李红兵；姜美君
目的研究血清甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（grycylproline dipeptidyl aminopeptidase，GPDA）同工酶对PHC的诊断价值，提高早期PHC和AFP阴性PHC诊断水平。方法采用阶段梯度垂直平板聚丙烯酰胺凝胶电泳法进行血清GPDA同工酶分离检测，同步测定比较PHC患者血清GPDA同工酶与GPDA总活性（TGPDA）、AFP、肿瘤大小及ALT的关系。结果血清GPDA按其泳动速度可分为快带（GPDA-F）与慢带（GPDA-S）两种同工酶。PHC患者血清GPDA-F的阳性率为85.3%，而肝外肿瘤、转移性肝癌、肝炎后肝硬化、慢性肝炎中阳性率均较低，正常对照组以及良性肝占位全部阴性。GPDA-F阳性率在TGPDA活性增高组明显高于正常组（94.4%对75.0%），GPDA-F与AFP及肿瘤大小无关系。良性肝病ALT升高组GPDA-F阳性率高于ALT正常组,而PHC患者GPDA-F与ALT无关。PHC患者GPDA-F呈持续阳性，良性肝病患者GPDA-F常为一过性阳性。结论 GPDA-F为一新的PHC血清标志物，有助于PHC的定性诊断，尤其对早期PHC及AFP阴性PHC的诊断具有重要价值。
作者：李梅；倪润洲；黄介飞；肖明兵；张弘；魏群；江枫；孟宪镛 刊期： 2000年第03期
目的研究慢性肝炎患者纤维化不同分期时肝左叶上下径、前后径的变化规律及其联合血清纤维化指标对无创诊断中晚期肝纤维化或早期肝硬化的价值。方法经肝活检确定72例慢性肝炎患者肝纤维化分期。肝穿前一日，B超测定肝左叶上下径、前后径等及肝穿刺点定位。放射免疫法测定血清HA、LN、CⅣ和PCⅢ含量。结果随纤维化程度增加，肝左叶上下径呈缩短趋势，其S4期测值为（5.7±1.5）cm明显短于S0期测值（7.7±1.4）cm；肝左叶前后径呈增长趋势，其S4期测值长于S0期分别为（6.5±1.1）cm和（5.3±0.7）cm。血清HA、LN、CⅣ和PCⅢ含量亦随纤维化增加而升高，HA、PCⅢ在S3期开始显著升高，均高于同组S0期［（273.4±131.3）μg/L对（66.2±35.0）μg/L、（167.4±48.1）μg/L对（103.4±23.8）μg/L］。结论肝左叶上下径、前后径及血清HA、PCⅢ含量变化可能间接反映了活动性肝纤维化中晚期或早期肝硬化。
作者：连粤湘；李月娥；雷春亮；唐小平；邓子德 刊期： 2000年第03期
目的研究脂质（甘油三酯和极低密度脂蛋白）对大鼠HSC低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）受体的影响。方法用链霉蛋白酶和胶原酶原位灌流，Nycodenz密度梯度离心分离大鼠HSC；应用125I-LDL和125I-HDL3配体进行放射性配基结合实验测定脂质对HSC膜LDL、HDL受体的影响。结果 HSC膜表面存在LDL、HDL受体;脂质可增加LDL受体对LDL的亲合力，但降低HDL受体对HDL3的亲合力。结论 HSC膜上的 LDL、HDL受体对脂蛋白代谢及胆固醇的调节有重要作用,为阐明脂肪肝肝纤维化的发生提供了新的实验依据。
作者：陆伦根；曾民德；李继强；华静；茅益民；范竹萍；邱德凯 刊期： 2000年第03期
1. 资料与方法：67例为我科住院的重型肝炎患者，全部病例均有不同程度的乏力，纳差，肝脏肿大，病程10d以上，化验TBil＞200μmol/L，符合1995年北京全国传染病寄生虫病学术会议制定的诊断标准。67例患者随机分为治疗组和对照组。治疗组37例，男24例，女13例，平均年龄38.7岁，其中急性重型肝炎11例，亚急性重型肝炎19例，慢性重型肝炎８例；对照组30例，男19例，女11例，平均年龄34.6岁，其中急性重型肝炎９例，亚急性重型肝炎14例，慢性重型肝炎７例。两组患者的临床表现，肝功能检查，病程及年龄无明显差异，具有可比性。治疗组采用阿波莫斯针剂（德国MERZ制药有限公司生产，每１安瓿10ml中含有5g L-鸟氨酸、L-天门冬氨酸盐）。用5%葡萄糖液250ml中加入阿波莫斯针剂20ml静滴，每日２次。阿波莫斯应用１周后改为每日１次，20d为一疗程。对照组采用促肝细胞生长素，前列腺素E1等药物治疗。疗效判定：显效，黄疸完全消退或下降幅度达治疗前的70%以上；有效，黄疸下降70%；无效，黄疸下降幅度小于20%或无变化。
作者：缪新权；鲁慎文；梅光涛；杨智彬；孔庆芬；刘姝惠；陈华平；段云庆 刊期： 2000年第03期
目的探讨靶向肝细胞的反义RNA抗HBV作用。方法以糖化多聚赖氨酸为载体，将能转录HBV C区反义RNA的真核质粒pREP4-aC定向导入2.2.15细胞，潮霉素筛选阳性克隆。研究过程中用ELISA和斑点杂交方法检测多个时期培养上清液中HBsAg、HBeAg 和HBV DNA，同时观察对细胞的毒性作用。结果导向后24h出现对HBsAg、HBeAg和HBV DNA的抑制，6d左右抑制率达高水平。未发现对2.2.15细胞的毒性作用。结论糖化多聚赖氨酸导向肝细胞的C区反义RNA，能有效抑制HBV抗原表达和DNA复制。
作者：张建军；陈枫；钟森；唐坤华；史小玲；王明勇；彭建一 刊期： 2000年第03期
目的从人源性噬菌体抗体库中筛选人抗HBsAg Fab噬菌体抗体。方法用固相化HBsAg对所构建的噬菌体抗体库进行三轮淘筛，从中筛选人抗HBsAg Fab噬菌体抗体。结果第三轮淘筛后洗脱下来的噬菌体，较第一轮增加80倍，含有抗体轻链基因和重链基因的克隆，也由淘筛前的17%增至100%，经ELISA证实，筛选到的抗HBsAg噬菌体抗体对HBsAg具有良好的结合活性，而与牛血清白蛋白和HAVAg等无关抗原均不反应。结论 HBsAg对抗体库的淘筛，富集了表面呈现抗HBsAg的单克隆抗体的噬菌体。
作者：王志毅；刘杞；张定凤；万泽生 刊期： 2000年第03期
乙肝散是一种用于治疗慢性乙型肝炎的中药，系苗族药改进而成。主要含天王叶、地人参及猕猴桃等成分；主要功能为清热解毒、疏肝利胆、健脾化湿、活血化瘀等，近年发现它还具有抗HBV作用。现将全国十六家单位有关乙肝散治疗乙型肝炎的多中心基础与临床情况总结如下。
作者： 刊期： 2000年第03期
目的研究乙型肝炎病毒Ｘ（hepatitis B virus，HBx）蛋白对生长因子激活作用，探讨HBx蛋白对肝细胞癌生长的影响。方法构建Ｘ基因真核表达载体，转染入HepG2细胞后，细胞组织化学和免疫印迹法检测胰岛素样生长因子－Ⅰ受体（insulin-like growth factor Ⅰreceptor，IGF-ⅠR）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表达。结果转染HBx基因HepG2细胞（X细胞）IGF-ⅠR表达阳性率为84%±3%，转染空载体对照细胞（X0细胞）为26%±4%；免疫印迹法检测Ｘ细胞有明显条带。VEGF表达Ｘ细胞阳性率为83%±5%，X0细胞为28%±6%，差异有非常显著意义；Ｘ细胞IGF-ⅠR表达增高近1.5倍。结论 HBx蛋白可同时激活IGF-ⅠR和VEGF，在肿瘤恶性生长、转移中起有重要作用。
作者：陶小红；张晓实；任红；张大志；叶珈；古柏燕；沈鼎明 刊期： 2000年第03期
1. 资料与方法：(1)研究对象：19例慢性乙型肝炎患者均符合1995年第6次全国病毒性肝炎会议诊断标准，为瑞金医院1998年门诊及住院患者，年龄12～46岁，平均32.79岁，女4例，男15例。同时收集PBMC和配对血清，并记录病程及ALT浓度。(2)分离PBMC及提取DNA：抽取肝素抗凝血7ml，用比重1.077的聚蔗糖－泛影葡胺液分离淋巴细胞，2500r/min，15min，吸出淋巴细胞，用HanKs液将细胞清洗5次，以去除可能残留的血浆DNA，分别收集第5次洗涤液（500μl）及细胞，提取PBMC DNA，DNA溶于500μl TE缓冲液。(3)血清及洗液中DNA的抽提：从500μl PBMC洗液及100μl血清中提取DNA后，分别溶于30μl及20μl TE缓冲液。
作者：周霞秋；廖丹；谢青；张蕾青；何丽芳；姚忻；闻玉梅 刊期： 2000年第03期
目的在大肠杆菌XL1-Blue中表达可溶性的抗HCV非结构蛋白NS3的人源单链可变区抗体（single-chain variable fragment antibody，ScFv）。方法以重组的HCV NS3为抗原，利用噬菌体抗体库技术筛选含有抗-HCV NS3 ScFv基因的噬菌体克隆。从噬菌体抗体阳性克隆中提取质粒，经SfiI/NotⅠ酶切鉴定后，亚克隆到pCANTAB5E载体；转化大肠杆菌XL1-Blue，提取质粒进行DNA序列测定；异丙基硫代-β-D-半乳糖苷（isopropylthio-β-D-galactoside，IPTG）诱导表达HCV NS3可溶性单链可变区抗体。ELISA和斑点吸印杂交检测其与不同来源的抗原的结合活性。结果筛选到的HCV NS3的单链抗体基因，经限制性内切酶酶切和序列分析表明，该抗体基因由750bp组成，ELISA和斑点吸印杂交结果表明，在大肠杆菌XL1-Blue中表达的HCV NS3的单链抗体，可与不同来源的NS3抗原结合。结论大肠杆菌XL1-Blue表达的NS3-ScFv具有结合不同来源的HCV NS3的活性和特异性。
作者：钟彦伟；成军；刘妍；董菁；杨继珍；张玲霞 刊期： 2000年第03期
目的观察腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积性病毒性肝炎的疗效。方法 110例肝内胆汁淤积性病毒性肝炎患者随机分为A（治疗组）、B（对照组）两组，分别用腺苷蛋氨酸和门冬氨酸钾镁治疗，疗程均为4周。结果腺苷蛋氨酸对淤胆型肝炎皮肤瘙痒的有效率为86.67%（13/15），与对照组比差异有显著性（P＜0.05）；对慢性肝炎合并肝内胆汁淤积患者皮肤瘙痒、纳差的有效率分别为88.24%（15/17）、82.35%（14/17），与对照组比差异有显著意义（P＜0.05）。腺苷蛋氨酸治疗后，淤胆型肝炎和急、慢性肝炎合并肝内胆汁淤积患者血清总胆红素（STB）、血清结合胆红素（SCB）、总胆汁酸（TBA）、ALT、AST的降幅明显高于对照组（P＜0.05），治疗后ALP的下降有显著性意义（P＜0.05），STB、SCB、TBA的复常率显著高于对照组（P＜0.05）；淤胆型肝炎和慢性肝炎合并肝内胆汁淤积患者ALT的复常率较对照组差异有显著意义（P＜0.05）；慢性肝炎合并肝内胆汁淤积患者血清白蛋白在治疗后的增高也有显著性意义（P＜0.05）。结论腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积性病毒性肝炎疗效较好,优于门冬氨酸钾镁，没有明显不良反应。
作者：秦波；郭树华；赵有蓉；邹淑碧；张全海；王志毅；曾维群；张大志 刊期： 2000年第03期
对HCV分子生物学特性的深入探讨很大程度上依赖于实验模型。近年来，随着HCV全基因组的克隆以及多种HCV感染检测方法的建立并运用于动物试验，HCV感染的实验模型已取得重要进展。一、动物试验模型 黑猩猩是目前唯一成功用于HCV感染模型的实验动物。以完整的HCV病毒静脉注射接种是常用的实验感染方式，这与人类输血感染HCV的方式极为相似。除了完整的HCV病毒及HCV感染者的血清外，用HCV全基因克隆也能感染黑猩猩，Beard等[1]用HCV-1b型的全基因cDNA克隆在体外转录为RNA后，行肝内穿刺接种黑猩猩，3周后即可在外周血中检出HCV RNA，接种后13周即能检出高滴度持续存在的抗-HCV。
作者：秦山；赵连三 刊期： 2000年第03期
目的研究丙型肝炎病人的系列血清中HCV 5′-NCR及核心区基因变化。方法 4例因献血感染HCV病人的系列血标本, 用特异性引物扩增5′-NCR和核心区基因并进行测序。结果所有HCV分离株基因序列均为1b和2a型，5′-NCR序列差异只与型别有关，与病人和不同时点采集的标本无关。核心区基因序列差异因病人和基因型别而异，未发现同一病人的同一基因型序列随时间而变化。结论 5′-NCR序列保守性大于核心区。型别是导致基因变化的主要原因。未发现该2区段基因的核苷酸改变与时间有关。
作者：张庶民；李河民；祁自柏；张华远；庄辉；Anders Widell 刊期： 2000年第03期
目的研究血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）与乙型肝炎(乙肝)分级(G)和分期(S)的关系。方法 250例乙肝患者肝活检标本用VEGF单克隆抗体进行免疫组织化学(S-P法)染色。结果 VEGF在肝组织表达有胞浆型、膜窦型及窦内皮细胞型；VEGF主要由肝细胞分泌，其次在肝窦内皮细胞、贮脂细胞、成肌纤维细胞及单核细胞也示阳性。无明显病变的血管内皮细胞及肝细胞VEGF染色阴性。提示随分级增高VEGF表达增强，其间差异有极显著意义（χ2＝90.43，P＜0.01）；而S低分值者VEGF多有阳性表达，分值较高者多为强阳性表达，两者差异明显（χ2＝115.74，P＜0.01）。结论 VEGF表达与乙肝G和S相关。
作者：严家春；陈文笔；马勇；孙新华 刊期： 2000年第03期
1. 材料与方法：刺五加皂甙（acan-thophopanaxenticosus，ASS）由白求恩医科大学化学教研室提供，1640培养液稀释抽提。人HepG2肝癌细胞株由空军广州医院肝病研究所提供。细胞周期动力学测定：将HepG2肝癌细胞置37℃二氧化碳孵箱培养，调节细胞浓度为1×109/L，分别加入含ASS和RA的1640完全培养液，ASS终浓度为1g/L、0.5g/L及0.25g/L，按上述浓度分为高浓度组、中浓度组及低浓度组，另设细胞空白对照组，每组测定3管。继续培养16h、24h和48h，收集细胞，流式细胞仪检测，记录细胞周期各时相的比例，计算凋亡细胞百分率。
作者：叶红军；叶炯贤；房家智 刊期： 2000年第03期
例1：兄，12岁，因腹胀2年，双下肢浮肿2周以肝炎后肝硬化收入院。在院外按肝炎后肝硬化治疗近２年无明显疗效。家族史：其伯父40岁死于肝硬化，其父Ｂ超提示多发性肾囊肿。查体：皮肤巩膜无黄染，无肝掌蜘蛛痣，心肺无异常，腹膨隆，腹壁静脉曲张，肝肋下2cm，剑突下3cm，脾肋下8cm，质硬，移动性浊音阳性，双下肢轻度凹陷性水肿。入院时查肝功能ALT、AST、胆红素均正常，总蛋白60g/L，白蛋白35g/L，ALP 194U/L，凝血酶原活动度76%，蛋白电泳γ21.4%。血常规：血红蛋白（Hb）61g/L，血小板75×109/L，白细胞3.1×109/L。抗HAV IgM、HBV M、HBV DNA、抗HCV、HCV RNA、抗HGV、HGV RNA、抗CMV IgM、抗EBV IgM均阴性，DNA、dsDNA、抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体、类风湿因子等自身免疫指标均阴性。Ｂ超：肝脾肿大，腹水，双肾水肿。肝活检光镜检查结果：宽的纤维组织间隔包绕肝小叶，间隔内条索状胆管增生明显，肝细胞未见明显病变。诊断：先天性肝纤维化。经对症治疗，病情好转出院。
作者：朱世殊；张鸿飞；杨晓晋；赵景民 刊期： 2000年第03期
贵刊一向致力于肝脏病的研究进展及其防治的报道，对肝癌的基础研究及其临床治疗也更为关注。攻克癌症，寻找新的治癌方法也颇受众多学者的关注。我们根据国外文献报道，介绍一种新的治疗肝癌的方法—温热化疗法，以供同行参考。
作者：曹玮；王执民 刊期： 2000年第03期
目的探讨肝脏局灶性结节性增生（focal nodular hyperplasia，FNH）与AFP阴性肝癌的鉴别诊断。方法回顾性分析本所1996年3月～1999年３月三年间经手术病理证实的18例FNH及254例AFP阴性肝癌的临床、影像学资料。结果 FNH多见于青壮年（40岁以下占66.7%）、多无症状（66.7%）、肝炎背景多阴性（83.3%）、肝功能多正常（72.0%）；71.4%在彩色多普勒超声见到特征性的粗大中央血管（1～3mm），血液流速高、阻力系数低；CT动态扫描85.7%早期显著增强，53.3%强化均匀，部分有中央星状疤痕，73.3%静脉相等密度；MRI检查中央疤痕在T2WI呈高信号，83.3%增强后早期明显强化，66.7%信号均一。而AFP阴性肝癌多见于中老年（40岁以上85.8%），多有症状（74.0%），多有肝炎背景（87.4%），肝功能多异常（66.1%）；彩色多普勒超声示动脉血流高流速、高阻力，常见晕圈、门静脉栓子；CT动态扫描早期强化明显但不均匀（96.6%），89.7%静脉相低密度；MRI早期明显强化，信号不均一（91.7%）。结论 FNH在临床及影像学上有一定特征，多种检查方法联合应用并与临床相结合，部分病人可与AFP阴性肝癌鉴别。
作者：叶青海；汤钊猷；马曾辰；吴志全；樊嘉；钦伦秀；王文平 刊期： 2000年第03期
目的探讨肠源性内毒素血症在硫代乙酰胺（thioacetamide，TAA）所致肝损伤模型发病机制中的地位和作用。方法选用雄性Wistar大鼠26只，随机分为4组，即正常组（N）及结肠切除（C）对照组；TAA损伤组（T）和结肠切除+TAA组（C+T）。采用生化检测法测定血浆内毒素含量和ALT活性。结果单纯给予TAA组，血浆内毒素水平和ALT活性显著高于其它三个组；而结肠切除+TAA组的血浆内毒素水平与结肠切除对照组和正常对照组相比无明显升高，ALT活性结肠切除组+TAA组和正常对照组比较明显升高，但比TAA组却明显减低。T组与C+T组血浆内毒素水平与ALT活性变化之间呈正相关关系（r＝0.985，P＜0.01）。结论 TAA所导致的内毒素血症是肠源性内毒素血症；TAA本身有直接致肝细胞损伤的作用，但其所形成的肠源性内毒素血症造成的肝损伤更为严重。
作者：刘立新；韩德五；任大宾 刊期： 2000年第03期
我们应用生长抑素（施他林，瑞士Serono药厂生产）治疗食管静脉曲张破裂出血与垂体后叶素治疗效果对比观察，旨在探讨一种新的有效的止血方法。一、资料与方法 1．病例选择：52例均经胃镜检查证实为食管静脉曲张破裂出血的住院患者。男性43例，女性9例，平均年龄（48±12）岁，其中肝炎后肝硬化42例，酒精性肝硬化10例，随机分成两组：施他林组25例，首次静脉推注施他林250μg，继以250μg/h的速度持续静脉滴注24～96h；垂体后叶素组27例，首次静脉推注10U垂体后叶素（15min），继以0.4U/min速度持续静滴24～96h。两组对象的年龄、性别、出血量，食管静脉曲张程度和肝功能Child-Pugh分级等项目差异无显著性意义。
作者：高健；沈鼎明；李孝生；吴显才；梅浙川 刊期： 2000年第03期
中华肝脏病杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
