒毛膜促性腺激素水平降低.结论上述方法均可选用来建立胚泡着床不全的动物模型.
作者：吴云霞；黄光英 刊期： 2003年第04期
肿瘤坏死因子(TNF-α)在子宫内膜异位症(内异症)中参与异位内膜的种植、生长、血管形成以及炎症、不孕症状的形成等多个环节.本文探讨了17β-雌二醇(E2)对巨噬细胞产生TNF-α的影响,以探讨内异症TNF-α的诱导因素及其产生的途径.
作者：洪敏；华永庆；余黎；朱荃 刊期： 2003年第04期
目的研究蛇床子素对成骨细胞功能的影响.方法原代培养新生大鼠颅盖骨成骨细胞,3H-胸腺嘧啶掺入法测定成骨细胞的增殖;Griess 试剂法测定培养上清中NO的含量;小鼠胸腺细胞增殖法测定IL-1的含量;B9细胞增殖法测定IL-6的含量;RT-PCR法检测IL-6的mRNA的表达.结果蛇床子素抑制成骨细胞自发地或在炎性细胞因子及LPS刺激下产生NO、IL-1及IL-6和IL-6 mRNA表达.结论蛇床子素通过减少NO、IL-1和IL-6的分泌而调节成骨细胞的功能.
作者：张巧艳；秦路平；田野苹；郑汉臣；黄宝康；王寅；刘祖德 刊期： 2003年第04期
目的探讨脑内一氧化氮(NO)介质对癫痫发作及白细胞介素6(IL-6)表达的影响.方法采用红藻氨酸(KA)诱导大鼠癫痫发作,以一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-硝基精氨酸(L-NNA)和NO前体L-精氨酸(L-Arg)进行干预,从行为学评估及形态学的角度,对KA癫痫发作和IL-6的相关变化做了观察.结果一次惊厥剂量的KA(10 mg*kg-1)可使动物发生明显的时间相关性癫痫发作,并伴随着海马结构、梨状区及大脑皮层等相关脑区IL-6免疫反应(IL-6 ir)的快速升高与增强.而经L-NNA(50 mg*kg-1)或与其等摩尔量的L-Arg(40 mg*kg-1)预处理后,其癫痫行为发生了明显变化.L-NNA促进和加重了癫痫发作,KA给药后3 h许多动物死亡,而L-Arg可使癫痫发作行为减缓.与行为干预相对应,L-NNA对海马结构等相关脑区内的IL-6 ir有明显的上调作用,L-Arg则显示出相反的效应.结论内源性NO介质对KA癫痫发作具有抑制作用,对IL-6的快速表达具有下调作用,但这种下调作用与内源性NO介质抗癫痫发作的稳态关系还需进一步探讨.
作者：孙艺平；孙长凯；范明；赵杰；韩大跃；王吉庆；宫德正；戴淑芳；徐红 刊期： 2003年第04期
目的探讨氯沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)脑组织血管紧张素Ⅰ型受体(AT1R)mRNA的表达及脑组织局部肾素-血管紧张素系统(RAS)活性的影响.方法 6 wk龄♂WKY和SHR各16只分别随机分为氯沙坦用药组和生理盐水对照组,喂养18 wk后运用RT-PCR法检测脑组织AT1R mRNA的表达;放免法测定肾素活性(RA)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的水平;紫外分光光度法测定血管紧张素转换酶活性(ACEA).结果 SHR组各部位脑组织AT1R mRNA和血浆、下丘脑RA、AngⅡ、血清ACEA表达均高于WKY组(P<0.05);氯沙坦可降低各部位脑组织AT1R mRNA的表达但升高血浆RA、AngⅡ,对下丘脑RA、AngⅡ、ACEA则无明显影响.结论 SHR脑组织AT1R mRNA的表达及循环和组织RAS活性增加可能与高血压的发生有关,氯沙坦可能通过降低脑组织AT1R mRNA表达发挥脑保护作用.
作者：周珂；王芳；余绍祖 刊期： 2003年第04期
目的探讨阿仑膦酸钠(固邦)不同疗程对去卵巢大鼠所致骨质疏松的骨计量学参数的影响. 方法用3 mon龄♀SD大鼠,阿仑膦酸盐1 mg*kg-1*d-1,分别灌胃给药30 d和90 d,体内双荧光标记.实验终止时处死大鼠,取左侧胫骨近心端行骨组织形态计量学分析.结果去卵巢大鼠骨小梁面积百分率分别减少25%(30 d)和62%(90 d), 出现骨吸收大于骨形成的高转换型骨质疏松;阿仑膦酸钠30 d和90 d均完全对抗去卵巢大鼠的骨高转换.与OVX组比较,阿仑膦酸钠作用30 d骨量增加45%, 90 d骨量增加219%,有效防止去卵巢后骨质疏松. 结论阿仑膦酸钠30 d和90 d均通过抑制骨吸收和骨高转换对去卵巢大鼠有预防骨质疏松的作用, 而阿仑膦酸钠90 d的作用比30 d的强.
作者：黄连芳；陈艳；胡彬；崔燎；陈文双；凌娟；陈建波；李青南 刊期： 2003年第04期
目的研究二烯丙基二硫化物(DADS)诱导CNE2细胞凋亡及p38 MAPK信号转导通路对此过程的作用.方法 DADS处理CNE2细胞24 h后,荧光显微镜下观察形态学变化及凋亡细胞计数,MTT法测定细胞活性,流式细胞仪检测凋亡细胞,蛋白质印迹法检测磷酸化p38 MAPK表达.结果在培养的CNE2细胞中, DADS(50～150 μmol*L-1)作用24 h后,DADS诱导CNE2细胞产生典型的凋亡细胞形态学变化(核浓染,核碎裂),流式细胞仪结果显示,随着DADS给药剂量增加,细胞周期中各期细胞所占百分率的变化无规律,细胞凋亡呈剂量依赖性,DADS(50～150 μmol*L-1)浓度依赖性刺激磷酸化p38 MAPK的表达,p38 MAPK抑制剂SB203580明显增强DADS致凋亡作用.结论 DADS诱导CNE2细胞凋亡时激活磷酸化p38 MAPK表达,磷酸化p38 MAPK抑制剂增强DADS诱导CNE2细胞凋亡效应.
作者：文军；徐明 刊期： 2003年第04期
目的探讨甲基莲心碱(neferine,Nef)对耐阿霉素人乳腺癌细胞(MCF-7/Adr)凋亡抗性的影响及其机制.方法应用Tunel法和PI染色流式细胞仪检测细胞凋亡,间接免疫荧光流式细胞仪检测P-gp的表达,高效液相色谱法(HPLC)检测细胞内阿霉素(ADR)的浓度.结果①MCF-7/Adr细胞能耐受5 mg*L-1 ADR诱导的凋亡,而1,5,10 μmol*L-1 Nef可使5 mg*L-1 ADR诱导的MCF-7/Adr细胞凋亡从7.95%分别增加至21.3%,27.9%,61.3%;②10 μmol*L-1 Nef可使MCF-7/Adr细胞内ADR积累由0.52 μg*(106 cells)-1增加到1.50 μg*(106 cells)-1;③10 μmol*L-1 Nef作用24 h后, MCF-7/Adr细胞P-gp的表达明显下降.结论甲基莲心碱能逆转MCF-7/Adr细胞的凋亡抗性,其作用机制可能与抑制P-gp的功能和表达、增加ADR在MCF-7/Adr细胞内的积累有关.
作者：唐小卿；曹建国；冯鉴强 刊期： 2003年第04期
目的研究艰难梭菌A毒素的抗肿瘤活性.方法从艰难梭菌VPI 10463菌株脑心浸液培养物,经甲状腺球蛋白亲和层析和Q Sepharose层析提纯得到精制A毒素.通过应用苔盼蓝染色测定细胞脱落率,四氮噻唑蓝(MTT)比色测定细胞存活率,[3H]-Uridine(尿嘧啶)测定细胞膜损伤,光学、荧光显微镜观察细胞的形态变化等方法测定比较A毒素对TPC-1细胞(人甲状腺乳头癌细胞)和Vero细胞(非洲绿猴肾细胞)的作用.结果在A毒素的作用下,TPC-1细胞的增长抑制、凋亡指数、细胞脱落率及细胞膜损伤情况均高于Vero细胞,且这种作用具有时间和剂量依赖性.结论 A毒素对TPC-1细胞的杀伤作用远大于对Vero细胞的作用.以上结果对细菌毒素的开发利用、抗癌新药的探索研制具有潜在意义.
作者：马雪瑛；郑荣梁；孟筱琦 刊期： 2003年第04期
目的研究普罗布考抗动脉成形术后再狭窄与其调节功能性血管重构的关系.方法用3.5F球囊导管构建兔动脉粥样硬化动脉成形术后再狭窄模型.动脉成形术2 wk后取其胸主动脉,固定染色并进行计算机图像分析;观察血管环对乙酰胆碱诱导的舒张百分率,然后再观察其对内源性收缩物质去甲肾上腺素(NA)、KCl以及 5-羟色胺(5-HT)的收缩反应性.同时,在动脉成形术2 wk后留其血清,观察普罗布考对动脉成形术后血清一氧化氮(NO)含量的影响.结果普罗布考明显增加血管管腔面积,减少新生内膜面积;可保护动脉成形术后血管的舒张功能,保护内皮细胞合成与释放内皮源性舒张因子NO,降低血管对内源性收缩物质的收缩反应性.结论普罗布考能提高扩张性血管重塑,抑制收缩性血管重塑,从而防止动脉成形术后管腔缩窄防止再狭窄的发生.
作者：杨云波；廖端芳；谢志忠；黄红林 刊期： 2003年第04期
目的探讨金粉蕨素拮抗Menadione氧化损伤所抑制的内皮细胞增殖的作用及其机制.方法以Menadione(O-2)损伤人脐静脉内皮细胞作为氧化损伤模型,采用MTT法和细胞计数法,观察不同浓度金粉蕨素对Menadione损伤内皮细胞生长抑制率的影响;利用硝酸还原酶法测定培养液中NO含量;以Western blot检测细胞eNOS活性及磷酸化ERK1/2的表达.结果金粉蕨素保护组与损伤组相比,内皮细胞的生长抑制率明显降低,培养液中NO含量增高,eNOS活性增强,磷酸化ERK1/2表达上调.结论 NO和ERK1/2通路可能介导了金粉蕨素拮抗Menadione氧化损伤所抑制内皮细胞增殖的保护作用.
作者：郭玉；朱炳阳；严奉祥；廖端芳 刊期： 2003年第04期
目的通过建立妊娠中晚期暴露于可卡因的小鼠动物模型,探讨可卡因对后代多巴胺能神经系统(dopaminergic nervous system,DAS)的发育是否具有长时程影响,同时探讨这种影响是否具有剂量依赖性和年龄依赖性.方法称量不同剂量可卡因处理组与对照组的后代仔鼠在青春前期、青春期和成年期的体重和脑重;运用高效液相色谱结合电化学检测器(HPLC-EC)的技术检测各组各时期后代仔鼠脑内多巴胺(dopamime,DA)及其代谢产物3,4-双羟苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacetic acid,DOPAC)、高香草酸(4-hydroxy-3-menthoxyphenylacetic acid,HVA)含量差异;通过免疫组织化学结合图像分析方法观察黑质区(substantia nigra,SN)酪胺酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的分布与含量.结果在妊娠期中晚期皮下注射中等剂量可卡因的仔鼠在青春前期和青春期生长发育延迟,脑内DA及其代谢产物的含量比对照组明显增高,SN区TH相对含量增多,这些改变在成年期恢复正常;低剂量组的仔鼠各项检测指标在各时期与对照组相比无统计学意义;高剂量组的妊娠母鼠流产率为80%,新生仔鼠10 d内死亡.结论妊娠期暴露于可卡因对后代DAS的发育和功能具有长时程影响,这种影响具有剂量依赖性和年龄依赖性.
作者：关晓伟；宋君；翟秀岩；任嘉谦；何威 刊期： 2003年第04期
作者： 刊期： 2003年第04期
卡西他宾(Capecitabine)是Hoffmann-La Roche公司开发的第一个可以口服的于1998年4月先后获得了美、加、瑞士等国批准的氟代嘧啶氨基甲酸酯类抗癌新药.1 药理作用1.1 药效学卡西他宾属氟尿嘧啶的前体药物,体外几无细胞毒作用,口服后氨基甲酸酯结构使卡西他宾作为一个完整的分子被快速吸收.首先被肝内羧酸酯酶水解为中间产物5′-脱氧5-氟胞嘧啶(5′-DFCR),下一步在肝及肿瘤中5′-DFCR经胞嘧啶脱氨酶转换为次级中间产物5′-脱氧-5-氟尿嘧啶(5′-DFUR),胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)在肿瘤组织中具有高度活性,后将5′-DFUR转化为5-氟尿嘧啶(5-FU)而产生细胞毒效应.
作者：李兆欣；李禾；罗岱宁 刊期： 2003年第04期
将近年来研究较多的中药活性成分按其抗炎免疫作用大致分为4类,即具有抗炎和免疫抑制作用的中药活性成分、具有抗炎及免疫刺激或免疫调节的中药活性成分、以调节免疫功能为主的中药活性成分以及以抗炎为主的中药活性成分,综述了这些成分的抗炎免疫镇痛作用及其作用机制.
作者：汪倪萍；魏伟 刊期： 2003年第04期
目的研究赛庚啶(cyproheptadine Cyp)对大鼠垂体-肾上腺皮质轴内分泌功能及机制的影响.方法用放射免疫分析法(RIA)观察Cyp对大鼠血清ACTH、可的松水平的影响.用电镜及荧光定量PCR技术,观察Cyp对 ACTH细胞、肾上腺皮质束状带细胞超微结构及钙调素(calmodulin CaM) mRNA在垂体、肾上腺皮质基因表达的影响.结果 Cyp 2.3、4.6 mg*kg-1*d-1,ig,连续用药14 d,可使大鼠血清ACTH和可的松含量降低(P＜0.05,P<0.01).组织形态电镜观察,该药亦可引起大鼠垂体ACTH细胞、肾上腺皮质束状带细胞超微结构的退行性改变.同时发现CaM mRNA在垂体、肾上腺皮质的基因表达较对照组减少(P＜0.05,P<0.01).结论 Cyp对大鼠垂体-肾上腺皮质轴分泌功能有抑制作用,其机制可能与抑制CaM mRNA在垂体、肾上腺皮质的基因表达有关.
作者：康白；戴功；李正斌；李广宙；李峰杰；高尔 刊期： 2003年第04期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
