梁玲霞；田晓予；王瑞芳；王盈；王建刚；席守民
肺癌约占全世界每年新发癌症病例的12％，为肿瘤相关死亡的首要原因。小细胞肺癌约占肺癌总发病人数的16％，而广泛期小细胞肺癌不仅发病占小细胞肺癌的2/3，且其病情进展快、预后差，所以治疗倍受关注。现将其治疗现状和新进展进行综述。
作者：王伟霞；刘晓晴 刊期： 2014年第09期
目的：检测乳腺癌（breast cancer，BC）患者的血清蛋白多肽图谱，分析乳腺癌患者与正常对照人群的蛋白表达差异，筛查其可作为潜在标记物的差异表达蛋白多肽。方法：采用液体芯片磁柱分离系统结合基质辅助激光解析电离化/飞行时间质谱（matrix assisted laser desorption ionization/time of flight MS，MALDI-TOF MS）技术对50例病理确诊的早期乳腺癌患者和50例正常对照人群进行血清蛋白组分析。采用 Clin Pro Tools软件进行蛋白多肽的组间差异对比。结果：在分子量范围1000-10000Da 共检测到78个蛋白多肽峰图，其中11个蛋白多肽峰图具有极显著差异（P＜0．001），它们中有5个蛋白多肽在乳腺癌患者中表达下调，其余6个蛋白多肽在乳腺癌患者中表达上调。其中，质核比（m/z）为：4957．03以及4600．01，在乳腺癌患者组与正常对照人群血清中为大差异表达的蛋白多肽。结论：利用液体芯片-飞行时间质谱技术以及Clin Prot系统可捕获到丰富且稳定的乳腺癌患者血清蛋白多肽图谱并能筛选出多个组间显著差异表达的蛋白多肽，可作为乳腺癌临床辅助诊断的潜在疾病标志物。
作者：朱江；邓智平；韩丕华；宋张骏 刊期： 2014年第09期
Rap1是一种小的Ras样GTP酶，在调控多种信号通路如增殖、分化、形态形成以及凋亡中起分子开关的作用。Rap1共有两种异构体，即Rap1 a和Rap1 b。Rap1 b缺失可以导致血管生成、内皮细胞迁移及增殖功能受损以及MAPK信号通路受阻。无论是血管发生、内皮迁移以及MAPK通路都在肿瘤的发生发展中发挥重要作用，因此，Rap1 b在肿瘤中意义重大。本文就国内外对Rap1 b在肿瘤中的作用及意义的研究进展做一综述。
作者：胡芳；王裴；张明鑫 刊期： 2014年第09期
恶性肿瘤是机体在各种致瘤因素下，基因调控失调且伴随组织内环境失衡而形成的新生物。浸润和转移是恶性肿瘤的基本特征，也是导致肿瘤患者复发、病情进展、死亡的主要原因。本文就肿瘤浸润转移过程中所涉及的部分主要机制做一综述。
作者：袁丽倩；郑淑芳 刊期： 2014年第09期
目的：对大孔径CT和MV-CBCT图像引导的放射治疗流程的介绍以及利用两种方法获得的摆位误差进行分析，比较两种图像引导方式在放疗摆位应用中的不同之处。方法：15例患者（鼻咽癌5例，前列腺癌4例，宫颈癌6例）治疗前分别进行CT和MV-CBCT图像采集，并与计划CT进行图像融合，MV-CBCT采用自动配准方式，CT采用自动＋手动配准方式，分析两组数据，探讨CTVision和MV-CBCT两种IGRT的应用。结果：CTVision和MV-CBCT对15例病人图像引导的方式在X、Y、Z方向的摆位误差均没有统计学意义，但Y方向的误差有一定差异。结论：CTVision图像更为清晰，采集时需要剂量更少，但所需时间较长，技术员需进出机房两次。
作者：周丹；李兆斌；龚蔷；臧冰冰；周美玲 刊期： 2014年第09期
目的：探讨肺叶切除术后支气管胸膜瘘（bronchopleural leakage，BPL）的治疗方法。方法：回顾性分析12例肺叶切除术后支气管胸膜瘘患者的临床资料：分别采用手术瘘口修补加组织包埋、纤支镜下生物蛋白胶或支架封堵瘘口及胸腔冲洗引流等保守治疗。结果：12例支气管胸膜瘘中痊愈8例，其中6例手术、2例蛋白胶封堵；4例因呼吸衰竭死亡。结论：肺叶切除术后支气管胸膜瘘，如无脓性胸液，心肺功能良好，应早期积极手术，结合胸腔持续冲洗可获得良好效果，对于支架置入则需谨慎。
作者：俞峥；游庆军；李晓林；王嘉玮 刊期： 2014年第09期
目的：探讨N末端原脑利钠肽前体（NT-proBNP）与中心静脉压（CVP）对蒽环类药物所致心脏毒性的早期监测及其临床意义。方法：对我院乳腺癌术后应用蒽环类化疗药物化疗的女性患者80例，在化疗前、第1、2、3个疗程结束及全程化疗结束后5个时间点，使用免疫荧光法定量测定患者血浆NT-proBNP浓度，同时对患者行深静脉穿刺置管CVP测定并记录结果。结果：NT-proBNP在第1、2、3个疗程结束及全程化疗结束时其水平与化疗前比较均有统计学意义（均P＜0．05），CVP在化疗结束时与化疗前比较有统计学意义（P＜0．05）。结论：NT-proBNP联合CVP对在乳腺癌患者中应用蒽环类药物化疗致心脏毒性的早期监测有必要，加强其检测可对保护心脏功能以及判断预后有重要意义。
作者：王明虹 刊期： 2014年第09期
目的：探讨siRNA靶向沉默COX-2基因表达对人胃癌MKN45细胞增殖和凋亡能力的影响和相关机制研究。方法：通过COX-2小干扰RNA转染胃癌细胞MKN45为实验组，转染siRNA control为阴性对照组，以未转染细胞为空白组，转染48h后，RT-PCR法检测靶向沉默COX-2基因的效果以及Notch信号通路相关基因的表达水平，MTT法检测各组MKN45细胞的增殖能力，流式细胞术分析各组细胞凋亡，Western blot检测COX-2，N1ICD，N2ICD和Hes-1蛋白表达水平。结果：靶向沉默COX-2基因可明显抑制MKN45细胞增殖和提高凋亡率。靶向沉默COX-2基因可明显下调COX-2和Hes-1 mRNA 水平，而对Notch1和Notch2 mRNA水平无明显影响。靶向沉默COX-2基因可明显下调COX-2，N1ICD，N2ICD和Hes-1蛋白表达水平。结论：靶向沉默COX-2基因可抑制胃癌细胞MKN45增殖和促进凋亡，可能是通过抑制Notch信号通路实现的。
作者：王瞡；刘宏斌；韩晓鹏；苏琳；李洪涛；于建平；李三党 刊期： 2014年第09期
目的：探讨乳腺癌改良根治术后大分割放疗的疗效及不良反应。方法：2011年-2012年陕西省人民医院收治高危乳腺癌患者85例，行同侧胸壁和锁骨上下区照射，其中41例行大分割放疗（大分割组），DT 42．56Gy/16f，总疗程22-24天；44例行常规分割放疗（常规组），DT 50Gy/25f，总疗程33-35天。观察肿瘤的局部控制率、远处转移率及急性放疗反应的发生率。结果：中位随访时间为15个月，随访率为100％。全组2年生存率均为100％，无照射野内复发。大分割组和常规组远处转移率分别为12．2％、11．4％（χ2＝0．039，P＝0．843）。大分割组和常规组1级白细胞减少、2级放射性皮炎、2级放射性肺炎发生率分别为24．4％与27．3％（χ2＝0．092，P＝0．762）、17．1％与13．6％（χ2＝0．194，P＝0．660）、4．9％与6．8％（χ2＝0．144，P＝0．704）。结论：乳腺癌改良根治术后大分割放疗的近期疗效与常规分割相似，急性毒副反应可以接受。
作者：赵淑红；曹席明；刘国强；高晖；于娇；王青 刊期： 2014年第09期
示了良好的抗肿瘤效果。其发挥抗肿瘤作用机制涉及促凋亡、防扩散、抑制血管生成、抗转移和抑制P-糖蛋白，还有一些组织器官特异性通路。本文主要介绍PGG对多种肿瘤细胞的作用并讨论其在抗肿瘤领域的应用前景。
作者：李惠晨；胡伟；丁井永 刊期： 2014年第09期
目的：探讨调强放疗（intensity modulater radiation therapy，IMRT）在食管癌首程放疗后局部复发患者中的应用及临床观察。方法：37例首程放疗后局部复发的食管鳞癌患者，采用调强放疗技术进行二程放疗，处方剂量为（50-60）Gy/[2Gy·（25-30）f]。结果：37例患者中完全缓解（complete response，CR）7例，部分缓解（partial response，PR）20例，有效率（response rate，RR）为73．0％（27/37）。本组患者1、2、3年生存率分别为59．5％、32．4％、21．1％。放射性食管炎、骨髓抑制、胃肠道反应的发生率较高。全部病例随访资料完整。截止2012年12月，25例患者已经死亡，其中死于局部复发11例、远处转移8例、食管气管瘘2例、大出血2例、其他疾病1例、自杀1例。结论：调强放疗对于食管癌首程放疗后局部复发患者是一种较好的有效的治疗方法，能取得较好的局部控制率。
作者：彭雷；卢鑫；朱兆峰 刊期： 2014年第09期
目的：提高肿瘤科医师对艾滋病相关卡波西肉瘤的诊断及处理能力。方法：收集作者援助博茨瓦纳期间所诊治的艾滋病相关卡波西肉瘤患者共104例，对其临床表现、治疗方法及疗效进行分析总结。结果：临床表现以皮损为主（90．4％）。以阿霉素、博莱霉素、长春碱类、依托泊甙等单药或者联合方案的临床获益率为87．5％。其中Good risk组为90．9％，Poor risk组为68．7％，P＜0．05。肺部未受累组为94．0％，肺部受累组为60．0％，P＜0．05。CD4细胞数：临床获益组治疗前（210．5±135．8）/μl，治疗后（290．7±140．6）/μl，P＜0．05；疾病进展组治疗前（180．2±141．5）/μl，治疗后（171．5±88．7）/μl，P＞0．05。结论：皮损是为常见的临床症状，以阿霉素等传统药物为主的化疗方案仍是经济有效的治疗方案。ACTG分期及肺部受累情况是影响疗效的重要因素。CD4可作为疗效观察指标。
作者：朱晋峰；Kumar Saurabha；Nancy Kablay；Duduetsang Chebani 刊期： 2014年第09期
恶性肿瘤的浸润和转移是导致患者死亡的主要原因，而肿瘤新生血管对肿瘤的生长和转移具有重要的营养支持作用。Endoglin是参与调节TGF-β信号传导的跨膜蛋白，作为TGF-β家族的辅助受体发挥生物学效应。Endoglin作为新生血管内皮细胞的标志物之一，在肿瘤血管内皮细胞中呈异常高表达，并且促进肿瘤血管的形成。目前以endoglin为靶点抑制肿瘤血管生成的抗肿瘤策略已被证实具有一定成效，但肿瘤细胞依然存在对药物的抵抗、复发及转移等现象。为寻求这一现象的原因，近年来研究发现在某些原发肿瘤细胞中表达的endoglin可以抑制肿瘤细胞的浸润及转移。本文结合国内外新报道，就endoglin与肿瘤血管生成、肿瘤浸润及转移之间的关系作以一简要综述，为今后如何抑制其促血管生成作用及发挥其抑制肿瘤细胞的浸润及转移作用提供思路。
作者：张天一；刘丹；李航宇；刘金钢 刊期： 2014年第09期
目的：分析伽玛刀治疗肺癌脑转移瘤患者的生存及预后影响因素。方法：回顾性分析行伽玛刀治疗的56例肺癌脑转移瘤患者，单纯SRS组22例，单纯SRT组16例，联合全脑放疗（WBRT）组9例，行伽玛刀挽救组7例，行联合WBRT挽救组2例。Log rank法单因素分析影响预后的因素。结果：全组经治疗后6月、1年生存率分别为50％、10％，中位生存期为6个月。单纯SRS、单纯SRT、SRS联合WBRT、SRS/SRT挽救组、SRS＋WBRT挽救组6月生存率分别为59％、55％、40％、33％、0％，中位生存期分别为8、9、6、5、3个月（P＝0．005）。其中，SRS对SRT（P＝0．157）、SRS对SRS ＋WBRT（P＝0．551）、SRT对SRS ＋WBRT（P＝0．266）、SRS/SRT挽救组对SRS＋WBRT挽救组（P＝0．177）无统计学意义。单因素分析显示影响总生存率的因素有原发灶的控制情况、病理、中枢外转移情况、KPS评分、RPA分级、病灶所处位置、前期化疗、前期颅内治疗、病灶数目（P＝0．000、0．013、0．002、0．000、0．000、0．000、0．043、0．011、0．037）。多因素分析显示KPS评分、原发灶控制、病理、前期颅内处理影响生存（P＝0．000、0．005、0．006、0．002）。结论：用伽玛刀行单次SRS或分次SRT或与WBRT联合治疗在对生存获益上相似；KPS评分、原发灶控制情况、病理类型、前期颅内处理是影响生存的主要因素。
作者：高红祥；党亚正 刊期： 2014年第09期
目的：研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275通过线粒体凋亡途径，选择性杀伤胃癌细胞的具体作用机制。方法：MS-275分别处理GES-1、MKN-45细胞，通过WST-1法检测细胞存活率，分析MS-275细胞毒性及选择性杀伤作用；通过流式细胞术检测线粒体膜电位变化，及ROS抑制剂对MS-275凋亡诱导作用的影响；Western blot、PCR分别检测处理后胃癌细胞中p21、p57、cyclin D1、cyclin E1、和TBP-2的mRNA及蛋白水平表达情况。结果：MS -275对正常胃黏膜上皮细胞GES -1存活率无显著性影响，但对胃癌细胞MKN-45影响显著（P＜0．05）。MS-275对胃癌细胞MKN-45线粒体膜电位影响不显著，但能够诱导ROS显著升高，ROS抑制剂显著降低由MS-275诱导的ROS释放。MS-275显著激活肿瘤抑制基因p21、p57、TBP-2以及细胞周期蛋白相关基因cyclin D1、cyclin E1的表达。结论：MS-275通过促进细胞周期阻滞因子、凋亡诱导基因、肿瘤抑制基因的表达，诱导ROS生成，选择性杀伤胃癌细胞。
作者：黄辞；吴智群；宫卫东；何志 刊期： 2014年第09期
目的：探讨Ⅲ期大肠癌患者外周血中XPG G3507C单核苷酸多态性与其对奥沙利铂化疗的临床疗效关系。方法：106例Ⅲ期大肠癌患者化疗前抽取静脉血并提取DNA，以TaqMan探针法对XPG G3507C位点进行SNP分型。患者接受奥沙利铂为基础的化疗方案治疗，比较不同基因型与临床特点及化疗疗效的关系。结果：106例患者的XPG G3507C位点G/G、G/C、C/C基因型分布频率分别为36．8％、47．2％和16．0％。针对性别、年龄、肿瘤部位、初诊时血清癌胚抗原水平、ECOG评分、肿瘤分化程度等因素的分层分析结果显示， XPG G3507C基因型分布无显著差异（P＞0．05）。三种基因型患者的肿瘤复发或转移率、肿瘤相关死亡率、无疾病生存时间和总生存时间均无统计学差异（P＞0．05）。结论：Ⅲ期大肠癌患者外周血中的XPG G3507C单核苷酸多态性与患者临床特征及接受奥沙利铂化疗后的临床疗效可能无相关性。
作者：郭楠楠；杜海娜；朱陵君 刊期： 2014年第09期
目的：研究索拉非尼能否抑制宫颈癌Hela细胞增殖、抑制Hela细胞中VEGFR-3和PDGFR-β的表达。方法：四甲基偶氮唑蓝（MTT）快速比色法检测索拉非尼作用于Hela细胞24h、48h、72h后细胞增殖率， Hoechst荧光染色观察药物作用（1mg/L）48h后的凋亡细胞，细胞免疫荧光法和Western blot检测不同浓度的索拉非尼（1mg/L、0．1mg/L、0．01mg/L）作用Hela细胞VEGFR-3和PDGFR-β表达情况。结果：不同浓度的索拉非尼作用Hela细胞后，Hela 细胞的增殖率下降，呈浓度依赖性（P＜0．05），随着药物浓度的增加Hela细胞的增殖率不断下降。药物作用后能观察到凋亡的Hela细胞，细胞核变小、固缩，荧光明显增强。正常Hela细胞中有VEGFR-3和PDGFR-β表达，索拉非尼作用后，Hela细胞绿色荧光明显减弱，VEGFR-3和PDGFR-β表达明显降低，呈浓度依赖性。结论：索拉非尼能够诱导Hela细胞的凋亡，抑制其增殖且呈浓度依赖性。索拉非尼能够抑制Hela细胞VEGFR-3和PDGFR-β表达，可能降低Hela细胞侵袭转移的能力。
作者：梁玲霞；田晓予；王瑞芳；王盈；王建刚；席守民 刊期： 2014年第09期
目的：探讨转移性乳腺癌含卡培他滨联合方案一线化疗后继续卡培他滨维持化疗的疗效和毒副反应。方法：入组20例转移性乳腺癌患者，一线采用多西他赛/吉西他滨/长春瑞滨联合卡培他滨化疗6个周期，疗效评价无进展的患者采用卡培他滨维持化疗持续到疾病进展或出现不能耐受毒副反应为止。结果：一线治疗CR 1例，PR 7例，SD 12例，卡培他滨平均维持化疗周期为10个周期。中位PFS为12．2个月，中位TTP为7．7个月，中位OS为20．2个月。主要毒副反应为手足综合征、骨髓抑制、腹泻等，均可控制。结论：卡培他滨可作为转移性乳腺癌的维持治疗，可改善患者生存，毒副反应轻。
作者：童刚领；王芬；陈晓秋；彭安；申东兰；王树滨 刊期： 2014年第09期
目的：探讨干扰素协同重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊对宫颈癌治疗后，高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续阳性的疗效。方法：选取我院166例宫颈癌治疗后HR-HPV持续阳性的患者随机分为两组，给予干扰素协同重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊两种药联合治疗为观察组。不用任何药物治疗的设为对照组。结果：两组患者12个月后HR-HPV阳性率均有所下降。联合用药组治疗后HR-HPV有效率为90．20％（92/102），高于对照组68．75％（44/64），差异有统计学意义（P＜0．05）。结论：干扰素协同重组人干扰素α-2 b阴道泡腾胶囊宫颈癌治疗后HPV阳性者疗效显著，值得临床推广应用。
作者：王延明；钱延玲；师晓艳 刊期： 2014年第09期
目的：评价热化疗栓塞对原发性肝癌的中长期疗效。方法：回顾性分析1994年11月至2012年2月172例原发性肝癌行热化疗栓塞治疗患者的临床资料，应用Seldinger技术，经股动脉穿刺置管，通过肝动脉导管将微导管超选择置入肿瘤供血动脉，以碘油20ml与顺铂100mg或丝裂霉素8mg的110℃混悬液行热化疗栓塞。以门诊及电话方式随访收集资料。通过影像学检查观察肿瘤大小变化，用寿命表法计算患者累积生存率。结果：1-10年累积生存率分别为52．33％、34．88％、21．51％、12．21％、7．56％、1．74％、1．74％、1．16％、1．16％、1．16％。治疗前后有CT、B超或DSA等影像学资料对比的患者160例，完全缓解（CR）2例（1．25％），部分缓解（PR）49例（30．63％），稳定（SD）78例（48．75％），进展（PD）31例（19．38％）；有效率（CR＋PR）31．88％，肿瘤控制率（CR＋PR＋SD）80．63％。结论：热化疗栓塞是原发性肝癌的有效治疗手段。
作者：庄金满；李选；吕献军；傅军；冯琦琛 刊期： 2014年第09期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
