学术投稿

治疗骨质疏松症新药雷洛昔芬

陈博;胡昌奇

关键词:治疗骨质疏松症, 新药, 雷洛昔芬, 雌激素缺乏, replacement therapy, 苯并噻吩类化合物, 激素替代疗法, 子宫内膜癌, 心血管系统, 抗骨质疏松, 治疗药物, 药厂, 生殖系统, 生物活性, 科研人员, 抗雌激素, 刺激作用, 不良反应, 选择性, 实验室
摘要:雌激素替代疗法(estrogen replacement therapy, ERT)可有效地治疗因雌激素缺乏而引起的骨质疏松症。但长期使用雌激素可引起许多不良反应,特别是增加并发乳房癌和子宫内膜癌的危险。为此,医药界开始寻找一个更为理想的治疗药物。80年代初礼来药厂(LILLY)实验室的科研人员发现了一个具有特殊生物活性的苯并噻吩类化合物——雷洛昔芬[1]。它与雌激素对骨骼和心血管系统的作用十分相似,但它可以完全拮抗雌激素对子宫的刺激。1997年底FDA批准了抗骨质疏松的新药雷洛昔芬(raloxifene)。1998年1月礼来药厂将雷洛昔芬(商品名evista)正式推向市场。雷洛昔芬由于有良好的组织选择性,对生殖系统没有明显刺激作用,引起人们广泛的关注。
中国临床药学杂志相关文献
  • 透皮促进剂预处理皮肤对环孢素A经皮渗透的影响

    目的:考察透皮促进剂对环孢素A经皮渗透的影响。方法:用透皮促进剂预处理离体小鼠皮肤,以改良的Franz扩散装置进行体 外渗透实验。结果:环孢素A经皮渗透符合零级动力学过程,几种透皮促进 剂的促渗作用大小依次为月桂氮酮-丙二醇(1∶1)>月桂氮酮>水溶性月桂氮酮>二 甲基亚砜>N-甲基吡咯烷酮>薄荷油。结论:体外实验证明,透皮促进剂 可增加环孢素A的透皮吸收。

    作者:陈华萍;朱健平;唐旭东;刘刚;王宗锐 刊期: 2000年第04期

  • 塑料输液袋和输液管对硝酸甘油的吸附性

    硝酸甘油在临床上主要用于防治心绞痛,过量可引起低血压、头痛、心动过速、呕吐等不良反应,所以其浓度控制比较严格。目前由于塑料输液袋的一些独特优点而正在逐步取代传统的玻璃瓶。据报道塑料制品对许多药物都有不同程度的吸附作用,本实验就玻璃瓶、塑料输液袋及输液管对硝酸甘油的影响作了比较和研究。1 材料与方法1.1 仪器与材料 日本岛津(SIMADAZU)高效液相色谱仪:SP10A型UV-VIS检测器、LC-10AD泵、CR7A分析仪。输液管(上海凯乐输液器厂,批号 990701);硝酸甘油注射液(广州明兴制药厂,批号 981205);5 %GS注射液(玻璃瓶,本院自制,批号 990622),5%GS注射液(塑料输液袋,上海百特医疗用品有限公司,批号 S9908005);甲醇(分析纯,上海吴泾化工厂)。

    作者:黄小萍;顾嘉钦 刊期: 2000年第04期

  • 硝苯地平血药浓度测定的高效液相色谱法

    硝苯地平(nifedipine, Nif)为二氢吡啶类钙拮抗剂,临床上广泛应用于治疗高血压、心绞痛和心律失常等疾病。Nif体内分析方法主要有同位素标记法、荧光光谱法、高效液相色谱法(HPLC)和气相色谱法(GC),其中HPLC和GC法已成为Nif人体药物动力学研究的常用检测手段[1~3]。我们结合Nif紫外光谱特征,采用改进的HPLC法快速测定了人血浆中Nif浓度,具有操作简便、灵敏度高等优点,适合于临床治疗药物监测和药物动力学研究。1 材料与方法1.1 仪器 SHIMADZU-10A HPLC仪,SHIMADZU C-R6A色谱数据处理机,Rheodyne 7125型六通进样阀,配有50 μl定量管;XW-80旋涡混合器(上海医科大学仪器厂);80-2离心沉淀器(上海手术器械厂)。

    作者:范国荣;林梅;安登魁 刊期: 2000年第04期

  • 双波长紫外分光光度法测定苯扎溴铵酊的含量

    苯扎溴铵酊的含量测定方法常用十二烷基硫酸钠或十二烷基磺酸钠滴定法[1,2],操作过程复杂、烦琐、误差较大。我院平时采用银量法直接滴定,但存在终点不明显、消耗标准溶液太少等缺点,对测定结果影响较大。我们应用双波长法测定苯扎溴铵酊的含量,操作简便、可靠。1 材料与方法1.1 仪器与试剂 UV2100紫外可见分光光度计(日本岛津);苯扎溴铵(上海第十七制药厂);曙红(水溶性);稀释液(无水乙醇∶水∶氨水∶溴液=40∶10∶1∶5,自制);苯扎溴铵酊(本院制剂室);其他所用试剂均为分析纯。

    作者:陈志东;张毅;陆瑶华;张剑萍;沈炜明 刊期: 2000年第04期

  • 感染性心内膜炎的抗菌药应用分析

    目的:通过对感染性心内膜炎(IE)使用抗菌药物的 分析,探讨IE抗菌药物的合理选用。方法:对广东省人民医院近5年187例I E患者的抗菌药应用情况进行回顾性分析。结果::青霉素类、头孢菌素类 、氨基糖苷类和喹诺酮类的使用频率位于前4位。在各种抗菌药中,青霉素、丁胺卡那霉素 的DDDs居前2位,远高于其他药物。除苯唑青霉素外,其他抗生素的药物利用指数(DUI)均≤ 1。青霉素类与氨基糖苷类的联合是常用的治疗方案。结论:IE的治疗中 抗菌药的使用存在某些不合理,应根据细菌培养结果及应用指征合理选择抗菌药。

    作者:陈鲁原;赖伟华;叶珩 刊期: 2000年第04期

  • 国产妥舒沙星临床药物动力学

    目的:研究国产妥舒沙星在健康志愿者中的体内过 程。方法:8名受试者随机交叉空腹口服国产和进口妥舒沙星片剂300 mg, 以HPLC法测定血、尿药物浓度。结果:受试者单次空腹口服妥舒沙星片后 体内过程均符合一室模型,平均cmax分别为0.626和0.627 mg/L,tma x分别为1.12和1.30 h,t1/2ke分别为4.42和4.37 h,AUC分别为4.47和4 .65 h*mg/L,原药24 h尿累积排出率分别为22.18%和22.34%。结论: 受试者单剂空腹口服国产妥舒沙星片剂后体内过程和进口品相仿。

    作者:张菁;施耀国;张婴元;郁继诚 刊期: 2000年第04期

  • 透明质酸酶患处注射治疗肩关节周围炎66例

    透明质酸酶(hyaluronidase)可溶解粘连组织、血栓、栓子和血肿,并可促进注射部位药液和局部水肿的消散和吸收[1]。近年来动物实验和临床试用结果证实该药可保护缺血的心肌和脑组织[2]。基于透明质酸酶具有水解黏多糖(透明质酸)的生物药理作用,针对肩关节周围炎(肩周炎)的病理特点主要是关节囊内及囊外软组织粘连的病变,而其临床特征则主要是疼痛和运动功能障碍[3]。我们从1995年1月至1998年12月,用透明质酸酶加利多卡因(lidocaine)患处注射治疗肩周炎66例。1 资料与方法1.1 临床资料 66例肩周炎(男38,女28),年龄(52±16)y,均为门诊病例。其中右侧肩周炎37例,左侧24例,双侧5例,共计71肩。病程:<1mo 8例,1~3 mo 22例,4~6 mo 24例。>6 mo 12例。既往有肩关节劳损史者26例(39.39%),肩部受寒史者18例(27.27%)。主要临床表现:自发肩部疼痛者43例(65.15%),影响睡眠者20例(30.30%),患肢活动时疼痛者66例(100%)。压痛点有:三角肌腱附着处14例,肩峰下滑囊13例,结节间沟17例,喙突16例,肩关节间隙前方11例,冈下窝中央2例。全部病例都经放射学检查均未发现结核和肿瘤病变,其中54例发病以来曾先后用过针灸、理疗、按摩和醋酸强的松龙局部注射等治疗,但均未取得满意疗效。

    作者:张引娣;卫好国 刊期: 2000年第04期

  • 治疗骨质疏松症新药雷洛昔芬

    雌激素替代疗法(estrogen replacement therapy, ERT)可有效地治疗因雌激素缺乏而引起的骨质疏松症。但长期使用雌激素可引起许多不良反应,特别是增加并发乳房癌和子宫内膜癌的危险。为此,医药界开始寻找一个更为理想的治疗药物。80年代初礼来药厂(LILLY)实验室的科研人员发现了一个具有特殊生物活性的苯并噻吩类化合物——雷洛昔芬[1]。它与雌激素对骨骼和心血管系统的作用十分相似,但它可以完全拮抗雌激素对子宫的刺激。1997年底FDA批准了抗骨质疏松的新药雷洛昔芬(raloxifene)。1998年1月礼来药厂将雷洛昔芬(商品名evista)正式推向市场。雷洛昔芬由于有良好的组织选择性,对生殖系统没有明显刺激作用,引起人们广泛的关注。

    作者:陈博;胡昌奇 刊期: 2000年第04期

  • 普罗帕酮致血红蛋白血尿1例

    【病例】 男,56 y,因言语不利,左侧肢体力弱12 h,以急性脑血管意外收入我院内科。既往有阵发室上性心动过速病史30余年,高血压病史20余年,糖尿病病史2 a,无血红蛋白尿史。入院查体:BP 16/9.3 kPa (120/70 mmHg),神清,双肺呼吸音清,心界不大,HR 78 beats/min,律齐,未闻及杂音,肝脾未及,双下肢无水肿。神经系统检查提示:左侧上下肢肌力4级。头颅CT示,右内囊前支脑梗死。实验室检查:空腹血糖9.16 mmol/L,余无阳性发现。入院后给予川穹嗪80 mg/d, iv gtt治疗,病情稳定。  患者入院第8天3:00,突发心悸,ECG示:室上速,HR 180 beats/min。给予普罗帕酮(广州明兴药厂,35 mg/支,批号已夫查)70 mg,加入0.9 %生理盐水20 ml,iv gtt,5 min注射完毕,观察5 min,未能终止室上速,遂将普罗帕酮140 mg加入0.9 %生理盐水20 ml,再次iv gtt,5 min注射完毕,室上速终止,转为窦性心律。0.5 h后患者排酱油色尿300 ml左右,无其他不适主诉。急查尿常规:蛋白()、糖()、潜血()、白细胞2~3个、红细胞0~1个、颗粒管型2~3个/高倍视野。未做进一步检查及处理,患者尿色逐渐变浅,19:00点复查尿常规:蛋白(-)、潜血(-)、糖(+)、白细胞1~2个/高倍视野,未见红细胞及颗粒管型。次日晨查总胆红素13.86 μmol/L,间接胆红素10.26 μmol/L,BUN、Cr、尿酸均在正常范围。  追踪2年余,患者仍反复发作室上速,多次静推普罗帕酮,剂量多在70~100 mg,未再发现血红蛋白尿。

    作者:阎建玲;唐邦熙 刊期: 2000年第04期

  • 单硝酸异山梨酯静注治疗冠心病心绞痛100例

    目的:比较国产单硝酸异山梨酯(IS-5-MN)与进口 硝酸异山梨酯(ISDN)注射液治疗冠心病心绞痛的疗效。方法:冠心病心绞 痛病人160例,其中100例以国产IS-5-MN 25 mg,加入5% GS 100 ml, iv gtt (5~10 mg /h),bid,连用14 d。另外60例以进口ISDN 10 mg,加入5% GS 100 ml, iv gtt (2~4 mg /h), bid, 连用14 d。结果:国产IS-5-MN组临床总有效率92.0%,ECG 总有效率57.0%;对照组则依次为88.3%与53.3%;组间比较均P>0.05。结 论:国产IS-5-MN的疗效和作用与进口ISDN注射液相近。

    作者:程标;唐英容;姜荣建;蔡力;闫亚非;王伟 刊期: 2000年第04期

  • α-干扰素治疗慢性乙型肝炎抗病毒疗效与血清IL- 2、sIL-2R变化关系

    目的:观察慢性乙型肝炎(CHB)患者经α-干扰素(I FN-α)抗病毒治疗前后血清中白细胞介素-2(IL-2)和可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R )水平的变化与乙肝病毒消长之间的关系。方法:收集治疗前后血清标本 -20 ℃保存,通过ELISA法同步检测并与正常人作对照。结果:IFN-α 无效应答组(n=15)治疗前血清中IL-2水平较有效应答组(n=10)和正常组(n=10 )高(P<0.01);但治疗后则明显下降,而有效应答组治疗后则明显升高;sIL-2R血清 水平在IFN-α有效应答组治疗前明显高于无效应答组和正常组(P<0.01),但治疗后 则明显下降,虽然无效应答组治疗后略有上升,但治疗前后无显著性差异。结论: IFN-α除本身对CHB患者体内病毒复制有抑制作用外,还可能参与体内免疫调节, 对病毒复制产生影响。

    作者:何生松;李淑莉;熊莉娟;刘薇;曾令兰 刊期: 2000年第04期

  • 血脂康治疗高脂血症

    高脂血症的治疗在冠心病的一、二级预防中起重要作用,在降低脑血管意外、促进脑血管意外患者功能恢复及减少病残率上也有重要的作用。目前临床上治疗高脂血症的药物很多,效果、不良反应等不一。为比较疗效及安全性,我们对60例门诊高脂血症患者用血脂康及吉非罗齐治疗,观察了临床疗效及不良反应。1 资料与方法

    作者:傅蓉蓉;李群 刊期: 2000年第04期

  • 中西药结合和常规治疗小儿疱疹性龈口炎的疗效比较

    疱疹性龈口炎是口腔门诊常见黏膜病,好发于6 mo~5 y的婴幼儿,临床上尚无特效疗法[1]。尤其是基层综合医院常采用青霉素等静滴,疗效欠佳,病程长达1~2 wk左右。中西医结合治疗口腔黏膜病至今已取得一定成绩[2]。但抗病毒口服液、甲硝唑等药物相结合治疗疱疹性龈口炎的疗效尚无严格的实验论证。本实验采用随机分组对照研究,旨在确定联合应用对疱疹性龈口炎的治疗效果。1 资料与方法1.1 病例选择 本院牙周黏膜病门诊确诊为疱疹性龈口炎的患儿168例,诊断标准参照岳松龄主编《口腔内科学》、《儿童口腔医学》并随机分成2组:A组96例(男52例,女44例),年龄6~60 (24.39±16.55) mo;B组72例(男40例,女32例),年龄6.5~58 (23.44±17.43) mo。

    作者:种明媛 刊期: 2000年第04期

  • 静脉注射奥美拉唑诱发心绞痛1例

    【病例】 男,43 y。因上腹部疼痛不适1 mo伴黑便4 d,呕血1 d入院。病人1 mo前无明显诱因出现上腹部隐痛不适,伴有烧心,饥饱性疼痛。4 d前发现黑便,每日1次,质稀,量约100 g左右。1 d前出现呕吐咖啡样胃内容物约100 ml,内含暗红色血块。患者既往身体健康,无冠心病及高血压病史,无药物过敏史。入院后查体:t 36 ℃、P 80 beats/min、R 20 beats/min、BP 12/8 kPa (90/60 mmHg)。神志清,睑结膜、口唇苍白,双肺呼吸音清晰,HR 80 beats/min,心律规则无杂音。腹部平软,剑突下轻压痛,无腹肌紧张及反跳痛。实验室检查:血常规:Hb 100 g/L、RBC 2.95×1012/L、WBC 8.1×109/L,ECG正常。入院后诊断:“上消化道出血”、“十二指肠球部溃疡”。入院后病人仍有黑便、呕血,给予奥美拉唑40 mg(洛赛克,瑞典阿斯特拉公司LOT,AF4012),推注前把本药品所配溶媒完全抽出,然后打进有冻干奥美拉唑的小瓶内溶化后,以4 ml/min速度静脉推注,当药液进入8 ml时,病人突然出现剧烈心前区疼痛,伴大汗淋漓,四肢湿冷,测BP 14.6/9.3 kPa(110/70 mmHg),HR 90 beats/min,心律齐,急做ECG示广泛ST段压低,深达0.4,T波倒置。急查心肌酶谱,正常,即刻给予停推奥美拉唑,哌替啶50 mg, im、罂粟碱30 mg、吸氧治疗,疼痛约5 min缓解,测BP 12/8 kPa (90/60 mmHg),复查ECG、ST段恢复水平线,T波直立。

    作者:王津文 刊期: 2000年第04期

  • 银杏叶提取物在治疗慢性肺心病中的抗血小板作用

    目的:观察银杏叶提取物(Egb761)在肺心病治疗中 的作用,特别是抗血小板作用。方法:用流式细胞方法测定了2组慢性肺心 病患者治疗前后的血小板表面CD41和CD62p表达变化。结果: 2组病人治疗后CD41和CD62p表达均显著降低,Egb761治疗组较一般治疗更明显 。 结论:Egb761具有良好的改善血小板功能的作用,是一种有效的肺心病治 疗辅助药。

    作者:邢国宏;孙晓明;周士发;李跃珍;王立欣;刘军 刊期: 2000年第04期

  • 甲硝唑在感染根管中的作用

    目的:评价甲硝唑在感染根管中的作用。方 法:100例根尖及牙髓病患者,实验组在根管中封入甲硝唑和甲醛甲酚液(FC),对 照组在根管中封入FC,治疗1 wk后观察2组的疗效。结果:实验组成功率为 90%,对照组成功率为68%,2组有显著性差异。结论:甲硝唑在感染根管治 疗中有明显疗效。

    作者:钱文昊;徐培成 刊期: 2000年第04期

  • 羟考酮对左旋氧氟沙星在人体内药物动力学的影响

    目的:研究羟考酮对左旋氧氟沙星(LVFX)在人体内 药物动力学的影响。方法:8名健康志愿者,单用LVFX或合用羟考酮,用HP LC法测定血药浓度。结果:单用LVFX 500 mg后的药物动力学参数分别为: tmax(1.562±1.050) h,cmax(6.641 9±0.158 60) μg/ml, AUC(47.65±11.29) h*μg/ml,T1/2( β)(7.034±0.941) h;合用羟考酮时,LVFX的药物动力学参数分别为:tmax (1.125±0.641)h,cmax(7.652±2.594)μg/ml,AUC(4 8.74±10.58)h*μg/ml,T1/2(β)(6.275±0.588)h。两 者除T1/2ka和cmax外,无显著性差异。结论:羟考 酮对LVFX在人体内药物动力学参数无影响。

    作者:钟明康;Xuan D;Grant EM;Nicolau DP;Nightingale CH 刊期: 2000年第04期

  • 前列腺素E1治疗颈动脉斑块的疗效

    目的:研究前列腺素E1(PGE1)对老年人颈动脉 斑块的影响。方法:选择颈动脉彩色多普勒检查存在斑块的脑梗死或短暂 性脑缺血发作(TIA)的入院患者41例,予PGE1 10 μg溶于10 ml生理盐 水iv, qd,连续2 wk,测定治疗前后患者的凝血功能、血小板聚集度、颈动脉彩色多普勒检 查及常规生化检查。结果:治疗前后患者颈动脉内径有所扩大(P<0. 05),血液流变学得到改善,颈动脉内斑块大小均有统计学意义的减小(P<0.01),并 且血黏度(P<0.01)及血小板聚集度(P<0.01)也有明显改善,但血小板的计数 无改变(P>0.05)。结论:PGE1在减小颈动脉斑块及改善血液流变 学上有其独特的作用。

    作者:黄延焱;程梅芬 刊期: 2000年第04期

  • 丙咪嗪单用及与尼莫地平合用对小鼠脑内单胺递质含量的影响

    目的:通过测定小鼠脑内单胺递质含量变化探讨丙 咪嗪(Imi)单用及与尼莫地平(Nim)合用与单胺递质的关系。方法:采用高 效液相色谱-电化学法测定脑内单胺递质及其代谢物的含量。结果:单用 及合用组多巴胺含量均增加,去甲肾上腺素和5-羟色胺含量单用组明显增高,且以7 d合用 组变化明显。结论:7 d组Imi与Nim合用对单胺递质水平有一定影响。

    作者:潘桂兰;吴刚;庞东卫;王颖彦;马骊 刊期: 2000年第04期

  • 止痛化症胶囊致荨麻疹型药疹1例

    【病例】 女,32 y,患下腹部疼痛,白带增多1 mo。B超检查提示:子宫肌瘤,因不愿手术治疗,于1999年9月20日来中医科就诊。用止痛化症胶囊[吉林省辉南天泰药业股份有限公司,吉卫药准字(1996)第431316号,批号 99040142]口服治疗。19:00服药1次,1次5粒,2 h后出现面部瘙痒感,21日上午症状减轻。又继续服用该药,tid,1次5粒。次日1:00许,开始感全身瘙痒,起风团及红斑,不能入睡。在院外肌注扑尔敏一支后,痒感减轻。22日8:00再次就诊。查体:患者面部、躯干部可见蚕豆大小不等的椭圆形红色斑疹,高出皮肤,边缘清楚,中心色较深,有灼热及痒感,压之褪色。询问病史:既往有虾过敏史,无药物过敏史。诊断:荨麻疹型药疹。给予5 %葡萄糖500 ml、地塞米松10 ml、葡萄糖酸钙10 ml, iv gtt, 3 d。外用3 %硼酸水湿敷患处,并嘱停用中药。3 d后复诊,全身皮疹消退。  止痛化症胶囊主要成分:全虫、蜈蚣、丹参、当归、鱼腥草等。

    作者:韩新华;王孝斌 刊期: 2000年第04期

中国临床药学杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中国药学会