学术投稿

Rho GTP酶在阿尔茨海默病中的研究进展

喻慎仪;张璐

关键词:神经系统退行性疾病, 阿尔茨海默病, 淀粉样蛋白, 异常改变, 信号通路, 神经细胞, 神经发育, 临床特征, 分子开关, 蛋白组成, 病理改变, 原纤维, 效应器, 神经元, 膜表面, 磷酸化, 老年斑, 渐进性, 不溶性, 标志性
摘要:阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是常见的进行性神经系统退行性疾病,以渐进性的认知和记忆的障碍和情志的异常改变为主要临床特征。 AD 的标志性病理改变为β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)沉积形成的老年斑(senile plaques)和由磷酸化的不溶性 tau 蛋白组成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)[1]。 Rho GTP 酶家族主要包括RhoA、Rac1和Cdc42,均与神经发育密切相关,它们被认为是位于神经细胞膜表面受体信号通路的分子开关,对调节神经元的发育和轴突结构起到至关重要的作用[2]。近年来,有文献报道Rho GTP酶和作为其重要的下游效应器之一的ROCK 与AD 的发生、发展密切相关,本文就这一研究进展进行综述。
实用医学杂志相关文献
  • 颈动脉超声结合脂联素和超敏C反应蛋白在动脉粥样硬化脑梗死中的临床研究

    目的:探讨脑梗死患者危险因素,分析脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块与血清脂联素( ADP )、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的关系。方法:选择急性脑梗死住院患者70例为脑梗死组,同期健康体检者50例为对照组。通过颈动脉彩超检查和超声造影确定动脉粥样硬化斑块及其类型、级别。分别采用酶联免疫吸附法和免疫比浊法检测血清ADP 和hs-CRP 水平。结果:(1)高血脂、糖尿病、高血压病及吸烟史可能是脑梗死的危险因素;(2)梗死组患者血清 ADP 水平显著低于对照组而 hs-CRP 水平显著高于对照组;(3)脑梗死患者中软斑块者血清 ADP 水平显著低于对照组而 hs-CRP 水平显著高于对照组;(4)Ⅰ/Ⅱ斑块者血清ADP水平显著高于Ⅲ/Ⅳ斑块者而血清hs-CRP 水平显著低于Ⅲ/Ⅳ斑块者。结论:血清ADP与hs-CRP水平不仅与脑梗死相关,还与粥样动脉硬化程度及斑块稳定性存在密切关联。

    作者:王智明;李淮玉;李凤 刊期: 2016年第05期

  • 2型糖尿病患者血尿酸与粒淋比相关性分析

    目的:研究2型糖尿病患者血尿酸和中性粒细胞/淋巴细胞比率(neutrophil-to-lymphocyte ratio, NIR)及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)关系。方法:选取273例新诊断的2型糖尿病患者,依据WHO的诊断标准分为高尿酸(HUA)组224例,其余为正常尿酸(NUA)组49例;另选取正常对照组100例。分析血尿酸与NLR和IR的相关性,采用Logistic多因素回归分析高尿酸血症的独立危险因素。结果:(1)HUA组的NLR和IR明显高于NUA 组(2.54±0.63 vs.2.05±0.61, P <0.001;3.70±1.86 vs.2.71±1.43, P <0.001);(2)在HUA组中, UA和NLR、IR呈正相关(分别为r =0.480, P <0.001; r =0.332, P <0.001)。(3)NLR [P <0.001, EXP(B)=8.045,95%CI 4.597~14.079]为HUA的危险因子。结论:研究结果表明NLR可能是高尿酸血症的独立危险因素。

    作者:黄伊华;罗鹏;余思渊;唐如;彭奕贤;何雷 刊期: 2016年第05期

  • 无缝焊接技术在胆囊切除术中的对比实验研究

    目的:探讨高频焊接电子凝结器在胆囊切除术中的可行性、安全性和有效性。方法:96只新西兰兔平均分为4组。A 组使用高频焊接电子凝结器,B 组使用超声刀,C 组使用闭合束血管结扎系统(以下简称 Ligasure ), D 组使用丝线和普通手术刀。术中测定 A、B、C 组仪器工作温度,分别于术后1、4、7 d 观察预后并取闭合处组织,行 HE 染色。结果:所有动物均良好存活,无胆漏;A 组手术耗时更短,出血量更少,工作温度更低,肉芽组织出现更早,炎性反应更轻。肝功能术前术后4组之间无明显差异。结论:应用高频焊接电子凝结器行胆囊切除术,能达到与和超声刀、Ligasure 相同的临床愈合效果和质量。

    作者:王冠楠;崔梓铭;班柳娴;谭楚红;厉周;韩帅 刊期: 2016年第05期

  • 不育男性Y染色体长度异常的精液质量

    目的:了解在辅助生殖技术(insisted reproductive techniques,ART)中 Y 染色体长度异常患者的精液质量情况,并按不同精液质量分组,讨论其胚胎质量、临床妊娠结局及意义。方法:通过回顾性分析2010年1月1日至2010年12月31日在中心进行辅助生殖助孕的患者共2739周期,染色体检查682例,其中染色体正常436(63.93%),合并畸形精子症196例,染色体长度异常共146例(Y =22,139例;Y =18,7例),占5.33%,合并畸形精子症73例。将患者分为染色体长度正常组和染色体长度异常组,再分精子形态正常组、精子形态异常组2个亚组,共4组,即染色体长度正常且精子形态正常组(组1),染色体长度正常并精子形态异常组(组2),染色体长度异常且精子形态正常组(组3),染色体长度异常且精子形态异常组(组4)。分析4组间临床一般情况、精液质量、胚胎质量和临床妊娠结局。结果:4组的受精率分别为73.4%、69.0%、70.9%和68%,差异有统计学意义(P <0.01),组1和组2,组4间差异有统计学意义(P <0.0125)。组4间卵裂率和优胚率差异没有统计学意义(P >0.05)。4组之间的临床妊娠率、单胎分娩、剖宫产、流产/引产和多胎妊娠率差异无统计学意义(P >0.05)。结论:在IVF/ICSI助孕的患者中,染色长度异常如果合并畸形精子症可能影响胚胎质量,如受精率,具有一定的临床意义。

    作者:谢伟;秦雯;莫定敢;陈美佳;吕福通;覃爱平 刊期: 2016年第05期

  • 开放手术与腔内修复术治疗复杂性B型主动脉夹层的远期疗效比较

    目的:比较开放性手术(OSP)与胸部血管腔内修复术(TEVAR)在治疗复杂性B型主动脉夹层的远期临床效果。方法:回顾性分析2004年1月至2015年1月间我院治疗的复杂性 B 型主动脉夹层患者118例(OSP 45例和TEVAR 73例),比较两种手术方式患者远期生存率,并采用COX 回归分析影响术后远期生存的因素。结果:与OSP组相比,TEVAR组患者年龄更大、女性患者多、手术时间短,差异具有显著性(均 P <0.05);远期生存效益两组治疗方式间无明显差异(P >0.05);术前合并难治性高血压(P =0.021, OR =11.1,95%CI:1.428~86.372)以及术前主动脉总体直径>55 mm(P =0.001,OR =4.5,95%CI:1.842~11.346)是影响远期生存率的危险因素。结论:与开放性手术相比,TEVAR治疗复杂性B型主动脉夹层手术远期生存率没有显示出明显优势;难治性高血压和主动脉直径作为远期生存率的影响因素,提示治疗前后均应重视对血压的控制和腔内修复技术的选择。

    作者:朱岩;刘建民;翟水亭 刊期: 2016年第05期

  • 腹腔镜与显微镜下精索内静脉高位结扎术治疗精索静脉曲张的比较

    目的:比较腹腔镜与显微镜下经腹股沟精索内静脉高位结扎两种手术方式治疗精索静脉曲张的疗效。方法:回顾性分析113例原发性精索静脉曲张患者,腹腔镜下精索静脉高位结扎组(腹腔镜组)55例,显微镜下经腹股沟精索静脉高位结扎组(显微镜组)58例。术后随访6个月,对两组患者手术时间,术后住院时间,术后阴囊水肿,以及术后疼痛改善及复发情况,术后精液质量改善情况进行统计分析。结果:两组手术均顺利完成,与腹腔镜组相比,显微镜组手术时间较长(P <0.05),而术后住院时间两组比较差异无统计学意义(P >0.05);与腹腔镜组相比,显微镜组术后阴囊水肿及复发的情况均较少(P <0.05),而术后疼痛恢复情况及术后精液质量改善情况,两组都有明显改善,但组间比较差异无显著性(P >0.05)。亚组分析结果表明,Ⅱ度与Ⅲ度的精索静脉曲张患者比较,术后阴囊水肿,术后复发,及疼痛缓解差异均没有显著性;Ⅱ度患者术后的a + b级精子比率、精子活率均比Ⅲ度患者增加,而精子密度的改善两者之间比较差异无统计学意义。结论:显微镜下经腹股沟精索内静脉高位结扎术具有并发症少、术后不容易复发、疗效好的优点,有望替代腹腔镜,成为治疗精索静脉曲张的首选方法。

    作者:吴磊;阳宁;刘俊;谢皇;许武军 刊期: 2016年第05期

  • 自体高血流量动静脉内瘘动脉瘤患者手术治疗前后的临床观察

    动静脉内瘘(arteriovenous fistulas, AVF )相对透析导管栓塞和感染的发生率较低,但仍有至少30%的AVF 并发狭窄、感染、瘤样扩张、血栓等[1-2]。其中动脉瘤发生率较高,危害较大[3]。2002年ORI 等[4]研究证实AVF 使心排出量(CO)增加,影响心脏功能,因此在积极处理严重瘤样扩张的同时,缩窄瘘口,对减轻心脏前负荷有重要意义。但到目前为止,尚未见国内外对AVF 动脉瘤处理前后心脏功能变化的报道,因此本中心观察了高血流量AVF 动脉瘤手术治疗前后变化,现报告如下。

    作者:李秀荣;何英;钱丰;徐国林;吴文慧;许贤林;何小舟 刊期: 2016年第05期

  • 先天性子宫畸形的磁共振诊断研究进展

    先天性子宫畸形又称苗勒管异常或米勒管异常,是由于在胚胎发育过程中,苗勒管受到某些内在或外来因素的影响而出现的发育异常、成管失败、融合异常或纵隔吸收障碍而形成[1]。不同类型的子宫畸形临床表现不同,妊娠结局不同,采取的处理方法也不同,因此准确诊断子宫畸形的类型有利于指导临床制定合理的治疗方案,帮助提高妊娠成功率,具有较重要的临床意义。磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)作为一种无创的影像学检查方法,图像清晰,直观易懂,能清楚地显示子宫的外形轮廓及宫腔结构、宫颈及阴道,能定性及定量诊断先天性子宫畸形。各种类型的子宫畸形在MRI 中的表现各有特点,本文就各种类型的先天性子宫畸形的MRI 表现及3D MRI 诊断先天性子宫畸形的价值作一综述。

    作者:王轩轩;付旷;周丽;赵荟 刊期: 2016年第05期

  • microRNA-101和COX-2在结肠癌中的表达及其临床意义

    目的:检测结肠癌组织miR-101、COX-2的表达并探讨其临床意义。方法:收集结肠癌组织和癌旁组织标本32例,荧光定量PCR检测miR-101、COX-2 mRNA的表达,分析两者相关性及其与临床病理的关系。结果:与癌旁组织比较,结肠癌组织中miR-101表达相对降低(P <0.01),COX-2 mRNA表达相对增高(P <0.01),且两者表达呈负相关(r =-0.3735,P <0.01)。结肠癌组织中 COX-2的表达与肿瘤的分化程度无关(P >0.05);miR-101随肿瘤分化程度降低其表达也降低(P <0.05)。 Dukes 分期 C~D 期肠癌组织中 COX-2表达量高于 A ~ B 期, miR-101的表达量低于 A ~ B 期,但差异均无统计学意义( P >0.05)。结论:miR-101表达降低及COX-2过表达与结肠癌的发生有关,二者可以成为结肠癌的诊断标志物和潜在治疗靶点。

    作者:赖明广;青海涛;王立生 刊期: 2016年第05期

  • 上皮-间充质转化在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展

    慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary dis-ease , COPD )是一种以持续存在、呈进行性发展的气流受限为特征的一组慢性肺部疾病[1],而这种持续性的气流受限主要是由小气道病变(气道炎症、气道纤维化、气道阻力增高)和(或)肺实质病变(肺泡薄壁组织破坏、肺泡支撑结构消失、弹性回缩力降低)综合所致。近年来,由于COPD在全球的发病率和病死率逐年增加,国内外对这个疾病的研究也越来越多。很多学者通过研究发现,小气道的纤维化和闭塞可能是导致COPD患者呼吸道生理功能障碍的主要贡献者,其中,气道的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchy-mal transition, EMT)在这一过程中扮演着重要的角色。除此之外,EMT 还参与了许多肺部疾病的发病机制,范围从发育障碍、纤维化、组织重塑到肺癌[2]。但是,EMT 在气道重塑过程中的作用机制目前尚罕有报道,本文就近年来 EMT与COPD发生发展的关系作一个简短综述。

    作者:李竹;刘建英 刊期: 2016年第05期

  • 血清胆碱酯酶与结直肠癌的关系

    目的:探讨血清胆碱酯酶活力与结直肠癌的关系并评估其临床价值。方法:选择初诊且未经任何治疗的102例结直肠癌患者为癌症组,107例正常体检者为对照组,86例结直肠息肉患者为良性肿瘤组,采用速率法检测血清胆碱酯酶活力。用SPSS 16.0统计软件进行分析,评估胆碱酯酶在结直肠癌诊断中的临床价值、其与临床病理特征的相关性。结果:结直肠癌组血清胆碱酯酶活力(6931.0±1447.2)U/L显著低于正常对照组(8837.0±2135.3)U/L,具有统计学差异(P =0.001)。 SPSS软件绘制胆碱酯酶诊断结直肠癌患者的ROC曲线,曲线下面积AUC =0.774,佳Cut-off值是7758.5 U/L。单因素分析发现肿瘤大直径是否>5 cm(P =0.014)与是否发生远端转移(P =0.017)的胆碱酯酶活力有统计学差异。Pearson相关性分析和Logistic 回归分析发现肿瘤大直径对胆碱酯酶有影响。结论:结直肠癌患者的血清胆碱酯酶活力低于正常组,肿瘤大直径越大则胆碱酯酶越低。

    作者:宋倩;陈文虎 刊期: 2016年第05期

  • 未分化多形性肉瘤的影像诊断与鉴别51例

    目的:探讨未分化多形性肉瘤( UPS )的影像学表现,以提高诊断水平。方法:回顾性分析51例经手术病理证实的 UPS 患者的影像资料,其中20例仅行 CT 检查,11例仅行 MRI 检查,9例仅行 X 线检查,5例行 CT+MRI+X 线检查,6例行 MRI + X 线检查。结果:51例 UPS 中,位于四肢及皮下软组织31例,肝脏4例,腹膜后、肾脏及骨盆各2例,肠系膜、甲状腺、盆腔、脾脏、胃底贲门、上颌窦、肺部、下颌骨、肋骨及椎体各1例。经 CT 检查的25例肿瘤平扫呈等或低密度,密度多不均匀,其中18例见囊变坏死,1例见钙化。经 MRI 检查的22例肿瘤在 T1WI 上主要呈等或低信号, T2WI 上呈高或混杂信号, DWI上呈高信号,其中伴囊变坏死15例,出血4例,5例 T2WI 上显示低信号分隔样结构。经 X 线检查的20例肿瘤绝大多数位于四肢长管状骨,主要表现为溶骨性骨质破坏,部分呈膨胀性骨质破坏并软组织肿块形成,骨膜反应少见。结论:虽然 UPS 缺乏特征性影像表现,误诊率高,但综合 CT 、MRI 及 X 线影像学表现能够提高其诊断的准确率。

    作者:陈涛;严静东;雷贞妮 刊期: 2016年第05期

  • 2016年《实用医学杂志》协办单位及理事名单穴按单位名称的汉语拼音排序雪

    作者: 刊期: 2016年第05期

  • 儿童颅内动脉瘤的临床特点及介入治疗

    儿童颅内动脉瘤十分少见,与成人颅内动脉瘤有所不同。目前,介入栓塞术治疗成人颅内动脉瘤已较为成熟,但其治疗儿童颅内动脉瘤的报道较少。现将我科经介入栓塞治疗儿童颅内动脉瘤的情况进行报告。

    作者:羊飞龙;夏祥国;黄昌仁;陈礼刚;许伍环 刊期: 2016年第05期

  • 多发性骨髓瘤患者荧光原位杂交检测遗传学异常的回顾性分析

    目的:探究多发性骨髓瘤( MM )患者荧光原位杂交( FISH )结果与临床特征之间的关系。方法:回顾性统计57例初诊 MM 患者的临床特征及 FISH 检测的遗传学异常(其中17例患者经 CD138磁珠分选),分析其间的关系。结果:D13S319缺失和RB1缺失均与更高水平的乳酸脱氢酶(LDH)(P =0.024; P =0.018)及骨髓瘤细胞比例相关(P =0.027; P =0.013)。1q21扩增与更高水平的 LDH 量相关(P =0.030),与轻链型骨髓瘤发生相关(P =0.023)。 IgH 重排与患者发生肾功能损伤相关(P =0.009)。 D13S319缺失、1q21扩增、RB1缺失及IgH 重排之间均两两相关(P <0.01)。结论:FISH 检测的MM患者遗传学异常与多种临床预后指标相关,对于更完善地评估患者的病情及预后有较大作用。

    作者:蔡可;黄红铭;马亚男;姜胜华;丁润生;陆伟;沈毅;孙中伟;吴艳 刊期: 2016年第05期

  • 右美托咪啶对淋巴水肿胸导管探查术患者全麻效应的影响

    目的:探讨右美托咪啶对胸导管探查术患者全麻效应的影响。方法:住院患者40例,随机均分两组:一组为 D 组(右美托咪啶组,负荷量为0.8μg/kg,15 min 内,维持量0.4μg/(kg·h);另一组为 N 组(生理盐水对照组)。比较两组患者麻醉用药,苏醒期质量,苏醒时间,不同时点心率、平均动脉压变化及围术期不良事件发生情况。结果:(1)D组患者术中丙泊酚、瑞芬用量及苏醒期躁动评分均明显低于N组,差异有统计学意义(P <0.05);睁眼时间、拔管时间及镇静评分,两组无统计学差异(P >0.05)。(2)两组患者平均动脉压比较:入室后(T1)、手术结束时(T4)及离室时(T6)两组间均无统计学差异(P >0.05),气管插管时(T2)、切皮时(T3)及拔管时(T5),D 组均低于 N 组,均有统计学差异(P <0.01);心率比较:入室后(T1)及手术结束时(T4)两组间均无统计学差异(P >0.05),气管插管时(T2)、切皮时(T3)、拔管时(T5)及离室时(T6),D组心率均低于N组,有显著统计学差异(P <0.05)。(3)术后D组不良事件发生少于N组。结论:右美托咪啶负荷剂量0.8μg/kg,维持量0.4μg/kg,能够预防淋巴外科手术中气管插管反应,提高苏醒质量;但在拔管后仍需临床常规监护,防治心动过缓等不良事件的发生,保证患者安全。

    作者:冯枫;唐祎航;关雷 刊期: 2016年第05期

  • 腰椎退行性疾病Dynesys动态固定系统治疗的临床疗效

    传统治疗腰椎退行性病变的方法是采用椎弓根钉非动态固定系统,但患者术后病变节段活动度降低甚至丧失,并伴有慢性腰痛、临节段退变加速,因此很难取得令人满意的临床疗效[1-3]。动态中和固定系统(dynamic neutralization system, Dynesys)是一种用于稳定腰椎的非融合性椎弓根系统, Dynesys在传统椎弓根坚强内固定系统上加以改进,使用钛合金椎弓根钉、PET绳索及聚酯套管组件,实现对脊柱节段运动的弹性固定,大大降低相邻节段退变、钉棒断裂等风险[4-5]。

    作者:刘克骏;米明珊;白海明;麻承德;伍真 刊期: 2016年第05期

  • 双源CT对左前降支心肌桥影像特点的分析

    目的:应用双源CT血管造影对心肌桥的影像学特点进行分析,探讨其临床意义。方法:回顾性分析89例双源 CT 冠脉造影诊断左前降支心肌桥患者的影像资料,根据壁冠状动脉(MCA)被心肌包绕程度分组,比较其平均长度、管径变化及伴发动脉粥样硬化(AS)情况,分析其与肌桥厚度的相关性。结果:浅表型33例,深在型56例,心肌桥平均厚度(1.78±1.26)mm。浅表型MCA平均长度(12.93±8.15)mm短于深在型(16.50±7.08)mm (P <0.05)。浅表型组MCA不同方向上管径狭窄变化率存在差异(P <0.05)。73.03% MCA侧端迂曲成角。两型伴发AS多位肌桥近段,分别占30.30%和37.50%(P >0.05)。结论:MCA平均长度与肌桥厚度相关;不同方向上的MCA管腔狭窄变化存在差异;AS 发生与 MCA 被包埋的程度无关。双源CT对心肌桥影像特点的评价能为临床提供有价值的信息。

    作者:虞崚崴;李惠民;丁茗;李晓明 刊期: 2016年第05期

  • 肺炎克雷伯菌质粒pNDM-LJ的高通量测序分析

    目的:通过对肺炎克雷伯菌质粒pNDM-LJ的高通量测序分析,研究其与肺炎克雷伯菌耐药的相关性。方法:利用Illumina Miseq 高通量测序平台进行测序,然后用Edena 软件拼接测序数据,再利用RAST网上工具将拼接得到的contigs 进行注释,并用BLAST网上工具进行分析。结果:pNDM-LJ 为54 kb 大小的环状质粒,GC含量约为49%,预测编码52个功能基因,在不相容群分类中属于IncX3群质粒。该质粒与已知的IncX质粒序列有较高的相似性,blaNDM-1基因所在的基因环境比较复杂,推测其是由多个转座事件共同构建的。在pNDM-LJ中,blaNDM-1基因的5′端和3′端分别与ISAba125和IS26两种插入序列相连,形成大小约为10.8 kb的转座子样结构。结论:pNDM-LJ质粒携带碳青霉烯类耐药基因blaNDM-1,可能对我国的广泛传播blaNDM-1基因发挥重要作用。

    作者:杨羚;唐海玲;陈定强;裘宇容 刊期: 2016年第05期

  • 基于“健脾益气”思想运用小儿推拿及中药治疗脾失健运型小儿厌食症的随机多中心临床研究

    目的:临床观察并验证基于“健脾益气”思想运用小儿推拿及中药治疗脾失健运型小儿厌食症的优势。方法:此项目研究采取广州、深圳、佛山三地大样本,前瞻性及随机对照试验设计方案,将500例脾失健运型小儿厌食症患儿随机分为推拿组、中药组、推药组、西药组4个治疗组,治疗2个疗程,并在治疗前后采用厌食症状体征积分量表、《中药新药临床研究指导原则》相关疗效标准并结合血红蛋白、微量元素血锌测定进行疗效综合分析。结果:各组治疗脾失健运型小儿厌食症疗效中,推药组痊愈率及总有效率均优于其余3组(均P <0.05)。血红蛋白、微量元素血锌的测定结果中,4组均有改善(均 P <0.01),推药组明显优于推拿组、中药组、西药组(均P <0.05)。结论:“健脾益气”小儿推拿套路结合中药验方方案治疗小儿厌食症效果显著,且体现出明显的优势。

    作者:吴强;邵瑛;唐纯志;金炳旭;崔韶阳;刘振寰;洪文扬;何煜才 刊期: 2016年第05期

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主管:广东省卫生厅

主办:广东省医学情报研究所