学术投稿

MS-275通过上调ROS释放选择性杀伤胃癌细胞

黄辞;吴智群;宫卫东;何志

关键词:MS-275, 胃癌, 胃癌细胞系, GES-1, MKN-45, ROS
摘要:目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275通过线粒体凋亡途径,选择性杀伤胃癌细胞的具体作用机制。方法:MS-275分别处理GES-1、MKN-45细胞,通过WST-1法检测细胞存活率,分析MS-275细胞毒性及选择性杀伤作用;通过流式细胞术检测线粒体膜电位变化,及ROS抑制剂对MS-275凋亡诱导作用的影响;Western blot、PCR分别检测处理后胃癌细胞中p21、p57、cyclin D1、cyclin E1、和TBP-2的mRNA及蛋白水平表达情况。结果:MS -275对正常胃黏膜上皮细胞GES -1存活率无显著性影响,但对胃癌细胞MKN-45影响显著(P<0.05)。MS-275对胃癌细胞MKN-45线粒体膜电位影响不显著,但能够诱导ROS显著升高,ROS抑制剂显著降低由MS-275诱导的ROS释放。MS-275显著激活肿瘤抑制基因p21、p57、TBP-2以及细胞周期蛋白相关基因cyclin D1、cyclin E1的表达。结论:MS-275通过促进细胞周期阻滞因子、凋亡诱导基因、肿瘤抑制基因的表达,诱导ROS生成,选择性杀伤胃癌细胞。
现代肿瘤医学杂志相关文献
  • 胃癌全胃切除术后三种消化道重建方法对比研究

    目的:探讨胃癌全胃切除术后理想的消化道重建方式。方法:对98例胃癌患者按全胃切除术后消化道重建方式的不同,分为Lahey+Braun式食管空肠端侧吻合术(Ⅰ组,n=34)、P型空肠袢食管空肠Roux-en-Y吻合术(Ⅱ组,n=28)及改良功能性空肠间置代胃术(Ⅲ组,n=36)。比较3种术式患者术后并发症发生率及营养指标。结果:Ⅱ组和Ⅲ组术后患者的营养状况均明显优于Ⅰ组,P<0.05;Ⅱ组和Ⅲ组术后并发症也明显少于Ⅰ组,P<0.05。Ⅱ组与Ⅲ组患者的营养指标变化和术后并发症相比,除体重外均无明显差异,P>0.05。结论:全胃切除后P型空肠袢Roux-en-Y吻合术和改良功能性空肠间置代胃重建方式较Lahey+Braun式食管空肠端侧吻合术为胃癌行全胃切除消化道重建较理想的术式,更有利于患者的营养恢复及减少术后并发症发生率。

    作者:李强;贾晓斌 刊期: 2014年第09期

  • CD137L突变体在咽喉癌及癌旁组织的表达及意义

    目的:探讨咽喉癌CD137L两种突变体的表达水平和临床意义。方法:对70例咽喉癌组织芯片,通过免疫组织化学的方法,采用不同抗体,测定其CD137L N端和C端表达情况。Image-Pro Plus软件中的Pa-thology批处理程序计算各病例的IOD值。结果:咽喉癌病理组织中,CD137L N端表达阳性占87.7%,C端表达阳性占78.5%。喉癌及癌旁组织之间相比均有显著差异(P<0.01)。其表达情况与年龄、性别及肿瘤生长部位无显著相关性,与病理类型和肿瘤分级有一定相关性。在不同的咽喉癌患者,两种抗体检测的IOD值差值显著不同。结论:CD137L突变体的表达在不同患者呈现不同特点,其发生剪接突变的比率和机制不同。

    作者:李文凯 刊期: 2014年第09期

  • 间置空肠代胃吻合术与Roux-en-Y代胃手术对患者术后生存质量的影响

    目的:探讨间置空肠代胃吻合术(jejunal interposition pouch,JIP)与Roux-en-Y代胃手术对患者术后生存质量影响的差异性。方法:回顾性分析本院2006年至2011年收治的45例胃癌患者。按手术方式分为两组,即采用间置空肠代胃吻合术与Roux-en-Y代胃手术。记录其手术时间、住院天数、早期并发症与晚期并发症以及术后患者营养性指标,评估患者术后生存质量的差异性。结果:两组在手术时间、住院天数与早期并发症发生率之间的差异性无统计学意义(P>0.05),而间置空肠代胃吻合术后远期并发症的发生率明显低于Roux-en-Y术式,其术后1年的营养状况更是优于Roux-en-Y术式,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:间置空肠代胃吻合术相对于Roux-en-Y术式可以明显降低患者术后远期并发症的发生,且可以提高患者术后生存质量,值得推广。

    作者:文浩;曾湘宁;刘明建 刊期: 2014年第09期

  • 肺叶切除术后12例支气管胸膜瘘临床分析

    目的:探讨肺叶切除术后支气管胸膜瘘(bronchopleural leakage,BPL)的治疗方法。方法:回顾性分析12例肺叶切除术后支气管胸膜瘘患者的临床资料:分别采用手术瘘口修补加组织包埋、纤支镜下生物蛋白胶或支架封堵瘘口及胸腔冲洗引流等保守治疗。结果:12例支气管胸膜瘘中痊愈8例,其中6例手术、2例蛋白胶封堵;4例因呼吸衰竭死亡。结论:肺叶切除术后支气管胸膜瘘,如无脓性胸液,心肺功能良好,应早期积极手术,结合胸腔持续冲洗可获得良好效果,对于支架置入则需谨慎。

    作者:俞峥;游庆军;李晓林;王嘉玮 刊期: 2014年第09期

  • 索拉非尼治疗肝细胞癌机制的研究进展

    索拉非尼(多吉美,Sorafenib)是唯一被批准用于治疗晚期原发性肝细胞癌(hepatocellular carci-noma,HCC)的口服多激酶抑制剂。随着索拉非尼临床应用的发展,其抗癌机制被越来越多的人关注。索拉非尼不仅能作用于 RAF/MEK/ERK通路、shp 1/STAT3相关通路、Wnt/β-catenin通路和内质网途径,还能影响相关基因和酶类,从而达到抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤新生血管生成的作用。本文就近年来索拉非尼治疗HCC 机制的研究进展作一综述。

    作者:姚方一;林原;唐泽耀 刊期: 2014年第09期

  • 格拉司琼单药与联合用药预防含顺铂方案化疗所致呕吐的随机对照研究

    目的:探讨格拉司琼单药与联合多药预防含顺铂方案化疗所致恶心呕吐的疗效和不良反应。方法:采用随机分组、交叉设计、自身对照的研究方法。联合用药组给予格拉司琼+地塞米松+胃复安+维生素B6,单药组仅给格拉司琼。对比第一、二周期化疗后两组急性和延迟性呕吐的完全缓解率、进食状况和不良反应。结果:共入组100例患者,其中1例自动退出,1例因顽固性呃逆退出,98例可评价疗效。联合组和单药组对急性呕吐的完全缓解率分别为73.5%(72/98)和61.2%(60/98)(P=0.009);对延迟性呕吐的完全缓解率分别为49.0%(48/98)和40.8%(40/98)(P=0.015);食欲下降的发生率分别为20.4%(20/98)和45.9%(45/98)(P=0.001)。两组头痛、便秘、胃部不适以及呃逆的发生率差别无统计学意义(均P>0.05),但联合用药组的兴奋失眠患者较单药组多(10例vs 1例)(P=0.005)。结论:格拉司琼联合地塞米松、胃复安、维生素B6对缓解顺铂等强致吐方案化疗的药物性呕吐效果更优,并能改善食欲,是一个安全、有效、经济的一线治疗方案。

    作者:王永兵;程宏文;青亮;冉体斌;江涛;何苗;骆明莲 刊期: 2014年第09期

  • 贝伐单抗治疗晚期肿瘤不良反应的临床观察

    目的:观察贝伐单抗在恶性肿瘤治疗过程中的不良反应。方法:52例晚期恶性肿瘤患者,给予贝伐单抗7.5mg/(kg·3w),3周为1观察周期,5mg/(kg·2w),4周为1观察周期,单药或联合化疗,观察患者的主要不良反应。结果:52例患者共接受134周期治疗。主要不良反应为高血压(19.2%)、出血(13.5%)和蛋白尿(9.6%),其中3例发生血栓栓塞、1例发生严重心肌缺血不能耐受继续治疗。结论:贝伐单抗的主要不良反应为高血压、出血和蛋白尿,多为I-II级。不良反应发生率低,耐受性好。

    作者:吴灵芝;陶敏;冯军 刊期: 2014年第09期

  • 调强放疗同步紫杉醇方案化疗治疗食管鳞癌近期疗效观察

    目的:观察调强放疗同步紫杉醇+顺铂方案化疗治疗食管鳞癌的近期疗效及治疗相关不良反应。方法:我院2010年6月-2013年7月收治的70例初治食管鳞癌患者,分为放化疗组36例和单放组34例。单放组:放疗剂量为DT (60-66)Gy/(30-32)f;放化疗组:放疗开始给予紫杉醇135mg/m2,第1天,顺铂25 mg/m2,第1-3天,21天为一个周期,共两个周期。放疗结束后3个月复查食管钡餐片及CT进行疗效评价。结果:放化疗组共36例食管鳞癌患者,治疗结束后3个月总有效率(response rate,RR)=(CP+PR)为91.7%,其中完全缓解率(complete response,CR)为55.6%、部分缓解率(partial response,PR)为36.1%、无缓解率(non-response,NR)为8.3%,总有效率高于单放组(73.5%),且差异有统计学意义(P<0.05)。放化疗组1、2级不良反应发生率高于单放组,有统计学意义(P<0.05),而3级以上不良反应及1、2级放射性肺炎两组无差异(P>0.05)。结论:调强放疗联合紫杉醇+顺铂方案同步化疗治疗食管鳞癌近期疗效好,不良反应患者可耐受。

    作者:郭俊俊;刘慧娟;王蒨;车宇;吴湘阳 刊期: 2014年第09期

  • 血细菌培养阳性对血清铁的影响分析

    目的:回顾分析血细菌培养阳性病人血清铁浓度,了解血液感染对病人血清铁浓度的影响。方法:采用BacT/ALERT 3D自动化血培养仪及配套血培养瓶,按要求采集双侧双份血培养瓶送检,血培养阳性者,分离病原菌,采用VITEK-32微生物分析系统进行菌株鉴定。应用Cobas501全自动生化分析仪对所有病例(45例)和对照组(45例)血清铁进行检测。结果:两组均数,对照组为19.349,病例组为12.311,两组差别显著(P<0.05)。对照组与病例组比较有统计学意义。结论:综合统计血培养阳性病人血清铁降低。

    作者:焦扬;吕晓娴;刘冰 刊期: 2014年第09期

  • 乳腺化生性癌8例临床病理分析

    目的:探讨乳腺化生性癌的临床病理特征、鉴别诊断及预后。方法:对我院8例乳腺化生性癌进行临床表现、组织病理学和免疫表型观察。结果:2例为鳞状细胞癌,6例为癌肉瘤,其中2例伴软骨化生。免疫组化检测鳞状细胞癌表达p63、CKH,癌肉瘤上皮成分表达Ckpan,间叶成分表达Vimentin,伴软骨分化者表达S-100。2例淋巴结转移,完整随访6例,3例复发,1例存活,2例死亡。结论:原发于乳腺的化生性癌较罕见,诊断需与乳腺浸润性导管癌3级、乳腺原发性肉瘤、恶性叶状肿瘤等相鉴别。免疫组化Ckpan、Vimentin、S-100、p63、CKH等是一组有用的标记物。

    作者:丁彩霞;黄颖楠;冯海波;张娟;袁勇 刊期: 2014年第09期

  • 自噬对人胆管癌HCCC-9810细胞125 I粒子内放疗敏感性的影响

    目的:探讨自噬对人胆管癌HCCC-9810细胞125 I粒子内放疗敏感性的影响。方法:用MTT检测不同照射剂量下125 I粒子对HCCC-9810细胞增殖活性的影响。通过电镜检测自噬体变化,用Western blot检测LC3来观察不同照射剂量下125 I粒子对HCCC-9810细胞自噬发生的影响。3-MA抑制自噬后检测125 I粒子对HCCC-9810细胞增殖活性的影响。结果:125 I粒子照射HCCC-9810细胞后细胞活性明显下降并呈剂量相关性。电镜检测和LC3-Ⅱ蛋白印迹显示内放疗照射后HCCC-9810细胞自噬明显增加。3-MA抑制自噬后125 I粒子内放疗对HCCC-9810细胞的抑制作用显著增强。结论:125 I粒子内放疗后HCCC-9810细胞自噬明显增加,抑制自噬后125 I粒子内放疗对HCCC-9810细胞生长的抑制作用显著增强。

    作者:畅智慧;王辉;杜小丽;郑加贺;刘兆玉 刊期: 2014年第09期

  • siRNA靶向沉默胃癌MKN45细胞COX-2基因对Notch基因表达的影响

    目的:探讨siRNA靶向沉默COX-2基因表达对人胃癌MKN45细胞增殖和凋亡能力的影响和相关机制研究。方法:通过COX-2小干扰RNA转染胃癌细胞MKN45为实验组,转染siRNA control为阴性对照组,以未转染细胞为空白组,转染48h后,RT-PCR法检测靶向沉默COX-2基因的效果以及Notch信号通路相关基因的表达水平,MTT法检测各组MKN45细胞的增殖能力,流式细胞术分析各组细胞凋亡,Western blot检测COX-2,N1ICD,N2ICD和Hes-1蛋白表达水平。结果:靶向沉默COX-2基因可明显抑制MKN45细胞增殖和提高凋亡率。靶向沉默COX-2基因可明显下调COX-2和Hes-1 mRNA 水平,而对Notch1和Notch2 mRNA水平无明显影响。靶向沉默COX-2基因可明显下调COX-2,N1ICD,N2ICD和Hes-1蛋白表达水平。结论:靶向沉默COX-2基因可抑制胃癌细胞MKN45增殖和促进凋亡,可能是通过抑制Notch信号通路实现的。

    作者:王瞡;刘宏斌;韩晓鹏;苏琳;李洪涛;于建平;李三党 刊期: 2014年第09期

  • 抗肿瘤血管生成靶向治疗进展

    血管生成是肿瘤生长和转移的关键。抗血管生成是一种癌策略,其目标是抗为活跃增殖的肿瘤细胞提供氧气和营养的新生血管。通过阻断新血管的生成抑制癌症的生长和转移。目前,确定的抑制肿瘤血管生成的方法是阻断血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)通路。但近,一些非VEGF因子如血小板衍生因子(platelet -derived growth factor,PDGF )、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)及血管生成素(angiogenin,Ang)等也参与肿瘤血管生成,强调有必要发展药物针对多种促血管生成途径。

    作者:向敏;朱玲;刘馨;陈艳;王熙才 刊期: 2014年第09期

  • 42例早中期宫颈残端癌综合治疗的疗效分析

    目的:探讨宫颈残端癌的发病原因及处理方法。方法:回顾性分析2002年6月-2012年6月入住我院妇科的42例宫颈残端癌患者。分为手术组及同步放化疗组。随诊5年了解其生存率及并发症发生情况。结果:手术组5年生存率76.2%,放化疗组5年生存率42.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。并发症主要为直肠阴道漏及严重放射性直肠炎,手术组明显低于放化疗组(P<0.05)。结论:手术治疗早中期宫颈残端癌疗效较好,能够提高患者生存率,不失为有效的治疗。

    作者:周敏;袁渊;赵西侠;郑鹏生 刊期: 2014年第09期

  • 多发骨转移癌疼痛患者心理调查及相关因素研究

    目的:探讨多发骨转移癌疼痛患者的心理状况。方法:采用临床焦虑自评量表(SAS)及抑郁量表(SDS)调查101例多发骨转移癌患者的心理状况。结果:所有多发骨转移患者均不同程度存在焦虑和抑郁。其中单纯疼痛者轻、中、重度分别为SAS:81.20%、89.70%、95.30%,SDS:87.10%、92.30%、97.50%。伴有脊髓损伤感觉异常和行动障碍者SAS:71.00%,SDS:89.70%。结论:多发骨转移癌患者存在明显心理障碍,尤其是存在疼痛、感觉异常和肢体活动障碍者,更应给予心理帮助和指导。

    作者:杨胜利;袁彬;平焕侠;孙英;许建林;施常备 刊期: 2014年第09期

  • Endoglin与肿瘤血管生成、浸润及转移之间的关系

    恶性肿瘤的浸润和转移是导致患者死亡的主要原因,而肿瘤新生血管对肿瘤的生长和转移具有重要的营养支持作用。Endoglin是参与调节TGF-β信号传导的跨膜蛋白,作为TGF-β家族的辅助受体发挥生物学效应。Endoglin作为新生血管内皮细胞的标志物之一,在肿瘤血管内皮细胞中呈异常高表达,并且促进肿瘤血管的形成。目前以endoglin为靶点抑制肿瘤血管生成的抗肿瘤策略已被证实具有一定成效,但肿瘤细胞依然存在对药物的抵抗、复发及转移等现象。为寻求这一现象的原因,近年来研究发现在某些原发肿瘤细胞中表达的endoglin可以抑制肿瘤细胞的浸润及转移。本文结合国内外新报道,就endoglin与肿瘤血管生成、肿瘤浸润及转移之间的关系作以一简要综述,为今后如何抑制其促血管生成作用及发挥其抑制肿瘤细胞的浸润及转移作用提供思路。

    作者:张天一;刘丹;李航宇;刘金钢 刊期: 2014年第09期

  • 头颈部肿瘤患者放化疗期间营养风险调查

    目的:研究头颈部肿瘤患者放化疗期间营养风险发生率,为临床进行营养支持提供科学依据。方法:采用营养筛查工具NRS2002对142例头颈部肿瘤患者放化疗期间进行营养风险评估。结果:在142例病人中,评分≥3分者116例,占全部病例数的81.7%,其中,评分≥3分的患者中鼻咽癌比例为74.1%,口腔癌18.1%。结论:头颈部肿瘤患者放化疗期间存在较高营养风险,鼻咽癌和口腔癌肿瘤患者的营养风险更高,对于该类患者尤其需要加强营养支持治疗。

    作者:柯庆华;杜伟;黄冰;雷勇;黄敏;罗斐 刊期: 2014年第09期

  • 子宫颈CIN病变切缘阳性的临床病理因素分析

    目的:探讨子宫颈CIN病变锥切术后切缘阳性的相关因素。方法:回顾性分析经阴道镜子宫颈活检诊断为宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)并接受宫颈锥切术的患者4527例,对患者年龄、病变程度、病变范围、手术方式及是否绝经与子宫颈锥切术切缘阳性率作单因素和多因素分析。结果:多因素logistic回归分析发现,手术方式、病变程度、是否绝经、病变范围是与切缘阳性高度相关的因素,相对危险度分别为7.8735、5.0352、4.1055、4.5571。结论:宫颈病变程度严重、病变范围大、LEEP、绝经后是宫颈锥切术切缘阳性的高危因素,在宫颈锥切手术方式选择时应予以重视。

    作者:喇建英;张凡 刊期: 2014年第09期

  • FOLFOX4治疗晚期肝癌的临床研究

    目的:观察FOLFOX4方案治疗晚期肝癌的疗效。方法:72例晚期肝癌患者,分为治疗组与对照组。治疗组采用FOLFOX4方案化疗,对照组采用佳支持治疗。参照RECIST标准对该方案疗效进行评估,按照WHO抗癌药物毒副反应的分度标准评价毒副反应。结果:治疗组中40例晚期肝癌患者均可评价疗效,共完成化疗109个周期。肿瘤完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)8例,稳定(SD)19例,进展(PD)13例。CR+PR率20.0%,总有效率67.5%。不良反应主要为胃肠道反应、骨髓抑制及外周神经毒性,对症治疗可缓解,均可以耐受。结论:FOLFOX4方案治疗晚期肝癌临床疗效满意,安全性高,毒副反应轻,值得临床推广应用。

    作者:顾小林;王娟;单桂芹 刊期: 2014年第09期

  • MS-275通过上调ROS释放选择性杀伤胃癌细胞

    目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275通过线粒体凋亡途径,选择性杀伤胃癌细胞的具体作用机制。方法:MS-275分别处理GES-1、MKN-45细胞,通过WST-1法检测细胞存活率,分析MS-275细胞毒性及选择性杀伤作用;通过流式细胞术检测线粒体膜电位变化,及ROS抑制剂对MS-275凋亡诱导作用的影响;Western blot、PCR分别检测处理后胃癌细胞中p21、p57、cyclin D1、cyclin E1、和TBP-2的mRNA及蛋白水平表达情况。结果:MS -275对正常胃黏膜上皮细胞GES -1存活率无显著性影响,但对胃癌细胞MKN-45影响显著(P<0.05)。MS-275对胃癌细胞MKN-45线粒体膜电位影响不显著,但能够诱导ROS显著升高,ROS抑制剂显著降低由MS-275诱导的ROS释放。MS-275显著激活肿瘤抑制基因p21、p57、TBP-2以及细胞周期蛋白相关基因cyclin D1、cyclin E1的表达。结论:MS-275通过促进细胞周期阻滞因子、凋亡诱导基因、肿瘤抑制基因的表达,诱导ROS生成,选择性杀伤胃癌细胞。

    作者:黄辞;吴智群;宫卫东;何志 刊期: 2014年第09期

现代肿瘤医学杂志

现代肿瘤医学杂志

主管:陕西省科学技术协会

主办:中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会