袁丽倩；郑淑芳
血管生成是肿瘤生长和转移的关键。抗血管生成是一种癌策略，其目标是抗为活跃增殖的肿瘤细胞提供氧气和营养的新生血管。通过阻断新血管的生成抑制癌症的生长和转移。目前，确定的抑制肿瘤血管生成的方法是阻断血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）通路。但近，一些非VEGF因子如血小板衍生因子（platelet -derived growth factor，PDGF ）、成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF）、肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）及血管生成素（angiogenin，Ang）等也参与肿瘤血管生成，强调有必要发展药物针对多种促血管生成途径。
作者：向敏；朱玲；刘馨；陈艳；王熙才 刊期： 2014年第09期
内分泌治疗作为雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性乳腺癌的主要治疗方案被广泛应用。他莫西芬（tamoxifen，Tam）是乳腺癌内分泌治疗常用的药物，它通过与雌激素竞争性结合ERα来降低雌激素的生物学活性，抑制细胞的增殖，从而治疗乳腺癌。然而，肿瘤细胞所表现出的原发性或获得性的他莫西芬耐药使得其临床应用受到了限制，寻找克服他莫西芬耐药的治疗策略已经刻不容缓。目前为止，他莫西芬耐药的相关机制已部分明确，但仍需进一步研究。有证据表明ERα、生长因子受体信号通路及microRNA的表达异常等多种机制均与他莫西芬耐药有关。本文对他莫西芬耐药的相关机制进行了具体分析，以期为ER阳性乳腺癌的治疗提供新思路。
作者：余沈桐；韦伊芳；马勇政；张健 刊期： 2014年第09期
目的：甲状腺癌术中常规需要进行颈廓清术，术后会有乳糜瘘的发生，尽管发生率低，但后果严重。本研究总结治疗乳糜瘘的经验。方法：回顾分析近5年盛京医院普通外科262例因甲状腺乳头状癌行颈廓清手术的患者资料。以术后颈前引流液乳白色作为乳糜瘘判定标准，根据颈前引流量的情况及全身状况，分别采用不同的治疗方法，并对治疗效果进行评价。结果：共9例出现乳糜瘘，发生率3．4％。1例经过手术治疗痊愈，1例并发乳糜胸，经过胸腔穿刺治愈，其余7例均经过局部加压包扎，负压吸引，营养支持，积液穿刺治愈。结论：颈廓清术中应该熟悉解剖，仔细操作，以减少乳糜瘘发生。一旦并发乳糜瘘，多数可以采用保守方法治愈，只有保守治疗无效时才考虑手术治疗。
作者：孙韶龙；高峰；吴鑫；姚威；胡显亮；王宝胜 刊期： 2014年第09期
目的：探讨中药麝香保心丸对大鼠放射性肺损伤（RILI）的防治作用。方法：将100只清洁级SD大鼠完全随机分为3组：对照组、单纯照射组、治疗组（照射＋麝香保心丸）。应用SD大鼠建立放射性肺损伤模型，治疗组自照射前3天至照射后15天给予麝香保心丸灌胃，于照射后第3天、7天、15天、30天、60天分别处死每组大鼠6只，取心脏血，ELSA法检测血浆内皮素（endothelin-1，ET-1）含量变化，取肺组织通过HE染色观察炎性渗出，免疫组化检测Ⅰ型胶原纤维生成情况。结果：照射后各组大鼠肺组织炎性渗出、纤维化逐渐加重，单纯照射组严重。照射后第3天、7天、15天Ⅰ型胶原纤维表达量各组间无明显差异（P＞0．05），30天时明显增加，60天时稍减少，治疗组较单纯照射组表达减弱（P＜0．05）。血浆ET-1含量自照射后3天逐渐增加，至30天时达高峰，60天时稍下降，治疗组比单纯照射组含量明显减少（P＜0．01）。结论：麝香保心丸可以减轻RILI大鼠肺组织炎性渗出、抑制胶原纤维合成，对RILI有一定的防治作用。
作者：花道金；韩正祥；冯守信；杜秀平；冯婷婷 刊期： 2014年第09期
目的：探讨Ⅲ期大肠癌患者外周血中XPG G3507C单核苷酸多态性与其对奥沙利铂化疗的临床疗效关系。方法：106例Ⅲ期大肠癌患者化疗前抽取静脉血并提取DNA，以TaqMan探针法对XPG G3507C位点进行SNP分型。患者接受奥沙利铂为基础的化疗方案治疗，比较不同基因型与临床特点及化疗疗效的关系。结果：106例患者的XPG G3507C位点G/G、G/C、C/C基因型分布频率分别为36．8％、47．2％和16．0％。针对性别、年龄、肿瘤部位、初诊时血清癌胚抗原水平、ECOG评分、肿瘤分化程度等因素的分层分析结果显示， XPG G3507C基因型分布无显著差异（P＞0．05）。三种基因型患者的肿瘤复发或转移率、肿瘤相关死亡率、无疾病生存时间和总生存时间均无统计学差异（P＞0．05）。结论：Ⅲ期大肠癌患者外周血中的XPG G3507C单核苷酸多态性与患者临床特征及接受奥沙利铂化疗后的临床疗效可能无相关性。
作者：郭楠楠；杜海娜；朱陵君 刊期： 2014年第09期
目的：探讨胃癌全胃切除术后理想的消化道重建方式。方法：对98例胃癌患者按全胃切除术后消化道重建方式的不同，分为Lahey＋Braun式食管空肠端侧吻合术（Ⅰ组，n＝34）、P型空肠袢食管空肠Roux-en-Y吻合术（Ⅱ组，n＝28）及改良功能性空肠间置代胃术（Ⅲ组，n＝36）。比较3种术式患者术后并发症发生率及营养指标。结果：Ⅱ组和Ⅲ组术后患者的营养状况均明显优于Ⅰ组，P＜0．05；Ⅱ组和Ⅲ组术后并发症也明显少于Ⅰ组，P＜0．05。Ⅱ组与Ⅲ组患者的营养指标变化和术后并发症相比，除体重外均无明显差异，P＞0．05。结论：全胃切除后P型空肠袢Roux-en-Y吻合术和改良功能性空肠间置代胃重建方式较Lahey＋Braun式食管空肠端侧吻合术为胃癌行全胃切除消化道重建较理想的术式，更有利于患者的营养恢复及减少术后并发症发生率。
作者：李强；贾晓斌 刊期： 2014年第09期
目的：观察吉非替尼用于表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变型晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）一线或二线治疗对患者近期疗效及生存期的影响，分析吉非替尼的佳治疗时机。方法：回顾性分析61例EGFR突变型（外显子19或21突变）晚期NSCLC患者的病历和随访资料，其中31例患者接受吉非替尼一线治疗，30例患者接受吉非替尼二线治疗；应用Kaplan-meier法进行生存分析。结果：两组患者的性别（P＝0．717）、年龄（P＝0．849）、吸烟史（P＝0．173）、病理类型（P＝0．573）和临床分期（P＝0．668）的差异无统计学意义。吉非替尼一线较二线治疗EGFR突变型NSCLC的近期有效率及疾病控制率明显提高（RR：64．5％ vs 23．3％，P＝0．001；DCR：87．1％ vs 60．0％，P＝0．016）。吉非替尼一线和二线治疗的中位无进展生存期分别为7．6和6．4个月（P＝0．392），中位总生存期分别为16．0和17．6个月（P＝0．606）。另外，在终获得疾病控制的患者中，吉非替尼一线治疗组为27例，二线治疗组为18例，2组中位无进展生存期及总生存期也无明显差异（PFS：8．0 vs 9．7个月，P＝0．777；OS：17．0 vs 20．0个月，P＝0．196）。结论：吉非替尼用于EGFR突变型晚期NSCLC患者，一线较二线治疗的近期疗效明显提高，但生存获益无明显差异。
作者：梁媛；马锐 刊期： 2014年第09期
自杀基因靶向疗法在恶性肿瘤的治疗方法中占有重要的位置。众多体内体外试验已经证明了自杀基因的肿瘤杀伤效应。目前，相关的临床试验也证实HSV-tk/GCV，CD/5-FC等自杀基因系统具有良好的抗肿瘤效应。然而在临床推广应用上还有很多问题需要解决，如基因靶向转移困难、基因转染效率较低、基因转移后的表达缺乏有效的调控手段和基因杀伤效应较低且难以控制等，这些问题均有待于我们在今后的研究中进一步解决。本文将从自杀基因的种类、载体、作用机制、旁观者效应和临床发展前景，尤其是纳米粒载体和肿瘤干细胞理论的应用等方面进行综述。
作者：蒋涛；赵培林 刊期： 2014年第09期
Rap1是一种小的Ras样GTP酶，在调控多种信号通路如增殖、分化、形态形成以及凋亡中起分子开关的作用。Rap1共有两种异构体，即Rap1 a和Rap1 b。Rap1 b缺失可以导致血管生成、内皮细胞迁移及增殖功能受损以及MAPK信号通路受阻。无论是血管发生、内皮迁移以及MAPK通路都在肿瘤的发生发展中发挥重要作用，因此，Rap1 b在肿瘤中意义重大。本文就国内外对Rap1 b在肿瘤中的作用及意义的研究进展做一综述。
作者：胡芳；王裴；张明鑫 刊期： 2014年第09期
目的：分析伽玛刀治疗肺癌脑转移瘤患者的生存及预后影响因素。方法：回顾性分析行伽玛刀治疗的56例肺癌脑转移瘤患者，单纯SRS组22例，单纯SRT组16例，联合全脑放疗（WBRT）组9例，行伽玛刀挽救组7例，行联合WBRT挽救组2例。Log rank法单因素分析影响预后的因素。结果：全组经治疗后6月、1年生存率分别为50％、10％，中位生存期为6个月。单纯SRS、单纯SRT、SRS联合WBRT、SRS/SRT挽救组、SRS＋WBRT挽救组6月生存率分别为59％、55％、40％、33％、0％，中位生存期分别为8、9、6、5、3个月（P＝0．005）。其中，SRS对SRT（P＝0．157）、SRS对SRS ＋WBRT（P＝0．551）、SRT对SRS ＋WBRT（P＝0．266）、SRS/SRT挽救组对SRS＋WBRT挽救组（P＝0．177）无统计学意义。单因素分析显示影响总生存率的因素有原发灶的控制情况、病理、中枢外转移情况、KPS评分、RPA分级、病灶所处位置、前期化疗、前期颅内治疗、病灶数目（P＝0．000、0．013、0．002、0．000、0．000、0．000、0．043、0．011、0．037）。多因素分析显示KPS评分、原发灶控制、病理、前期颅内处理影响生存（P＝0．000、0．005、0．006、0．002）。结论：用伽玛刀行单次SRS或分次SRT或与WBRT联合治疗在对生存获益上相似；KPS评分、原发灶控制情况、病理类型、前期颅内处理是影响生存的主要因素。
作者：高红祥；党亚正 刊期： 2014年第09期
目的：研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275通过线粒体凋亡途径，选择性杀伤胃癌细胞的具体作用机制。方法：MS-275分别处理GES-1、MKN-45细胞，通过WST-1法检测细胞存活率，分析MS-275细胞毒性及选择性杀伤作用；通过流式细胞术检测线粒体膜电位变化，及ROS抑制剂对MS-275凋亡诱导作用的影响；Western blot、PCR分别检测处理后胃癌细胞中p21、p57、cyclin D1、cyclin E1、和TBP-2的mRNA及蛋白水平表达情况。结果：MS -275对正常胃黏膜上皮细胞GES -1存活率无显著性影响，但对胃癌细胞MKN-45影响显著（P＜0．05）。MS-275对胃癌细胞MKN-45线粒体膜电位影响不显著，但能够诱导ROS显著升高，ROS抑制剂显著降低由MS-275诱导的ROS释放。MS-275显著激活肿瘤抑制基因p21、p57、TBP-2以及细胞周期蛋白相关基因cyclin D1、cyclin E1的表达。结论：MS-275通过促进细胞周期阻滞因子、凋亡诱导基因、肿瘤抑制基因的表达，诱导ROS生成，选择性杀伤胃癌细胞。
作者：黄辞；吴智群；宫卫东；何志 刊期： 2014年第09期
目的：探讨化疗联合全身热疗对Ⅳ期非小细胞肺癌患者的治疗效果。方法：对37例ECOG-PS评分为0-2分的Ⅳ期非小细胞肺癌患者进行化疗联合全身热疗治疗，与同期35例单纯化疗患者比较疗效。化疗方案采用含铂类（顺铂或卡铂）方案：TP（紫杉醇＋顺铂或卡铂）方案、NP（长春瑞滨＋顺铂或卡铂）方案。全身热疗采用上海华源WB-Ⅰ型全身热疗系统进行治疗，每个周期化疗第1天开始，同时进行热疗，1次/天，每次时长40-60min，直肠温度38℃-39．5℃，8-10次/周期，每化疗2个周期后进行疗效评价，进展的患者改用未用过的二线化疗方案，总疗程6个周期，观察12个月。结果：实验组与对照组有效率、症状缓解率、1年生存率分别为：59．4％和40．0％、75．7％和60．0％、48．6％和37．1％（P＜0．05）。两组毒副反应主要为胃肠道反应和骨髓抑制，胃肠道反应0-Ⅱ度33例和30例，Ⅲ度4例和5例；骨髓抑制0-Ⅱ度29例和28例，Ⅲ度8例和7例（P＞0．05）。经过相应的药物治疗，均能很快恢复。结论：化疗联合全身热疗治疗Ⅳ期非小细胞肺癌较单一化疗提高了疗效，不增加患者的毒副反应，是综合治疗晚期非小细胞肺癌的有效手段之一。
作者：相洁；尹信；贾建厚；张杨勇；周峰；刘丹 刊期： 2014年第09期
目的：对膜式薄层液基细胞制片技术制备胸腔积液细胞在免疫细胞化学染色过程中增加脱水、透明等预处理步骤，以提高胸水细胞免疫细胞化学反应敏感性和特异性，从而弥补细胞形态学诊断的局限性。方法：50例恶性胸腔积液采用膜式薄层液基细胞制片，制片分成对照组与预处理组。对照组用95％酒精固定，预处理组用pH 7．4 PBS配制5％甲醛固定，50％、80％、95％、100％梯度酒精脱水、二甲苯透明，然后两组制片进行Vim、CEA、TTF-1、Calretinin免疫细胞化学染色。结果：胸腔积液用膜式薄层液基细胞制片的脱落细胞涂片分布均匀、重叠少。对照组显示只有部分标记物免疫细胞化学染色呈现不稳定阳性、信号弱或不能显示，预处理组免疫细胞化学染色定位清晰、准确、背景浅。Vim、CEA、TTF-1、Calretinin在对照组与预处理组敏感性分别为23．0％、78．6％（P＜0．001），特异性为95．1％、91．8％（P＞0．05）。结合细胞学形态及临床肿瘤既往史，检出肺腺癌36例、鳞癌3例、小细胞癌2例、间皮瘤2例、食管鳞癌1例、胃腺癌1例、结直肠癌2例、肝细胞肝癌1例、卵巢浆液性腺癌2例。结论：胸腔积液膜式薄层液基细胞制片经过脱水、透明程序后免疫细胞化学染色敏感性显著提高，应用免疫标记物Vim、CEA、TTF-1、Calretinin可以作为胸腔积液细胞学简单而有效的辅助诊断方法。
作者：姚琼；盛友华 刊期： 2014年第09期
索拉非尼（多吉美，Sorafenib）是唯一被批准用于治疗晚期原发性肝细胞癌（hepatocellular carci-noma，HCC）的口服多激酶抑制剂。随着索拉非尼临床应用的发展，其抗癌机制被越来越多的人关注。索拉非尼不仅能作用于 RAF/MEK/ERK通路、shp 1/STAT3相关通路、Wnt/β-catenin通路和内质网途径，还能影响相关基因和酶类，从而达到抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤新生血管生成的作用。本文就近年来索拉非尼治疗HCC 机制的研究进展作一综述。
作者：姚方一；林原；唐泽耀 刊期： 2014年第09期
目的：探讨间置空肠代胃吻合术（jejunal interposition pouch，JIP）与Roux-en-Y代胃手术对患者术后生存质量影响的差异性。方法：回顾性分析本院2006年至2011年收治的45例胃癌患者。按手术方式分为两组，即采用间置空肠代胃吻合术与Roux-en-Y代胃手术。记录其手术时间、住院天数、早期并发症与晚期并发症以及术后患者营养性指标，评估患者术后生存质量的差异性。结果：两组在手术时间、住院天数与早期并发症发生率之间的差异性无统计学意义（P＞0．05），而间置空肠代胃吻合术后远期并发症的发生率明显低于Roux-en-Y术式，其术后1年的营养状况更是优于Roux-en-Y术式，差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论：间置空肠代胃吻合术相对于Roux-en-Y术式可以明显降低患者术后远期并发症的发生，且可以提高患者术后生存质量，值得推广。
作者：文浩；曾湘宁；刘明建 刊期： 2014年第09期
细胞周期蛋白A（Cyclin A）是细胞周期正性调控因子，表达高低与肿瘤的发生及进展状态关系密切。第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因，在调节细胞的增殖和凋亡、细胞的粘连和转移等方面发挥重要作用。生存素（Survivin）是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein，IAP）家族中的新成员，在多种肿瘤中Survivin的表达增加与肿瘤侵袭能力的增加和患者生存时间的缩短相关联。p27是一种重要的细胞周期蛋白激酶抑制蛋白（cyclin depend-ent kinase inhibitor，CKI）家族成员，其主要功能是作为细胞周期素依赖性蛋白激酶（cyclin dependent kinase， CDK）抑制因子参与细胞周期调控。本文就Cyclin A，PTEN，Survivn和p27与食管癌的相关性研究进展作一综述。
作者：詹树东；黄俊星 刊期： 2014年第09期
目的：采用人工合成的外源性C2-神经酰胺研究其对体外培养的间皮瘤细胞和体内移植瘤的移植作用，为是否能将 C2-神经酰胺作为治疗人恶性间皮瘤的新化疗药提供初步理论依据。方法：在体外实验中，C2-神经酰胺作用于人恶性间皮瘤细胞后，采用CCK-8法测定细胞增殖中活细胞数目并制作细胞剂量和时间的生长曲线。荧光激活流式细胞分离术（FACS）观察间皮瘤细胞周期的变化。DNA ladder对凋亡细胞进行分析。Fluorescent assay法检测间皮瘤细胞的Caspase-3活性。在体内实验中，建立荷瘤裸鼠动物模型。随机分为四组，C2-神经酰胺腹腔注射组、C2-神经酰胺皮下注射组、DMSO 组和生理盐水组。观察治疗后裸鼠自然状态、重量，计算肿瘤体积，21天时处死裸鼠，肉眼及镜下观察。免疫组织化学染色观察C2-ceram-ide对人间皮瘤细胞的增殖、凋亡和侵袭的影响。结果：体外实验中，在一定的时间与剂量范围内，C2-神经酰胺对间皮瘤细胞的抑制呈现剂量依从和时间依从性。FACS及DNA电泳细胞凋亡分析均表明，C2-神经酰胺在体外可诱导间皮瘤细胞的凋亡。FACS检测到G0/G1期细胞明显减少，S期细胞增多，细胞周期阻滞于G2/M期。Caspase-3活性测定发现C2-神经酰胺能增加间皮瘤细胞Caspase-3的活性。体内实验中，C2-神经酰胺组裸鼠肿瘤的重量、体积均小于未治疗组。C2-神经酰胺组肿瘤组织 Caspase-3蛋白表达明显强于未治疗组。结论：本实验证实C2-ceramide在体内、外均可抑制恶性间皮瘤细胞增殖、侵袭，诱导间皮瘤细胞凋亡，进一步了解间皮瘤细胞的生物学特性，为临床试验奠定了一定的基础。
作者：张天华；李永春；李宪伟；迟德财 刊期： 2014年第09期
目的：探讨β-榄香烯诱导乳腺癌LCC -2细胞凋亡及逆转他莫昔芬耐药性的作用机制。方法：MTT法检测药物敏感性及耐药性逆转，流式细胞仪检测细胞周期和凋亡百分率，免疫组化SP法检测Bcl-2、pS2蛋白的表达。结果：β-榄香烯降低他莫昔芬对LCC-2细胞的IC50（P＜0．01），逆转倍数为3．6倍；影响细胞周期时相，明显增强他莫昔芬对LCC-2细胞的凋亡诱导作用，凋亡率由（2．17±0．16）％上升至（9．13±0．34）％，（P＜0．01）；降低LCC2细胞Bcl-2表达，表达率由（56．52±4．85）％降至（28．02±6．32）％；pS2为阴性表达。结论：β-榄香烯（β-elemene）可部分逆转LCC-2细胞的耐药性，其逆转机制主要是抑制Bcl-2的表达，诱导耐药细胞凋亡。
作者：马海琳；周小娟；张晓智；汪涛 刊期： 2014年第09期
目的：观察GP方案联合IL-2、IFNα-2b行TACE治疗原发性肝癌的近期疗效、远期生存与不良反应。方法：对208例原发性肝癌患者在 DSA 引导下行 TACE 治疗，造影确定靶血管后，先灌注吉西他滨（Gem）800-1200mg、顺铂（CDDP）60-80mg，其后再将Gem 200-400mg、CDDP 20-40mg、干扰素9×106 IU、白介素-23×106 IU与超液化碘油8-20ml充分混匀后在透视下进行栓塞。每月1次，本观察患者至少做3次，3次治疗后1月内采用mRECIST评价疗效。随访截止时间2012年3月。结果：208例PLC患者中，行TA-CE3次58例，4次88例，5次41例，6次12例。乏血供者37例，富血供者171例。平均无疾病进展时间为7．9个月，中位生存期为23．3个月；RR（133例）为63．9％，DCR（164例）为78．8％，Ⅱ期DCR高（88％）。半年、1年、2年、3年生存率分别为87．5％、74．5％、49．0％、22．1％。常见的不良反应主要是发热、肝区疼痛、恶心或呕吐、食欲下降，以及白细胞、血小板减少，多为Ⅱ-Ⅲ级，无治疗相关死亡。结论：以GP方案联合IL-2、IFNα-2b行TACE治疗原发性肝癌是一种药物选择合理、疗效较佳、不良反应较轻、可行的治疗方法。
作者：廖子君；余国政；郭亚焕；张彦兵；邱发凯；徐瑞 刊期： 2014年第09期
血管生成拟态（vasculogenic mimicry，VM）为肿瘤组织提供了不同于经典血管的血供途径。因此，抗血管生成拟态治疗已成为抗肿瘤研究的热点，其复杂的分子机制也是众多学者希望攻克的难题。过去的10余年中，众多学者对VM的研究已取得不少成果，加深了人们对VM的认识。本文通过对近年来相关文献的检索，就血管生成拟态的发现、形成机制、特别是在脑肿瘤中VM的状况及研究现状做一综述，并对相关领域中的肿瘤研究前景进行展望。
作者：乐晓峰；孙彬佳；郭斯翊；姜旭东；常青 刊期： 2014年第09期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
