作者： 刊期： 2015年第10期
主线式PBL（ main－problem－based learning， M－PBL）是我们在多年教改实践中探索出以PBL为基础的一种创新的组合教学模式，包括主线式PBL，主线式单元串讲和病例讨论。主线PBL突出病理生理学课程内容的整体性和连贯性，主线单元串讲则强调各病理过程间的内在联系，病例讨论重在培养学生的临床综合思维能力。授课后对本校临床专业2012级1155名中国和外国本科生的问卷调查结果显示：80％的中国学生和78％的国外留学生喜欢并支持M－PBL组合教学模式，95％的中国学生和90％国外留学生认为该教学模式对病理生理学的学习和复习考试有很好的帮助。该年级《病理生理学》期末理论考试成绩分析结果亦表明，国内学生的及格率85％，优秀率30％，平均分75，外国留学生的及格率77％，优秀率45％，平均分80。国内学生，尤其留学生的成绩较往年提高。
作者：胡贞贞；周晓燕；蔡震宇；熊丽霞；朱俊；晏浩；黄永红；徐方云 刊期： 2015年第10期
目的：应用L－02细胞建立长期低剂量镉转化细胞模型。观察转化细胞形态学变化，检测转化细胞增殖、凋亡和甲基化的改变，探讨长期低剂量镉导致细胞转化的机制。方法：采用MTT法、形态学分析、Western blot、细胞克隆形成、流式细胞术、限制性内切酶酶切电泳和MSP。分组：对照组、CDT－L－02组、5－aza组和CDT－L－02＋5－Aza组。结果：（1）1μmol／L氯化镉培养L－02细胞第2周时，细胞长轴逐渐变长；10周时，细胞从方形变成长梭形；与对照组相比，转化细胞DNMT1表达稳定升高， caspase－8表达稳定下降。与对照组L－02细胞相比，转化细胞的增殖率，克隆形成率明显升高。（2）转化细胞在甲基化抑制剂5－Aza的作用下，与对照组相比，增殖率明显下降，凋亡率明显增加；DNMTs、caspase－8与凋亡和周期相关蛋白的表达在5－Aza的作用下恢复到对照组的水平；基因组和caspase－8基因启动子甲基化的水平也有所恢复。结论：长期低剂量镉能促进正常肝细胞L－02增殖增加，凋亡减少，导致正常细胞发生转化，其机制是提高了基因组DNA和caspase－8基因启动子甲基化的水平。
作者：王玥；郭花；张平；刘莲勤；刘亚男；王波；李扬 刊期： 2015年第10期
目的：通过观察小鼠肢体缺血再灌注（ LIR）后，肾组织中AT1和Mas受体的表达与肾损伤程度的改变，探讨局部组织肾素血管紧张素系统（ RAS）稳态失衡在LIR后肾损伤中的作用。方法：止血带套扎双后肢阻断血流，2 h后解套扎进行再灌注复制小鼠LIR模型。将雄性8周龄ICR小鼠48只，随机分为8组，每组6只，一组作为对照，其余7组为再灌注10 min、0．5、1、2、4、6、12 h模型组。 HE染色肾组织病理切片观察肾组织形态变化并进行病理损伤评分；化学比色法测定血清肌酐和尿素的含量；蛋白免疫印迹法（ Western blot，WB）检测肾组织AT1和Mas蛋白的表达。结果：病理结果显示，LIR后不同时点小鼠肾组织有充血、水肿、炎细胞浸润和上皮细胞变性等不同程度损伤，且随灌注时间的延长，损伤评分逐渐升高；生化测定结果显示，肌酐和尿素的含量随灌注时间的延长而增加，再灌注4 h达高；WB结果显示，随灌注时间的延长AT1蛋白的表达降低，Mas蛋白的表达增加。结论：LIR后肾组织损伤逐渐加重，AT1／Mas表达失衡可能参与小鼠LIR后肾损伤的发生。
作者：王建辉 刊期： 2015年第10期
目前，PTGES2在脓毒症中的作用尚不清楚。本研究首次发现在LPS刺激后C57BL／6小鼠肾组织中PTGES2的表达较正常对照组明显增高。采用免疫组织化学方法检测发现，PTGES2主要定位于近曲小管上皮细胞的细胞浆中，在肾小球和肾髓质未见明显表达。为了探讨PTGES2与自噬的关系，本研究对LPS刺激时小鼠肾组织中自噬接头蛋白p62的表达进行检测，结果发现在LPS刺激后C57BL／6小鼠肾组织中p62的表达较正常对照组明显降低，与PTGES2的表达呈负相关关系；采用免疫组织化学方法检测发现，p62蛋白在PTGES2无明显表达的肾髓质特别是外髓部高表达，而在PTGES2高表达的肾皮质尤其是深皮质仅弱表达，进一步证明PTGES2与p62表达的负相关关系。随后，细胞水平的实验发现，LPS刺激时PTGES2过表达能够显著抑制肾小管上皮细胞中p62的表达；相反，PTGES2 siRNA则能够阻断PTGES2对p62表达的抑制作用。上述研究表明，PTGES2在LPS所致急性肾损伤中对自噬接头蛋白p62具有抑制作用，这也可能是PTGES2调控自噬的一个重要机制。
作者：刘瑛；李婷；肖献忠 刊期： 2015年第10期
目的：应用超声心动图评价重庆官兵急进高原前后心功能变化情况。方法：对42名重庆某部健康青年男性官兵急进高原前后进行超声心动图检查，并对其数据进行统计分析。结果：官兵急进高原后与在平原时相比，左房前后径和左室舒张末前后径均减小，右房左右径减小，右室流出道和肺动脉内径增宽，EF值增大，心输出量增多，肺动脉收缩压增高，肺动脉平均压增高（P＜0．05），而主动脉窦部内径、室间隔厚度、左室后壁厚度、右室左右径、右室前后径、FS值、每搏输出量、主动脉流速和肺动脉流速差异无统计学意义。结论：超声数据显示，与平原时相比，重庆官兵急进海拔3700 m时肺动脉压力增高，右心功能受损，左心功能差异不大。
作者：易元月；刘宝；吴刚；高钰琪 刊期： 2015年第10期
目的：探究补体C1q／肿瘤坏死因子相关蛋白6（CTRP6）对大鼠心肌梗死后心功能和心室重塑的影响及可能的分子机制。方法：结扎大鼠冠状动脉左前降支构建心肌梗死模型；天狼星红染色检测心肌纤维化水平；免疫印迹和免疫组化等方法检测CTRP6及纤维化相关分子的表达变化；采用腺病毒注射的方法过表达心肌局部CTRP6；原代培养成年大鼠心脏成纤维细胞，探究可能的分子机制。结果：CTRP6主要表达于心肌细胞胞浆中，心肌梗死后CTRP6表达显著降低。过表达CTRP6可缓解大鼠心肌梗死后心功能障碍和心室重塑；外源性CTRP6可抑制转化生长因子（ TGF－β1）诱导的肌成纤维细胞转化；CTRP6可抑制TGF－β1诱导的RhoA活化及心肌素相关转录因子－A（ MRTF－A）的核转位，预孵育RhoA抑制剂可逆转TGF－β1诱导的MRTF－A核转位及肌成纤维细胞转化。结论：CTRP6通过抑制TGF－β1诱导的RhoA活化及MRTF－A核转位，进而发挥抑制肌成纤维细胞转化及减轻心肌梗死后的心肌纤维化的作用。
作者：张城林 刊期： 2015年第10期
目的：为了解外周血肿瘤标志物检测结果与胃癌患者长期生存的关系。方法：对获得随访的78例胃癌患者复习临床病理资料，用SPSS 12．0统计软件进行Kaplan－Meier （ K－M）法和log－rank检验的单因素分析及Cox回归多因素分析。结果：K－M法分析CEA＜5μg／L与≥5μg／L比较胃癌长期生存有显著差异（ P＜0．05）。临床I－II期与III－IV期比较胃癌长期生存有显著差异（P＜0．01）。胃癌无脉管瘤栓与有瘤栓比较长期生存有显著差异（P＜0．01）。肿瘤所占分区（A胃窦，M胃体，C贲门）：占一个区、占2个区和占3个区比较胃癌长期生存有显著差异（ P＜0．01）。 Cox分析表明CEA正常（ P＜0．01）、临床I～II期（P＜0．01）、肿瘤占1个分区（P＜0．05）和无脉管瘤栓（P＜0．01）是胃癌患者长期生存的独立预后因素。结论：胃癌患者CEA正常、I～II期、无瘤栓和肿瘤占1个分区是长期生存的独立预后因素。
作者：许沈华；凌雨田；朱赤红；刘翔；凌志强 刊期： 2015年第10期
目的：探讨护理专业病理生理学与药理学综合实验应用高端模拟人的实施效果。方法：采用当今国际职业技术教育中十分盛行项目教学法，综合病理生理学、药理学及护理相关救护知识编制案例，借助高端模拟人创建临床“失血性休克模拟病人”；学生在教师的引导下，运用所学知识解释“病人”出现的问题并实施救治。自设问卷对参与教学实践的1222名学生进行问卷调查，面对面访谈授课教师，了解学生对新教学方式的接受程度和教师对学生学习效果的评价。结果：有91．6％的学生喜欢新教学方式，认为“有助于提高临床观察能力”的占97．1％，“有利于尽快适应临床教学”占95．3％。授课教师认为学生知识掌握和分析问题能力有明显提高。结论：采用高端模拟人将机能实验与临床护理整合的教学模式，可提高护理专业学生的临床护理思维能力，是实现基础医学与临床护理接轨的良好保证。
作者：韦义萍；廖海涛；常维纬；佘佐亚；兰园淞；邓婷；李丽婵；高文；陈丽霞 刊期： 2015年第10期
目的：研究O6－甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（ MGMT）在N－甲基亚硝基脲（ MNU）诱导的人胃正常黏膜上皮细胞GES－1恶性转化中的表达变化，明确其转录激活的分子机制。方法：建立MNU诱导的GES－1细胞恶性转化模型，动态分析MGMT的表达、启动子转录激活、DNA甲基化、组蛋白修饰变化及其表达改变在GES－1细胞恶性转化中的作用。结果：MNU暴露持续激活MGMT的表达。 MGMT高表达细胞的增殖和克隆形成能力显著下降。甲基化特异性PCR显示MGMT基因甲基化水平下降，亚硫酸氢盐基因组测序证实其启动子区呈显著低甲基化。免疫共沉淀分析发现DNA甲基化转移酶（ DNMT1）与MGMT基因的结合减少，组蛋白特异性修饰H3K9met3和H3K4met2均参与调控其表达。结论：MGMT的表达上调抑制化学致癌剂MNU诱导的细胞恶性转化，MGMT的持续激活依赖于其启动子区DNA的低甲基化。
作者：陈月霞；齐宏妍 刊期： 2015年第10期
目的：探索指导性预习在实验教学中的合理应用方法。方法：五年制本科中施行教师指导性预习、学生普通预习两种方法，在教学中期及结束后，进行问卷调查。指导性预习由教师设计预习方案，学生以组为单位进行预习。内容由易到难，后阶段，学生能够在方案指导下，完成全部预习，自主完成实验。结果：学生对指导性预习满意度98％，提高学习积极性100％，教学效果满意度95％。结论：指导性预习可提高课堂教学效率和效果，提高学生的自主学习能力。需要设计合理方案，循序渐进，逐步训练学生预习的能力，才能达到预期目的。
作者：胡海 刊期： 2015年第10期
目的：血管平滑肌细胞的增殖是2型糖尿病患者心血管并发症的主要诱因。线粒体分裂和融合失衡可能与细胞增殖相关。高血糖可诱导过量的ROS产生，这可能引起线粒体的分裂。我们假设外源性H2 S降低ROS的产生，抑制线粒体分裂，降低血管平滑肌细胞的增殖。方法和结果：2型糖尿病患者肾动脉和db／db小鼠主动脉中H2 S的水平低于对照组，能够使PCNA （proliferating cell nuclear antigen）、cyclin D1和Drp1（dynamin－related protein－1）蛋白的表达增加，Mfn－2（mitofusion－2）表达降低。外源性H2 S（100μmol／L NaHS）通过BrdU和划痕实验证明抑制高血糖中血管平滑肌细胞的增殖和迁移，增殖相关蛋白表达降低，DCFH及MitoSox染色证实H2 S可降低胞浆和线粒体中ROS产生。 NaHS、线粒体分裂抑制剂（ Mdivi－1）及Drp1 siRNA抑制高糖诱导的血管平滑肌细胞的线粒体的分裂和片段化。结论：外源性H2 S通过减低血管平滑肌细胞中Drp1的表达抑制线粒体的分裂，从而抑制平滑肌细胞的增殖。
作者：张伟华；卢方浩；孙爱丽；刘佳琦；徐长庆 刊期： 2015年第10期
目的：动脉粥样硬化（ atherosclerosis， As）进程中血管细胞自噬的改变及低剪切应力对血管内皮细胞自噬的影响。方法：高脂饮食喂饲ApoE－／－小鼠，分别于0、4、8和12周处死。 HE和油红O染色法观察As病变；免疫组织化学法和Western blot检测Beclin 1、LC3和p62蛋白表达；将HUVECs置于体外灌流系统，分别以低剪切应力（5 dyn／cm2）和正常剪切应力（15 dyn／cm2）处理1 h，Western blot检测观察剪切应力对血管内皮细胞自噬及自噬流的影响。结果：随着As病变进程的发展Beclin 1、LC3和p62含量显著增加。与正常剪切应力组相比，低剪切应力组Beclin 1和LC3－II／LC3－I的蛋白表达降低；p62表达增加；巴伐洛霉素孵育2 h后，低剪切应力组LC3－II／LC3－I无明显变化，而正常剪切应力组LC3－II／LC3－I明显增大。结论： As进程中血管细胞自噬障碍，低剪切应力抑制血管内皮细胞自噬。
作者：李小红；杨沁；李荣庆；王佐；姜志胜；危当恒 刊期： 2015年第10期
目的：探讨转录因子ZBTB20在小鼠腺垂体发育中的作用。方法：利用Zbtb20基因全身敲除（ Zbtb20－／－）小鼠模型，观察腺垂体及其靶腺发育；应用RT－PCR、Western blot和ELISA方法分析腺垂体组织中6种促激素的表达分泌；应用免疫组化方法检测腺垂体5种内分泌细胞的数量和分布，并进一步通过多重免疫组化标记方法分析ZBTB20在催乳素细胞群分化发育中的作用。结果：（1）Zbtb20－／－小鼠腺垂体体积明显小于正常对照，同时肝脏及血清IGF－1水平下降，乳腺和性腺发育障碍。（2） Zbtb20－／－小鼠腺垂体催乳素细胞群出生后缺失，生长激素细胞群增殖减少，催乳素（ PRL）和生长激素（ GH）的mRNA和蛋白水平不同程度减少。（3）Zbtb20－／－小鼠胚胎期垂体中存在PRL／GH双阳性前体细胞，而出生4 d后PRL阳性细胞完全缺失。结论：（1）Zbtb20基因敲除可导致严重的小鼠垂体发育不全。（2）ZBTB20参与小鼠腺垂体催乳素细胞的终末分化过程。（3） Zbtb20基因敲除可使腺垂体生长激素细胞增殖障碍，从而减少GH的表达分泌。
作者：曹冬梅；麻献华；蔡娇；章卫平 刊期： 2015年第10期
目的：探讨上转化纳米颗粒包覆的二氢卟吩（ UCNPs－Ce6）介导的光动力治疗对THP－1巨噬细胞凋亡机制。方法：通过DCFH－DA检测光动力治疗后细胞内活性氧（ ROS）的变化，通过钙黄绿素探针检测光动力治疗之后线粒体通透性转换孔（ MPTP）开放。通过免疫荧光与Western blotting检测光动力治疗后Bax蛋白与细胞色素C蛋白在胞浆和线粒体的表达。结果：光动力治疗后巨噬细胞内活性氧明显升高，线粒体膜电位下降，MPTP开放。免疫荧光与Western blotting结果显示光动力治疗后Bax蛋白发生了胞浆到线粒体的转位变化，细胞色素C从线粒体释放入胞浆，引起caspase级联反应诱导细胞凋亡。NAC阻断光动力治疗后ROS的产生，有效减少了巨噬细胞凋亡发生。结论：UCNPs－Ce6介导的光动力治疗能通过活性氧爆发激活线粒体－caspase通路引起THP－1巨噬细胞凋亡。
作者：朱兴；仲昭宇；姜月晴；田野；杨力明 刊期： 2015年第10期
作者： 刊期： 2015年第10期
暖场在以问题为基础的学习（ problem－based learning，PBL）教学中具有非常重要的作用，关系到后续案例讨论能否顺利开展，同学是否积极参与，老师能否把握引导作用，带领同学进行案例学习的同时帮助他们提高专业素养、沟通技巧和社会责任感。好的暖场主要取决于带教老师，老师应尽可能采取开放的态度，不拘泥于简单的自我介绍，灵活掌握，不拘一格：（1）简单常用的是让学生介绍一下自己姓名的来历或者家乡的特色，一般他们都会很乐意介绍，这样气氛很快就能活跃起来，有助于培养师生之间自然融洽的关系；（2）如果恰逢某个假期，可以让学生介绍一下自己这个假期的活动安排，通过谈论一些有趣的见闻自然而然地拉近大家的距离；如果近期社会有某件热点事件发生，可以让大家自由发表观点，老师借此机会帮助学生树立正确的世界观、人生观和价值观；（3）对于已经有过多次PBL经验的学生，还可以设计几个面试场景，让他们以应聘者的角色进行自我推销，通过老师和同学的点评，为他们以后应对各种面试积累宝贵的经验。
作者：王瑾瑜；徐海；李丽；向若兰；吴立玲 刊期： 2015年第10期
目的：观察挤压综合征大鼠肠系膜微循环、血液流变性及血浆PGI2／TXA2并探讨其机制。方法：雄性SD大鼠24只，复制挤压综合征模型，随机分为假手术组、模型（ CS）组和模型干预组（ CS＋NS398组），每组8只。 FITC标记红细胞活体微循环技术观察肠系膜微循环，测定血液流变学指标，放免法检测血清PGI2、TXA2的稳定代谢产物6－keto－PGF1α和TXB2并计算其比值。结果：模型组肠系膜微动、静脉管径减小，血流速度明显减慢，白细胞黏附聚集、白微栓及管周出血增多，血液流变性明显异常（P＜0．05）；血浆6－keto－PGF1α和TXB2含量升高，6－keto－PGF1α／TXB2比值下降（P＜0．05）。与模型组比较，模型干预组肠系膜微循环及血液流变性异常有所改善，血浆6－keto－PGF1α和TXB2降低明显（P＜0．05），6－keto－PGF1α／TXB2下降程度缩小（ P＜0．05）。结论：挤压综合征大鼠肠系膜微循环障碍和血液流变性异常可能与血浆PGI2／TXA2下降有关。
作者：张春梅 刊期： 2015年第10期
目的：PPARγ激动剂被证实可限制动脉粥样硬化的进展，然而其潜在的病理机制仍不清楚。我们通过研究PPARγ下游AMPK分子对ox－LDL诱导的内皮细胞损伤和功能障碍的保护作用。方法：取4周龄SD大鼠心肌左室组织，分离微血管内皮细胞。 DMEM培养24 h后，再经ox－LDL刺激24 h，检测细胞eNOS蛋白、NO释放以及AMPK磷酸化变化，并比较GW9662或PPARγ－siRNA预处理前后的差异。通过细胞成管实验，检测抑制AMPK或PPARγ对于血管新生的影响。结果：ox－LDL诱导24 h后，eNOS、NO和磷酸化AMPK水平明显下调，抑制PPARγ有类似结果。 ox－LDL刺激血管内皮细胞24 h后，细胞凋亡和老化加重，血管新生减弱。在环格列酮预处理后，eNOS、NO和磷酸化AMPK的水平都明显上调，血管新生能力增强，然而此效应可以被PPARγ－siRNA或GW9662逆转。结论：我们的结果提示环格列酮等PPARγ激动剂有效拮抗ox－LDL诱导的血管内皮细胞损伤，其分子机制是通过AMPK磷酸化激活，进一步上调eNOS和VEGF表达，NO释放，从而减少内皮细胞凋亡和老化，促进血管新生和内皮舒张功能。
作者：王时俊 刊期： 2015年第10期
目的：探讨甘氨酸对NAFLD大鼠脂联素及CMKLR1表达的影响及意义。方法：将36只大鼠分为对照组、高脂组和甘氨酸组。8、12周末测量大鼠体重、肝重，血浆ALT、 AST、TG及脂联素水平；取肝组织行HE染色，观察肝脏组织学变化；采用RT－PCR检测肝脏脂联素及CMKLR1基因水平的表达。结果：（1）高脂组大鼠体重及肝指数明显高于同期对照组和甘氨酸组（P＜0．05）。（2）高脂组大鼠ALT、AST及TG高于同期对照组及甘氨酸组（P＜0．05）。（3）高脂组大鼠血清脂联素水平低于同期对照组及甘氨酸组（P＜0．05）。（4）肝组织HE染色结果示：高脂组8周呈单纯性脂肪肝表现，12周呈脂肪性肝炎改变，甘氨酸组病变较同期高脂组轻。（5）肝组织RT－PCR结果示：甘氨酸组脂联素基因表达高于高脂组（P＜0．05），CMKLR1表达低于高脂组（P＜0．05）。结论：（1）在NAFLD形成中CMKLR1水平逐渐升高，可能起到加重炎症程度的作用。（2）甘氨酸可下调CMKLR1的表达，上调脂联素的表达从而保护肝脏。
作者：刘近春 刊期： 2015年第10期
中国病理生理杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国病理生理学会
