封纪珍；魏淑彦；杨会欣
患者 男,汉族,31岁,身高178 cm,体重85 kg.结婚5年,妻子未怀孕.于201 2年3月来我院就诊.精液常规检查结果为重度少精.患者全血分析、生化、免疫、B超、心电图、影像等常规检查均正常.细胞遗传学检查:取患者外周血进行染色体核型分析检查,核型为:46,XY,der(4)(13qter→ 13q10∶∶4p14→4qter),der(6) (6pter→6q15∶∶ 8q21.2→8qter),der(8)(8pter→8q10∶∶ 14p10→ 14pter),der(13)(13pter→ 13p10∶∶ 8q10→8q21.2∶∶4p14→4pter),der(14)(6qter→ 6q15∶∶14q10←14qter),22pstk+ps+(图1).其妻及其父母不配合,未做染色体核型分析.
作者：曹东华；邹朋书；马明；张金艳 刊期： 2014年第01期
目的 研究GIRK4基因多态性与新疆南疆地区维吾尔族人群原发性高血压的相关性.方法 采取病例对照研究方法,筛选1194名体重指数(body mass index,BMI)＞18.5 kg/m2的人群,按高血压诊断标准,将收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg作为高血压组(482例),收缩压≤140 mmHg和(或)舒张压≤90 mmHg作为正常组(712人),其中男性461人,女性733人.提取两组血样的基因组DNA,PCR扩增GIRK4基因并测序.结果 通过对GIRK4基因测序,在上述人群中发现171C/T(rs6590357)、5126A/G(rs4937391)、6262A/C(rs2604204)、-20559C/G(rs11221497)等4个多态位点,其基因型分布均符合Hard-Weinberg平衡(P＞0.05).连锁不平衡分析显示,rs11221497位点与rs4937391、rs2604204、rs6590357位点之间位点存在连锁不平衡(D'＜0.001),后3个位点之间连锁平衡(D'＞0.9)；rs6590357、rs4937391、rs2604204等3个位点的基因型在高血压组和对照组间的频率分布差异无统计学意义(P＞0.05)；rs11221497位点CC基因型平均收缩压[(132.69±26.9)mmHg)]高于CG基因型[(127.4±22.7)mmHg]及GG基因型[(121.1±26.3)mmHg]；CC基因型舒张压[(79.4±15.6)mmHg]也高于CG基因型[(77.1±14.1)mmHg]和GG基因型[(72.9±14.8)mmHg],其中CC型与GG型间平均收缩压及舒张压差异有统计学意义(P＜0.05)；基因频率分析显性模型显示rs11221497位点CC基因型在高血压组分布频率高于正常组,两组间比较差异有统计学意义[P＜0.05,OR=0.67(0,49～0.93)]；Logistic 回归分析显示,在校正吸烟、年龄、BMI后,rs11221497位点与新疆维吾尔族肥胖人群高血压相关.单倍型分析发现,H6单倍型(C-G-C-G)在正常组中分布明显高于高血压组,差异有统计学意义(P＜0.05),是其保护性因子.结论 GIRK4基因rs11221497位点可能和新疆维吾尔族肥胖人群高血压相关,等位基因G可能是其保护因素.
作者：李南方；杨海；张德莲；胡燕荣；王红梅；张菊红；姚晓光；洪静；周玲 刊期： 2014年第01期
干细胞具有多向分化的潜能,成年哺乳动物的生殖腺中存在生殖干细胞,在成体生殖腺中的生殖干细胞有精原干细胞,卵巢表皮细胞,极小胚胎样干细胞和卵巢干细胞.生殖干细胞具有干细胞的特性又具有分化为配子的功能.目前对于它的认识和应用仍然有限.本文诣在对生殖干细胞的生物学特性及其临床应用价值的新进展作一综述.
作者：宋丹；史轶超 刊期： 2014年第01期
目的 研究Bruton酪氨酸激酶(Bruton,s tyrosine kinase,BTK)基因突变与X连锁无丙种球蛋白血症(X-linked agammaloglobulinemia,XLA)的临床表型的关系.方法 收集临床6例反复呼吸道感染并疑诊XLA的患儿病史、家族史、体格检查及辅助检查资料.采集患儿外周静脉血,PCR扩增BTK基因19个外显子及外显子与内含子连接区,PCR产物直接正反向测序并与GenBank中BTK基因序列进行比对确定有无BTK基因突变,及突变碱基和位置,以及相应的突变氨基酸及位点,对其中5例患儿的母亲DNA相应外显子进行基因测序确定是否为BTK基因突变携带者.结果 本组6例临床疑诊XLA的患儿均发现有BTK基因编码区突变,其中3例患儿突变发生在BTK基因酪氨酸激酶(the kinase domain,TK)功能区,2例在BTK基因血小板-白细胞C激酶底物同源区(pleckstrin homology,PH),1例在Src同源区2 (Src homology 2,SH2).突变类型在6例患儿中3例为错义突变[c.1105C＞T(p.L369F),c.82C＞T(p.R28C),c.1754T＞C(p.V585A)]；2例为无义突变[c.1834C＞T(p.Q612X),c.37C＞T(p.R13X)]；1例为错义及移码复合突变[c.1802-1803TT＞GC(p.F601C)及c.1803-1804insC (p.T602fsX603)]；其中p.F601C、p.T602fsX603及p.V585A为未报道过的BTK基因新突变.在所检测的5例患儿母亲中有4例证实为BTK基因突变携带者,1例患儿母亲正常.结论 通过对6例临床拟诊XLA的患儿进行BTK基因突变检测,证实了患儿XLA的临床诊断,并发现3个新的BTK基因突变.及早进行基因诊断,规律地采用免疫球蛋白进行终身替代治疗可预防及治疗患儿感染、挽救患儿生命,并可发现携带者及进行遗传咨询.
作者：张晓敏；李虹；李强；高举；石晓青 刊期： 2014年第01期
目的 了解产前诊断中胎儿Y染色体异常发生频率与种类.方法 回顾性分析2004年至2012年间到本产前诊断中心就诊的8595位孕妇,进行羊水或脐血染色体分析,根据其异常程度选择性加做荧光原位杂交和Y染色体无精子症因子微缺失检测.结果 其中Y染色体结构和数目异常17例(0.20％,17/8595).Y染色体异常遗传自父亲的13例(0.15％,13/8595),4例(0.04％,4/8595)为新发异常.13例遗传性变异中有11例(84.6％)为遗传自父亲的inv(Y),其余2例分别为46,X,t(Y；22) (q12;pl0)和46,X,del(Y)(q12).4例新发的Y染色体异常包括两例数目异常,均为嵌合体47,XYY/46,XY,两例结构异常:46,X,del(Y)(q12)和46,X,i(Y) (p10)/46,XY.结论 产前诊断中发现的Y染色体结构异常多遗传自父亲,其中Y倒位可以稳定遗传,新发的Y数目异常和结构异常可能源于异常的减数分裂,其发生机理和对胎儿的影响有待于进一步研究.
作者：曾艳；许平；范佳呜；张丽芳；钱飞燕；钱磊；罗婷婷 刊期： 2014年第01期
患者 男,33岁.表型及智力正常.婚后其妻怀孕2次,第1次怀孕8周,B超提示无胎心,诊断为胚胎停止发育;间隔1年第2次怀孕产检无胎心搏动,诊断为胚胎停止发育,均行人工流产手术.患者及妻子无有毒、有害物质或放射线接触史,否认精神压力大.查体结果均健康且孕期无患病、服药史.患者外生殖器发育及精液常规检查无异常,其妻妇科检查、优生四项检查和内分泌检查均无异常.细胞遗传学检查:采集夫妻双方外周血细胞培养、收获、制片,G显带染色体分析,油镜下计数20个分裂相,分析5个核型,患者核型为:46,XY,t(8;11)(8pter→ 8q24∶∶11q23→1 1qter;11pter→ 11q23∶∶ 8q24→ 8qter)(图1).其妻核型无明显异常.
作者：赵园；魏绪仓；张丽洁；韩秀蕊；杨娣娣；李艳春；王九菊 刊期： 2014年第01期
目的 鉴定1例人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)新等位基因.方法 应用双链及单链测序法进行基于序列的分型(sequence based typing,SBT),通过群体调查了解该等位基因的群体分布频率.结果 该等位基因HLA-A* 33:44,与A*33:03:01第4外显子相差1个核苷酸,使第866位碱基由G变为A,第265个密码子由GGT变为GAT,相应氨基酸由甘氨酸变为天门冬氨酸.与IMGT/HLA数据库中的HLA-A等位基因的序列进行对比,该突变为新的单核苷酸多态性位点.结论 该新HLA等位基因在中国汉族人群中的分布频率小于0.0003,并被世界卫生组织HLA因子命名委员会命名为HLA-A* 33:44(序列注册号为HQ873871).研究新等位基因的序列可为HLA基因相关研究和应用提供信息.
作者：丁浩强；叶欣；黄颖烽；邵媛；陈扬凯；夏文杰；熊白玉 刊期： 2014年第01期
例1 男,28岁.结婚3年,其妻分别于妊娠2个月左右自然流产3次.患者表型、外生殖器发育无异常,精液常规检查正常.夫妻非近亲结婚,双方无遗传病家族史.妻孕期无患病及服药史,无有毒有害物质及放射线接触史.妻妇科检查、优生四项检查、内分泌检查均未见异常.
作者：李琳；卢志贺；郑书琪；张继霞 刊期： 2014年第01期
目的 建立筛选稀有血型抗原K、Ytb的多重PCR体系,了解这两种血型抗原在维吾尔族人群中的分布情况.方法 针对血型抗原K、Ytb的编码基因KEL和ACHE单核苷酸多态性位点设计序列特异性引物,通过优化PCR反应条件,构建可同时检测K、Ytb血型抗原的多重PCR体系,用该体系对362份新疆维吾尔族随机献血者样本进行相应抗原筛选,并对筛选到的稀有样本进行杂合性分析.结果 成功构建可同时检测低频血型抗原K、Ytb的多重PCR体系,362份维吾尔族样本中共检出9例K+k+,41例Yt(a+b+),4例Yt(a-b+).结论 建立的检测K、Ytb血型抗原的多重PCR体系简便有效.通过筛选所获得的维吾尔族稀有血型数据,可为临床输注配合性血液提供参考资料.
作者：谢莉；贺云蕾；库热西江；叶璐夷；朱自严 刊期： 2014年第01期
目的 探讨在白血病耐药细胞K562/A02中核因子κB(nuclear transcription factor-kappaB,NF-κB)是否参与葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)对P-糖蛋白(P-glycoprotein,PgP)的调节作用,并研究在该调节作用信号通路中NF-κB与细胞外信号调节激酶(extracelluar signalregulated kinase,ERK)的相互关系.方法 应用特异性的GCS小干扰RNA(GCS small interfering RNA,GCSsiRNA)抑制GCS基因后,实时荧光定量PCR方法检测靶基因抑制率以及对多药耐药蛋白1(multidrug resistance protein 1,MDRl) mRNA表达水平的影响；同时应用Western印迹检测各种蛋白的表达情况.使用NF-κB的特异性抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)抑制NF-κB后,应用Western印迹检测P-gp的表达情况.U0126抑制P-ERK(phosphorylated-ERK)后,Western印迹检测细胞核内以及总的NF-κB p65和P-gp的表达.结果 GCSsiRNA转染48 h后,GCSmRNA的表达被抑制,抑制率为62％(51％～73％),同时下调MDR1mRNA的表达,抑制率为52％(43％～61％),与阴性干扰对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)；GCSsiRNA转染72 h后,GCSsiRNA组细胞核内NF-κB p65及P-ERK的表达水平均明显下调(P＜0.05),同时对P-gp的表达亦有显著的抑制作用(P＜0.05).NF-κB的抑制剂PDTC处理K562/A02细胞后,对P-gp有明显的抑制作用(P＜o.05).P-ERK抑制剂U0126处理K562/A02细胞,除了能显著抑制P-ERK1/2的表达外(P＜0.01),还可明显抑制细胞核内NF-κB p65的表达和P-gp的表达(P＜0.01).结论 NF-κB介导了白血病多药耐药细胞中GCS对P-gp的调节作用,且在这一调节作用信号通路中位于ERK下游.
作者：张秀芬；谢可鸣；邹健；李玉玲；穆会君；张滨；谢平 刊期： 2014年第01期
目的 探讨提高孕中、晚期羊水细胞培养成功率的方法.方法 收集近3年来在我中心进行产前诊断、孕24～36+5周的孕妇羊水标本共221例.通过调整细胞接种方法、培养方式、换液及传代时间进行染色体核型分析.结果 221例孕中、晚期羊水细胞培养及染色体核型分析全部获得成功,细胞培养成功率达100％,其中检出18三体3例,21三体2例,异常核型检出率为2.26％;检出染色体多态性8例,检出率为3.62％.结论 改良的孕中、晚期羊水细胞培养方法,获得的细胞岛多,培养成功率高,制备的染色体有效核型多,可满足临床上孕中、晚期孕妇产前诊断的需求.
作者：张志强；林少宾；谢英俊；吴坚柱；纪媛君；方群；陈宝江 刊期： 2014年第01期
目的 通过对我国Rett综合征(Rett syndrome,RTT)患者的系统研究,了解我国RTT的遗传特点以评估再发风险,为患者家庭提供遗传咨询.方法 应用聚合酶链式反应、DNA测序、多重连接依赖探针扩增技术对405例RTT患儿的甲基化CpG结合蛋白2(methyl-CpG-binding protein2,MECP2)基因、细胞周期蛋白依赖激酶样5 (cyclin-dependent kinase-like 5,CDKL5)基因及FOXG1 (forkhead box protein G1)基因进行突变分析；应用等位基因特异性PCR分析患儿MECP2基因突变来源；对292例患儿的母亲进行MECP2基因突变分析；根据在有活性与失活X染色体上雄激素受体第1个外显子甲基化的不同,应用甲基化敏感限制性内切酶分析X-染色体失活类型(X-chromosome inactive pattern,XCI),观察其对RTT表型的影响.结果 MECP2突变在我国RTT患儿中的检出率为86.9％(352/405),仅发现3例早发惊厥型RTT患儿具有CDKL5突变,未发现FOXG1基因突变.94.4％(85/90)的MECP2突变位于父亲来源的X染色体上,以点突变为主要类型,占90.6 ％(77/85).80％的母源突变为小缺失.仅1例(0.34％,1/292)表型正常母亲携带致病突变,其XCI呈高度非随机失活,女儿为保留语言型不典型RTT,XCI呈随机失活.结论 MECP2为我国RTT的主要致病基因,早发惊厥型RTT患儿MECP2基因突变筛查阴性者,应进行CDKL5基因突变分析.MECP2突变以父源新生突变为主,可以解释RTT患儿中女孩多于男孩的遗传特点.母亲突变携带率仅为0.34％,提示RTT再发风险较低.由于X染色体非随机失活可使携带MECP2基因突变的女性具有正常表型,因此对表型正常的患儿母亲进行基因突变筛查,有利于对RTT家庭提供遗传咨询.
作者：张晓英；赵滢；包新华；张晶晶；曹广娜；吴希如 刊期： 2014年第01期
目的 探讨攻击行为与15个短串联重复序列(short tandem repeats,STRs)基因座的关联情况.方法 应用AmpFlSTR IdentifilerTM荧光标记复合扩增体系对541例攻击行为者(研究组)与459名非攻击行为个体(对照组)的15个STR基因座(CSF1PO、D2S1338、D3S1358、D5S818、D7S820、D8S1179、D13S317、D16S539、D18S51、D19S433、D21S11、FGA、THO1、TPOX、vWA)进行聚合酶链反应复合扩增,然后应用ABI3130XL型基因分析系统对扩增产物进行电泳和基因检测,观察两组15个STR基因座等位基因及基因型频率的差异.结果 15个STR基因座中,D2S1338、D19S433基因座的等位基因及基因型频率在两组间的分布差异有统计学意义(P＜0.01)；单因素分析显示,D2S1338基因座等位基因16及基因型19-22、22-24和D19S433基因座基因型13-14.2的频率分布在两组间的差异均有统计学意义(P=0.0018、P=0.0001、P=0.0003、P=0.0000),OR值分别为7.380(95％CI:1.701～32.028)、0.051(95％CI:0.007～0.388)、13.933(95％CI:1.845～105.717)、0.349(95％CI:0.216～0.564)；其他STR基因座等位基因频率及基因型频率在两组间的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 D2S1338和D19S433基因座与攻击行为的发生可能相关联；D2S1338基因座等位基因16、基因型22-24可能为攻击行为发生的易感因素,D2S1338基因座的基因型19-22和D19S433基因座基因型13-14.2可能为攻击行为发生的抗性因素.
作者：杨春；巴华杰；余海鹰；高志勤；赵汉清；孙剑 刊期： 2014年第01期
目的 分析1例生长发育迟缓、智力低下及语言发育迟缓患儿的遗传学原因.方法 用常规G显带技术分析患儿及其父母外周血染色体,然后用微列阵比较基因组杂交技术(array comparative genomic hybridization,array-CGH)进行DNA拷贝数分析.结果 患儿及其父母的外周血常规染色体核型分析未见异常.array-CGH分析结果显示患儿4号染色体部分单体,缺失区域为4q21.21-q22.1,片段大小12.1 Mb,为一种新发的缺失.结论 染色体4q21.21-q22.1微缺失与患儿生长发育迟缓、智力低下及语言发育严重延迟等临床表型相关.array-CGH在临床检测不明原因发育迟缓和智力低下患者中具有显著的优势.
作者：周静；胡平；刘安；李璃；季修庆；惠伟戎；王艳；许争峰 刊期： 2014年第01期
患者 男,30岁.其妻(孕2产0,)第1胎孕早期自然流产,第2胎孕25-周常规产前检查彩超提示:胎儿发育异常,唇裂合并腭裂;Dandy-Walk畸形?双足内翻,胎儿持续右脐静脉,胎儿各径小于孕周.夫妻表型及智力正常,无有毒有害等环境物质接触史.
作者：郑来萍；傅文婷；许玲；钟银环；王游声 刊期： 2014年第01期
遗传性脊髓小脑共济失调17型是一种常染色体显性遗传的进行性神经系统退行性疾病,又称类Huntington舞蹈病4型,主要临床表现包括共济失调、肌张力障碍、精神症状等,其致病基因已被定位和克隆.该基因编码TATA结合蛋白,编码区内的CAG重复序列扩展突变可引起蛋白多聚谷氨酰胺链延伸从而致病.现就近年来SCA17在临床、病因、病理及发病机制等方面的研究进展进行综述.
作者：张瑾；顾卫红 刊期： 2014年第01期
目的 对1例严重少弱精症患者进行遗传学病因诊断.方法 应用染色体显带及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测,分析患者染色体畸变的来源及结构特征,并采用多重PCR技术对Y染色体无精子因子(azoospermia factor,AZF)进行微缺失检测.结果 患者G显带核型为45,X,der(15)(?∶∶p11.2 →qter) dn；双色FISH结果提示15号染色体短臂上的未知来源片段包含性别决定基因(sex-determing region of Y chromosome gene,SR Y),同时提示存在镶嵌型性染色体数目异常,结果描述为:nuc ish(DXZ1×1,SRY×1)[390]/ (DXZ1×2,SRY×1)[10];四色FISH结果提示15号衍生染色体为Y与15号染色体易位形成的假双着丝粒染色体,结果描述为:45,X,der(15)(?∶∶p11.2→qter) dn.ishpsudic(15;Y)(p11.2;q12) (D15Z1+,SNRPN+,PML+; SRY+,DYZ3+,DYZ1+). AZF微缺失的多重PCR检测结果显示AZFc部分缺失,缺失位点在sY254.结论 综合细胞与分子遗传学检测结果,该患者患不育症的遗传学病因为:Y与15号染色体易位形成的假双着丝粒染色体,以及AZFc部分缺失,影响正常的减数分裂过程而导致精子生成阻滞.
作者：林少宾；谢英俊；吴坚柱；方群；陈争；陈宝江 刊期： 2014年第01期
目的 确定一个中国汉族表皮松解性掌跖角化症(epidermolytic palmoplantar keratoderma,EPPK)大家系角蛋白9(keration 9,KRT9)基因的突变情况,并对该家系中已孕10周的胎儿进行产前诊断.方法 收集该家系5例患者、8名表型正常的个体和50名无亲缘关系的健康个体的外周血标本,并抽取胎儿的绒毛标本.采用PCR扩增KRT9基因的第1和第6外显子,对PCR产物进行双向测序检测基因突变.致病突变确定后,进一步行产前诊断.结果 在该家系5例患者中均检测出了KRT9基因第1外显子c.482A＞G的点突变,该突变导致第161位的天冬酰胺被丝氨酸替代(p.N161S),家系中表型正常人和50名正常对照者均未检测到此突变.胎儿检测出与患者相同的致病突变,因此判断为受累胎儿,终止妊娠后对流产物进行突变位点分析,证实与产前诊断结果一致.结论 KRT9基因中c.482A＞G(p.N161S)的错义突变是该表皮松解性掌跖角化症大家系的致病原因,通过基因诊断和产前诊断可以有效阻止致病基因的传递,降低生育患儿的风险.
作者：刘宁；史惠蓉；孔祥东；吴庆华；江淼 刊期： 2014年第01期
先证者 男,48岁.因“双腋下、腹股沟水疱伴瘙痒破溃18年,糜烂加重半月”于2012年11月22日来我科门诊就诊.患者18年前无明显诱因出现双腋下红斑、水疱,伴瘙痒,后发展至双侧腹股沟.水疱成群,搔抓易破,后形成糜烂面,并有大量渗出及结痂.皮疹反复发作,夏重冬轻,未予系统治疗.患者此次发病以来无其他不适,既往体健.否认其他遗传性疾病史.查体:全身系统检查未见异常.皮肤科检查:双侧腋窝可见境界清楚皮损,局部皮肤粗糙肥厚,布满密集扁平丘疹,伴破溃糜烂并有结痂,皮损四周有米粒至绿豆大小丘疹散在于色素沉着处.双侧腹股沟可见皮肤肥厚粗糙,表面湿润呈白色浸渍状,边缘呈暗红色日有色素沉着.阴囊及阴茎皮肤糜烂、肥厚呈灰白色(图1).
作者：胡丹丹；丁博月；蔡丽；刘丽娟；罗雪姣；丁政云 刊期： 2014年第01期
目的 探讨精子DNA损伤(sperm DNA fragmentation,SDF)在男性不育症中的诊断价值.方法 将本院生殖中心就诊的299例男性分为两组:原发性不育患者157例及正常生育对照组142人.根据世界卫生组织标准(1999年)对其进行常规精液参数(精子浓度、精子活动力和精子形态)测定,采用精子染色质扩散试验检测其SDF水平,即精子DNA碎片指数(DNA fragmentation index,DFI).结果 原发性不育组和正常生育对照组的精子DFI分别为(17.1±9.3)％和(14.2±9.0)％,两者相比差异有统计学意义(P＜0.01),两组男性的年龄、配偶年龄及精液常规参数比较差异均无统计学意义(P＞0.05).精子DFI诊断男性不育的受试者工作特征曲线下面积为0.861,95％可信区间为0.814～0.907,诊断阈值为15.1％,敏感性为81.8％,特异性为88.2％.根据精子DFI对男性不育的诊断阈值,将299例男性分为DFI≥15.1％(A组)120例和DFI＜ 15.1％(B组)179例,两组不育男性的百分率分别为79.2％和34.6％,两者比较差异有统计学意义(P＜0.01),两组男性发生不育的优势比为7.2(95％可信区间为4.2～12.3).结论 高水平SDF可降低男性的生育能力,精子DFI对男性不育有重要的诊断价值.
作者：费前进；黄航；金建远；黄学锋 刊期： 2014年第01期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
