学术投稿

奥美拉唑对奥拉西坦在大鼠体内药动学的影响研究

刘秀菊;张志清;王淑梅;王川平;张亚坤

关键词:高效液相色谱法, 奥拉西坦, 奥美拉唑, 大鼠, 药动学
摘要:目的:研究奥美拉唑对奥拉西坦在大鼠体内药动学的影响.方法:检测大鼠先后灌胃给予奥美拉唑(4 mg·kg-1,每日2次,连续7d)与奥拉西坦(200 mg·kg-1)后12h内奥拉西坦的血药浓度,计算药动学参数,并与奥拉西坦单一给药大鼠的参数进行比较;采用高效液相色谱法检测,色谱柱为Symmetry shiedTMRP18,流动相为乙腈-水(3.2∶96.8),流速为0.8 mL·min-1,检测波长为210 nm,柱温为40℃,进样量为20μL.结果:奥拉西坦检测浓度的线性范围为2~100 mg·L-1(r=0.999 8),低检测限为0.01mg·L-1,绝对回收率为(91.1±5.17)%~(98.4±1.99)%,方法回收率为(96.35±3.01)%~(102.23±1.37)%;单用与联用的药动学参数分别为t1/2:(2.2±0.8)、(1.6±0.4)h,cmax:(51.1±23.1)、(41.4±7.9) mg·L-1,AUC0~12h:(242.1±86.0)、(177.1±38.3) mg·h·L-1,二者比较无显著性差异.结论:奥美拉唑对奥拉西坦在大鼠体内的药动学无显著性影响.
中国药房杂志相关文献
  • 重组人p53腺病毒注射液逆转人耐药胃癌MGC-803细胞耐药性的体外试验研究

    目的:研究重组人p53腺病毒注射液(rAd-p53)对体外人耐药胃癌MGC-803细胞的逆转作用及其可能的机制.方法:通过紫杉醇由低到高剂量诱导人胃癌MGC-803细胞内多耐药基因表达;不同剂量rAd-p53作用于人耐药胃癌MGC-803细胞不同时间后,MTT法检测细胞增殖抑制率,并计算半数有效抑制浓度(IC50),流式细胞仪检测细胞周期及凋亡情况,免疫组织化学法和蛋白质印迹法测定多药耐药基因mdr1表达蛋白P糖蛋白(MDR1-Pgp)的表达.结果:rAd-p53可明显抑制人耐药胃癌MGC-803细胞增殖,呈时间-剂量依赖关系,作用24、48、72 h的IC50分别为1 889.85、998.44、354.91MOI;rAd-p53可阻滞人耐药胃癌MGC-803细胞周期于G2/M期并诱导其凋亡,可下调MDR1-Pgp蛋白表达.结论:人耐药胃癌MGC-803细胞的耐药性可能与MDR1-Pgp的高表达有关;rAd-p53可显著抑制人耐药胃癌MGC-803细胞的增殖并诱导耐药细胞凋亡,且呈剂量和时间依赖关系.

    作者:张林;王季堃;王莉 刊期: 2012年第13期

  • 应用电子化网络监管推进医疗机构药械质量规范化管理

    目的:为进一步推动医疗机构药械质量规范化管理提供参考.方法:利用温岭市医疗机构计算机配备及药品监督、医疗卫生信息网络,对全市医疗机构药械采购、使用、储存环节实施电子化网络管理.结果与结论:通过坚持分级分批、优先实施,部门协作、资源共享,执行制度、力促落实,全面覆盖、强化监管等措施实施医疗机构药械质量电子化监管,成效明显,如药械购、销、存信息在线掌握;药械使用监管信息及时发送;诚信体系评定建设有效开展;基本药物使用质量全程监管;药品管理高效、规范;药品不良反应监测报告网络面不断扩大.尽管其在卫生、药监监管软件对接等方面存在一些问题,仍值得推广和借鉴.

    作者:徐博一;徐正昌;郭剑;郭亚华 刊期: 2012年第13期

  • 盐酸洛美沙星分散片体外溶出度测定方法的建立

    目的:建立盐酸洛美沙星分散片体外溶出度的测定方法.方法:分别以水、磷酸盐缓冲液(pH6.8)、醋酸盐缓冲液(pH4.0)和盐酸溶液(0.1 mol·L-1)为介质,篮法、转速100 r·min-1条件下测定盐酸洛美沙星分散片在不同时间点的累积溶出率,采用紫外分光光度法在287 nm波长下测定含量,确定溶出度的测定方法.结果:以盐酸溶液(0.1 mol·L-1)为介质时,样品溶出更快、更平稳;确定溶出度检查取样时间为15 min,限度标准为80%.结论:建立的盐酸洛美沙星分散片的体外溶出度测定方法可行.

    作者:王威;李倚云;凌真;闻琍毓 刊期: 2012年第13期

  • 注射用盐酸苯达莫司汀的制备及质量控制

    目的:制备注射用盐酸苯达莫司汀并建立其质量控制方法.方法:以冻干赋形剂甘露醇的不同用重为因素,以制剂的成形性等为指标筛选处方;确立制剂的制备工艺;采用高效液相色谱法测定制剂含量;根据2010年版《中国药典》相关要求考察制剂的鉴别、酸度、水分、有关物质和主药含量等质量控制指标.结果:选用2.25%甘露醇为辅料,制备时不采用脱炭工艺;成品各质量指标均符合《中国药典》相关要求.结论:所确定的制剂处方和制备工艺合理,所得产品质量可控.

    作者:陈祥峰;杨奇珍;魏佳 刊期: 2012年第13期

  • 紫外分光光度法测定西沙必利片含量的不确定度分析

    目的:对紫外分光光度法测定西沙必利片含量测量的不确定度进行评定分析,以期找到影响不确定度的因素.方法:按照测量步骤,根据《测量不确定度评定与表示》中的有关规定,评估对照品和样品称量和稀释、对照品的响应因子、紫外仪器等的相对不确定度的影响,计算合成不确定度和扩展不确定度.结果:量化了各不确定度分量,其中以对照品称量和紫外仪器的相对不确定度分量值高,合成不确定度为0.009 58,扩展不确定度为1.92%.结论:西沙必利片含量的紫外测定方法中以紫外仪器测定与对照品称量过程对测定结果不确定度的影响较大.

    作者:刘玉春 刊期: 2012年第13期

  • 前列地尔对局灶性脑缺血模型大鼠大脑皮层中iNOS和eNOS表达的影响

    目的:探讨前列地尔对局灶性脑缺血模型大鼠大脑皮层中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达的影响.方法:取大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照(尼莫地平1 mg·kg-1)组和前列地尔低、中、高剂量(1.25、2.50、5.00 μg·kg-1)组,每组10只,腹腔注射相应药物6d,每日1次,末次给药后建立局灶性脑缺血模型,大鼠清醒后进行神经功能缺损评分,采用免疫组化法和免疫印迹法检测各组大鼠建模2h后iNOS、eNOS的表达.结果:与假手术组比较,其余各组神经功能缺损评分均明显增加,iNOS阳性细胞数和表达量均明显增加,除模型组外其余各组eNOS阳性表达量均增加(P均<0.05);与模型组比较,阳性对照组和前列地尔中、高剂量组神经功能缺损评分均明显降低,阳性对照组和前列地尔3个剂量组iNOS阳性细胞数和表达量均明显降低、eNOS阳性细胞数和表达量均明显增加(P均<0.05).结论:前列地尔预处理对局灶性脑缺血模型大鼠具有保护作用,其机制可能与下调大脑皮层iNOS、上调eNOS的表达有关.

    作者:包翠芳;刘霞;魏嘉;梁佳;包翠芬 刊期: 2012年第13期

  • 氟伏沙明在小鼠体内抗抑郁作用的时辰药理学及其机制研究

    目的:研究氟伏沙明在小鼠体内抗抑郁作用的时辰药理学及其可能机制.方法:以生理盐水为对照组,考察相邻2天的9:00、13:00、17:00、21:00、1:00、5:00共6个时间点注射氟伏沙明(30 mg·kg-1)对小鼠在水中5min内的不动累积时间的影响,和同日内明、暗期(9:00、21:00)注射氟伏沙明对小鼠在暗箱中10 min自发性活动(运动距离、运动时间、静止时间)的影响;另外还检测正常小鼠同日内明、暗期(9:00、21:00)脑组织中5羟色胺(5-HT)转运体(SERT)mRNA表达、5-HT再摄取浓度、sigma-1受体的变化.结果:与对照组比较,氟伏沙明能显著缩短小鼠的不动累积时间(P<0.01),其中21:00组不动累积时间低,但不影响小鼠自发性活动;与明期(9:00)组比较,正常小鼠暗期(21:00)组脑组织中SERT mRNA表达和5-HT再摄取浓度及sigma-1受体的表达均明显升高(P<0.05).结论:氟伏沙明在小鼠体内的抑郁作用具有昼夜节律性,该作用可能与中脑SERT mRNA的表达、sigma-1受体表达的昼夜节律变化相关.

    作者:惠红岩;张强;周祥;刘新民;陈明 刊期: 2012年第13期

  • 奥美拉唑对奥拉西坦在大鼠体内药动学的影响研究

    目的:研究奥美拉唑对奥拉西坦在大鼠体内药动学的影响.方法:检测大鼠先后灌胃给予奥美拉唑(4 mg·kg-1,每日2次,连续7d)与奥拉西坦(200 mg·kg-1)后12h内奥拉西坦的血药浓度,计算药动学参数,并与奥拉西坦单一给药大鼠的参数进行比较;采用高效液相色谱法检测,色谱柱为Symmetry shiedTMRP18,流动相为乙腈-水(3.2∶96.8),流速为0.8 mL·min-1,检测波长为210 nm,柱温为40℃,进样量为20μL.结果:奥拉西坦检测浓度的线性范围为2~100 mg·L-1(r=0.999 8),低检测限为0.01mg·L-1,绝对回收率为(91.1±5.17)%~(98.4±1.99)%,方法回收率为(96.35±3.01)%~(102.23±1.37)%;单用与联用的药动学参数分别为t1/2:(2.2±0.8)、(1.6±0.4)h,cmax:(51.1±23.1)、(41.4±7.9) mg·L-1,AUC0~12h:(242.1±86.0)、(177.1±38.3) mg·h·L-1,二者比较无显著性差异.结论:奥美拉唑对奥拉西坦在大鼠体内的药动学无显著性影响.

    作者:刘秀菊;张志清;王淑梅;王川平;张亚坤 刊期: 2012年第13期

  • 人脐带间充质干细胞对CCl4致大鼠肝硬化的保护作用研究

    目的:研究人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)对CCl4致大鼠肝硬化的保护作用及其机制.方法:对大鼠皮下注射CCl4建立肝硬化模型,并于造模成功后继续半剂量注射CCl4,建模成功后随机分为模型组、生理盐水(NS)组、HUC-MSCs组(1×107个/mL),每组24只,后2组通过尾静脉注射,移植相应药物或细胞1 mL,移植后第1、3、5周末观察各组大鼠肝组织病理学变化及其血清中丙氨酸氨基转移酶( ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、胆固醇(CHO)、白蛋白(ALB)、转化生长因子β1(TGF-β1)、肝细胞生长因子(HGF)水平和肝组织中人表皮生长因子受体(EGF-R)的表达情况;另选取8只正常大鼠设为正常对照组.结果:模型组和NS组相似,大鼠肝内胶原纤维增生明显,肝细胞排列紊乱,HUC-MSCs组移植后5周大鼠的肝内胶原纤维增生减少,有较多正常肝细胞;与正常对照组比较,模型组和NS组大鼠的ALT、AST、TGF-β1、HGF水平均明显升高,CHO、ALB含量明显降低(P<0.01);与模型组比较,HUC-MSCs组上述指标均明显好转(P<0.05或P<0.01),其中ALT、ALB、TGF-β1水平与移植后的时间呈正相关;HUC-MSCs组移植后1、3、5周大鼠肝组织中均有人EGF-R的阳性表达.结论:HUC-MSCs可促进肝功能的改善,修复肝硬化损伤的肝脏组织.

    作者:李晓飞;金旭鹏;郭莲怡 刊期: 2012年第13期

  • 叶酸抑制大剂量甲氨蝶呤细胞毒性的试验研究

    目的:研究叶酸抑制大剂量甲氨蝶呤(MTX)细胞毒性的作用.方法:通过体外Caco-2细胞的摄取试验方法结合高效液相联用双质谱技术,分别测定在1、10、100 μmol·L-1叶酸存在下,Caco-2细胞与1μmol·L-1 MTX共孵育30 min后细胞所摄取MTX的量,并设立无叶酸对照组,以细胞中药物量/介质中药物量(C/M)的比值为指标.结果:共孵育30 min后,无叶酸对照组C/M=5.13(n=4),而在1、10、100 μmol· L-1叶酸存在条件下,C/M比值分别为4.91、4.22、3.74(n=4),与无叶酸对照组比较,100μmol·L-1叶酸存在条件下细胞摄取MTX的比例明显减少(P<0.05).结论:当叶酸浓度为100 μmol·L-1时有抑制大剂量MTX(1μmol·L-1)细胞毒性的作用,对细胞具有一定的保护作用.

    作者:王欢;蔡绍晖;潘琛;梁巧;吴肖蒙;张志敏;王波栋;吴晓松 刊期: 2012年第13期

  • 医疗条件缺乏环境下的创伤止血药物(材料)研究现状

    目的:总结当前在医疗条件缺乏的环境下使用的创伤止血药物及相关材料的研究现状,为指导在相关情况下合理使用止血药物(材料)和新型止血药物(材料)的研发提供参考.方法:收集文献,从天然生物类、人工合成类和矿物质类等3大类止血药物(材料)方面进行综述.结果与结论:天然生物类止血药物(材料)包括凝血酶、氧化纤维素、壳聚糖、海藻酸等,人工合成类止血药物(材料)包括明胶海绵、化学胶、介孔氧化硅材料(AgCaMSS)等,矿物质类止血药物(材料)包括沸石等.新型止血药物(材料)相较于一般的止血药物(材料)而言,具有快速止血、生物相容性高、易分解、易保存等特点,适用于医疗条件缺乏环境下的止血.

    作者:梅枭雄;范承启;张继超;韩昌旭;杨霞;吴玉章 刊期: 2012年第13期

  • 3厂家复方门冬维甘滴眼液中抑菌剂的抑菌效力考察

    目的:考察3厂家复方门冬维甘滴眼液中抑菌剂的抑菌效力.方法:采用菌落计数法,以pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液为对照,测定3厂家复方门冬维甘滴眼液抑菌剂对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌及黑曲霉作用不同时间(0、7、14、28 d)后的活菌数,以菌落的对数下降值为指标,评价抑菌效力.结果:3厂家复方门冬维甘滴眼液中上述各菌第7天的菌落对数下降值均在5.00~5.94范围内,第14、28天均在5.68~5.94范围内.结论:3厂家复方门冬维甘滴眼液抑菌剂的抑菌效力均符合《中国药典》标准眼用制剂要求.

    作者:肖欣;谭舜;郑丹;黎菊凤;马仁强 刊期: 2012年第13期

  • 高校原创药物技术转移的策略研究

    目的:为促进高校原创药物技术转移提供参考.方法:通过探讨影响高校技术转移的主要因素,尤其是原创药物技术特点和研发过程对技术转移的影响,研究促进高校原创药物技术转移的应对策略.结果与结论:高校技术转移受技术、高校、企业、环境等因素影响;原创药物具有创新性强、复杂程度高、研发周期长、研发成本高、失败风险大、法规要求严、成功后商业价值大等特点,但对技术转移唯一明显的正面影响因素是“成功后商业价值大”,其余特点都构成了负面影响因素.建议高校采取设立严密的药物研发规划和风险控制体系,把好立项论证时的市场需求关、选择合适的时机推进技术转移、构建适合的校企合作模式、尽量降低企业的风险和资金负担等措施,以推动原创药物的技术转移.

    作者:卢山;罗长坤 刊期: 2012年第13期

  • 口服生物黏附给药系统的研究进展

    目的:综述口服生物黏附给药系统(BDDS)的研究进展.方法:根据文献,综述了口服BDDS的黏附机制、生物黏附材料、生物黏附性能的评价方法以及应用情况.结果与结论:口服BDDS的黏附机制主要包括非特异性生物黏附机制与特异性生物黏附(细胞黏附)机制;非特异性生物黏附材料包括纤维素类、非纤维素多糖类、蛋白类和聚乙烯类材料等,特异性生物黏附材料中常用的为凝集素(一种糖蛋白);可通过黏附力测定法、灌流冲洗法等体外法和肠道灌流法、荧光标记法等体内法对生物黏附性能进行评价;口服BDDS不仅能延长药物在胃肠道的滞留时间,提高其生物利用度,还可实现在食道、胃、小肠及结肠的定位释药.口服BDDS已逐渐显示出其优势,特别是在生物大分子药物的口服给药方面拥有广阔的应用前景.

    作者:张琪;唐琪晶;王聪;蔡铮 刊期: 2012年第13期

  • HPLC法测定复方氯霉素乳膏中氯霉素和丙酸倍氯米松含量

    目的:建立测定复方氯霉素乳膏中氯霉素和丙酸倍氯米松含量的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Shim-pack VP-ODS,流动相为含乙腈-0.05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为240 nm,进样量为15 μL.结果:氯霉素和丙酸倍氯米松检测浓度线性范围分别为47.6~238、2.96~14.8 μg·mL-1(r=0.999 9、0.999 8),平均回收率分别为99.97%(RSD=0.84%,n=9)、99.28% (RSD=1.87%,n=9).结论:本法简便、准确,可用于复方氯霉素乳膏的含量测定.

    作者:张囡 刊期: 2012年第13期

  • 盐酸吡格列酮缓释片处方筛选及工艺研究

    目的:对盐酸吡格列酮缓释片进行处方筛选及工艺研究.方法:通过测定不同时间吡格列酮在pH6.8磷酸盐缓冲液中的累积释药率,对缓释骨架材料、填充剂、黏合剂的种类或规格、用量及工艺等进行考察,确立片芯处方及制备工艺.结果:片芯处方以羟丙基甲基纤维素(HPMC) (K15M)为骨架材料,微晶纤维素为填充剂,2%HPMC(E5)的70%乙醇溶液为黏合剂;制备工艺采用薄膜包衣法,以欧巴代的70%乙醇溶液作为薄膜包衣材料;所制3批样品12h的累积释药率均在90%以上.结论:本制剂工艺简单,符合缓释制剂要求.

    作者:陈吉生;陈燕忠;庄文斌;黎行山 刊期: 2012年第13期

  • 中小型药房取药短路径算法研究

    目的:解决中小型药房中取药人员找药过程费时费力的问题.方法:对药房中药架进行区域划分,并针对各个区域内部、区域之间的出入口的具体位置进行分析,通过宽度优先遍历的方法实现短路径的查找算法.结果:佳取药路径算法分8步实现,由计算机自动设计路线,使得取药人员可快速、轻松地获得短路径.结论:通过此算法的实现,可以提高工作效率,且因实现此算法不依赖药房的特定设备,所以此算法具有很好的推广前景.

    作者:包代小;李根全 刊期: 2012年第13期

  • RP-HPLC法测定吉非替尼分散片的含量

    目的:建立测定吉非替尼分散片中主药含量的方法.方法:采用反相高效液相色谱法.色谱柱为DiamonsilC18(2),流动相为乙腈-0.015%三氟乙酸(26∶74,三乙胺调pH值为3.9),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为344 nm,柱温为30℃.结果:吉非替尼检测浓度线性范围为0.08~6.05 μg·mL-1(r=0.999 8);平均回收率为100.55%,RSD=1.28% (n=9).结论:该方法操作简便、快速、重复性好,可用于吉非替尼分散片的含量测定.

    作者:刘妍;林华庆;余楚钦;侯悦翰 刊期: 2012年第13期

  • 江苏省医药企业专利保护及其与经济产出的相关性研究

    目的:了解江苏省医药企业专利保护情况及其与经济产出的相关性,为同行提供参考.方法:研究了27家江苏省知名医药企业(包括2010年全国医药工业百强企业中所有江苏省医药企业)专利申请情况,运用相关回归分析法分析了3家上市医药企业(江苏恒瑞医药股份有限公司、金陵药业股份有限公司和江苏康缘药业股份有限公司)在2000-2009年之间专利产出与经济产出的相关性.结果:江苏康缘药业股份有限公司申请专利122项,江苏恒瑞医药股份有限公司申请专利55项,扬子江药业集团有限公司申请专利229项,江苏正大天晴药业股份有限公司申请专利128项,专利保护情况较好.但是,27家知名医药企业中8家企业没有进行专利申请.3家上市医药企业专利产出与经济产出呈正相关,回归方程有良好的线性关系(r=0.984、0.917、0.962),方差分析说明回归效果具显著性.结论:江苏省医药企业在专利保护方面取得了较好的成绩,但仍需加强专利发展战略的制定,提高医药知识产权保护意识,以获得更好的经济产出.

    作者:陈锋;杨俊;阎玺庆;张静;李思佳;邱培勇;姜宇;卢光洲;闫福林 刊期: 2012年第13期

  • 雌激素和雷洛昔芬对骨质疏松症模型大鼠胫骨干骺端骨折愈合的影响研究

    目的:研究雌激素和雷洛昔芬对骨质疏松症模型大鼠胫骨干骺端骨折愈合的影响.方法:取♀大鼠随机分为正常对照组、模型组、假手术组、苯甲酸雌二醇(0.5 mg·d-1)组和雷洛昔芬(3.4 mg·d-1)组,除正常对照组不行手术、假手术组行假手术外,其余各组大鼠均行卵巢切除术,1个月后检测骨质疏松症建模是否成功,取建模成功大鼠和正常对照组、假手术组大鼠,在麻醉状态下,除正常对照组外其余大鼠行胫骨下干骺端截骨术和板内固定术,每组10只,术后所有大鼠每日喂食马铃薯蛋白和相应药物共20g,喂食5周后对各组大鼠胫骨进行生物力学测试(以刚度为指标)、组织形态学分析(以骨痂面积密度、骨小梁节点数为指标)、骨痂总面积测定.结果:与正常对照组、模型组、假手术组比较,苯甲酸雌二醇组和雷洛昔芬组大鼠胫骨的刚度、骨痂面积密度、骨小梁节点数、骨痂总面积均明显增加(P<0.05).结论:雷洛昔芬可替代雌激素对骨质疏松症模型大鼠胫骨干骺端骨折愈合产生促进作用.

    作者:路坦;董玉珍;徐海斌 刊期: 2012年第13期

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