孙艺平；孙长凯；范明；赵杰；韩大跃；王吉庆；宫德正；戴淑芳；徐红
目的建立胚泡着床不全的实验动物模型及观测指标.方法妊娠动物皮下注射米非司酮或利洛司酮,皮下注射吲哚美辛(消炎痛),皮下注射催产素,给避孕药酒灌胃,宫腔注射纤连蛋白抗体或层粘蛋白抗体,皮下注射卵泡刺激素抗血清等.结果上述方法处理后着床动物明显减少,着床位点数减少,着床率降低,卵巢组织上黄体数目减少,血清孕激素水平下降,绒毛膜促性腺激素水平降低.结论上述方法均可选用来建立胚泡着床不全的动物模型.
作者：吴云霞；黄光英 刊期： 2003年第04期
卡西他宾(Capecitabine)是Hoffmann-La Roche公司开发的第一个可以口服的于1998年4月先后获得了美、加、瑞士等国批准的氟代嘧啶氨基甲酸酯类抗癌新药.1 药理作用1.1 药效学卡西他宾属氟尿嘧啶的前体药物,体外几无细胞毒作用,口服后氨基甲酸酯结构使卡西他宾作为一个完整的分子被快速吸收.首先被肝内羧酸酯酶水解为中间产物5′-脱氧5-氟胞嘧啶(5′-DFCR),下一步在肝及肿瘤中5′-DFCR经胞嘧啶脱氨酶转换为次级中间产物5′-脱氧-5-氟尿嘧啶(5′-DFUR),胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)在肿瘤组织中具有高度活性,后将5′-DFUR转化为5-氟尿嘧啶(5-FU)而产生细胞毒效应.
作者：李兆欣；李禾；罗岱宁 刊期： 2003年第04期
目的探讨爱普列特对原代培养SD大鼠输精管上皮细胞及原癌基因bcl-2表达的影响.方法应用HE染色、电镜、流式细胞术和免疫组化方法研究爱普列特对输精管上皮细胞形态改变、细胞凋亡率以及bcl-2表达的影响.结果 0.1 μmol*L-1爱普列特对细胞形态无显著影响;0.3和1.0 μmol*L-1爱普列特作用72 h后,细胞呈核固缩、深染、碎裂、染色质边集等多种形态改变,电镜下可见典型的凋亡细胞特征;流式细胞仪分析结果显示,溶剂对照组细胞凋亡率为3.42%±1.49%, 0.1、0.3和1.0 μmol*L-1爱普列特作用72 h后,细胞凋亡率分别为4.66%±2.23%,39.04%±10.69%和52.74%±8.91%;免疫组化结果显示输精管上皮细胞bcl-2阳性率为76.96%±9.25%,0.1、0.3和1.0 μmol*L-1爱普列特作用72 h后, Bcl-2阳性表达的百分率分别为63.93%±3.40%、52.82%±8.66%和29.64%±8.74%.结论 0.1 μmol*L-1爱普列特对大鼠输精管上皮细胞无影响, 0.3和1.0 μmol*L-1可诱导大鼠输精管上皮细胞发生凋亡,其作用机制可能与降低bcl-2表达有关.
作者：朱焰；孙祖越；吴建辉；钟恩宏；何桂林；刘桂明 刊期： 2003年第04期
肿瘤坏死因子(TNF-α)在子宫内膜异位症(内异症)中参与异位内膜的种植、生长、血管形成以及炎症、不孕症状的形成等多个环节.本文探讨了17β-雌二醇(E2)对巨噬细胞产生TNF-α的影响,以探讨内异症TNF-α的诱导因素及其产生的途径.
作者：洪敏；华永庆；余黎；朱荃 刊期： 2003年第04期
荞麦为蓼科本草植物,其全草含较高的黄酮类化合物.
作者：韩淑英；张宝忠；朱丽莎；刘淑梅；吕华；喇万英；石峻；梁永平 刊期： 2003年第04期
大蒜制剂、大蒜提取物和大蒜提取成分的抗肿瘤作用已有广泛的研究[1].蒜氨酸( Alliin,2-烯丙基半胱氨酸亚砜)为大蒜活性成分的主要前体物质,蒜氨酸在蒜氨酸酶(Alliinase,EC 4.4.1.4)的催化作用下产生大蒜辣素(Allicin,二烯丙基硫代亚磺酸酯).本课题组发现蒜氨酸+蒜氨酸酶生成的大蒜辣素13 h内基本稳定.据此,本文采用MGC-803和HeLa肿瘤细胞株,利用蒜氨酸+蒜氨酸酶生成的大蒜辣素研究其体外的抗肿瘤作用及其作用机制.
作者：秦永德；陈坚；王颢；张月明；周炳华 刊期： 2003年第04期
大量资料表明:不同源性的内皮细胞缺氧后均有活性氧的大量产生[1] ,而自由基、活性氧、脂质过氧化物等均可引起内皮细胞损伤.在缺血性脑血管疾病中血管内皮细胞因缺氧致功能受损直接参与疾病的发生发展[2] .槲皮素(quercetin, Que)属于黄酮类化合物,具有多种药理作用,对超氧阴离子、羟自由基和单线态氧均有良好的清除作用[3] .实验研究发现,槲皮素对心肌和脑缺血再灌注损伤也有保护作用[3].本文利用体外细胞培养的方法,研究槲皮素对缺氧缺糖后内皮细胞变化、功能的影响及保护作用.
作者：林蓉；刘俊田 刊期： 2003年第04期
目的应用体外蛋白糖化反应系统,确定碧萝芷抑制蛋白糖化终末产物生成的作用.方法对照组将葡萄糖与牛血清白蛋白分别在37、50、70℃共同孵育,实验组则加入不同剂量的碧萝芷或氨基胍.在不同时间取孵育样品用荧光分光光度计检测其荧光强度代表为蛋白糖化终末产物的生成量.结果在本体外系统中,蛋白糖化产物的生成与孵育温度及时间呈正相关.碧萝芷在0.3～2.0 g*L-1剂量范围内可有效抑制蛋白糖化终末产物的生成;其抑制作用相当于同剂量的氨基胍.结论具有抗氧化作用的植物提取物碧萝芷在体外可有效抑制蛋白糖化终末产物的生成.
作者：张铁梅；韩彩和；韩怡文；宫环；张恩义；张延 刊期： 2003年第04期
作者： 刊期： 2003年第04期
目的探讨脑内一氧化氮(NO)介质对癫痫发作及白细胞介素6(IL-6)表达的影响.方法采用红藻氨酸(KA)诱导大鼠癫痫发作,以一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-硝基精氨酸(L-NNA)和NO前体L-精氨酸(L-Arg)进行干预,从行为学评估及形态学的角度,对KA癫痫发作和IL-6的相关变化做了观察.结果一次惊厥剂量的KA(10 mg*kg-1)可使动物发生明显的时间相关性癫痫发作,并伴随着海马结构、梨状区及大脑皮层等相关脑区IL-6免疫反应(IL-6 ir)的快速升高与增强.而经L-NNA(50 mg*kg-1)或与其等摩尔量的L-Arg(40 mg*kg-1)预处理后,其癫痫行为发生了明显变化.L-NNA促进和加重了癫痫发作,KA给药后3 h许多动物死亡,而L-Arg可使癫痫发作行为减缓.与行为干预相对应,L-NNA对海马结构等相关脑区内的IL-6 ir有明显的上调作用,L-Arg则显示出相反的效应.结论内源性NO介质对KA癫痫发作具有抑制作用,对IL-6的快速表达具有下调作用,但这种下调作用与内源性NO介质抗癫痫发作的稳态关系还需进一步探讨.
作者：孙艺平；孙长凯；范明；赵杰；韩大跃；王吉庆；宫德正；戴淑芳；徐红 刊期： 2003年第04期
目的探讨褪黑素对大鼠免疫性结肠炎的影响及有关机制. 方法应用三硝基苯磺酸和乙醇制备大鼠免疫性结肠炎模型.实验设正常对照组、模型对照组、阳性药物对照组(5-氨基水杨酸,100 mg*kg-1)、褪黑素给药组(2.5,5.0,10.0 mg*kg-1),每天灌肠给药1次,给药时间从制备模型1 wk后开始至实验结束共3 wk.观察大鼠结肠黏膜损伤指数(CMDI)、粪便隐血实验(OB)、髓过氧化物酶(MPO)含量和黏膜病理组织学(HS)情况,并检测结肠组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、血浆和结肠组织一氧化氮(NO)含量.结果模型组大鼠结肠CMDI、HS、OB程度和MPO 水平均比正常组升高,褪黑素可改善结肠炎大鼠CMDI和HS,降低MPO水平和粪便OB程度,改善结肠黏膜病理损伤,大鼠结肠MDA、血浆和结肠NO含量增加,结肠SOD、GSHPx和CAT水平降低,MT可降低MDA、NO含量,增加GSHPx、SOD和CAT水平.结论 MT对大鼠结肠黏膜损伤具有保护作用.
作者：梅俏；许建明；项立；魏伟；岳莉；徐叔云 刊期： 2003年第04期
血管内皮细胞(VEC)功能与心血管疾病的发生和发展密切相关,研究VEC功能与心血管疾病形成之间的相互关系将为心血管疾病的治疗提供新思路、新策略.该文就VEC分泌的活性物质对血管收缩/舒张功能,对血小板粘附、聚集功能的调节,对凝血、抗凝及纤溶过程的调节,对血管壁修复和重塑的调节等方面进行了综述.
作者：陈冬梅；汪海 刊期： 2003年第04期
2-芳基丙酸类衍生物或称为洛芬类,包括布洛芬、萘普生、氟比洛芬和依托度酸等,是非甾体类抗炎药物中十分重要的一类药物.这类药物几乎全部是以消旋体形式上市的,而两个对映体间的药理活性、作用机制及毒理又存在很大不同.正是由于洛芬类药物所表现的丰富生物特性以及这些特性对于临床用药的指导作用,从而使得这类药物倍受关注.该文主要阐述以氟比洛芬为代表的洛芬类药物在药理学上的立体选择性.
作者：石劲敏；邓巧琳；李端 刊期： 2003年第04期
目的探讨原钒酸钠(SOV)对心肌细胞的毒性作用及其机制.方法采用循环灌流的方法急性分离成年豚鼠心肌细胞,使其在原钒酸钠浓度为1,10,100 μmol*L-1,1 mmol*L-1作用后,分别检测30,60,120,180 min 4个时相心肌细胞保存液中LDH、CK含量以及心肌细胞蛋白含量和Na+,K+-ATP酶活性,检测心肌细胞凋亡率和细胞活力;电镜下观察死亡和凋亡细胞的细胞器和细胞核形态学变化.结果在原钒酸钠100 μmol*L-1和1 mmol*L-1两个组的各时相保存液中LDH、CK以及心肌细胞中蛋白含量增加;心肌细胞中Na+,K+-ATP酶活性和细胞活力降低,与对照组相比差异有显著性(P<0.01).流式细胞仪显示:在180 min时100 μmol*L-1和1 mmol*L-1两组的细胞凋亡率与对照组相比增加(P<0.05).结论在原钒酸钠浓度高于100 μmol*L-1且作用时间在30 min以上时,心肌细胞出现不可逆性损害.
作者：龙江；王华光；何树庄；杨宝峰 刊期： 2003年第04期
目的研究艰难梭菌A毒素的抗肿瘤活性.方法从艰难梭菌VPI 10463菌株脑心浸液培养物,经甲状腺球蛋白亲和层析和Q Sepharose层析提纯得到精制A毒素.通过应用苔盼蓝染色测定细胞脱落率,四氮噻唑蓝(MTT)比色测定细胞存活率,[3H]-Uridine(尿嘧啶)测定细胞膜损伤,光学、荧光显微镜观察细胞的形态变化等方法测定比较A毒素对TPC-1细胞(人甲状腺乳头癌细胞)和Vero细胞(非洲绿猴肾细胞)的作用.结果在A毒素的作用下,TPC-1细胞的增长抑制、凋亡指数、细胞脱落率及细胞膜损伤情况均高于Vero细胞,且这种作用具有时间和剂量依赖性.结论 A毒素对TPC-1细胞的杀伤作用远大于对Vero细胞的作用.以上结果对细菌毒素的开发利用、抗癌新药的探索研制具有潜在意义.
作者：马雪瑛；郑荣梁；孟筱琦 刊期： 2003年第04期
目的探讨氯沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)脑组织血管紧张素Ⅰ型受体(AT1R)mRNA的表达及脑组织局部肾素-血管紧张素系统(RAS)活性的影响.方法 6 wk龄♂WKY和SHR各16只分别随机分为氯沙坦用药组和生理盐水对照组,喂养18 wk后运用RT-PCR法检测脑组织AT1R mRNA的表达;放免法测定肾素活性(RA)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的水平;紫外分光光度法测定血管紧张素转换酶活性(ACEA).结果 SHR组各部位脑组织AT1R mRNA和血浆、下丘脑RA、AngⅡ、血清ACEA表达均高于WKY组(P<0.05);氯沙坦可降低各部位脑组织AT1R mRNA的表达但升高血浆RA、AngⅡ,对下丘脑RA、AngⅡ、ACEA则无明显影响.结论 SHR脑组织AT1R mRNA的表达及循环和组织RAS活性增加可能与高血压的发生有关,氯沙坦可能通过降低脑组织AT1R mRNA表达发挥脑保护作用.
作者：周珂；王芳；余绍祖 刊期： 2003年第04期
目的探讨阿仑膦酸钠(固邦)不同疗程对去卵巢大鼠所致骨质疏松的骨计量学参数的影响. 方法用3 mon龄♀SD大鼠,阿仑膦酸盐1 mg*kg-1*d-1,分别灌胃给药30 d和90 d,体内双荧光标记.实验终止时处死大鼠,取左侧胫骨近心端行骨组织形态计量学分析.结果去卵巢大鼠骨小梁面积百分率分别减少25%(30 d)和62%(90 d), 出现骨吸收大于骨形成的高转换型骨质疏松;阿仑膦酸钠30 d和90 d均完全对抗去卵巢大鼠的骨高转换.与OVX组比较,阿仑膦酸钠作用30 d骨量增加45%, 90 d骨量增加219%,有效防止去卵巢后骨质疏松. 结论阿仑膦酸钠30 d和90 d均通过抑制骨吸收和骨高转换对去卵巢大鼠有预防骨质疏松的作用, 而阿仑膦酸钠90 d的作用比30 d的强.
作者：黄连芳；陈艳；胡彬；崔燎；陈文双；凌娟；陈建波；李青南 刊期： 2003年第04期
目的在低钾时观察不同浓度QUI对3层心肌细胞复极和跨室壁复极离散度(TDR)的影响及致EAD,TdP的情况,以探讨QUI致TdP的发生机制.方法采用Langendorff技术离体兔心脏灌流.于不同起搏周长同步记录不同浓度QUI(1、5、10 μmol*L-1)+低钾(1.5 mmol*L-1)作用时3层心肌MAP,观察并记录EAD及诱发TdP的情况.结果 (1) QUI浓度依赖性地延长三层心肌MAPD90,其中对中层心肌作用明显.(2) QUI逆浓度依赖性、逆频率依赖性地增大TDR.在1 500 ms起搏频率,低、中、高浓度QUI组及对照组TDR分别为(83±11)、(74±12)、(68±11)及(47±7) ms.(3) 各浓度QUI组均频繁出现EAD,各组间对比无差异(P>0.05).而低、中、高浓度QUI组TdP发生率分别为5/10、3/9、1/9.TDR的变化与TdP的发生相关.结论 QUI导致兔心脏跨室壁复极离散的增大,是其诱发TdP产生的主要机制.
作者：周强；李泱；刘启功；阮燕菲；刘念；牛惠燕；马业新 刊期： 2003年第04期
目的探讨甲基莲心碱(neferine,Nef)对耐阿霉素人乳腺癌细胞(MCF-7/Adr)凋亡抗性的影响及其机制.方法应用Tunel法和PI染色流式细胞仪检测细胞凋亡,间接免疫荧光流式细胞仪检测P-gp的表达,高效液相色谱法(HPLC)检测细胞内阿霉素(ADR)的浓度.结果①MCF-7/Adr细胞能耐受5 mg*L-1 ADR诱导的凋亡,而1,5,10 μmol*L-1 Nef可使5 mg*L-1 ADR诱导的MCF-7/Adr细胞凋亡从7.95%分别增加至21.3%,27.9%,61.3%;②10 μmol*L-1 Nef可使MCF-7/Adr细胞内ADR积累由0.52 μg*(106 cells)-1增加到1.50 μg*(106 cells)-1;③10 μmol*L-1 Nef作用24 h后, MCF-7/Adr细胞P-gp的表达明显下降.结论甲基莲心碱能逆转MCF-7/Adr细胞的凋亡抗性,其作用机制可能与抑制P-gp的功能和表达、增加ADR在MCF-7/Adr细胞内的积累有关.
作者：唐小卿；曹建国；冯鉴强 刊期： 2003年第04期
将近年来研究较多的中药活性成分按其抗炎免疫作用大致分为4类,即具有抗炎和免疫抑制作用的中药活性成分、具有抗炎及免疫刺激或免疫调节的中药活性成分、以调节免疫功能为主的中药活性成分以及以抗炎为主的中药活性成分,综述了这些成分的抗炎免疫镇痛作用及其作用机制.
作者：汪倪萍；魏伟 刊期： 2003年第04期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
