学术投稿

抗肿瘤血管生成靶向治疗进展

向敏;朱玲;刘馨;陈艳;王熙才

关键词:血管生成, 血管内皮生长因子, 血小板衍生因子, 成纤维细胞生长因子, 肝细胞生长因子, 血管生成素
摘要:血管生成是肿瘤生长和转移的关键。抗血管生成是一种癌策略,其目标是抗为活跃增殖的肿瘤细胞提供氧气和营养的新生血管。通过阻断新血管的生成抑制癌症的生长和转移。目前,确定的抑制肿瘤血管生成的方法是阻断血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)通路。但近,一些非VEGF因子如血小板衍生因子(platelet -derived growth factor,PDGF )、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)及血管生成素(angiogenin,Ang)等也参与肿瘤血管生成,强调有必要发展药物针对多种促血管生成途径。
现代肿瘤医学杂志相关文献
  • 贝伐单抗治疗晚期肿瘤不良反应的临床观察

    目的:观察贝伐单抗在恶性肿瘤治疗过程中的不良反应。方法:52例晚期恶性肿瘤患者,给予贝伐单抗7.5mg/(kg·3w),3周为1观察周期,5mg/(kg·2w),4周为1观察周期,单药或联合化疗,观察患者的主要不良反应。结果:52例患者共接受134周期治疗。主要不良反应为高血压(19.2%)、出血(13.5%)和蛋白尿(9.6%),其中3例发生血栓栓塞、1例发生严重心肌缺血不能耐受继续治疗。结论:贝伐单抗的主要不良反应为高血压、出血和蛋白尿,多为I-II级。不良反应发生率低,耐受性好。

    作者:吴灵芝;陶敏;冯军 刊期: 2014年第09期

  • 子宫颈CIN病变切缘阳性的临床病理因素分析

    目的:探讨子宫颈CIN病变锥切术后切缘阳性的相关因素。方法:回顾性分析经阴道镜子宫颈活检诊断为宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)并接受宫颈锥切术的患者4527例,对患者年龄、病变程度、病变范围、手术方式及是否绝经与子宫颈锥切术切缘阳性率作单因素和多因素分析。结果:多因素logistic回归分析发现,手术方式、病变程度、是否绝经、病变范围是与切缘阳性高度相关的因素,相对危险度分别为7.8735、5.0352、4.1055、4.5571。结论:宫颈病变程度严重、病变范围大、LEEP、绝经后是宫颈锥切术切缘阳性的高危因素,在宫颈锥切手术方式选择时应予以重视。

    作者:喇建英;张凡 刊期: 2014年第09期

  • 索拉非尼治疗肝细胞癌机制的研究进展

    索拉非尼(多吉美,Sorafenib)是唯一被批准用于治疗晚期原发性肝细胞癌(hepatocellular carci-noma,HCC)的口服多激酶抑制剂。随着索拉非尼临床应用的发展,其抗癌机制被越来越多的人关注。索拉非尼不仅能作用于 RAF/MEK/ERK通路、shp 1/STAT3相关通路、Wnt/β-catenin通路和内质网途径,还能影响相关基因和酶类,从而达到抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤新生血管生成的作用。本文就近年来索拉非尼治疗HCC 机制的研究进展作一综述。

    作者:姚方一;林原;唐泽耀 刊期: 2014年第09期

  • 索拉非尼对Hela细胞增殖及VEGFR-3和PDGFR-β表达的影响

    目的:研究索拉非尼能否抑制宫颈癌Hela细胞增殖、抑制Hela细胞中VEGFR-3和PDGFR-β的表达。方法:四甲基偶氮唑蓝(MTT)快速比色法检测索拉非尼作用于Hela细胞24h、48h、72h后细胞增殖率, Hoechst荧光染色观察药物作用(1mg/L)48h后的凋亡细胞,细胞免疫荧光法和Western blot检测不同浓度的索拉非尼(1mg/L、0.1mg/L、0.01mg/L)作用Hela细胞VEGFR-3和PDGFR-β表达情况。结果:不同浓度的索拉非尼作用Hela细胞后,Hela 细胞的增殖率下降,呈浓度依赖性(P<0.05),随着药物浓度的增加Hela细胞的增殖率不断下降。药物作用后能观察到凋亡的Hela细胞,细胞核变小、固缩,荧光明显增强。正常Hela细胞中有VEGFR-3和PDGFR-β表达,索拉非尼作用后,Hela细胞绿色荧光明显减弱,VEGFR-3和PDGFR-β表达明显降低,呈浓度依赖性。结论:索拉非尼能够诱导Hela细胞的凋亡,抑制其增殖且呈浓度依赖性。索拉非尼能够抑制Hela细胞VEGFR-3和PDGFR-β表达,可能降低Hela细胞侵袭转移的能力。

    作者:梁玲霞;田晓予;王瑞芳;王盈;王建刚;席守民 刊期: 2014年第09期

  • 五没食子酰基葡萄糖抗肿瘤的作用研究进展

    示了良好的抗肿瘤效果。其发挥抗肿瘤作用机制涉及促凋亡、防扩散、抑制血管生成、抗转移和抑制P-糖蛋白,还有一些组织器官特异性通路。本文主要介绍PGG对多种肿瘤细胞的作用并讨论其在抗肿瘤领域的应用前景。

    作者:李惠晨;胡伟;丁井永 刊期: 2014年第09期

  • 多发骨转移癌疼痛患者心理调查及相关因素研究

    目的:探讨多发骨转移癌疼痛患者的心理状况。方法:采用临床焦虑自评量表(SAS)及抑郁量表(SDS)调查101例多发骨转移癌患者的心理状况。结果:所有多发骨转移患者均不同程度存在焦虑和抑郁。其中单纯疼痛者轻、中、重度分别为SAS:81.20%、89.70%、95.30%,SDS:87.10%、92.30%、97.50%。伴有脊髓损伤感觉异常和行动障碍者SAS:71.00%,SDS:89.70%。结论:多发骨转移癌患者存在明显心理障碍,尤其是存在疼痛、感觉异常和肢体活动障碍者,更应给予心理帮助和指导。

    作者:杨胜利;袁彬;平焕侠;孙英;许建林;施常备 刊期: 2014年第09期

  • 蒸馏水与其化疗药物溶液对胃癌MGC-803细胞作用1分钟的灭活效果比较

    目的:观察常温蒸馏水、温热蒸馏水和常温蒸馏水加不同化疗药的溶液短时间(1分钟)作用于胃癌细胞MGC-803的结果,从中筛选出能杀灭癌细胞的低冲洗浓度,为临床胃癌术野的蒸馏水化疗药物冲洗提供实验依据。方法:选取常见胃癌细胞MGC-803为实验对象,以蒸馏水(DW)、43℃温热蒸馏水(HDW)和常用化疗药阿霉素(ADM)、顺铂(DDP)、5-氟尿嘧啶(5-FU)与蒸馏水混合溶液作为干预方法,分别以不同浓度(DW+ADM/DDP/5-FU:10/10/50μg/ml、20/20/100μg/ml、40/40/200μg/ml、80/80/400μg/ml、160/160/800μg/ml、320/320/1600μg/ml、640/640/3200μg/ml)的水溶液作用细胞1分钟并用培养液继续培养72小时后进行细胞形态学及MTT实验。结果:蒸馏水化疗药溶液相对于单纯蒸馏水和温热蒸馏水对胃癌细胞具有更强的杀伤作用,结果具有统计学意义(P<0.01);筛选出3种化疗药物的低完全抑制浓度(抑制率>90%),分别为:ADM 160μg/ml、DDP 320μg/ml、5-FU 1600μg/ml。结论:蒸馏水化疗药溶液相比于单纯蒸馏水及温热蒸馏水可明显增加对胃癌细胞的杀伤作用,筛选出的蒸馏水化疗药溶液低浓度可对临床胃癌手术以及其他癌症手术术野冲洗液的选择提供一定的实验依据。

    作者:郭甲民;邢雯;宋永春 刊期: 2014年第09期

  • 头颈部肿瘤螺旋断层调强放疗行或不行图像引导靶区和危及器官的照射剂量比较

    目的:评价图像引导在头颈部肿瘤患者调强放疗过程中的作用。方法:12例头颈部肿瘤患者运用TomoTherapy系统治疗,计算患者行或不行图像引导情况下靶区和危及器官照射剂量,分析剂量差异。结果:头颈部肿瘤患者实施螺旋断层放疗,治疗前不行图像引导,脊髓大剂量较行图像引导的情况下升高约1.09%,GTV、PTV D95、D98有所降低,降低的幅度分别GTV:1.79%、2.19%,PTV:2.37%、2.15%。行或不行图像引导,GTV、PTV D2、下颌骨剂量、双侧腮腺剂量无明显差异。结论:头颈部肿瘤患者放疗时行或不行图像引导,靶区和危及器官照射剂量存在差异,但差异很小,不必每次放疗前行图像引导。对于脊髓受量接近大剂量限制阈值,建议每次放疗前进行图像引导。

    作者:蒋华勇;张富利;王雅棣;许卫东;高军茂;姚波 刊期: 2014年第09期

  • 42例早中期宫颈残端癌综合治疗的疗效分析

    目的:探讨宫颈残端癌的发病原因及处理方法。方法:回顾性分析2002年6月-2012年6月入住我院妇科的42例宫颈残端癌患者。分为手术组及同步放化疗组。随诊5年了解其生存率及并发症发生情况。结果:手术组5年生存率76.2%,放化疗组5年生存率42.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。并发症主要为直肠阴道漏及严重放射性直肠炎,手术组明显低于放化疗组(P<0.05)。结论:手术治疗早中期宫颈残端癌疗效较好,能够提高患者生存率,不失为有效的治疗。

    作者:周敏;袁渊;赵西侠;郑鹏生 刊期: 2014年第09期

  • Rap 1 b在肿瘤中的功能及意义

    Rap1是一种小的Ras样GTP酶,在调控多种信号通路如增殖、分化、形态形成以及凋亡中起分子开关的作用。Rap1共有两种异构体,即Rap1 a和Rap1 b。Rap1 b缺失可以导致血管生成、内皮细胞迁移及增殖功能受损以及MAPK信号通路受阻。无论是血管发生、内皮迁移以及MAPK通路都在肿瘤的发生发展中发挥重要作用,因此,Rap1 b在肿瘤中意义重大。本文就国内外对Rap1 b在肿瘤中的作用及意义的研究进展做一综述。

    作者:胡芳;王裴;张明鑫 刊期: 2014年第09期

  • 甲磺酸伊马替尼治疗胃肠道间质瘤的研究进展

    胃肠道间质瘤(GIST)是胃肠道及腹腔常见的间叶源性肿瘤,对常规的放疗、化疗均不敏感。外科手术是局限性GIST患者的主要治疗方式,但术后复发率较高。对于术前、术后辅助、复发、转移及不能手术切除的患者,酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼对其有较好的治疗效果。本文对甲磺酸伊马替尼治疗胃肠道间质瘤的研究进展作一综述。

    作者:高英杰;杨娟;孙姗姗;韩竞春 刊期: 2014年第09期

  • Cyclin A、PTEN、Survivin和p27与食管癌相关性的研究进展

    细胞周期蛋白A(Cyclin A)是细胞周期正性调控因子,表达高低与肿瘤的发生及进展状态关系密切。第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,在调节细胞的增殖和凋亡、细胞的粘连和转移等方面发挥重要作用。生存素(Survivin)是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族中的新成员,在多种肿瘤中Survivin的表达增加与肿瘤侵袭能力的增加和患者生存时间的缩短相关联。p27是一种重要的细胞周期蛋白激酶抑制蛋白(cyclin depend-ent kinase inhibitor,CKI)家族成员,其主要功能是作为细胞周期素依赖性蛋白激酶(cyclin dependent kinase, CDK)抑制因子参与细胞周期调控。本文就Cyclin A,PTEN,Survivn和p27与食管癌的相关性研究进展作一综述。

    作者:詹树东;黄俊星 刊期: 2014年第09期

  • 含卡培他滨联合方案一线化疗后卡培他滨维持治疗转移性乳腺癌临床观察

    目的:探讨转移性乳腺癌含卡培他滨联合方案一线化疗后继续卡培他滨维持化疗的疗效和毒副反应。方法:入组20例转移性乳腺癌患者,一线采用多西他赛/吉西他滨/长春瑞滨联合卡培他滨化疗6个周期,疗效评价无进展的患者采用卡培他滨维持化疗持续到疾病进展或出现不能耐受毒副反应为止。结果:一线治疗CR 1例,PR 7例,SD 12例,卡培他滨平均维持化疗周期为10个周期。中位PFS为12.2个月,中位TTP为7.7个月,中位OS为20.2个月。主要毒副反应为手足综合征、骨髓抑制、腹泻等,均可控制。结论:卡培他滨可作为转移性乳腺癌的维持治疗,可改善患者生存,毒副反应轻。

    作者:童刚领;王芬;陈晓秋;彭安;申东兰;王树滨 刊期: 2014年第09期

  • 4种肿瘤标志物在肺癌病理分型、分期中的临床价值

    目的:探讨CEA、SCC-Ag、NSE、CA125与肺癌病理分型以及临床特征之间的关系。方法:应用电化学发光方法检测109例肺癌患者血清中4种肿瘤标志物水平。结果:CEA在腺癌中的水平明显高于其他类型的肺癌(P=0.003);SCC-Ag在鳞癌中的水平明显高于其他类型的肺癌(P=0.006);NSE 在小细胞肺癌中的水平明显高于其他类型的肺癌(P=0.001)。CEA在T3、T4分期表达的水平明显高于T1和T2分期(P=0.041)。NSE和CA125在N2和N3期患者中表达水平明显高于N0和N1期患者(P<0.05)。CEA在有远处转移的患者中表达水平明显高于无转移的患者(P=0.038)。CEA和SCC-Ag转移部位越多,其表达越高(P<0.05)。CEA在Ⅳb 期患者中表达水平明显高于Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ和Ⅳa 期患者(P=0.037)。CA125在有胸腔积液的患者中表达水平明显高于无胸腔积液的患者(P=0.001)。结论:CEA对晚期腺癌的诊断价值较高, SCC-Ag是诊断鳞癌有价值的标志物,NSE对小细胞肺癌有较高的诊断价值。CEA与临床分期正相关,高表达预示分期晚,低表达则对分期参考作用小。CEA及SCC-Ag高浓度应高度警惕有无多部位转移,CA125水平高提示可能存在胸膜转移。

    作者:孙红梅;陈文彰;燕丽香;常中飞;鲍云华 刊期: 2014年第09期

  • 间置空肠代胃吻合术与Roux-en-Y代胃手术对患者术后生存质量的影响

    目的:探讨间置空肠代胃吻合术(jejunal interposition pouch,JIP)与Roux-en-Y代胃手术对患者术后生存质量影响的差异性。方法:回顾性分析本院2006年至2011年收治的45例胃癌患者。按手术方式分为两组,即采用间置空肠代胃吻合术与Roux-en-Y代胃手术。记录其手术时间、住院天数、早期并发症与晚期并发症以及术后患者营养性指标,评估患者术后生存质量的差异性。结果:两组在手术时间、住院天数与早期并发症发生率之间的差异性无统计学意义(P>0.05),而间置空肠代胃吻合术后远期并发症的发生率明显低于Roux-en-Y术式,其术后1年的营养状况更是优于Roux-en-Y术式,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:间置空肠代胃吻合术相对于Roux-en-Y术式可以明显降低患者术后远期并发症的发生,且可以提高患者术后生存质量,值得推广。

    作者:文浩;曾湘宁;刘明建 刊期: 2014年第09期

  • 乳腺癌中DEC1与claudin-1的表达及其临床意义

    目的:分析DEC1(differentiated embryonic chondrocyte expressed gene 1)和claudin-1在乳腺癌组织中的表达和相关性及其与临床病理因素间的关系。方法:采用免疫组化方法检测DEC1和claudin-1在154例乳腺癌中的表达情况。结果:在154例乳腺癌中 DEC1的表达升高与乳腺癌的高分级(P=0.002)和淋巴结转移(P=0.048)相关,而与患者年龄(P=0.769)、肿瘤大小(P=0.216)、患者的雌激素水平(P=0.303)及孕激素水平(P=0.127)无相关性。而claudin-1的表达缺失与患者的雌激素水平(P=0.006)和淋巴结转移(P=0.025)相关,而与患者年龄(P=0.538)、肿瘤大小(P=0.801)、肿瘤的分级(P=0.083)及患者的孕激素水平(P=0.195)无相关性。并且DEC1在乳腺癌中的表达与claudin-1的表达显著负相关(P<0.001)。结论:乳腺癌中DEC1的表达与claudin-1的表达负相关,并与肿瘤的高分级相关。

    作者:吴雪琼;赵思文;范倩岩;马骥;刘洋;邱雪杉;王恩华 刊期: 2014年第09期

  • 乳腺癌内分泌治疗耐药相关机制的研究进展

    内分泌治疗作为雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌的主要治疗方案被广泛应用。他莫西芬(tamoxifen,Tam)是乳腺癌内分泌治疗常用的药物,它通过与雌激素竞争性结合ERα来降低雌激素的生物学活性,抑制细胞的增殖,从而治疗乳腺癌。然而,肿瘤细胞所表现出的原发性或获得性的他莫西芬耐药使得其临床应用受到了限制,寻找克服他莫西芬耐药的治疗策略已经刻不容缓。目前为止,他莫西芬耐药的相关机制已部分明确,但仍需进一步研究。有证据表明ERα、生长因子受体信号通路及microRNA的表达异常等多种机制均与他莫西芬耐药有关。本文对他莫西芬耐药的相关机制进行了具体分析,以期为ER阳性乳腺癌的治疗提供新思路。

    作者:余沈桐;韦伊芳;马勇政;张健 刊期: 2014年第09期

  • 抗肿瘤血管生成靶向治疗进展

    血管生成是肿瘤生长和转移的关键。抗血管生成是一种癌策略,其目标是抗为活跃增殖的肿瘤细胞提供氧气和营养的新生血管。通过阻断新血管的生成抑制癌症的生长和转移。目前,确定的抑制肿瘤血管生成的方法是阻断血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)通路。但近,一些非VEGF因子如血小板衍生因子(platelet -derived growth factor,PDGF )、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)及血管生成素(angiogenin,Ang)等也参与肿瘤血管生成,强调有必要发展药物针对多种促血管生成途径。

    作者:向敏;朱玲;刘馨;陈艳;王熙才 刊期: 2014年第09期

  • XPG G3507 C多态性与Ⅲ期大肠癌对奥沙利铂化疗敏感性的研究

    目的:探讨Ⅲ期大肠癌患者外周血中XPG G3507C单核苷酸多态性与其对奥沙利铂化疗的临床疗效关系。方法:106例Ⅲ期大肠癌患者化疗前抽取静脉血并提取DNA,以TaqMan探针法对XPG G3507C位点进行SNP分型。患者接受奥沙利铂为基础的化疗方案治疗,比较不同基因型与临床特点及化疗疗效的关系。结果:106例患者的XPG G3507C位点G/G、G/C、C/C基因型分布频率分别为36.8%、47.2%和16.0%。针对性别、年龄、肿瘤部位、初诊时血清癌胚抗原水平、ECOG评分、肿瘤分化程度等因素的分层分析结果显示, XPG G3507C基因型分布无显著差异(P>0.05)。三种基因型患者的肿瘤复发或转移率、肿瘤相关死亡率、无疾病生存时间和总生存时间均无统计学差异(P>0.05)。结论:Ⅲ期大肠癌患者外周血中的XPG G3507C单核苷酸多态性与患者临床特征及接受奥沙利铂化疗后的临床疗效可能无相关性。

    作者:郭楠楠;杜海娜;朱陵君 刊期: 2014年第09期

  • 奥施康定联合罗通定治疗老年晚期癌痛患者中重度疼痛的临床研究

    目的:观察奥施康定(盐酸羟考酮缓释片)联合罗通定用于治疗老年晚期癌痛患者中重度疼痛的治疗效果、疼痛自我效能感、不良反应及生活质量改善情况。方法:将160例老年晚期中重度癌痛患者随机分为A、B、C三组,A组53例采用硫酸吗啡缓释片治疗,B组53例采用盐酸羟考酮缓释片治疗,C组54例采用盐酸羟考酮缓释片联用罗通定治疗,根据患者疼痛控制情况调整患者用药剂量,从而达到有效的镇痛效果,并观察患者生活质量改善情况、不良反应及评定患者的疼痛自我效能感。结果:A组(硫酸吗啡缓释片组)总有效率为92.5%,B组(盐酸羟考酮缓释片组)总有效率为88.7%,C组(盐酸羟考酮缓释片+罗通定组)总有效率为94.4%,三组总有效率差异无统计学意义(P>0.05),B组盐酸羟考酮缓释片的终滴定剂量为(204.03±30.45)mg/天,C组盐酸羟考酮缓释片的终滴定剂量为(163.67±25.49)mg/天,C组与B组相比差异有统计学意义(P<0.05);三组患者治疗后生活质量均较治疗前明显改善(P<0.05),与B组相比,C组的生活质量改善显著(P<0.05),但B组和A组相比,差异无统计学意义(P>0.05);疼痛自我效能感较治疗前明显提高(P<0.05),与B组相比,C组的疼痛自我效能感更高(P<0.05);三组患者治疗过程中的不良反应以嗜睡和便秘常见,其次是恶心、呕吐,无呼吸抑制及成瘾性的发生。结论:罗通定可增强盐酸羟考酮的镇痛、镇静作用,降低其抑制癌痛的用药剂量,两者联用在治疗老年晚期癌痛患者中重度疼痛方面安全有效性高,不良反应小,生活质量明显提高,管理疼痛及疼痛相关症状的能力增强,具有重要的临床推荐价值。

    作者:李静;庄雪梅;杨宗凡;申文;陈曦 刊期: 2014年第09期

现代肿瘤医学杂志

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主管:陕西省科学技术协会

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