张庆柱；小宫山忠纯
目的探讨前列腺素E1(PGE1)在脑缺血再灌注损伤中对脑组织过氧化的影响、对脑细胞膜ATP酶的保护、对血浆炎性细胞因子及内皮素的干预作用.方法采用线栓法阻断大鼠左侧大脑中动脉,造成局灶性脑缺血再灌注模型,用药组于缺血前5 min ivgtt PGE1(12,24,48 μg*kg-1),模型组及假手术组给予等容积NS.各组在大脑中动脉阻塞(MCAO) 60 min,再灌注60 min后,断头、取脑匀浆,测定其丙二醛(MDA)含量,总超氧化物歧化酶(SOD)活性,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及Na+,K+-ATP酶,Ca2+-ATP酶,Mg2+-ATP酶活性.心脏取血分离血浆测定其肿瘤坏死因子(TNFα)的浓度及白介素(IL-1β、IL-6)和血浆内皮素(ET-1)的含量.结果缺血再灌注模型组与假手术组相比,MDA含量升高(P＜0.05)、SOD及GSH-Px活力降低(P＜0.05),Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Mg2+-ATP酶活性降低(P＜0.05),TNFα、IL-1β、ET-1含量升高(P＜0.05).PGE1 3剂量组与模型组相比,MDA含量降低(P＜0.05),SOD及GSH-Px活力升高(P＜0.05),Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Mg2+-ATP酶活性升高(P＜0.05),Mg2+-ATP酶活性亦升高,TNFα、IL-1β、ET-1含量降低(P＜0.05).结论 PGE1对缺血再灌注脑损伤的保护作用与其抗过氧化,保护脑细胞膜ATP酶及降低炎性细胞因子和内皮素含量等作用有关.
作者：冯国清；吴红霞；王振基；戴伟娟；付润芳；刘昌发；翁世艾 刊期： 2003年第04期
目的探讨甲基莲心碱(neferine,Nef)对耐阿霉素人乳腺癌细胞(MCF-7/Adr)凋亡抗性的影响及其机制.方法应用Tunel法和PI染色流式细胞仪检测细胞凋亡,间接免疫荧光流式细胞仪检测P-gp的表达,高效液相色谱法(HPLC)检测细胞内阿霉素(ADR)的浓度.结果①MCF-7/Adr细胞能耐受5 mg*L-1 ADR诱导的凋亡,而1,5,10 μmol*L-1 Nef可使5 mg*L-1 ADR诱导的MCF-7/Adr细胞凋亡从7.95%分别增加至21.3%,27.9%,61.3%;②10 μmol*L-1 Nef可使MCF-7/Adr细胞内ADR积累由0.52 μg*(106 cells)-1增加到1.50 μg*(106 cells)-1;③10 μmol*L-1 Nef作用24 h后, MCF-7/Adr细胞P-gp的表达明显下降.结论甲基莲心碱能逆转MCF-7/Adr细胞的凋亡抗性,其作用机制可能与抑制P-gp的功能和表达、增加ADR在MCF-7/Adr细胞内的积累有关.
作者：唐小卿；曹建国；冯鉴强 刊期： 2003年第04期
目的通过建立妊娠中晚期暴露于可卡因的小鼠动物模型,探讨可卡因对后代多巴胺能神经系统(dopaminergic nervous system,DAS)的发育是否具有长时程影响,同时探讨这种影响是否具有剂量依赖性和年龄依赖性.方法称量不同剂量可卡因处理组与对照组的后代仔鼠在青春前期、青春期和成年期的体重和脑重;运用高效液相色谱结合电化学检测器(HPLC-EC)的技术检测各组各时期后代仔鼠脑内多巴胺(dopamime,DA)及其代谢产物3,4-双羟苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacetic acid,DOPAC)、高香草酸(4-hydroxy-3-menthoxyphenylacetic acid,HVA)含量差异;通过免疫组织化学结合图像分析方法观察黑质区(substantia nigra,SN)酪胺酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的分布与含量.结果在妊娠期中晚期皮下注射中等剂量可卡因的仔鼠在青春前期和青春期生长发育延迟,脑内DA及其代谢产物的含量比对照组明显增高,SN区TH相对含量增多,这些改变在成年期恢复正常;低剂量组的仔鼠各项检测指标在各时期与对照组相比无统计学意义;高剂量组的妊娠母鼠流产率为80%,新生仔鼠10 d内死亡.结论妊娠期暴露于可卡因对后代DAS的发育和功能具有长时程影响,这种影响具有剂量依赖性和年龄依赖性.
作者：关晓伟；宋君；翟秀岩；任嘉谦；何威 刊期： 2003年第04期
目的考察顺铂注射液进行细菌内毒素检查的可行性.方法采用凝胶法和动态浊度法鲎试验.结果 6批顺铂注射液稀释至0.14 g*L-1时对细菌内毒素检查没有干扰作用,而稀释至0.28 g*L-1时3批样品有明显的干扰作用;所有检测样品的细菌内毒素含量均小于1.8 ZU*g-1.结论动态浊度法鲎试验提供了一个测定顺铂注射液细菌内毒素含量的新方法,日常细菌内毒素检查时可将样品稀释至0.14 g*L-1以排除其干扰作用.
作者：肖贵南；吴招娣；关永源 刊期： 2003年第04期
目的研究一种白僵菌代谢产物提取物(BCEF0083)对单胺氧化酶(MAO)的抑制作用.方法提取动物脑组织重线粒体应用荧光分光光度计法检测MAO活性;采用大、小鼠体内外给药研究BCEF抗MAO作用的量效、时效关系,应用林-贝氏法测定MAO Km值.结果小鼠BCEF 500 mg*kg-1,ig 给药后0.5 h MAO活性已有抑制,2～8 h活性抑制明显,一次给药后72 h抑制作用基本消失;小鼠BCEF 500、400、200、100、50、25 mg*kg-1,ig后2 h取脑组织测MAO活性,BCEF对MAO活性的抑制呈现一定的量效关系.BCEF体外给药对大鼠脑组织MAO活性的抑制随药物浓度增加而增强,BCEF体外给药对MAO-A、MAO-B抑制的IC50(95%可信限)分别为128.88(82.70～200.86) mg*L-1、184.14(156.17～217.11)mg*L-1;BCEF对MAO-A,B抑制呈混合型抑制作用,Km值分别为11.97、 8.13 μmol*L-1.结论 BCEF0083体内外给药对大、小鼠脑组织MAO活性具有抑制作用.
作者：周兰兰；明亮；程燕；江勤；李前进；马传庚 刊期： 2003年第04期
杀手毒素的作用机制与抑制酵母细胞壁β-葡聚糖合成有关.甘露糖蛋白可能是HM-1的受体之一,其抗性的产生是N-糖基化减少所致.HM-1是88个氨基酸组成的亲水蛋白质,C-末端82和86位精氨酸对其杀手活性至关重要.杀手毒素的研究对开发新型抗真菌及食品贮存剂极为有用.
作者：张庆柱；小宫山忠纯 刊期： 2003年第04期
目的观察脂多糖(LPS)诱导肺泡巨噬细胞(AM)p38蛋白激酶活化及抗炎药物地塞米松(DEX)和N-乙酰半胱氨酸(NAC)对其影响.方法分离培养大鼠肺泡巨噬细胞,设正常对照组、LPS刺激组、DEX或NAC干预组,共4组.分别采用Western印迹和放射免疫分析法检测AM核提取物p38蛋白激酶和细胞培养上清TNF-α、IL-8含量.结果 LPS刺激组核蛋白提取物p38蛋白激酶和细胞培养上清TNF-α、IL-8含量较正常对照组升高(P<0.01).DEX组和NAC组虽较正常对照组高,但均低于LPS刺激组(P<0.01).核提取物p38蛋白激酶和细胞培养上清TNF-α、IL-8含量之间分别呈正相关(r=0.754、0.625,P<0.01).结论 LPS诱导肺泡巨噬细胞p38蛋白激酶活化,进而导致TNF-α、IL-8表达增多;DEX和NAC可能通过抑制p38活化而减少炎性介质TNF-α、IL-8的释放.
作者：黄翠萍；张珍祥；郭衍坤；李德玲 刊期： 2003年第04期
目的研究艰难梭菌A毒素的抗肿瘤活性.方法从艰难梭菌VPI 10463菌株脑心浸液培养物,经甲状腺球蛋白亲和层析和Q Sepharose层析提纯得到精制A毒素.通过应用苔盼蓝染色测定细胞脱落率,四氮噻唑蓝(MTT)比色测定细胞存活率,[3H]-Uridine(尿嘧啶)测定细胞膜损伤,光学、荧光显微镜观察细胞的形态变化等方法测定比较A毒素对TPC-1细胞(人甲状腺乳头癌细胞)和Vero细胞(非洲绿猴肾细胞)的作用.结果在A毒素的作用下,TPC-1细胞的增长抑制、凋亡指数、细胞脱落率及细胞膜损伤情况均高于Vero细胞,且这种作用具有时间和剂量依赖性.结论 A毒素对TPC-1细胞的杀伤作用远大于对Vero细胞的作用.以上结果对细菌毒素的开发利用、抗癌新药的探索研制具有潜在意义.
作者：马雪瑛；郑荣梁；孟筱琦 刊期： 2003年第04期
目的探讨脑内一氧化氮(NO)介质对癫痫发作及白细胞介素6(IL-6)表达的影响.方法采用红藻氨酸(KA)诱导大鼠癫痫发作,以一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-硝基精氨酸(L-NNA)和NO前体L-精氨酸(L-Arg)进行干预,从行为学评估及形态学的角度,对KA癫痫发作和IL-6的相关变化做了观察.结果一次惊厥剂量的KA(10 mg*kg-1)可使动物发生明显的时间相关性癫痫发作,并伴随着海马结构、梨状区及大脑皮层等相关脑区IL-6免疫反应(IL-6 ir)的快速升高与增强.而经L-NNA(50 mg*kg-1)或与其等摩尔量的L-Arg(40 mg*kg-1)预处理后,其癫痫行为发生了明显变化.L-NNA促进和加重了癫痫发作,KA给药后3 h许多动物死亡,而L-Arg可使癫痫发作行为减缓.与行为干预相对应,L-NNA对海马结构等相关脑区内的IL-6 ir有明显的上调作用,L-Arg则显示出相反的效应.结论内源性NO介质对KA癫痫发作具有抑制作用,对IL-6的快速表达具有下调作用,但这种下调作用与内源性NO介质抗癫痫发作的稳态关系还需进一步探讨.
作者：孙艺平；孙长凯；范明；赵杰；韩大跃；王吉庆；宫德正；戴淑芳；徐红 刊期： 2003年第04期
目的探讨阿仑膦酸钠(固邦)不同疗程对去卵巢大鼠所致骨质疏松的骨计量学参数的影响. 方法用3 mon龄♀SD大鼠,阿仑膦酸盐1 mg*kg-1*d-1,分别灌胃给药30 d和90 d,体内双荧光标记.实验终止时处死大鼠,取左侧胫骨近心端行骨组织形态计量学分析.结果去卵巢大鼠骨小梁面积百分率分别减少25%(30 d)和62%(90 d), 出现骨吸收大于骨形成的高转换型骨质疏松;阿仑膦酸钠30 d和90 d均完全对抗去卵巢大鼠的骨高转换.与OVX组比较,阿仑膦酸钠作用30 d骨量增加45%, 90 d骨量增加219%,有效防止去卵巢后骨质疏松. 结论阿仑膦酸钠30 d和90 d均通过抑制骨吸收和骨高转换对去卵巢大鼠有预防骨质疏松的作用, 而阿仑膦酸钠90 d的作用比30 d的强.
作者：黄连芳；陈艳；胡彬；崔燎；陈文双；凌娟；陈建波；李青南 刊期： 2003年第04期
2-芳基丙酸类衍生物或称为洛芬类,包括布洛芬、萘普生、氟比洛芬和依托度酸等,是非甾体类抗炎药物中十分重要的一类药物.这类药物几乎全部是以消旋体形式上市的,而两个对映体间的药理活性、作用机制及毒理又存在很大不同.正是由于洛芬类药物所表现的丰富生物特性以及这些特性对于临床用药的指导作用,从而使得这类药物倍受关注.该文主要阐述以氟比洛芬为代表的洛芬类药物在药理学上的立体选择性.
作者：石劲敏；邓巧琳；李端 刊期： 2003年第04期
卡西他宾(Capecitabine)是Hoffmann-La Roche公司开发的第一个可以口服的于1998年4月先后获得了美、加、瑞士等国批准的氟代嘧啶氨基甲酸酯类抗癌新药.1 药理作用1.1 药效学卡西他宾属氟尿嘧啶的前体药物,体外几无细胞毒作用,口服后氨基甲酸酯结构使卡西他宾作为一个完整的分子被快速吸收.首先被肝内羧酸酯酶水解为中间产物5′-脱氧5-氟胞嘧啶(5′-DFCR),下一步在肝及肿瘤中5′-DFCR经胞嘧啶脱氨酶转换为次级中间产物5′-脱氧-5-氟尿嘧啶(5′-DFUR),胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)在肿瘤组织中具有高度活性,后将5′-DFUR转化为5-氟尿嘧啶(5-FU)而产生细胞毒效应.
作者：李兆欣；李禾；罗岱宁 刊期： 2003年第04期
目的研究二烯丙基二硫化物(DADS)诱导CNE2细胞凋亡及p38 MAPK信号转导通路对此过程的作用.方法 DADS处理CNE2细胞24 h后,荧光显微镜下观察形态学变化及凋亡细胞计数,MTT法测定细胞活性,流式细胞仪检测凋亡细胞,蛋白质印迹法检测磷酸化p38 MAPK表达.结果在培养的CNE2细胞中, DADS(50～150 μmol*L-1)作用24 h后,DADS诱导CNE2细胞产生典型的凋亡细胞形态学变化(核浓染,核碎裂),流式细胞仪结果显示,随着DADS给药剂量增加,细胞周期中各期细胞所占百分率的变化无规律,细胞凋亡呈剂量依赖性,DADS(50～150 μmol*L-1)浓度依赖性刺激磷酸化p38 MAPK的表达,p38 MAPK抑制剂SB203580明显增强DADS致凋亡作用.结论 DADS诱导CNE2细胞凋亡时激活磷酸化p38 MAPK表达,磷酸化p38 MAPK抑制剂增强DADS诱导CNE2细胞凋亡效应.
作者：文军；徐明 刊期： 2003年第04期
将近年来研究较多的中药活性成分按其抗炎免疫作用大致分为4类,即具有抗炎和免疫抑制作用的中药活性成分、具有抗炎及免疫刺激或免疫调节的中药活性成分、以调节免疫功能为主的中药活性成分以及以抗炎为主的中药活性成分,综述了这些成分的抗炎免疫镇痛作用及其作用机制.
作者：汪倪萍；魏伟 刊期： 2003年第04期
目的研究蛇床子素对成骨细胞功能的影响.方法原代培养新生大鼠颅盖骨成骨细胞,3H-胸腺嘧啶掺入法测定成骨细胞的增殖;Griess 试剂法测定培养上清中NO的含量;小鼠胸腺细胞增殖法测定IL-1的含量;B9细胞增殖法测定IL-6的含量;RT-PCR法检测IL-6的mRNA的表达.结果蛇床子素抑制成骨细胞自发地或在炎性细胞因子及LPS刺激下产生NO、IL-1及IL-6和IL-6 mRNA表达.结论蛇床子素通过减少NO、IL-1和IL-6的分泌而调节成骨细胞的功能.
作者：张巧艳；秦路平；田野苹；郑汉臣；黄宝康；王寅；刘祖德 刊期： 2003年第04期
大蒜制剂、大蒜提取物和大蒜提取成分的抗肿瘤作用已有广泛的研究[1].蒜氨酸( Alliin,2-烯丙基半胱氨酸亚砜)为大蒜活性成分的主要前体物质,蒜氨酸在蒜氨酸酶(Alliinase,EC 4.4.1.4)的催化作用下产生大蒜辣素(Allicin,二烯丙基硫代亚磺酸酯).本课题组发现蒜氨酸+蒜氨酸酶生成的大蒜辣素13 h内基本稳定.据此,本文采用MGC-803和HeLa肿瘤细胞株,利用蒜氨酸+蒜氨酸酶生成的大蒜辣素研究其体外的抗肿瘤作用及其作用机制.
作者：秦永德；陈坚；王颢；张月明；周炳华 刊期： 2003年第04期
目的研究普罗布考抗动脉成形术后再狭窄与其调节功能性血管重构的关系.方法用3.5F球囊导管构建兔动脉粥样硬化动脉成形术后再狭窄模型.动脉成形术2 wk后取其胸主动脉,固定染色并进行计算机图像分析;观察血管环对乙酰胆碱诱导的舒张百分率,然后再观察其对内源性收缩物质去甲肾上腺素(NA)、KCl以及 5-羟色胺(5-HT)的收缩反应性.同时,在动脉成形术2 wk后留其血清,观察普罗布考对动脉成形术后血清一氧化氮(NO)含量的影响.结果普罗布考明显增加血管管腔面积,减少新生内膜面积;可保护动脉成形术后血管的舒张功能,保护内皮细胞合成与释放内皮源性舒张因子NO,降低血管对内源性收缩物质的收缩反应性.结论普罗布考能提高扩张性血管重塑,抑制收缩性血管重塑,从而防止动脉成形术后管腔缩窄防止再狭窄的发生.
作者：杨云波；廖端芳；谢志忠；黄红林 刊期： 2003年第04期
荞麦为蓼科本草植物,其全草含较高的黄酮类化合物.
作者：韩淑英；张宝忠；朱丽莎；刘淑梅；吕华；喇万英；石峻；梁永平 刊期： 2003年第04期
作者： 刊期： 2003年第04期
目的探讨原钒酸钠(SOV)对心肌细胞的毒性作用及其机制.方法采用循环灌流的方法急性分离成年豚鼠心肌细胞,使其在原钒酸钠浓度为1,10,100 μmol*L-1,1 mmol*L-1作用后,分别检测30,60,120,180 min 4个时相心肌细胞保存液中LDH、CK含量以及心肌细胞蛋白含量和Na+,K+-ATP酶活性,检测心肌细胞凋亡率和细胞活力;电镜下观察死亡和凋亡细胞的细胞器和细胞核形态学变化.结果在原钒酸钠100 μmol*L-1和1 mmol*L-1两个组的各时相保存液中LDH、CK以及心肌细胞中蛋白含量增加;心肌细胞中Na+,K+-ATP酶活性和细胞活力降低,与对照组相比差异有显著性(P<0.01).流式细胞仪显示:在180 min时100 μmol*L-1和1 mmol*L-1两组的细胞凋亡率与对照组相比增加(P<0.05).结论在原钒酸钠浓度高于100 μmol*L-1且作用时间在30 min以上时,心肌细胞出现不可逆性损害.
作者：龙江；王华光；何树庄；杨宝峰 刊期： 2003年第04期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
