周珂；王芳；余绍祖
目的在低钾时观察不同浓度QUI对3层心肌细胞复极和跨室壁复极离散度(TDR)的影响及致EAD,TdP的情况,以探讨QUI致TdP的发生机制.方法采用Langendorff技术离体兔心脏灌流.于不同起搏周长同步记录不同浓度QUI(1、5、10 μmol*L-1)+低钾(1.5 mmol*L-1)作用时3层心肌MAP,观察并记录EAD及诱发TdP的情况.结果 (1) QUI浓度依赖性地延长三层心肌MAPD90,其中对中层心肌作用明显.(2) QUI逆浓度依赖性、逆频率依赖性地增大TDR.在1 500 ms起搏频率,低、中、高浓度QUI组及对照组TDR分别为(83±11)、(74±12)、(68±11)及(47±7) ms.(3) 各浓度QUI组均频繁出现EAD,各组间对比无差异(P>0.05).而低、中、高浓度QUI组TdP发生率分别为5/10、3/9、1/9.TDR的变化与TdP的发生相关.结论 QUI导致兔心脏跨室壁复极离散的增大,是其诱发TdP产生的主要机制.
作者：周强；李泱；刘启功；阮燕菲；刘念；牛惠燕；马业新 刊期： 2003年第04期
目的考察顺铂注射液进行细菌内毒素检查的可行性.方法采用凝胶法和动态浊度法鲎试验.结果 6批顺铂注射液稀释至0.14 g*L-1时对细菌内毒素检查没有干扰作用,而稀释至0.28 g*L-1时3批样品有明显的干扰作用;所有检测样品的细菌内毒素含量均小于1.8 ZU*g-1.结论动态浊度法鲎试验提供了一个测定顺铂注射液细菌内毒素含量的新方法,日常细菌内毒素检查时可将样品稀释至0.14 g*L-1以排除其干扰作用.
作者：肖贵南；吴招娣；关永源 刊期： 2003年第04期
目的应用体外蛋白糖化反应系统,确定碧萝芷抑制蛋白糖化终末产物生成的作用.方法对照组将葡萄糖与牛血清白蛋白分别在37、50、70℃共同孵育,实验组则加入不同剂量的碧萝芷或氨基胍.在不同时间取孵育样品用荧光分光光度计检测其荧光强度代表为蛋白糖化终末产物的生成量.结果在本体外系统中,蛋白糖化产物的生成与孵育温度及时间呈正相关.碧萝芷在0.3～2.0 g*L-1剂量范围内可有效抑制蛋白糖化终末产物的生成;其抑制作用相当于同剂量的氨基胍.结论具有抗氧化作用的植物提取物碧萝芷在体外可有效抑制蛋白糖化终末产物的生成.
作者：张铁梅；韩彩和；韩怡文；宫环；张恩义；张延 刊期： 2003年第04期
目的探讨前列腺素E1(PGE1)在脑缺血再灌注损伤中对脑组织过氧化的影响、对脑细胞膜ATP酶的保护、对血浆炎性细胞因子及内皮素的干预作用.方法采用线栓法阻断大鼠左侧大脑中动脉,造成局灶性脑缺血再灌注模型,用药组于缺血前5 min ivgtt PGE1(12,24,48 μg*kg-1),模型组及假手术组给予等容积NS.各组在大脑中动脉阻塞(MCAO) 60 min,再灌注60 min后,断头、取脑匀浆,测定其丙二醛(MDA)含量,总超氧化物歧化酶(SOD)活性,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及Na+,K+-ATP酶,Ca2+-ATP酶,Mg2+-ATP酶活性.心脏取血分离血浆测定其肿瘤坏死因子(TNFα)的浓度及白介素(IL-1β、IL-6)和血浆内皮素(ET-1)的含量.结果缺血再灌注模型组与假手术组相比,MDA含量升高(P＜0.05)、SOD及GSH-Px活力降低(P＜0.05),Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Mg2+-ATP酶活性降低(P＜0.05),TNFα、IL-1β、ET-1含量升高(P＜0.05).PGE1 3剂量组与模型组相比,MDA含量降低(P＜0.05),SOD及GSH-Px活力升高(P＜0.05),Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Mg2+-ATP酶活性升高(P＜0.05),Mg2+-ATP酶活性亦升高,TNFα、IL-1β、ET-1含量降低(P＜0.05).结论 PGE1对缺血再灌注脑损伤的保护作用与其抗过氧化,保护脑细胞膜ATP酶及降低炎性细胞因子和内皮素含量等作用有关.
作者：冯国清；吴红霞；王振基；戴伟娟；付润芳；刘昌发；翁世艾 刊期： 2003年第04期
目的探讨脑内一氧化氮(NO)介质对癫痫发作及白细胞介素6(IL-6)表达的影响.方法采用红藻氨酸(KA)诱导大鼠癫痫发作,以一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-硝基精氨酸(L-NNA)和NO前体L-精氨酸(L-Arg)进行干预,从行为学评估及形态学的角度,对KA癫痫发作和IL-6的相关变化做了观察.结果一次惊厥剂量的KA(10 mg*kg-1)可使动物发生明显的时间相关性癫痫发作,并伴随着海马结构、梨状区及大脑皮层等相关脑区IL-6免疫反应(IL-6 ir)的快速升高与增强.而经L-NNA(50 mg*kg-1)或与其等摩尔量的L-Arg(40 mg*kg-1)预处理后,其癫痫行为发生了明显变化.L-NNA促进和加重了癫痫发作,KA给药后3 h许多动物死亡,而L-Arg可使癫痫发作行为减缓.与行为干预相对应,L-NNA对海马结构等相关脑区内的IL-6 ir有明显的上调作用,L-Arg则显示出相反的效应.结论内源性NO介质对KA癫痫发作具有抑制作用,对IL-6的快速表达具有下调作用,但这种下调作用与内源性NO介质抗癫痫发作的稳态关系还需进一步探讨.
作者：孙艺平；孙长凯；范明；赵杰；韩大跃；王吉庆；宫德正；戴淑芳；徐红 刊期： 2003年第04期
目的通过建立妊娠中晚期暴露于可卡因的小鼠动物模型,探讨可卡因对后代多巴胺能神经系统(dopaminergic nervous system,DAS)的发育是否具有长时程影响,同时探讨这种影响是否具有剂量依赖性和年龄依赖性.方法称量不同剂量可卡因处理组与对照组的后代仔鼠在青春前期、青春期和成年期的体重和脑重;运用高效液相色谱结合电化学检测器(HPLC-EC)的技术检测各组各时期后代仔鼠脑内多巴胺(dopamime,DA)及其代谢产物3,4-双羟苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacetic acid,DOPAC)、高香草酸(4-hydroxy-3-menthoxyphenylacetic acid,HVA)含量差异;通过免疫组织化学结合图像分析方法观察黑质区(substantia nigra,SN)酪胺酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的分布与含量.结果在妊娠期中晚期皮下注射中等剂量可卡因的仔鼠在青春前期和青春期生长发育延迟,脑内DA及其代谢产物的含量比对照组明显增高,SN区TH相对含量增多,这些改变在成年期恢复正常;低剂量组的仔鼠各项检测指标在各时期与对照组相比无统计学意义;高剂量组的妊娠母鼠流产率为80%,新生仔鼠10 d内死亡.结论妊娠期暴露于可卡因对后代DAS的发育和功能具有长时程影响,这种影响具有剂量依赖性和年龄依赖性.
作者：关晓伟；宋君；翟秀岩；任嘉谦；何威 刊期： 2003年第04期
目的观察脂多糖(LPS)诱导肺泡巨噬细胞(AM)p38蛋白激酶活化及抗炎药物地塞米松(DEX)和N-乙酰半胱氨酸(NAC)对其影响.方法分离培养大鼠肺泡巨噬细胞,设正常对照组、LPS刺激组、DEX或NAC干预组,共4组.分别采用Western印迹和放射免疫分析法检测AM核提取物p38蛋白激酶和细胞培养上清TNF-α、IL-8含量.结果 LPS刺激组核蛋白提取物p38蛋白激酶和细胞培养上清TNF-α、IL-8含量较正常对照组升高(P<0.01).DEX组和NAC组虽较正常对照组高,但均低于LPS刺激组(P<0.01).核提取物p38蛋白激酶和细胞培养上清TNF-α、IL-8含量之间分别呈正相关(r=0.754、0.625,P<0.01).结论 LPS诱导肺泡巨噬细胞p38蛋白激酶活化,进而导致TNF-α、IL-8表达增多;DEX和NAC可能通过抑制p38活化而减少炎性介质TNF-α、IL-8的释放.
作者：黄翠萍；张珍祥；郭衍坤；李德玲 刊期： 2003年第04期
目的用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定大鼠的尿、粪、肝和脑等组织中普鲁托品(protopine,Pro)的药物浓度,并对Pro在大鼠体内的分布和排泄过程进行研究.方法流动相为甲醇、水和体积分数2.0 mol*L-1乙酸(80∶20∶2),以ODS-C18柱分离,紫外检测器检测,波长为285 nm,生物样品在碱性条件下,经两次乙醚处理,可获得良好的分离效果.为全面了解Pro在大鼠体内的代谢过程,给大鼠尾静脉注射Pro 10 mg*kg-1后,测定不同时间各组织中Pro的含量.结果静脉给药后,Pro快速分布到肺、肾、脾、脑、小肠、心脏、脂肪、睾丸、肝脏、胃壁及骨骼肌、以肺、肾、脾、脑、肠组织中药物浓度较高,尤以肺组织浓度高.药后3 h各组织中药物浓度下降,但睾丸中仍维持较高浓度.实验还发现,药后5 min即可测得尿中有原形药,12 h尿中累积排泄量为给药量的30.21%,48h尿中累积排泄量为给药量的36.87%.原形药经胆汁及粪排泄量不足1%.药后5 min及15 min血浆蛋白结合率均低于5%.结论普鲁托品在大鼠体内广泛分布,部分经尿排泄,血浆蛋白结合率低.
作者：杨丹莉；黄燮南；孙安盛；石京山；吴芹；谢小龙 刊期： 2003年第04期
目的研究普罗布考抗动脉成形术后再狭窄与其调节功能性血管重构的关系.方法用3.5F球囊导管构建兔动脉粥样硬化动脉成形术后再狭窄模型.动脉成形术2 wk后取其胸主动脉,固定染色并进行计算机图像分析;观察血管环对乙酰胆碱诱导的舒张百分率,然后再观察其对内源性收缩物质去甲肾上腺素(NA)、KCl以及 5-羟色胺(5-HT)的收缩反应性.同时,在动脉成形术2 wk后留其血清,观察普罗布考对动脉成形术后血清一氧化氮(NO)含量的影响.结果普罗布考明显增加血管管腔面积,减少新生内膜面积;可保护动脉成形术后血管的舒张功能,保护内皮细胞合成与释放内皮源性舒张因子NO,降低血管对内源性收缩物质的收缩反应性.结论普罗布考能提高扩张性血管重塑,抑制收缩性血管重塑,从而防止动脉成形术后管腔缩窄防止再狭窄的发生.
作者：杨云波；廖端芳；谢志忠；黄红林 刊期： 2003年第04期
目的研究二烯丙基二硫化物(DADS)诱导CNE2细胞凋亡及p38 MAPK信号转导通路对此过程的作用.方法 DADS处理CNE2细胞24 h后,荧光显微镜下观察形态学变化及凋亡细胞计数,MTT法测定细胞活性,流式细胞仪检测凋亡细胞,蛋白质印迹法检测磷酸化p38 MAPK表达.结果在培养的CNE2细胞中, DADS(50～150 μmol*L-1)作用24 h后,DADS诱导CNE2细胞产生典型的凋亡细胞形态学变化(核浓染,核碎裂),流式细胞仪结果显示,随着DADS给药剂量增加,细胞周期中各期细胞所占百分率的变化无规律,细胞凋亡呈剂量依赖性,DADS(50～150 μmol*L-1)浓度依赖性刺激磷酸化p38 MAPK的表达,p38 MAPK抑制剂SB203580明显增强DADS致凋亡作用.结论 DADS诱导CNE2细胞凋亡时激活磷酸化p38 MAPK表达,磷酸化p38 MAPK抑制剂增强DADS诱导CNE2细胞凋亡效应.
作者：文军；徐明 刊期： 2003年第04期
目的探讨褪黑素对大鼠免疫性结肠炎的影响及有关机制. 方法应用三硝基苯磺酸和乙醇制备大鼠免疫性结肠炎模型.实验设正常对照组、模型对照组、阳性药物对照组(5-氨基水杨酸,100 mg*kg-1)、褪黑素给药组(2.5,5.0,10.0 mg*kg-1),每天灌肠给药1次,给药时间从制备模型1 wk后开始至实验结束共3 wk.观察大鼠结肠黏膜损伤指数(CMDI)、粪便隐血实验(OB)、髓过氧化物酶(MPO)含量和黏膜病理组织学(HS)情况,并检测结肠组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、血浆和结肠组织一氧化氮(NO)含量.结果模型组大鼠结肠CMDI、HS、OB程度和MPO 水平均比正常组升高,褪黑素可改善结肠炎大鼠CMDI和HS,降低MPO水平和粪便OB程度,改善结肠黏膜病理损伤,大鼠结肠MDA、血浆和结肠NO含量增加,结肠SOD、GSHPx和CAT水平降低,MT可降低MDA、NO含量,增加GSHPx、SOD和CAT水平.结论 MT对大鼠结肠黏膜损伤具有保护作用.
作者：梅俏；许建明；项立；魏伟；岳莉；徐叔云 刊期： 2003年第04期
作者： 刊期： 2003年第04期
目的研究当归多糖对小鼠免疫功能的影响.方法 sc环磷酰胺复制免疫抑制模型;测定胸腺、脾脏重量并计算脏器系数;碳粒廓清法测定单核巨噬细胞吞噬功能;比色法测定血清溶血素IgG、IgM含量;MTT法测定混合淋巴细胞培养反应.结果在10～100 mg*kg-1剂量范围内,当归多糖能对抗环磷酰胺引起的小鼠脾萎缩,增加正常小鼠脾重,而对于正常及免疫抑制小鼠胸腺影响不大;促进正常及免疫抑制小鼠碳粒廓清率;而对小鼠血清溶血素IgG、IgM的生成有较强的抑制作用;在30～300 mg*L-1剂量范围内能促进同种异型抗原激活的小鼠脾细胞的增殖.结论当归多糖能增强正常及免疫抑制小鼠的非特异性免疫功能,而对正常小鼠的体液免疫功能有抑制作用.
作者：杨铁虹；卢保华；贾敏；梅其炳 刊期： 2003年第04期
目的探讨阿仑膦酸钠(固邦)不同疗程对去卵巢大鼠所致骨质疏松的骨计量学参数的影响. 方法用3 mon龄♀SD大鼠,阿仑膦酸盐1 mg*kg-1*d-1,分别灌胃给药30 d和90 d,体内双荧光标记.实验终止时处死大鼠,取左侧胫骨近心端行骨组织形态计量学分析.结果去卵巢大鼠骨小梁面积百分率分别减少25%(30 d)和62%(90 d), 出现骨吸收大于骨形成的高转换型骨质疏松;阿仑膦酸钠30 d和90 d均完全对抗去卵巢大鼠的骨高转换.与OVX组比较,阿仑膦酸钠作用30 d骨量增加45%, 90 d骨量增加219%,有效防止去卵巢后骨质疏松. 结论阿仑膦酸钠30 d和90 d均通过抑制骨吸收和骨高转换对去卵巢大鼠有预防骨质疏松的作用, 而阿仑膦酸钠90 d的作用比30 d的强.
作者：黄连芳；陈艳；胡彬；崔燎；陈文双；凌娟；陈建波；李青南 刊期： 2003年第04期
2-芳基丙酸类衍生物或称为洛芬类,包括布洛芬、萘普生、氟比洛芬和依托度酸等,是非甾体类抗炎药物中十分重要的一类药物.这类药物几乎全部是以消旋体形式上市的,而两个对映体间的药理活性、作用机制及毒理又存在很大不同.正是由于洛芬类药物所表现的丰富生物特性以及这些特性对于临床用药的指导作用,从而使得这类药物倍受关注.该文主要阐述以氟比洛芬为代表的洛芬类药物在药理学上的立体选择性.
作者：石劲敏；邓巧琳；李端 刊期： 2003年第04期
目的研究一种白僵菌代谢产物提取物(BCEF0083)对单胺氧化酶(MAO)的抑制作用.方法提取动物脑组织重线粒体应用荧光分光光度计法检测MAO活性;采用大、小鼠体内外给药研究BCEF抗MAO作用的量效、时效关系,应用林-贝氏法测定MAO Km值.结果小鼠BCEF 500 mg*kg-1,ig 给药后0.5 h MAO活性已有抑制,2～8 h活性抑制明显,一次给药后72 h抑制作用基本消失;小鼠BCEF 500、400、200、100、50、25 mg*kg-1,ig后2 h取脑组织测MAO活性,BCEF对MAO活性的抑制呈现一定的量效关系.BCEF体外给药对大鼠脑组织MAO活性的抑制随药物浓度增加而增强,BCEF体外给药对MAO-A、MAO-B抑制的IC50(95%可信限)分别为128.88(82.70～200.86) mg*L-1、184.14(156.17～217.11)mg*L-1;BCEF对MAO-A,B抑制呈混合型抑制作用,Km值分别为11.97、 8.13 μmol*L-1.结论 BCEF0083体内外给药对大、小鼠脑组织MAO活性具有抑制作用.
作者：周兰兰；明亮；程燕；江勤；李前进；马传庚 刊期： 2003年第04期
血管内皮细胞(VEC)功能与心血管疾病的发生和发展密切相关,研究VEC功能与心血管疾病形成之间的相互关系将为心血管疾病的治疗提供新思路、新策略.该文就VEC分泌的活性物质对血管收缩/舒张功能,对血小板粘附、聚集功能的调节,对凝血、抗凝及纤溶过程的调节,对血管壁修复和重塑的调节等方面进行了综述.
作者：陈冬梅；汪海 刊期： 2003年第04期
目的研究蛇床子素对成骨细胞功能的影响.方法原代培养新生大鼠颅盖骨成骨细胞,3H-胸腺嘧啶掺入法测定成骨细胞的增殖;Griess 试剂法测定培养上清中NO的含量;小鼠胸腺细胞增殖法测定IL-1的含量;B9细胞增殖法测定IL-6的含量;RT-PCR法检测IL-6的mRNA的表达.结果蛇床子素抑制成骨细胞自发地或在炎性细胞因子及LPS刺激下产生NO、IL-1及IL-6和IL-6 mRNA表达.结论蛇床子素通过减少NO、IL-1和IL-6的分泌而调节成骨细胞的功能.
作者：张巧艳；秦路平；田野苹；郑汉臣；黄宝康；王寅；刘祖德 刊期： 2003年第04期
目的研究赛庚啶(cyproheptadine Cyp)对大鼠垂体-肾上腺皮质轴内分泌功能及机制的影响.方法用放射免疫分析法(RIA)观察Cyp对大鼠血清ACTH、可的松水平的影响.用电镜及荧光定量PCR技术,观察Cyp对 ACTH细胞、肾上腺皮质束状带细胞超微结构及钙调素(calmodulin CaM) mRNA在垂体、肾上腺皮质基因表达的影响.结果 Cyp 2.3、4.6 mg*kg-1*d-1,ig,连续用药14 d,可使大鼠血清ACTH和可的松含量降低(P＜0.05,P<0.01).组织形态电镜观察,该药亦可引起大鼠垂体ACTH细胞、肾上腺皮质束状带细胞超微结构的退行性改变.同时发现CaM mRNA在垂体、肾上腺皮质的基因表达较对照组减少(P＜0.05,P<0.01).结论 Cyp对大鼠垂体-肾上腺皮质轴分泌功能有抑制作用,其机制可能与抑制CaM mRNA在垂体、肾上腺皮质的基因表达有关.
作者：康白；戴功；李正斌；李广宙；李峰杰；高尔 刊期： 2003年第04期
目的建立胚泡着床不全的实验动物模型及观测指标.方法妊娠动物皮下注射米非司酮或利洛司酮,皮下注射吲哚美辛(消炎痛),皮下注射催产素,给避孕药酒灌胃,宫腔注射纤连蛋白抗体或层粘蛋白抗体,皮下注射卵泡刺激素抗血清等.结果上述方法处理后着床动物明显减少,着床位点数减少,着床率降低,卵巢组织上黄体数目减少,血清孕激素水平下降,绒毛膜促性腺激素水平降低.结论上述方法均可选用来建立胚泡着床不全的动物模型.
作者：吴云霞；黄光英 刊期： 2003年第04期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
