朱峰；刘新光；梁念慈
目的探讨氯沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)脑组织血管紧张素Ⅰ型受体(AT1R)mRNA的表达及脑组织局部肾素-血管紧张素系统(RAS)活性的影响.方法 6 wk龄♂WKY和SHR各16只分别随机分为氯沙坦用药组和生理盐水对照组,喂养18 wk后运用RT-PCR法检测脑组织AT1R mRNA的表达;放免法测定肾素活性(RA)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的水平;紫外分光光度法测定血管紧张素转换酶活性(ACEA).结果 SHR组各部位脑组织AT1R mRNA和血浆、下丘脑RA、AngⅡ、血清ACEA表达均高于WKY组(P<0.05);氯沙坦可降低各部位脑组织AT1R mRNA的表达但升高血浆RA、AngⅡ,对下丘脑RA、AngⅡ、ACEA则无明显影响.结论 SHR脑组织AT1R mRNA的表达及循环和组织RAS活性增加可能与高血压的发生有关,氯沙坦可能通过降低脑组织AT1R mRNA表达发挥脑保护作用.
作者：周珂；王芳；余绍祖 刊期： 2003年第04期
目的研究普罗布考抗动脉成形术后再狭窄与其调节功能性血管重构的关系.方法用3.5F球囊导管构建兔动脉粥样硬化动脉成形术后再狭窄模型.动脉成形术2 wk后取其胸主动脉,固定染色并进行计算机图像分析;观察血管环对乙酰胆碱诱导的舒张百分率,然后再观察其对内源性收缩物质去甲肾上腺素(NA)、KCl以及 5-羟色胺(5-HT)的收缩反应性.同时,在动脉成形术2 wk后留其血清,观察普罗布考对动脉成形术后血清一氧化氮(NO)含量的影响.结果普罗布考明显增加血管管腔面积,减少新生内膜面积;可保护动脉成形术后血管的舒张功能,保护内皮细胞合成与释放内皮源性舒张因子NO,降低血管对内源性收缩物质的收缩反应性.结论普罗布考能提高扩张性血管重塑,抑制收缩性血管重塑,从而防止动脉成形术后管腔缩窄防止再狭窄的发生.
作者：杨云波；廖端芳；谢志忠；黄红林 刊期： 2003年第04期
目的观察脂多糖(LPS)诱导肺泡巨噬细胞(AM)p38蛋白激酶活化及抗炎药物地塞米松(DEX)和N-乙酰半胱氨酸(NAC)对其影响.方法分离培养大鼠肺泡巨噬细胞,设正常对照组、LPS刺激组、DEX或NAC干预组,共4组.分别采用Western印迹和放射免疫分析法检测AM核提取物p38蛋白激酶和细胞培养上清TNF-α、IL-8含量.结果 LPS刺激组核蛋白提取物p38蛋白激酶和细胞培养上清TNF-α、IL-8含量较正常对照组升高(P<0.01).DEX组和NAC组虽较正常对照组高,但均低于LPS刺激组(P<0.01).核提取物p38蛋白激酶和细胞培养上清TNF-α、IL-8含量之间分别呈正相关(r=0.754、0.625,P<0.01).结论 LPS诱导肺泡巨噬细胞p38蛋白激酶活化,进而导致TNF-α、IL-8表达增多;DEX和NAC可能通过抑制p38活化而减少炎性介质TNF-α、IL-8的释放.
作者：黄翠萍；张珍祥；郭衍坤；李德玲 刊期： 2003年第04期
血管内皮细胞(VEC)功能与心血管疾病的发生和发展密切相关,研究VEC功能与心血管疾病形成之间的相互关系将为心血管疾病的治疗提供新思路、新策略.该文就VEC分泌的活性物质对血管收缩/舒张功能,对血小板粘附、聚集功能的调节,对凝血、抗凝及纤溶过程的调节,对血管壁修复和重塑的调节等方面进行了综述.
作者：陈冬梅；汪海 刊期： 2003年第04期
目的探讨前列腺素E1(PGE1)在脑缺血再灌注损伤中对脑组织过氧化的影响、对脑细胞膜ATP酶的保护、对血浆炎性细胞因子及内皮素的干预作用.方法采用线栓法阻断大鼠左侧大脑中动脉,造成局灶性脑缺血再灌注模型,用药组于缺血前5 min ivgtt PGE1(12,24,48 μg*kg-1),模型组及假手术组给予等容积NS.各组在大脑中动脉阻塞(MCAO) 60 min,再灌注60 min后,断头、取脑匀浆,测定其丙二醛(MDA)含量,总超氧化物歧化酶(SOD)活性,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及Na+,K+-ATP酶,Ca2+-ATP酶,Mg2+-ATP酶活性.心脏取血分离血浆测定其肿瘤坏死因子(TNFα)的浓度及白介素(IL-1β、IL-6)和血浆内皮素(ET-1)的含量.结果缺血再灌注模型组与假手术组相比,MDA含量升高(P＜0.05)、SOD及GSH-Px活力降低(P＜0.05),Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Mg2+-ATP酶活性降低(P＜0.05),TNFα、IL-1β、ET-1含量升高(P＜0.05).PGE1 3剂量组与模型组相比,MDA含量降低(P＜0.05),SOD及GSH-Px活力升高(P＜0.05),Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Mg2+-ATP酶活性升高(P＜0.05),Mg2+-ATP酶活性亦升高,TNFα、IL-1β、ET-1含量降低(P＜0.05).结论 PGE1对缺血再灌注脑损伤的保护作用与其抗过氧化,保护脑细胞膜ATP酶及降低炎性细胞因子和内皮素含量等作用有关.
作者：冯国清；吴红霞；王振基；戴伟娟；付润芳；刘昌发；翁世艾 刊期： 2003年第04期
目的在低钾时观察不同浓度QUI对3层心肌细胞复极和跨室壁复极离散度(TDR)的影响及致EAD,TdP的情况,以探讨QUI致TdP的发生机制.方法采用Langendorff技术离体兔心脏灌流.于不同起搏周长同步记录不同浓度QUI(1、5、10 μmol*L-1)+低钾(1.5 mmol*L-1)作用时3层心肌MAP,观察并记录EAD及诱发TdP的情况.结果 (1) QUI浓度依赖性地延长三层心肌MAPD90,其中对中层心肌作用明显.(2) QUI逆浓度依赖性、逆频率依赖性地增大TDR.在1 500 ms起搏频率,低、中、高浓度QUI组及对照组TDR分别为(83±11)、(74±12)、(68±11)及(47±7) ms.(3) 各浓度QUI组均频繁出现EAD,各组间对比无差异(P>0.05).而低、中、高浓度QUI组TdP发生率分别为5/10、3/9、1/9.TDR的变化与TdP的发生相关.结论 QUI导致兔心脏跨室壁复极离散的增大,是其诱发TdP产生的主要机制.
作者：周强；李泱；刘启功；阮燕菲；刘念；牛惠燕；马业新 刊期： 2003年第04期
杀手毒素的作用机制与抑制酵母细胞壁β-葡聚糖合成有关.甘露糖蛋白可能是HM-1的受体之一,其抗性的产生是N-糖基化减少所致.HM-1是88个氨基酸组成的亲水蛋白质,C-末端82和86位精氨酸对其杀手活性至关重要.杀手毒素的研究对开发新型抗真菌及食品贮存剂极为有用.
作者：张庆柱；小宫山忠纯 刊期： 2003年第04期
目的研究一种白僵菌代谢产物提取物(BCEF0083)对单胺氧化酶(MAO)的抑制作用.方法提取动物脑组织重线粒体应用荧光分光光度计法检测MAO活性;采用大、小鼠体内外给药研究BCEF抗MAO作用的量效、时效关系,应用林-贝氏法测定MAO Km值.结果小鼠BCEF 500 mg*kg-1,ig 给药后0.5 h MAO活性已有抑制,2～8 h活性抑制明显,一次给药后72 h抑制作用基本消失;小鼠BCEF 500、400、200、100、50、25 mg*kg-1,ig后2 h取脑组织测MAO活性,BCEF对MAO活性的抑制呈现一定的量效关系.BCEF体外给药对大鼠脑组织MAO活性的抑制随药物浓度增加而增强,BCEF体外给药对MAO-A、MAO-B抑制的IC50(95%可信限)分别为128.88(82.70～200.86) mg*L-1、184.14(156.17～217.11)mg*L-1;BCEF对MAO-A,B抑制呈混合型抑制作用,Km值分别为11.97、 8.13 μmol*L-1.结论 BCEF0083体内外给药对大、小鼠脑组织MAO活性具有抑制作用.
作者：周兰兰；明亮；程燕；江勤；李前进；马传庚 刊期： 2003年第04期
目的探讨原钒酸钠(SOV)对心肌细胞的毒性作用及其机制.方法采用循环灌流的方法急性分离成年豚鼠心肌细胞,使其在原钒酸钠浓度为1,10,100 μmol*L-1,1 mmol*L-1作用后,分别检测30,60,120,180 min 4个时相心肌细胞保存液中LDH、CK含量以及心肌细胞蛋白含量和Na+,K+-ATP酶活性,检测心肌细胞凋亡率和细胞活力;电镜下观察死亡和凋亡细胞的细胞器和细胞核形态学变化.结果在原钒酸钠100 μmol*L-1和1 mmol*L-1两个组的各时相保存液中LDH、CK以及心肌细胞中蛋白含量增加;心肌细胞中Na+,K+-ATP酶活性和细胞活力降低,与对照组相比差异有显著性(P<0.01).流式细胞仪显示:在180 min时100 μmol*L-1和1 mmol*L-1两组的细胞凋亡率与对照组相比增加(P<0.05).结论在原钒酸钠浓度高于100 μmol*L-1且作用时间在30 min以上时,心肌细胞出现不可逆性损害.
作者：龙江；王华光；何树庄；杨宝峰 刊期： 2003年第04期
目的应用体外蛋白糖化反应系统,确定碧萝芷抑制蛋白糖化终末产物生成的作用.方法对照组将葡萄糖与牛血清白蛋白分别在37、50、70℃共同孵育,实验组则加入不同剂量的碧萝芷或氨基胍.在不同时间取孵育样品用荧光分光光度计检测其荧光强度代表为蛋白糖化终末产物的生成量.结果在本体外系统中,蛋白糖化产物的生成与孵育温度及时间呈正相关.碧萝芷在0.3～2.0 g*L-1剂量范围内可有效抑制蛋白糖化终末产物的生成;其抑制作用相当于同剂量的氨基胍.结论具有抗氧化作用的植物提取物碧萝芷在体外可有效抑制蛋白糖化终末产物的生成.
作者：张铁梅；韩彩和；韩怡文；宫环；张恩义；张延 刊期： 2003年第04期
目的研究蛇床子素对成骨细胞功能的影响.方法原代培养新生大鼠颅盖骨成骨细胞,3H-胸腺嘧啶掺入法测定成骨细胞的增殖;Griess 试剂法测定培养上清中NO的含量;小鼠胸腺细胞增殖法测定IL-1的含量;B9细胞增殖法测定IL-6的含量;RT-PCR法检测IL-6的mRNA的表达.结果蛇床子素抑制成骨细胞自发地或在炎性细胞因子及LPS刺激下产生NO、IL-1及IL-6和IL-6 mRNA表达.结论蛇床子素通过减少NO、IL-1和IL-6的分泌而调节成骨细胞的功能.
作者：张巧艳；秦路平；田野苹；郑汉臣；黄宝康；王寅；刘祖德 刊期： 2003年第04期
作者： 刊期： 2003年第04期
目的探讨脑内一氧化氮(NO)介质对癫痫发作及白细胞介素6(IL-6)表达的影响.方法采用红藻氨酸(KA)诱导大鼠癫痫发作,以一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-硝基精氨酸(L-NNA)和NO前体L-精氨酸(L-Arg)进行干预,从行为学评估及形态学的角度,对KA癫痫发作和IL-6的相关变化做了观察.结果一次惊厥剂量的KA(10 mg*kg-1)可使动物发生明显的时间相关性癫痫发作,并伴随着海马结构、梨状区及大脑皮层等相关脑区IL-6免疫反应(IL-6 ir)的快速升高与增强.而经L-NNA(50 mg*kg-1)或与其等摩尔量的L-Arg(40 mg*kg-1)预处理后,其癫痫行为发生了明显变化.L-NNA促进和加重了癫痫发作,KA给药后3 h许多动物死亡,而L-Arg可使癫痫发作行为减缓.与行为干预相对应,L-NNA对海马结构等相关脑区内的IL-6 ir有明显的上调作用,L-Arg则显示出相反的效应.结论内源性NO介质对KA癫痫发作具有抑制作用,对IL-6的快速表达具有下调作用,但这种下调作用与内源性NO介质抗癫痫发作的稳态关系还需进一步探讨.
作者：孙艺平；孙长凯；范明；赵杰；韩大跃；王吉庆；宫德正；戴淑芳；徐红 刊期： 2003年第04期
作者： 刊期： 2003年第04期
腺苷类似物抑制PI/PIP磷酸化,升高腺苷酸环化酶活性和cAMP水平、抑制血小板肌动蛋白聚合[1].上述效应可能影响侵袭细胞的生物学性状.肿瘤侵袭涉及细胞运动、粘附与解粘附、水解ECM等.设法抑制或改变上述环节,能干预肿瘤侵袭进程.1 材料和方法1.1 实验材料人高转移卵巢癌细胞(HO-8910PM)[2] 购自上海细胞生物所;在含体积分数为10%灭活小牛血清、1×105 U*L-1青霉素和100 mg*L-1链霉素的RPMI 1640中,37℃、0.05 CO2传代培养.
作者：朱峰；刘新光；梁念慈 刊期： 2003年第04期
肿瘤坏死因子(TNF-α)在子宫内膜异位症(内异症)中参与异位内膜的种植、生长、血管形成以及炎症、不孕症状的形成等多个环节.本文探讨了17β-雌二醇(E2)对巨噬细胞产生TNF-α的影响,以探讨内异症TNF-α的诱导因素及其产生的途径.
作者：洪敏；华永庆；余黎；朱荃 刊期： 2003年第04期
目的考察顺铂注射液进行细菌内毒素检查的可行性.方法采用凝胶法和动态浊度法鲎试验.结果 6批顺铂注射液稀释至0.14 g*L-1时对细菌内毒素检查没有干扰作用,而稀释至0.28 g*L-1时3批样品有明显的干扰作用;所有检测样品的细菌内毒素含量均小于1.8 ZU*g-1.结论动态浊度法鲎试验提供了一个测定顺铂注射液细菌内毒素含量的新方法,日常细菌内毒素检查时可将样品稀释至0.14 g*L-1以排除其干扰作用.
作者：肖贵南；吴招娣；关永源 刊期： 2003年第04期
目的用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定大鼠的尿、粪、肝和脑等组织中普鲁托品(protopine,Pro)的药物浓度,并对Pro在大鼠体内的分布和排泄过程进行研究.方法流动相为甲醇、水和体积分数2.0 mol*L-1乙酸(80∶20∶2),以ODS-C18柱分离,紫外检测器检测,波长为285 nm,生物样品在碱性条件下,经两次乙醚处理,可获得良好的分离效果.为全面了解Pro在大鼠体内的代谢过程,给大鼠尾静脉注射Pro 10 mg*kg-1后,测定不同时间各组织中Pro的含量.结果静脉给药后,Pro快速分布到肺、肾、脾、脑、小肠、心脏、脂肪、睾丸、肝脏、胃壁及骨骼肌、以肺、肾、脾、脑、肠组织中药物浓度较高,尤以肺组织浓度高.药后3 h各组织中药物浓度下降,但睾丸中仍维持较高浓度.实验还发现,药后5 min即可测得尿中有原形药,12 h尿中累积排泄量为给药量的30.21%,48h尿中累积排泄量为给药量的36.87%.原形药经胆汁及粪排泄量不足1%.药后5 min及15 min血浆蛋白结合率均低于5%.结论普鲁托品在大鼠体内广泛分布,部分经尿排泄,血浆蛋白结合率低.
作者：杨丹莉；黄燮南；孙安盛；石京山；吴芹；谢小龙 刊期： 2003年第04期
目的探讨甲基莲心碱(neferine,Nef)对耐阿霉素人乳腺癌细胞(MCF-7/Adr)凋亡抗性的影响及其机制.方法应用Tunel法和PI染色流式细胞仪检测细胞凋亡,间接免疫荧光流式细胞仪检测P-gp的表达,高效液相色谱法(HPLC)检测细胞内阿霉素(ADR)的浓度.结果①MCF-7/Adr细胞能耐受5 mg*L-1 ADR诱导的凋亡,而1,5,10 μmol*L-1 Nef可使5 mg*L-1 ADR诱导的MCF-7/Adr细胞凋亡从7.95%分别增加至21.3%,27.9%,61.3%;②10 μmol*L-1 Nef可使MCF-7/Adr细胞内ADR积累由0.52 μg*(106 cells)-1增加到1.50 μg*(106 cells)-1;③10 μmol*L-1 Nef作用24 h后, MCF-7/Adr细胞P-gp的表达明显下降.结论甲基莲心碱能逆转MCF-7/Adr细胞的凋亡抗性,其作用机制可能与抑制P-gp的功能和表达、增加ADR在MCF-7/Adr细胞内的积累有关.
作者：唐小卿；曹建国；冯鉴强 刊期： 2003年第04期
目的研究当归多糖对小鼠免疫功能的影响.方法 sc环磷酰胺复制免疫抑制模型;测定胸腺、脾脏重量并计算脏器系数;碳粒廓清法测定单核巨噬细胞吞噬功能;比色法测定血清溶血素IgG、IgM含量;MTT法测定混合淋巴细胞培养反应.结果在10～100 mg*kg-1剂量范围内,当归多糖能对抗环磷酰胺引起的小鼠脾萎缩,增加正常小鼠脾重,而对于正常及免疫抑制小鼠胸腺影响不大;促进正常及免疫抑制小鼠碳粒廓清率;而对小鼠血清溶血素IgG、IgM的生成有较强的抑制作用;在30～300 mg*L-1剂量范围内能促进同种异型抗原激活的小鼠脾细胞的增殖.结论当归多糖能增强正常及免疫抑制小鼠的非特异性免疫功能,而对正常小鼠的体液免疫功能有抑制作用.
作者：杨铁虹；卢保华；贾敏；梅其炳 刊期： 2003年第04期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
