中国便秘联谊会
目的：筛选并验证可调控结肠癌细胞增殖的微小RNA﹙miRNA)。方法以癌基因线粒体转录因子A﹙TFAM)作为靶基因,通过miRWalk 2.0软件筛选可能调控结肠癌增殖的miRNA。通过实时荧光定量PCR检测miRNA在30例结肠癌手术标本和3种结肠癌细胞系﹙SW480、HT-29和HCT116)中的表达。选取其中表达量低的miR-204和SW480进行后续研究。双荧光素酶报告基因实验验证TFAM和miR-204的作用关系。分别应用miR-204慢病毒和anti-miR-204慢病毒上调和下调miR-204的表达,通过Western blot检测慢病毒感染后SW480细胞中TFAM蛋白水平的变化；并采用MTT实验和BrdU实验观察慢病毒感染后SW480细胞增殖能力的变化。结果初筛获得miR-204、miR-211、miR-214、miR-381、miR-590-3p 5种miRNA,其中miR-204、miR-211、miR-214和miR-381在结肠癌组织中的表达较癌旁组织明显降低﹙P<0.05),在3种结肠癌细胞中的表达亦较正常结肠细胞降低﹙P<0.05),其中miR-204的表达量低；而miR-590-3p表达水平则在结肠癌组织和3种结肠癌细胞中均明显上调﹙P<0.05)。结肠癌组织中miR-204表达与TFAM表达呈显著负相关﹙P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验显示TFAM与miR-204可直接结合。通过慢病毒感染上调miR-204表达后,SW480细胞中TFAM蛋白表达下降,细胞增殖能力升高﹙P<0.05)；下调miR-204表达后,TFAM蛋白表达升高,细胞增殖能力下降﹙P<0.05)。结论 miR-204可以通过降低TFAM的蛋白表达来抑制结肠癌细胞的增殖。
作者：吴恺明；何裕隆；李广华；彭建军 刊期： 2015年第10期
目的：应用DNA甲基化芯片检测胃癌组织基因组甲基化情况。方法采用甲基化DNA免疫沉淀方法﹙MeDIP)结合DNA甲基化芯片对6例胃癌及其癌旁组织进行甲基化情况分析,寻找启动子区域和CpG岛中胃癌组织与癌旁组织的甲基化差异基因,并通过Gene Ontology分析和Pathway分析了解这些甲基化差异基因的功能。结果在基因启动子区,存在于胃癌组织中的甲基化差异基因有113个﹙如SHP1、FGF8和CSF2RA等),存在于癌旁组织中的甲基化差异基因有161个﹙如TNF、IGF2和BMP7等)。在CpG岛,存在于胃癌组织中的甲基化差异基因有123个﹙如WNT2B、JAK2和TPT1等),存在于癌旁组织中的甲基化差异基因有139个﹙如TNFRSF4、HOXC8和NFYA等)。这些基因位于不同的染色体上,胃癌组织中以1号和4号染色体多﹙11个),18号和20号染色体少﹙1个)；癌旁组织中以11号染色体多﹙17个),而Y染色体未见甲基化差异基因。这些基因涉及的功能包括蛋白磷酸化、调节细胞分解代谢、离子转运、酶活性调节、转录调控、细胞分裂、细胞周期调节和信号转导等。结论胃癌组织与癌旁组织存在许多甲基化差异基因,这些甲基化差异基因位于不同染色体上,其个数和分布差异很大,与多条肿瘤相关通路有关。
作者：彭涛；杨永江；赵轶峰；高建朝；Muhammad Abbas；王国强；孙虹；李曙光 刊期： 2015年第10期
按语结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡呈逐年增高之势。20世纪90年代始，国内结直肠外科陆续成立，结直肠癌治疗模式日趋标准化、规范化。然而，我国结直肠癌的治疗仍存在较大的地域不平衡性，各级医院对其手术方式和放化疗方案等选择上存在一定的差异。为提高我国结直肠癌的总体诊治水平，《中国结直肠癌诊疗规范》(以下简称《规范》)应运而生。第一版《规范》首次发布于2010年(见我刊第13卷865-875页)，由国家卫计委医政司牵头委托中华医学会组织专家进行制订，是一部依据国际结直肠癌相关指南并适合我国具体情况的诊疗规范。5年来，在国家卫计委的大力支持下，中华医学会和中国抗癌协会等学术组织通过各种形式对《规范》进行了各地巡讲，有效地规范了各级医院对结直肠癌的诊疗行为。
作者：国家卫生计生委医政医管局；中华医学会肿瘤学分会 刊期： 2015年第10期
目的：探讨在进展期结直肠癌术中使用洛铂腹腔化疗对术后肠功能恢复及术后并发症等安全性的影响。方法前瞻性纳入2013年10月至2014年10月间在四川医科大学附属第一医院胃肠外科接受手术治疗的103例结直肠癌患者,按病例分配随机表分为腹腔化疗组﹙55例)和对照组﹙48例)。腹腔化疗组术中采用洛铂40 mg进行腹腔化疗,术后行FOLFOX方案﹙氟尿嘧啶、奥沙利铂和亚叶酸钙)静脉化疗；对照组单纯手术后予以FOLFOX方案静脉化疗。比较两组术后肠道功能恢复时间、并发症发生情况、化疗不良反应及手术后、静脉化疗后的血细胞和肝肾功能。结果腹腔化疗组和对照组肠功能恢复时间分别为﹙72.1±11.8) h 和﹙68.7±13.4) h,差异无统计学意义﹙P>0.05)；术后各有6例﹙10.9%和12.5%)出现切口脂肪液化﹙P>0.05),均无全身感染及腹腔内感染发生。静脉化疗过程中,两组分别有42例﹙76.4%)和40例﹙83.3%)出现恶心呕吐,38例﹙69.1%)和29例﹙60.4%)出现便秘,4例﹙7.3%)和5例﹙10.4%)出现腹泻,差异均无统计学意义﹙均P>0.05)；上述不良反应均经对症处理或在化疗结束后症状消失。两组患者无论是手术后还是化疗结束后,白细胞计数、血小板计数、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶及肌酐浓度等指标的差异均无统计学意义﹙均P>0.05)。结论进展期结肠癌术中使用洛铂行腹腔化疗具有良好的耐受性和安全性。
作者：冯立波；刘亿；巫晓龙；刘庆；夏冬；徐亮 刊期： 2015年第10期
作者： 刊期： 2015年第10期
肝转移是结直肠癌患者死亡的主要原因，而肝转移瘤切除手术已被证明能明显改善结直肠癌肝转移患者的预后。因此，结直肠癌肝转移的手术治疗一直是临床研究的重点。近年来，随着肝脏外科技术的进步和结直肠癌化疗方案的改进，肝转移瘤手术的适应证已较前明显改变，外科医生选择手术治疗肝转移瘤的态度也更为积极。此外，多学科联合治疗已成为肝转移瘤治疗的发展方向，同时性和异时性肝转移瘤的治疗也逐渐达成共识。
作者：何伟；元云飞 刊期： 2015年第10期
病例1男,54岁。因“转移性右下腹痛10 h”于2012年11月8日入院。既往有原发性高血压病史2年,无肝炎和肝硬化史,无糖尿病史及长期服用中药史。入院查体：右中下腹部轻度肌紧张,有明显压痛及轻度反跳痛；实验室检查：白细胞15.6×109/L,中性粒细胞85%,C反应蛋白﹙C-reactive protein,CRP)125 mg/L；腹部平扫CT提示右下腹升结肠轻度水肿,阑尾增粗积气,可见结肠系膜血管钙化,见图1。考虑为急性阑尾炎。经抗感染治疗效果不佳后,于当天接受腹腔镜阑尾切除术,术中见盲肠及升结肠轻度水肿,横结肠无明显异常,阑尾充血水肿。术后予以抗感染治疗,患者恢复顺利,无腹痛腹胀,无畏寒发热,术后6d出院；术后病理示急性单纯性阑尾炎。9d后患者因“腹胀、腹痛3d”再次入院。入院查体：腹部膨隆,肠鸣音弱,脐周及下腹部有压痛,伴轻度反跳痛；实验室检查：血常规示白细胞14.4×109/L,中性粒细胞79%,CRP 155 mg/L。腹部立位X线片提示肠管胀气明显。腹部增强CT提示肠梗阻,结肠系膜血管钙化,见图2。考虑术后炎性肠梗阻,予以保守治疗,但患者症状缓解不明显。4d后患者转外院治疗,并于当天接受剖腹探查术。术中见末端回肠至降结肠缺血坏死改变,遂行末端回肠切除加结肠次全切除加回肠造瘘术。镜下见：结肠黏膜下层至外膜层的疏松结缔组织内见广泛严重纤维化,血管壁纤维化玻璃样变伴钙化,见图3；病理诊断为静脉硬化性结肠炎。术后患者恢复顺利,随访至今,患者病情稳定。
作者：周林；付天红；任宏宇；谭群亚 刊期： 2015年第10期
目的：比较经上臂静脉与锁骨下静脉两种入路完全植入式输液港应用于胃肠肿瘤患者化疗的并发症。方法回顾性分析2013年9月至2015年1月间在中山大学附属第六医院肿瘤内科行输液港植入的208例患者的临床资料,其中上臂静脉入路组86例,锁骨下静脉入路组122例。比较两组患者植入术后早期及远期并发症发生情况。结果所有输液港均成功植入。上臂静脉入路组与锁骨下静脉入路组早期总并发症发生率的差异无统计学意义[22.1%﹙19/86)比17.2%﹙21/122), P=0.38]；其中上臂静脉组导管异位的发生率高于锁骨下静脉组[14.0%﹙12/86)比5.7%﹙7/122),P=0.04],但这些异位的导管均可在X线透视下调整到正确位置。上臂静脉入路组远期总并发症发生率明显低于锁骨下静脉组[7.0%﹙6/86)比27.0%﹙33/122),P=0.01)；其中上臂静脉组输液不.发生率低于锁骨下静脉组[1.2%﹙1/86)比9.8%﹙12/122),P=0.02]。结论与锁骨下静脉植入方式相比,上臂静脉输液港术后远期并发症更低,是一种安全、舒适的植入方式。
作者：蔡永华；黎燕红；邓颖晖；叶俊文；康亮；张兴伟；邓艳红；黄美近 刊期： 2015年第10期
结直肠癌的诊断和治疗是胃肠外科医师的主要工作之一。掌握结直肠癌手术后的辅助治疗,对许多胃肠外科医师至关重要。近年来,随着多项临床试验的开展和新药物的不断出现,结直肠癌的辅助化疗目前已经形成了以氟尿嘧啶药物为主联合奥沙利铂的方案。在当前的各种指南和规范中,Ⅲ期结肠癌是辅助化疗的指征,而Ⅱ期结肠癌是否需要接受辅助化疗尚无定论。另一方面,直肠癌的辅助治疗则缺乏足够的循证医学证据,尤其新辅助治疗后的直肠癌患者化疗的适应证仍存在很大争议。结直肠癌的辅助治疗仍需要开展进一步研究。
作者：顾晋；陈鹏举 刊期： 2015年第10期
作者： 刊期： 2015年第10期
目的：探讨术前血清癌胚抗原﹙CEA)水平显著升高﹙大于50μg/L)结肠癌患者的临床病理特征及其预后。方法回顾性分析2001年1月至2011年12月接受手术治疗切除原发灶并有完整随访资料的结肠腺癌患者1250例的临床病理资料。根据术前血清CEA水平,将全组患者分为CEA正常组﹙低于5μg/L,721例)、CEA升高组﹙5~50μg/L,408例)和CEA显著升高组﹙大于50μg/L,121例)。 Kaplan-Meier 法进行总生存时间和无病生存时间分析,Log-rank 检验比较各组的生存情况,Cox回归分析筛选结肠癌的独立预后因素。结果与CEA正常组和CEA升高组比较,CEA显著升高组患者表现为更晚的T分期﹙P<0.01)、N分期﹙P<0.01)、M分期﹙P<0.01)及TNM分期﹙P<0.01)；且更多患者出现脉管癌栓﹙P<0.01),更多患者接受姑息性手术﹙P<0.01)。术后随访中,CEA显著升高组发生术后总体远处转移和肝转移比例显著增高﹙均P=0.001)。接受根治性手术后,CEA正常组、CEA 升高组和CEA 显著升高组患者5年生存率分别为70.1%、54.4%和42%,各组间差异有统计学意义﹙P<0.01)。多因素分析显示,肿瘤分化程度﹙P<0.01)、术后TNM分期﹙P<0.01)、术前CEA水平﹙P<0.01)和脉管癌栓﹙P<0.01)以及辅助化疗﹙P<0.01)是结肠癌的独立预后因素。结论术前血清CEA显著升高的结肠癌患者肿瘤TNM分期更晚,术后发生肝转移的比例增多；术前CEA水平的升高程度是结肠癌患者的独立预后因素。
作者：陈鹏举；姚云峰；张大奎；顾晋 刊期： 2015年第10期
目的：探讨影响T1和T2期直肠癌淋巴结转移的相关危险因素。方法回顾性分析1999年1月至2013年12月间第二军医大学附属长海医院肛肠外科接受根治性切除治疗并经病理证实肿瘤未侵犯浆膜的576例T1和T2期直肠癌患者的临床病理资料。分别对可能影响全组患者和其中T1期患者淋巴结转移的临床病理特征进行单因素和多因素分析。结果 T2期直肠癌的淋巴结转移率显著高于T1期[22.9%﹙108/463)比9.7%﹙11/113),P=0.002],而T2a期与T2b期的差异无统计学意义[22.0%﹙38/173)比23.4%﹙68/290),P=0.733]。多因素分析结果表明,肿瘤分化差﹙HR=1.54,95%CI：1.12~2.13)、糖链抗原﹙CA)199水平异常﹙HR=2.05,95%CI：1.16~3.62)、溃疡型肿块﹙HR=1.58,95%CI：1.05~2.39)和肿瘤浸润至肌层(浸润至内环肌层：HR=3.55,95%CI：1.79~7.02；浸润至外纵肌层：HR=2.35,95%CI：1.21~4.60)为T1和T2期直肠癌淋巴结转移的独立危险因素﹙均P<0.05)。肿瘤分化差﹙HR=4.43,95%CI：1.51~13.03)、癌胚抗原﹙CEA)水平异常﹙HR=4.66,95%CI：1.18~20.11)和溃疡型肿块﹙HR=6.23,95%CI：1.51~25.66)为T1期直肠癌淋巴结转移的危险因素。结论肿瘤分化差、术前CA199水平异常、溃疡型肿块和肿瘤浸润至肌层的T1和T2期直肠癌患者发生淋巴结转移的风险增加；而肿瘤浸润固有肌层的深度对淋巴结转移风险无影响。此外,肿瘤分化差、术前CEA水平异常、溃疡型肿块的T1期直肠癌患者发生淋巴结转移的风险增加,可作为判断是否适宜局部切除治疗的参考指标。
作者：何建；楼征；张卫；孟荣贵；傅传刚；于恩达；王颢；郝立强；王汉涛 刊期： 2015年第10期
目的：探讨横向入路法在腹腔镜左半结肠癌根治术结肠脾曲游离中的可行性及安全性。方法本研究回顾性分析2014年9月至2015年5月广州中医药大学第二附属医院行横向入路腹腔镜左半结肠癌根治术的12例患者的临床资料。横向入路法即先切断横结肠系膜后叶,进入并充分扩展胰腺前间隙后,切断胰腺后方下缘附着的筋膜,提前从上方进入左侧Toldt间隙。结果术中见附着于胰体尾后下缘及脾静脉近端的系膜为左结肠系膜后叶,而非横结肠系膜；3例术中可见Riolan血管弓。全组患者均顺利完成手术,无一例中转开腹,术中无副损伤、意外出血及死亡。手术时间为﹙155±23) min,术中出血量为﹙20±15) ml,淋巴结清扫数目为12~28﹙平均15.4)枚,术后病理示：低分化腺癌3例,中分化腺癌7例,高分化腺癌2例。所有患者均于术后72 h内肛门排气；术后出现吻合口渗血和切口感染各1例,均经积极对症处理后治愈。术后住院时间为﹙8.3±3.0) d。全组患者随访至今,均未见肿瘤复发；1例术后78 d出现粘连性肠梗阻,经保守治疗后缓解。结论横向入路腹腔镜左半结肠癌根治术可有效解决结肠脾曲游离困难的问题。
作者：刁德昌；万进；王伟；邹瞭南；李洪明；郑燕生；何耀彬；熊文俊；卢新泉 刊期： 2015年第10期
经国家医学继续教育委员会批准，由湖南省医学会结直肠肛门外科学组、《中华胃肠外科杂志》、中华中医药学会肛肠分会、中国中西结合学会大肠肛门疾病专业委员会主办，湖南省人民医院结直肠肛门外科承办的“第十届﹙2015)全国结直肠肛门外科新技术新进展研讨会暨中国医师协会结直肠癌规范化治疗巡讲﹙长沙站)”定于2015年11月6-8日在湖南省长沙市，湖南省人民医院举行。大会邀请了俄罗斯、巴西、意大利和国内结直肠肛门外科领域的知名专家就结直肠肛门外科的基础研究、临床诊断和治疗新技术、新进展进行演讲、会议以临床应用为核心，侧重于新技术新疗法的推广、多学科疑难病例多学科讨论﹙MDT)、手术现场演示及优秀手术视频展播；会议同时进行第二届全国青年医师结直肠肛门手术视频大奖赛。大会热忱欢迎大家踊跃投稿及手术视频、图片并参会。
作者： 刊期： 2015年第10期
FIRE-3试验中,我们观察了接受FOLFIRI联合西妥昔单抗﹙A组)和FOLFIRI联合贝伐单抗﹙B组)治疗KRAS野生型转移性结直肠癌的临床疗效,本研究对这两组患者进一步采取后续治疗措施,以探讨后续治疗,尤其是二线治疗的选择、持续时间及有效性。后续线程﹙二线或三线)治疗的起始定义为应用的抗肿瘤药物方案并非之前方案的一部分。采用意向性分析的592例患者中,414例﹙69.9%)接受了二线治疗,265例﹙43.2%)接受了三线治疗。在后续治疗线程中,A组有47.1%的患者接受贝伐单抗治疗,B组中有52.2%的患者接受西妥昔单抗或帕尼单抗治疗。 A组和B组分别有55.9%和53.2%的患者后续接受了奥沙利铂治疗。结果显示,二线治疗中A组的中位持续时间明显长于B组﹙5.0月比3.2月,P<0.001)。 A组和B组的无进展生存时间分别为6.5月和4.7月﹙HR=0.68,95% CI=0.54~0.85；P<0.001),总生存时间分别为16.3月和13.2月﹙HR=0.70,95% CI=0.55~0.88；P=0.0021),自二线治疗开始A组患者的生存时间明显长于B组。
作者： 刊期： 2015年第10期
自《中国结直肠癌诊疗规范(2010版)》(以下简称《规范》)第一版(见我刊第13卷865-875页)公布以来，有效地规范了我国各级医院对结直肠癌的诊疗行为，大大提高了我国结直肠癌的总体诊疗水平。5年来，随着国际上结直肠癌诊治领域新理念、新技术和新药物的不断涌现，由国家卫计委医政管理局再次牵头，委托我国结直肠癌领域的学科带头人顾晋教授和汪建平教授为组长成立了《规范》修订小组，历经多次讨论和集体会议，形成了《中国结直肠癌诊疗规范(2015版)》(见本期961-973页)。《规范》修订不追求“高、大、上”，尽量做到既符合目前国际结直肠癌诊疗的潮流，又能够接我国地气。
作者： 刊期： 2015年第10期
进展期胃癌的治疗模式目前主要是以胃癌D2根治性切除手术为主的综合治疗，其中胃癌围手术期化疗已得到临床医师的广泛重视。已有多项大型临床试验证实，胃癌D2根治术后辅助化疗可显著改善患者生存，但手术前后的联合化疗和术后辅助放疗的治疗作用尚存争议。在此基础上，国内外研究者设计了多项临床试验，期望能更好地寻找目标人群，优化治疗方案。同时，对于胃癌分子标志物的深入研究和基于胃癌基因图谱研究结果的新分子分型的出现，将会有助于对胃癌患者进行个体化围手术期化疗方案的制订，从而尽可能地改善患者生活质量，延长生存时间。
作者：刘娜；王新 刊期： 2015年第10期
结直肠癌不是单纯的一个病，而是表现各异的一组异质性疾病，相似临床病理特征的肿瘤对治疗的反应和预后可能显著不同。因此，在肿瘤TNM分期的基础上增加危险评估或基于分子进行分型非常必要。对结直肠癌的发生发展机制的深入研究，利于从源头上对其进行亚型分类，也有利于后续预防和治疗药物的研发。高通量技术的发展为更加全面系统地区分结直肠癌亚型提供了可能。目前，结直肠癌亚型联盟﹙CRCSC)将结直肠癌分为5种亚型但仍需验证。在临床诊治过程中，有明确指导意义的常规应用的分子标志物包括MSI、RAS、BRAF、PI3KCA和HER2。
作者：邓艳红 刊期： 2015年第10期
德国CAO/ARO/AIO-94试验的结果使得应用以氟尿嘧啶为基础的术前放化疗和术后化疗联合手术治疗成为局部进展期直肠癌标准的综合治疗方案。为了探讨标准的放化疗或化疗方案中加入奥沙利铂对患者疗效的影响,本研究将临床T3~4或N1~2期的直肠腺癌患者,随机分至以氟尿嘧啶为基础的标准综合治疗组﹙标准组,术前放疗28次、共50.4 Gy,并于第1~5天及第29~33天每天静脉输注氟尿嘧啶1000 mg/m2,然后行手术治疗,再于开始术后化疗的第1~5天及第29天每天静脉推注500 mg/m2,术后化疗共4程)和加入奥沙利铂的观察组﹙联合奥沙利铂组,术前放疗28次、共50.4 Gy,同期第1~14天及第22~35天每天静脉输注氟尿嘧啶250 mg/m2,并于第1、8、22和29天加入奥沙利铂50 mg/m2,然后行手术治疗,化疗开始术后,第1~2天及第15~16天每天静脉输注氟尿嘧啶2400 mg/m2,并于第1天及第15天加入奥沙利铂100 mg/m2和亚叶酸400 mg/m2,术后化疗共8程)。终1236例患者纳入意向性分析,其中联合奥沙利铂组613例、标准组623例,主要比较两组的无病生存率﹙无病生存时间定义为随机后至R2切除、R0/R1切除后局部复发、远处转移、疾病进展或任何原因导致死亡的时间间隔)。中位随访50月﹙四分位间距28~61),结果显示,联合奥沙利铂组的3年无病生存率为75.9%﹙95%CI：72.4~79.5),明显高于标准组[71.2%﹙95% CI：67.6~74.9)；HR=0.79,95%CI：0.64~0.98,P=0.03]。联合奥沙利铂组实际接受氟尿嘧啶加奥沙利铂治疗的患者共607例,其中144例﹙24%)术前出现3~4级毒性反应；实际接受标准治疗的患者共625例,其中128例﹙20%)术前出现3~4级毒性反应。在实际接受氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂辅助治疗的445例患者中,158例﹙36%)出现了3~4级毒性反应,而实际接受标准辅助治疗的470例患者中,170例﹙36%)出现了3~4级毒性反应；两组后期出现3~4级毒性反应的患者分别为112例﹙25%)和100例﹙21%)。
作者： 刊期： 2015年第10期
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作者： 刊期： 2015年第10期
中华胃肠外科杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会，中山大学
