学术投稿

VEGF-A基因及其选择性剪接与大肠癌研究进展

王忠锐(综述);杨俊(审校)

关键词:基因, 选择性剪接, 促血管生成作用, 肿瘤血管生成, 血管内皮生长因子, 肿瘤新生血管, 抑制血管生成, 胎盘生长因子, 剪接异构体, 肿瘤生长, 营养物质, 亚型, 相关研究, 细胞分裂, 生成过程, 剪接方式, 外显子, 大肠癌, 综述, 转移
摘要:血管生成是肿瘤生长和转移的必要条件,肿瘤的生长和存活依赖于生成的血管为它提供氧气和营养物质。研究显示,这一过程中有多种因素和基因参与调控。目前发现与肿瘤血管生成和成熟有关的因子多达30余种。其中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体能特异地促进细胞分裂、增殖及迁移,在肿瘤新生血管生成过程中起着至关重要的作用。 VEGF 家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E 以及胎盘生长因子等。其中, VEGF-A 是目前认为重要也是研究多的因子。根据外显子选择性剪接方式不同,VEGF-A 可以产生具有促血管生成作用的 VEGFxxx 亚型和具有抑制血管生成的 VEGFxxxb 亚型,本文就VEGF-A 及其剪接异构体与大肠癌的相关研究进展作一综述。
实用医学杂志相关文献
  • EB病毒血症对儿童传染性单核细胞增多症免疫功能的影响

    目的:探讨EB病毒血症对儿童传染性单核细胞增多症(IM)免疫功能的影响。方法:回顾性分析2011年9月至2013年6月本院住院62例IM患儿的临床资料,比较血EBV-DNA 阳性组与阴性组之间T淋巴细胞亚群、B淋巴细胞和NK细胞比例是否有统计学意义。结果:62例IM患儿中EBV-DNA阴性18例(29.03%),EBV-DNA阳性44例(70.97%),阳性组平均值6.1×103/mL。IM患儿的CD3+、CD8+细胞比例明显高于正常对照组(P<0.01),CD4+、CD19+细胞比例明显低于正常对照组(P<0.01),而 NK 细胞比例无明显差异(P>0.05)。在IM患儿中DNA阳性组CD4+、CD19+细胞比例明显少于DNA 阴性组(P<0.01),CD8+细胞比例高于DNA阴性组(P<0.05),NK 细胞比例无明显差异(P>0.05)。结论:血EBV-DNA阳性与T淋巴细胞亚群、B淋巴细胞的变化密切相关,与NK 细胞无明显相关性。 EB病毒血症对病情严重程度和预后判断有一定的临床价值。

    作者:张翊;伍鸣杰;朱朝海 刊期: 2014年第13期

  • 心理干预在微种植支抗植入术前对青少年心理状态的影响

    目的:评价微种植支抗植入术前护理心理干预对青少年的心理状态的影响。方法:选取120例拟行微种植支抗植入术的青少年(12~18岁)患者,随机分为A、B两组(n=60)。术前7~10 d进行术前沟通后,对两组均测量并记录反映心理状态的一系列指标,包括SAS、SDS、收缩压、舒张压、心率。随后,A 组即刻给予心理干预,B组给予常规护理作为对照处理。经过7~10 d的心理调整,两组于手术当天术前30 min再次测量上述指标。结果:心理干预前,A 组与 B 组之间反映心理状态的各项指标差异无显著性(P >0.05)。心理干预后,A组的各项指标较心理干预前显著下降,B组的各项指标则显著升高;而且,A组的各项指标显著低于B组(P<0.05)。结论:在微种植支抗植入术前对青少年患者进行心理干预,能改善患者的心理状态,可能有助于微种植支抗植入术及正畸治疗的顺利完成。

    作者:汤慧怡;梁银爱;张宇婕 刊期: 2014年第13期

  • 胸腔镜内脏神经切断术治疗上腹部癌性疼痛25例

    经胸腔镜内脏神经切断术是治疗上腹部顽固性疼痛的有效方法。然而,目前有关该治疗方法的研究报道主要见于胰源性疼痛的治疗,对于非胰源性结肠系膜以上癌性疼痛的治疗罕有报道。本研究对2004年2月至2013年9月以来我院收治的难治性结肠系膜以上癌性腹痛患者进行胸腔镜下内脏神经切断术,疗效满意,现报告如下。

    作者:陈艾江;葛冉;张明明;李剑瑜;严英光;张雯雯;刘晨溪 刊期: 2014年第13期

  • 每搏量变异结合被动抬腿试验在自主呼吸感染性休克患者容量反应评估中的价值研究

    目的:评估被动抬腿试验(passive leg raising,PLR)后每搏量变异(stroke volume variation,SVV),即PLR-△SVV在自主呼吸感染性休克患者中容量反应的预测价值。方法:患者60例,用 PiCCO 监测 PLR和补液试验前后的血流动力学,补液试验后△SV(stroke volume)≥10%为容量反应组,评价PLR-△SVV预测容量反应的价值。结果:反应组PLR-△SVV明显变化[(10±4)mL vs (14±6)mL,P<0.05],无反应组无明显变化(P>0.05)。 PLR-△SVV预测容量反应的ROC曲线下面积为0.881。以PLR-△SVV≥11.2%评价容量反应性,灵敏度为85.7%,特异度为92.0%。结论:PLR-△SVV可预测自主呼吸感染性休克患者的容量反应。

    作者:林冰;蒋丽芳;孟繁甦;郭应军 刊期: 2014年第13期

  • 慢性扩展性脑内血肿的MRI及临床表现特征

    慢性扩展性脑内血肿(chronic expanding intracerebral hematoma , CEICH )是一种少见的特殊类型的脑内血肿,常被误诊为胶质瘤、转移瘤、卒中及脑脓肿等[1]。本文回顾性分析6例经手术证实的 CEICH 患者的 MRI 及临床资料,以提高对本病的诊断水平。

    作者:尹变利;任向阳;周旭峰;曹东彪 刊期: 2014年第13期

  • 奈达铂联合吉西他滨治疗转移性三阴性乳腺癌近期疗效观察

    目的:观察奈达铂联合吉西他滨治疗转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的近期疗效和不良反应。方法:16例首发和29例术后复发转移性三阴性乳腺癌患者采用奈达铂联合吉西他滨方案化疗,化疗时间为2~6个周期,分析近期疗效及不良反应。结果:16例首发转移性TNBC患者中,1例获得完全缓解(CR),11例部分缓解(PR),其中6例完成3个周期化疗,获得手术机会;3例稳定(SD),1例进展(PD);29例术后复发患者中,2例获得完全缓解(CR),10例部分缓解(PR),13例稳定(SD),4例进展(PD);首发患者与术后患者的总有效率(ORR)分别为75%和41.38%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);主要不良反应包括呕吐和骨髓抑制,其中呕吐发生率为48.89%,多为Ⅰ~Ⅱ度呕吐,无Ⅳ度呕吐;白细胞及血小板减少发生率分别为46.67%和24.44%,多为Ⅰ~Ⅲ度,Ⅳ度发生率分别为4.44%和2.22%;所有患者均无发生因白细胞减少造成的感染和因血小板减少造成的出血。结论:奈达铂联合吉西他滨治疗转移三阴性乳腺癌无严重不良反应,有较好的近期疗效,是既安全又有效的新辅助化疗和解救治疗方案。

    作者:师丙帅;王文胜;赵爱国;蔡逸群;李帅;张冠男;左曙光 刊期: 2014年第13期

  • 不同化疗方案治疗老年晚期胃癌患者的疗效和安全性比较

    目的:分析对比不同化疗方案治疗晚期胃癌老年患者的疗效和安全性。方法:将我院2012年2月至2014年2月收治的60例胃癌晚期老年患者作为研究对象,根据化疗方案的不同分为试验组和对照组,试验组患者给予替吉奥联合奥沙利铂(SOX)治疗,对照组患者接受奥利沙伯、亚叶酸钙和氟尿嘧啶(FOLFOX6)治疗。对比分析两组患者2个周期以上化疗后的疗效。结果:通过化疗,两组的近期有效率和疾病控制率没有显著差别(P>0.05);乏力虚弱、胃肠道反应、手足综合征、口腔黏膜炎等不良反应的发生率也没有显著差异(P>0.05)。结论:试验组的SOX和对照组的FOLFOX6化疗方案在治疗晚期胃癌老年患者时疗效相当,并且不良反应的发生率没有显著差异。

    作者:郑积华;周娟;谢波;徐志勇;英娟;林金容;张为民 刊期: 2014年第13期

  • IL-32在小鼠类风湿关节炎发病中的表达及其意义

    目的:以胶原诱导的小鼠类风湿关节炎模型为研究对象,检测小鼠血清和关节组织中 IL-32表达的动态变化以及关节炎小鼠脾细胞分泌IL-32的能力,探讨IL-32在小鼠类风湿性关节炎模型发病中的作用机制。方法:给予8周龄DBA/1小鼠尾根部皮内分次注射牛Ⅱ型胶原和完全/不完全弗氏佐剂,诱导小鼠类风湿关节炎模型。在关节炎发病的不同阶段,应用实时定量RT-PCR 法动态检测诱导的关节炎小鼠膝关节中 IL-32的基因表达水平;收集不同阶段小鼠的血清,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)动态检测模型鼠IL-32。体外分离胶原诱导的关节炎小鼠脾细胞体外培养,加入或不加牛Ⅱ型胶原刺激,检测细胞上清液中的IL-32蛋白浓度。结果:与正常对照小鼠相比,发病的关节炎小鼠关节组织中IL-32 mRNA 表达水平显著上调(P<0.05),并且随着疾病的进展呈上升趋势。进一步的ELISA结果显示,胶原诱导的关节炎小鼠的血清IL-32蛋白水平较正常小鼠也显著上调(P<0.05),其上升的趋势与关节炎病变进展平行。体外研究也证实牛Ⅱ型胶原刺激引起胶原关节炎小鼠的脾细胞分泌IL-32显著增加(P<0.05)。结论:IL-32表达在胶原诱导的关节炎小鼠中显著上调,并且随着关节炎的进展呈逐渐上升趋势,胶原刺激的关节炎小鼠脾细胞IL-32分泌增加。这些数据表明,IL-32可能参与了Ⅱ型胶原诱导的关节炎的发生和发展,靶向IL-32或许为治疗关节炎提供了一个新方向。

    作者:夏勇;林丽英;王征 刊期: 2014年第13期

  • 保护性肺通气模式在开胸手术中的临床应用

    目的:观察保护性肺通气模式对行开胸手术患者的肺功能、炎性介质肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和巨噬细胞炎性蛋白Ⅰ(MIP-1)的影响,探讨保护性肺通气模式在开胸手术患者中的应用价值。方法:将64例行开胸手术的患者完全随机分为保护性肺通气组(A)和常规通气组(B);A组给予潮气量8 mL/kg ,并在循环功能稳定的基础上逐步增加呼气末正压通气(PEEP),直至10 cmH2O;B 组给予潮气量10 mL/kg,PEEP 3 cmH2O。于单肺通气前(T1)、单肺通气开始后1 h (T2)、2 h(T3)及术后2 h (T4)采集桡动脉血液进行血气分析,同时检测TNF-α、IL-6和MIP-1水平。结果:在单肺通气期间两组血氧分压、氧合指数均有明显降低,但A组高于B组,其差异有统计学意义。两组血清中TNF-α、IL-6和MIP-1的浓度于T2时明显上升,但同时点A组浓度均明显低于B组(P<0.05)。结论:在开胸手术患者中采用保护性肺通气模式可减轻肺部炎症反应,提高动脉血氧分压和氧合指数,对手术期间患者肺功能有重要的保护作用。

    作者:黄壮荣;祝曙光;陈凯;章海波;马庆荣;梁葳;李智佳 刊期: 2014年第13期

  • 慢性乙型肝炎患者不同免疫状态下血清γ谷氨酰转肽酶水平变化及其临床意义

    目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者不同免疫状态下血清γ谷氨酰转肽酶(γ-GGT)水平与血清HBV DNA载量、ALT之间的关系。方法:收集191例处于不同免疫状态的CHB患者,包括非活动性HBV携带期(B 组,55例)、免疫耐受期(C 组,47例)、HBeAg 阴性 CHB(D 组,17例)、免疫活化期(E 组,72例)及61例健康对照(A组),检测各组患者血清γ-GGT 水平,同时检测血清 HBV DNA 载量及 ALT 水平。结果:D、E 组γ-GGT水平明显高于A、B、C组(P<0.01)。相关性分析发现,D 组和 E 组γ-GGT 与血清 ALT、AST水平均呈正相关( P <0.01),与 HBV DNA 载量无相关性。结论:不同免疫状态下 CHB 患者γ-GGT 水平不同,血清γ-GGT 水平升高可能是 CHB 患者进入免疫活化期的指标,肝脏炎症损伤是影响其水平的主要因素。

    作者:武抗抗;杨晨辰;黄睿;刘勇;熊亚莉;苏然;曹淑凤;吴超 刊期: 2014年第13期

  • 脐血来源CIK细胞治疗胃癌患者前后淋巴细胞亚型的变化

    目的:探讨接受脐血来源的细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞治疗的胃癌患者外周血淋巴细胞亚型的变化。方法:收集原发性胃癌术后患者20例,常规方法体外扩增脐带血来源的CIK 细胞,分3次回输患者体内,于治疗前后7 d 流式细胞仪检测患者外周血 T、B 及 NK 细胞亚型的变化。结果:与治疗前相比CD3+CD4+T 细胞比例升高(P<0.05);CD3+CD8+T 细胞比例降低(P<0.05);CD4+/CD8+细胞比值升高(P<0.05);CD3-CD56+NK细胞比例升高(P<0.05),CD3-CD19+B细胞无显著变化。结论:脐带血来源的CIK细胞治疗能够提高原发性胃癌患者术后的免疫功能,从而预防肿瘤复发。

    作者:孟鑫;李佩宏;李振想;李韶山 刊期: 2014年第13期

  • 气管-支气管淋巴结瘘型结核的临床特征及经支气管镜介入治疗的研究

    目的:探讨气管-支气管淋巴结瘘型结核的临床特征,研究经支气管镜介入治疗的效果。方法:对我院2008年1月至2013年1月住院确诊为气管-支气管淋巴结瘘型结核并接受支气管镜介入治疗的50例初治患者的临床资料进行回顾性分析,通过临床症状改善程度、支气管镜下改变及痰菌阴转时间等指标评价支气管镜介入治疗的效果,并随访6个月。结果:50例患者中,支气管瘘口分布常见部位为右中叶,占24%(12/50);全身化疗+支气管镜介入治疗后总有效率达98%(49/50)。介入治疗的并发症主要为咯血,占8%(4/50);经6个月随访,49例有效患者病灶均稳定,复查气管镜见支气管黏膜光滑,无明显肉芽及干酪坏死物阻塞。结论:气管-支气管淋巴结瘘型结核主要通过结核炎症侵袭破坏气管管壁、坏死物阻塞气道引起相应临床表现,经支气管镜局部钳夹及药物注射介入治疗气管-支气管淋巴结瘘型结核效果好,并发症少。

    作者:苏铎华;汤春梅;张言斌;方琼;谢艺开;肖海浩 刊期: 2014年第13期

  • 后腹腔镜巨大积水肾切除术前行经皮肾穿刺超微造瘘的疗效

    目的:探讨后腹腔镜巨大积水肾切除术前行经皮肾穿刺超微造瘘的效果及安全性。方法:收集47例单侧无功能巨大肾积水患者临床资料,分A、B两组,其中A组(25例)在后腹腔镜肾切除术前行经皮肾穿刺微造瘘引流5~7 d,B组(23例)择期直接行后腹腔镜肾切除术,比较两组手术时间、术中出血量、住院总天数、住院费用、并发症发生率。结果:A组有2例穿刺造瘘后每日引流量超过200 mL 而采取保肾治疗,实际采取后腹腔镜积水肾切除术45例,手术均成功,A组在手术时间、术中出血量、皮肤切口、并发症发生率方面优于B 组(P<0.05),而在住院总天数、住院费用、恢复工作时间方面两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对于无功能巨大肾积水,在行后腹腔镜肾切除术前先行经皮肾穿刺超微造瘘可以缩短手术时间,减少术中术后并发症,提高了手术安全性,且可一定程度避免尚有保留价值的积水肾被切除。

    作者:曾鹏;蒋重和;莫鉴锋;吴小伟;曾健文;杨曦;曾少华 刊期: 2014年第13期

  • 食管癌临床靶区到计划靶区外放的研究

    目的:测量食管癌患者在放疗期间摆位误差对靶区的影响(SM)及由呼吸运动导致的靶区移位大小(IM),并由此推算合理的临床靶区(CTV)到计划靶区(PTV)的外扩范围,为临床医师选择食管癌靶区外扩标准提供参考。方法:(1)摆位误差的确定:未经治疗的食管癌患者42例,采用负压真空垫固定,取相同体位行CT模拟定位,将所扫描的CT图像通过医院内部局域网传输到治疗计划系统(treatment planning system, TPS, Pinnacle 7.6c),并进行三维数据重建,由临床医生勾画肿瘤靶区和危及器官。由物理师制定治疗计划,经主管医师确认并经过验证后,通过网络传输到加速器进行治疗。同时,物理师将患者初始扫描CT影像经数字重建(DRR,0°和90°)传输到加速器 EPID 图像工作站(iView GT),患者在放疗前摄正交野电子射野影像(EPI)2张,每周1次,2名放疗科医生共同确认比对 EPI 与 DRR 骨性标志位置的差异,由 iView GT软件输出三维方向(左右、前后、头脚方向)的摆位误差。(2)呼吸运动:食管胸中段癌患者共10例,体部热塑膜固定,分3种呼吸时象(自由呼吸FB ,自由吸气末屏气IBH ,自由呼气末屏气 EBH )分别行相同范围的CT定位扫描。将3组图像分别传输到TPS 进行三维重建并分别勾画靶区和危及器官,然后测量3种不同呼吸状态之间的GTV 边缘的形变移位:GTV 中心点层面、上层、下层、较上层(中心点层面与上层中间的层面)、较下层(中心点层面与下层中间的层面)以得到食管癌 GTV 在3个方向上移位的综合值。结果:(1)食管癌患者在左右、头脚、前后方向的系统误差和随机误差分别为:-0.23/0.44,-0.02/0.45,-0.06/0.44 cm。(2)食管胸中段癌在三维适形放疗中因呼吸运动导致的GTV移位数值为:X轴(0.23±0.17) cm,Y轴(0.54±0.17)cm,Z轴(0.21±0.17)cm。结论:CTV到PTV的外扩范围利用公式σtot=√(σITV2+σSM2)得出,CTV到PTV的外扩范围左右方向是0.8 cm,前后方向是0.5 cm,头脚方向是0.78 cm。

    作者:曹彦坤;田志辉;霍俊杰;高超;迟子锋 刊期: 2014年第13期

  • 损伤控制在胸部损伤救治中的应用

    随着交通、城市建设等不断发展,各种创伤患者也在不断增多,其中胸部创伤尤为常见,死亡率居高不下。严重胸部创伤可引起循环、呼吸功能障碍,如果处理不当,可在短时间内死亡,据报道严重胸部创伤已成为仅次于颅脑创伤的第2位死因[1]。因此,正确及时有效地处理胸部创伤就显得非常重要。

    作者:陈振岗;林凌;赵鸿杰;王广舜 刊期: 2014年第13期

  • 低危型人乳头瘤病毒感染所致尖锐湿疣皮损中CXCL12和E-cadherin的表达及意义

    目的:探讨低危型人乳头瘤病毒(HPV6、HPV11)所致尖锐湿疣皮损中CXCL12和E-cadherin的表达及意义。方法:从尖锐湿疣标本中筛选出低危型HPV6、HPV11感染的标本,以正常包皮内板组织为对照,采用实时荧光定量PCR方法检测CXCL12和E-cadherin在两组标本中的表达。结果:由低危型HPV感染所致的皮损内,CXCL12表达下调,下调倍数20.23倍(P=0.001);E-cadherin表达上调,上调倍数3.129(P>0.05)。结论:CXCL12在低危型HPV感染皮损中低表达,E-cadherin呈上调趋势,可能与HPV抑制局部免疫应答及改变朗格汉斯细胞与角质形成细胞之间黏附有关,可能在HPV的持续感染和尖锐湿疣的复发机制中起重要作用。

    作者:郑燕萍;王群 刊期: 2014年第13期

  • colo205来源的大肠癌不同细胞群表达谱分析

    目的:获得大肠癌colo205细胞株不同细胞群差异基因表达信息,为后续研究提供遗传学依据。方法:提取colo205细胞及其来源的CD133+、CD133-总RNA,进行表达谱测序,利用生物信息学软件分析测序结果。结果:得到124个差异表达基因,共涉及32个代谢途径。结论:Colo205细胞来源不同类群细胞间存在大量差异基因,可为大肠癌研究提供表观遗传学依据。

    作者:岳昌武;周昕;吕玉红;曾庆良;李园园;王苗;邵美云 刊期: 2014年第13期

  • Ad-HIF-1α-Trip转染兔缺血后肢的部分安全性研究

    目的:探讨Ad-HIF-1α-Trip 基因转染兔缺血后肢的部分安全性。方法:22只新西兰大白兔建立急性左后肢缺血模型,随机分为生理盐水组(Saline 组,n=6)、腺病毒空载体组(Ad-Null组,n=6)、Ad-HIF-1α-Trip组(n=10)。分别在术后即刻肌注生理盐水、Ad-Null、Ad-HIF-1α-Trip 。术后10 d Ad-HIF-1α-Trip组取4只行Real-time PCR了解HIF-1α-Trip转染后在缺血后肢及在心、肝、肾、肺的表达情况;术前、术后3 d、7 d、14 d、28 d ,测量体温、体重,检测肝及肾功能、心肌酶;术后28 d 对Ad-HIF-1α-Trip 组心、肝、肾、肺进行HE染色,了解有无严重病理改变。结果:转染后10 d,Ad-HIF-1α-Trip 组缺血骨骼肌HIF-1α-Trip 转染后有确切表达;心、肝、肾、肺未见表达。3组实验兔血常规、肝肾功能指标均在正常值范围,组间对比差异无统计学意义(P>0.05)。 Ad-HIF-1α-Trip组心、肝、肾、肺HE染色未见明显异常。结论:Ad-HIF-1α-Trip单次肌肉注射能在兔缺血后肢明确表达,且未发现明显毒副反应。

    作者:何文凯;李明琰;崔永生;陈建威;王月刚;陈冬冬;吴平生 刊期: 2014年第13期

  • 直立训练对血管迷走性晕厥患者的疗效

    目的:探讨影响血管迷走性晕厥患者直立训练疗效的因素。方法:对96例晕厥患者行直立倾斜试验,86例直立倾斜试验阳性的患者进行不少于4周的直立训练并收集资料。分析晕厥复发组和晕厥未复发组临床资料的不同之处。结果:共有24例(27%)患者发生晕厥或晕厥先兆,62例(73%)患者未再发生晕厥,研究发现未发生晕厥组年龄显著小于晕厥组(P<0.05),晕厥发生频率和基础直立倾斜实验阳性比例显著高于复发组(P<0.05)。结论:年龄、晕厥发生频率和基础直立倾斜实验阳性是影响直立训练疗效的因素,年轻、晕厥发生频率高、基础直立倾斜阳性的患者进行直立训练获益更大。

    作者:王志华;孙仁华;潘菊芳;李晶晶;王育林 刊期: 2014年第13期

  • VEGF-A基因及其选择性剪接与大肠癌研究进展

    血管生成是肿瘤生长和转移的必要条件,肿瘤的生长和存活依赖于生成的血管为它提供氧气和营养物质。研究显示,这一过程中有多种因素和基因参与调控。目前发现与肿瘤血管生成和成熟有关的因子多达30余种。其中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体能特异地促进细胞分裂、增殖及迁移,在肿瘤新生血管生成过程中起着至关重要的作用。 VEGF 家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E 以及胎盘生长因子等。其中, VEGF-A 是目前认为重要也是研究多的因子。根据外显子选择性剪接方式不同,VEGF-A 可以产生具有促血管生成作用的 VEGFxxx 亚型和具有抑制血管生成的 VEGFxxxb 亚型,本文就VEGF-A 及其剪接异构体与大肠癌的相关研究进展作一综述。

    作者:王忠锐(综述);杨俊(审校) 刊期: 2014年第13期

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主办:广东省医学情报研究所