学术投稿

Rho GTP酶在阿尔茨海默病中的研究进展

喻慎仪;张璐

关键词:神经系统退行性疾病, 阿尔茨海默病, 淀粉样蛋白, 异常改变, 信号通路, 神经细胞, 神经发育, 临床特征, 分子开关, 蛋白组成, 病理改变, 原纤维, 效应器, 神经元, 膜表面, 磷酸化, 老年斑, 渐进性, 不溶性, 标志性
摘要:阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是常见的进行性神经系统退行性疾病,以渐进性的认知和记忆的障碍和情志的异常改变为主要临床特征。 AD 的标志性病理改变为β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)沉积形成的老年斑(senile plaques)和由磷酸化的不溶性 tau 蛋白组成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)[1]。 Rho GTP 酶家族主要包括RhoA、Rac1和Cdc42,均与神经发育密切相关,它们被认为是位于神经细胞膜表面受体信号通路的分子开关,对调节神经元的发育和轴突结构起到至关重要的作用[2]。近年来,有文献报道Rho GTP酶和作为其重要的下游效应器之一的ROCK 与AD 的发生、发展密切相关,本文就这一研究进展进行综述。
实用医学杂志相关文献
  • 脓毒症患者血清N端脑钠肽前体水平与降钙素原的相关性

    脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征,具有很高的发病率和病死率。脓毒症患者病情进展可导致多器官功能障碍综合征(MODS),其中心肌抑制则是脓毒症重要并发症[1]。有统计数据显示,大约有40%~50%的脓毒症患者存在心功能不全,其中出现心力衰竭者占7%[2]。血清N端脑钠肽前体(NT-proBNP)是实时评价心脏功能良好的生化标志物,心功能受损患者血中NT-proBNP水平有明显的上升,上升程度与心力衰竭的严重程度平行[3]。降钙素原(PCT)是降钙素激素的前体,被视为细菌感染的可靠生物标志物之一,在脓毒症的辅助诊断方面具有高敏感性和高特异性,其浓度升高水平与脓毒症的严重程度呈正相关[4]。本文旨在研究脓毒症患者 NT-proBNP 水平与PCT 水平的相关关系,为临床治疗和对病情的评估提供依据。

    作者:黄建平 刊期: 2016年第05期

  • 肺炎克雷伯菌质粒pNDM-LJ的高通量测序分析

    目的:通过对肺炎克雷伯菌质粒pNDM-LJ的高通量测序分析,研究其与肺炎克雷伯菌耐药的相关性。方法:利用Illumina Miseq 高通量测序平台进行测序,然后用Edena 软件拼接测序数据,再利用RAST网上工具将拼接得到的contigs 进行注释,并用BLAST网上工具进行分析。结果:pNDM-LJ 为54 kb 大小的环状质粒,GC含量约为49%,预测编码52个功能基因,在不相容群分类中属于IncX3群质粒。该质粒与已知的IncX质粒序列有较高的相似性,blaNDM-1基因所在的基因环境比较复杂,推测其是由多个转座事件共同构建的。在pNDM-LJ中,blaNDM-1基因的5′端和3′端分别与ISAba125和IS26两种插入序列相连,形成大小约为10.8 kb的转座子样结构。结论:pNDM-LJ质粒携带碳青霉烯类耐药基因blaNDM-1,可能对我国的广泛传播blaNDM-1基因发挥重要作用。

    作者:杨羚;唐海玲;陈定强;裘宇容 刊期: 2016年第05期

  • 右美托咪啶对淋巴水肿胸导管探查术患者全麻效应的影响

    目的:探讨右美托咪啶对胸导管探查术患者全麻效应的影响。方法:住院患者40例,随机均分两组:一组为 D 组(右美托咪啶组,负荷量为0.8μg/kg,15 min 内,维持量0.4μg/(kg·h);另一组为 N 组(生理盐水对照组)。比较两组患者麻醉用药,苏醒期质量,苏醒时间,不同时点心率、平均动脉压变化及围术期不良事件发生情况。结果:(1)D组患者术中丙泊酚、瑞芬用量及苏醒期躁动评分均明显低于N组,差异有统计学意义(P <0.05);睁眼时间、拔管时间及镇静评分,两组无统计学差异(P >0.05)。(2)两组患者平均动脉压比较:入室后(T1)、手术结束时(T4)及离室时(T6)两组间均无统计学差异(P >0.05),气管插管时(T2)、切皮时(T3)及拔管时(T5),D 组均低于 N 组,均有统计学差异(P <0.01);心率比较:入室后(T1)及手术结束时(T4)两组间均无统计学差异(P >0.05),气管插管时(T2)、切皮时(T3)、拔管时(T5)及离室时(T6),D组心率均低于N组,有显著统计学差异(P <0.05)。(3)术后D组不良事件发生少于N组。结论:右美托咪啶负荷剂量0.8μg/kg,维持量0.4μg/kg,能够预防淋巴外科手术中气管插管反应,提高苏醒质量;但在拔管后仍需临床常规监护,防治心动过缓等不良事件的发生,保证患者安全。

    作者:冯枫;唐祎航;关雷 刊期: 2016年第05期

  • 无缝焊接技术在胆囊切除术中的对比实验研究

    目的:探讨高频焊接电子凝结器在胆囊切除术中的可行性、安全性和有效性。方法:96只新西兰兔平均分为4组。A 组使用高频焊接电子凝结器,B 组使用超声刀,C 组使用闭合束血管结扎系统(以下简称 Ligasure ), D 组使用丝线和普通手术刀。术中测定 A、B、C 组仪器工作温度,分别于术后1、4、7 d 观察预后并取闭合处组织,行 HE 染色。结果:所有动物均良好存活,无胆漏;A 组手术耗时更短,出血量更少,工作温度更低,肉芽组织出现更早,炎性反应更轻。肝功能术前术后4组之间无明显差异。结论:应用高频焊接电子凝结器行胆囊切除术,能达到与和超声刀、Ligasure 相同的临床愈合效果和质量。

    作者:王冠楠;崔梓铭;班柳娴;谭楚红;厉周;韩帅 刊期: 2016年第05期

  • 肥大细胞在炎症免疫性疾病中的作用

    肥大细胞(mast cell)是速发型变态反应的靶细胞,是与IgE 有关的免疫调节细胞,而且在某种程度上参与先天性和获得性免疫反应。现在越来越多的证据表明肥大细胞也参与非过敏性刺激引发的炎症免疫性疾病。深入研究肥大细胞的功能,对于相关炎症免疫性疾病的防治有着深远的意义。本文仅对与肥大细胞相关的若干炎症免疫性疾病做一综述。

    作者:贾云莉;李世刚;柳蔚;喻玲玲;曾小威 刊期: 2016年第05期

  • 多发性骨髓瘤患者荧光原位杂交检测遗传学异常的回顾性分析

    目的:探究多发性骨髓瘤( MM )患者荧光原位杂交( FISH )结果与临床特征之间的关系。方法:回顾性统计57例初诊 MM 患者的临床特征及 FISH 检测的遗传学异常(其中17例患者经 CD138磁珠分选),分析其间的关系。结果:D13S319缺失和RB1缺失均与更高水平的乳酸脱氢酶(LDH)(P =0.024; P =0.018)及骨髓瘤细胞比例相关(P =0.027; P =0.013)。1q21扩增与更高水平的 LDH 量相关(P =0.030),与轻链型骨髓瘤发生相关(P =0.023)。 IgH 重排与患者发生肾功能损伤相关(P =0.009)。 D13S319缺失、1q21扩增、RB1缺失及IgH 重排之间均两两相关(P <0.01)。结论:FISH 检测的MM患者遗传学异常与多种临床预后指标相关,对于更完善地评估患者的病情及预后有较大作用。

    作者:蔡可;黄红铭;马亚男;姜胜华;丁润生;陆伟;沈毅;孙中伟;吴艳 刊期: 2016年第05期

  • 开放手术与腔内修复术治疗复杂性B型主动脉夹层的远期疗效比较

    目的:比较开放性手术(OSP)与胸部血管腔内修复术(TEVAR)在治疗复杂性B型主动脉夹层的远期临床效果。方法:回顾性分析2004年1月至2015年1月间我院治疗的复杂性 B 型主动脉夹层患者118例(OSP 45例和TEVAR 73例),比较两种手术方式患者远期生存率,并采用COX 回归分析影响术后远期生存的因素。结果:与OSP组相比,TEVAR组患者年龄更大、女性患者多、手术时间短,差异具有显著性(均 P <0.05);远期生存效益两组治疗方式间无明显差异(P >0.05);术前合并难治性高血压(P =0.021, OR =11.1,95%CI:1.428~86.372)以及术前主动脉总体直径>55 mm(P =0.001,OR =4.5,95%CI:1.842~11.346)是影响远期生存率的危险因素。结论:与开放性手术相比,TEVAR治疗复杂性B型主动脉夹层手术远期生存率没有显示出明显优势;难治性高血压和主动脉直径作为远期生存率的影响因素,提示治疗前后均应重视对血压的控制和腔内修复技术的选择。

    作者:朱岩;刘建民;翟水亭 刊期: 2016年第05期

  • 未分化多形性肉瘤的影像诊断与鉴别51例

    目的:探讨未分化多形性肉瘤( UPS )的影像学表现,以提高诊断水平。方法:回顾性分析51例经手术病理证实的 UPS 患者的影像资料,其中20例仅行 CT 检查,11例仅行 MRI 检查,9例仅行 X 线检查,5例行 CT+MRI+X 线检查,6例行 MRI + X 线检查。结果:51例 UPS 中,位于四肢及皮下软组织31例,肝脏4例,腹膜后、肾脏及骨盆各2例,肠系膜、甲状腺、盆腔、脾脏、胃底贲门、上颌窦、肺部、下颌骨、肋骨及椎体各1例。经 CT 检查的25例肿瘤平扫呈等或低密度,密度多不均匀,其中18例见囊变坏死,1例见钙化。经 MRI 检查的22例肿瘤在 T1WI 上主要呈等或低信号, T2WI 上呈高或混杂信号, DWI上呈高信号,其中伴囊变坏死15例,出血4例,5例 T2WI 上显示低信号分隔样结构。经 X 线检查的20例肿瘤绝大多数位于四肢长管状骨,主要表现为溶骨性骨质破坏,部分呈膨胀性骨质破坏并软组织肿块形成,骨膜反应少见。结论:虽然 UPS 缺乏特征性影像表现,误诊率高,但综合 CT 、MRI 及 X 线影像学表现能够提高其诊断的准确率。

    作者:陈涛;严静东;雷贞妮 刊期: 2016年第05期

  • 髋部骨折患者残障接受度与社会关系质量的相关性

    目的:了解髋部骨折患者残障接受度与社会关系质量水平,讨论二者之间关系。方法:采用随机抽样的方法,选择内蒙古医科大学第二附属医院髋部骨折骨折患者80例作为研究对象,设定纳入和排除标准,采用调查问卷的方式与患者进行直接沟通。应用残障接受度量表(中文版)评估患者的残障接受水平,应用社会关系质量量表(中文版)评估患者的社会关系质量水平,并应用 SPSS 17.0软件包将调查结果进行统计学分析。结果:髋部骨折患者残障接受度总分处于中度水平,与社会关系质量总分呈正相关(r =0.246,P <0.05),且与家庭承担维度、家庭亲密度维度均明显相关(P <0.01)。结论:提高髋部骨折患者残障接受度水平,可有效提高其社会关系质量。反之,若增加心理干预,可提高患者残障接受度,二者相互促进。

    作者:王桂红;刘彦淑;金淑霞 刊期: 2016年第05期

  • 腹腔镜与显微镜下精索内静脉高位结扎术治疗精索静脉曲张的比较

    目的:比较腹腔镜与显微镜下经腹股沟精索内静脉高位结扎两种手术方式治疗精索静脉曲张的疗效。方法:回顾性分析113例原发性精索静脉曲张患者,腹腔镜下精索静脉高位结扎组(腹腔镜组)55例,显微镜下经腹股沟精索静脉高位结扎组(显微镜组)58例。术后随访6个月,对两组患者手术时间,术后住院时间,术后阴囊水肿,以及术后疼痛改善及复发情况,术后精液质量改善情况进行统计分析。结果:两组手术均顺利完成,与腹腔镜组相比,显微镜组手术时间较长(P <0.05),而术后住院时间两组比较差异无统计学意义(P >0.05);与腹腔镜组相比,显微镜组术后阴囊水肿及复发的情况均较少(P <0.05),而术后疼痛恢复情况及术后精液质量改善情况,两组都有明显改善,但组间比较差异无显著性(P >0.05)。亚组分析结果表明,Ⅱ度与Ⅲ度的精索静脉曲张患者比较,术后阴囊水肿,术后复发,及疼痛缓解差异均没有显著性;Ⅱ度患者术后的a + b级精子比率、精子活率均比Ⅲ度患者增加,而精子密度的改善两者之间比较差异无统计学意义。结论:显微镜下经腹股沟精索内静脉高位结扎术具有并发症少、术后不容易复发、疗效好的优点,有望替代腹腔镜,成为治疗精索静脉曲张的首选方法。

    作者:吴磊;阳宁;刘俊;谢皇;许武军 刊期: 2016年第05期

  • Mitraclip方法治疗二尖瓣返流的安全性及有效性研究的Meta分析

    目的:评估Mitraclip方法治疗二尖瓣返流的安全性及有效性。方法:检索电子数据库,纳入有关经皮修复二尖瓣返流治疗的临床试验。按照Meta 分析方法提取数据,用Revman 5.0软件对预后指标进行统计分析。结果:总共6篇临床试验文献(428例患者)纳入Meta分析。结果:通过对比治疗前后的临床指标发现:Mitraclip方法治疗二尖瓣返流可以显著降低返流分级,减轻NYHA心功能分级,延长6 min 步行距离。随访超声心动图还发现左室舒张末内径及容积均减少(P <0.05)。然而,NT-pro BNP、左室收缩末内径及容积、左房容积等指标的改变差异无统计学意义。介入治疗的成功率为90.2%,治疗过程及短期随访的病死率约2.1%。结论:Mitraclip 治疗二尖瓣返流是安全可行的措施,尤其对于高手术风险的重度二尖瓣返流患者。该方法不良事件发生率及病死率低,可以减少瓣膜返流量,减轻临床症状,提高活动耐量,逆转心脏重构,改善心功能。

    作者:韩丹;雷寒;黄玮 刊期: 2016年第05期

  • 细胞DNA定量分析技术在尿路上皮癌诊断中的应用价值

    目的:探讨细胞 DNA 定量分析技术(DNA-ICM)在尿路上皮癌诊断中的应用价值。方法:收集162例尿液标本,其中92例来自尿路上皮癌患者,70例来自良性泌尿系统疾病患者,分别采用DNA-ICM和液基细胞学(LBC)两种方法进行检查,并将两种结果对比。结果:细胞DNA-ICM在尿路上皮癌诊断中的敏感度为65.2%、特异度为100%,LBC 分别为27.2%、98.6%,DNA-ICM 检查的敏感度高于 LBC,差异有统计学意义(P <0.01)。上尿路上皮细胞癌患者尿液标本中DNA-ICM敏感度为77.1%,高于膀胱尿路上皮细胞癌患者尿液标本的57.9%,但两者比较差异无统计学意义(P >0.05)。结论:细胞DNA-ICM在诊断尿路上皮癌方面有较大应用价值,可提高尿脱落细胞学的阳性检出率,是尿路上皮癌诊断和随访的有效检查方法。

    作者:苏杰;陶伟;张培;梁朝朝;李俊 刊期: 2016年第05期

  • NIHSS评分≥15分且发病时间≤4.5 h的重型脑梗死患者静脉溶栓的疗效观察

    目的:探讨发病时间≤4.5 h 且美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分≥15分的重型脑梗死患者静脉使用重组组织型纤溶酶原激活剂(阿替普酶)治疗的有效性及安全性。方法:收集发病时间≤4.5 h且入院时NIHSS评分≥15分的重型脑梗死患者127例,将68例接受阿替普酶静脉溶栓治疗的患者作为治疗组,59例不接受阿替普酶静脉溶栓治疗的患者作为对照组,观察两组脑出血的发生率、病死率。治疗前和治疗后7、30 d通过NIHSS评分评估患者的神经功能缺损程度,治疗后90 d 时应用改良的Rankin量表(mRS)评估患者综合生活能力。结果:两组治疗后的NIHSS 评分较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P <0.05),且治疗组治疗后7、30 d的NIHSS评分较对照组低,差异有统计学意义(P <0.05)。两组治疗后90 d 的mRS 评分比较,差异有统计学意义(P <0.05),治疗组脑出血的发生率和病死率较对照组高,但差异无统计学意义(1.5% vs 0%,7.5% vs 5.1%, P >0.05)。结论:NIHSS 评分≥15分且发病时间≤4.5 h的重型脑梗死患者使用阿替普酶静脉溶栓治疗是安全、有效的。

    作者:童艳飞;张佩兰 刊期: 2016年第05期

  • 经彩超引导下腹横肌平面阻滞技术联合罗哌卡因切口局部麻醉用于胃癌手术后的镇痛效果

    目前腹横肌平面阻滞技术越来越受到重视[1-2]。加之罗哌卡因作为局麻药物进行切口局部浸润麻醉可有效减轻术后切口疼痛[3-6]。因此,本科室自2014年7月开始,对胃癌患者创新性采用腹横肌平面阻滞并联合罗哌卡因切口局部浸润麻醉,取得了较好的疗效,现报告如下。

    作者:王有财;任莹坤;王松涛;李剑;韩广森;王刚成;谷博;任柏林;润增慈 刊期: 2016年第05期

  • Rho GTP酶在阿尔茨海默病中的研究进展

    阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是常见的进行性神经系统退行性疾病,以渐进性的认知和记忆的障碍和情志的异常改变为主要临床特征。 AD 的标志性病理改变为β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)沉积形成的老年斑(senile plaques)和由磷酸化的不溶性 tau 蛋白组成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)[1]。 Rho GTP 酶家族主要包括RhoA、Rac1和Cdc42,均与神经发育密切相关,它们被认为是位于神经细胞膜表面受体信号通路的分子开关,对调节神经元的发育和轴突结构起到至关重要的作用[2]。近年来,有文献报道Rho GTP酶和作为其重要的下游效应器之一的ROCK 与AD 的发生、发展密切相关,本文就这一研究进展进行综述。

    作者:喻慎仪;张璐 刊期: 2016年第05期

  • 姜黄挥发油对神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞增殖及侵袭力的影响

    目的:探讨姜黄挥发油(TVO)对神经母细胞瘤SH-SY5Y 细胞株增殖及侵袭力的影响。方法:分别用不同浓度的TVO(1.25~160 mg/L)行体外干预细胞,应用MTT法检测细胞存活率;细胞划痕实验检测160 mg/L TVO 对细胞迁移能力的影响;应用 Transwell 细胞侵袭试验检测细胞侵袭能力;用流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果:随着TVO浓度的升高及干预时间的延长,SH-SY5Y细胞存活率逐渐减低(P <0.01),凋亡率逐渐增加;经160 mg/L TVO 的培养液培养12、24、48 h 后,其细胞迁移度明显低于对照组(P <0.01);随TVO浓度增高,细胞侵袭能力逐渐减弱(P <0.01),且当浓度达到160 mg/L 时,侵袭力与顺铂无明显差异。结论:TVO能有效地抑制SH-SY5Y细胞增殖及侵袭。

    作者:薛月萃;涂云华;叶振源;荣冬芸;昝雪娟;潘军玲;曹煜 刊期: 2016年第05期

  • 2016年《实用医学杂志》协办单位及理事名单穴按单位名称的汉语拼音排序雪

    作者: 刊期: 2016年第05期

  • 冠心病药物涂层支架置入后再内皮化研究

    目的:探索冠心病患者药物涂层支架(drug-eluting stents,DES)置入1年后冠状动脉再内皮化特点,为术后双联抗血小板时程的制定提供临床参考。方法:入选我院2013年1月至2015年4月入院的冠心病支架置入后1年的患者,进行光学相干断层成像检查的患者纳入本研究,观察支架置入处新生内膜增殖厚度,支架小梁内膜覆盖率等,考察药物涂层支架置入再内皮化的特点。结果:43例患者中的48枚支架,内膜覆盖率90.70%。轻/中/重内膜增殖程度的比例分别为19.92%、37.55%、42.53%。亚组分析,糖尿病组较非糖尿病组以及临床诊断为ACS者较稳定型心绞痛者内膜覆盖率更高,增生程度重。结论:DES置入1年后,绝大多数支架梁被内膜覆盖,但仍存在内皮化不全现象;糖尿病与急性冠脉综合征可能是影响内皮化进程的因素。

    作者:罗明华;关怀敏;解金红;陈玉善;王贺;邱承杰;董文杰;宗永华 刊期: 2016年第05期

  • 驱血带在手术治疗大隐静脉曲张中的应用

    大隐静脉曲张是血管外科常见的疾病,目前治疗静脉曲张主要有激光治疗、硬化剂治疗及手术治疗,其中手术治疗是当前临床上有效的、公认的治疗方法[1]。手术治疗大隐静脉曲张效果较好,复发率低,但其治疗缺点为创伤大、手术及住院时间长,术中出血较多。我院采用术中使用驱血带配合大隐静脉高位结扎+点式剥脱方式治疗静脉曲张,术中出血量明显减少、手术及住院时间缩短,取得良好的治疗效果。

    作者:王海庆;王旭;鉴涛;秦委委;许飞;辛振磊 刊期: 2016年第05期

  • 不育男性Y染色体长度异常的精液质量

    目的:了解在辅助生殖技术(insisted reproductive techniques,ART)中 Y 染色体长度异常患者的精液质量情况,并按不同精液质量分组,讨论其胚胎质量、临床妊娠结局及意义。方法:通过回顾性分析2010年1月1日至2010年12月31日在中心进行辅助生殖助孕的患者共2739周期,染色体检查682例,其中染色体正常436(63.93%),合并畸形精子症196例,染色体长度异常共146例(Y =22,139例;Y =18,7例),占5.33%,合并畸形精子症73例。将患者分为染色体长度正常组和染色体长度异常组,再分精子形态正常组、精子形态异常组2个亚组,共4组,即染色体长度正常且精子形态正常组(组1),染色体长度正常并精子形态异常组(组2),染色体长度异常且精子形态正常组(组3),染色体长度异常且精子形态异常组(组4)。分析4组间临床一般情况、精液质量、胚胎质量和临床妊娠结局。结果:4组的受精率分别为73.4%、69.0%、70.9%和68%,差异有统计学意义(P <0.01),组1和组2,组4间差异有统计学意义(P <0.0125)。组4间卵裂率和优胚率差异没有统计学意义(P >0.05)。4组之间的临床妊娠率、单胎分娩、剖宫产、流产/引产和多胎妊娠率差异无统计学意义(P >0.05)。结论:在IVF/ICSI助孕的患者中,染色长度异常如果合并畸形精子症可能影响胚胎质量,如受精率,具有一定的临床意义。

    作者:谢伟;秦雯;莫定敢;陈美佳;吕福通;覃爱平 刊期: 2016年第05期

实用医学杂志

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主管:广东省卫生厅

主办:广东省医学情报研究所