程天军；宋杨英
结直肠癌是常见及致死率高的癌症之一，其发生机制有两个主要通路：即经典的“腺瘤－腺癌”通路和锯齿状通路。锯齿状通路因其独特的分子病理学改变，而被认为是独立于经典的“腺瘤－腺癌”通路之外的结直肠癌发生路径。Longacre 和 Fenoglia Preiser 于1990年对大肠“混合性增生性腺瘤样息肉”（mixed hyperplastic adenomatous polyps，MHAP）进行重新评估，并首次使用“锯齿状腺瘤”（serrated adenoma， SA）来定义此类病变。锯齿状病变的组织学分类及致癌的分子机制已部分阐明。然而，在实际工作中，病理医生，特别是年轻的病理医生对锯齿状病变分类及诊断仍存困惑。本文拟就锯齿状病变的分类、临床病理学特征、诊断及鉴别诊断要点进行讨论。
作者：高珊；焦宇飞 刊期： 2016年第05期
目的：检测急性白血病（acute leukemia，AL）患者不同发展阶段血清基质金属蛋白酶－2（MMP －2）及基质金属蛋白酶－9（MMP －9）水平，探讨这些活性物质在 AL 的诊断、治疗及预后判断中的临床意义。方法：选择初诊 AL 患者60例，正常对照组40例，测定其血清 MMP －2及 MMP －9水平并对结果比较分析，并对 AL 患者进行治疗前、后不同阶段的动态检测。骨髓涂片在显微镜下按常规分类计数200个有核细胞，计算原始加幼稚细胞比例。结果：AL 组初诊时血清 MMP －2含量明显升高，与正常对照组比较有显著性差异（P ＜0．05）。AL 组初诊时血清 MMP －9含量明显升高，与正常对照组比较有显著性差异（P ＜0．05）。AL 髓外浸润患者组 MMP －2与 MMP －9水平明显高于无髓外浸润患者组，差异有统计学意义（P ＜0．05）。经过2～3个疗程的治疗后，达到完全缓解（CR）时，血清 MMP －2及 MMP －9含量恢复正常，与正常对照组比较无显著差异（P ＞0．05）。经过2～3个疗程的治疗后，复发组患者血清 MMP －2及 MMP －9含量明显高于正常对照组，比较差异有统计学意义（P ＜0．05）。经过2～3个疗程的治疗后，未达到缓解[包括部分缓解（PR）和未缓解（NR）]时，上述因子与治疗前比较差异无统计学意义（P ＞0．05）。AL 初诊患者治疗前血清 MMP －2及 MMP －9水平与骨髓原始加幼稚细胞数呈正相关（P ＜0．05，r ＝0．618和 P ＜0．05，r ＝0．368）。结论：动态监测 AL 患者血清 MMP －2及 MMP －9水平，可作为白血病病情进展、疗效过程及判断预后的重要参考指标。
作者：王晓军；朱卫民；田培军 刊期： 2016年第05期
目的：回顾性评价晚期鼻咽癌调强放疗中双侧内耳道（internal auditory canal，IAC）的受量情况。方法：选择已完成调强放射治疗的13例鼻咽癌患者，所有患者均有明确病理诊断且均接受33次调强放疗。再由一名主治医师在原始的 CT 图像上勾画出双侧的内耳道，后通过 DVH 图对双侧的内耳道受量进行分析，包括双侧内耳道的大剂量（Dmax ）、小剂量（Dmin ）及平均剂量（Dmean ）。结果：左侧内耳道的大剂量（Dmax ）、小剂量（Dmin ）及平均剂量（Dmean ）的均值分别为5207．4cGy、4306．0cGy、4724．0cGy；右侧内耳道的大剂量（Dmax ）、小剂量（Dmin ）及平均剂量（Dmean ）的均值分别为5737．9cGy、4581．7cGy、5261．9cGy。结论：晚期鼻咽癌的调强放疗中，在不牺牲肿瘤靶区的前提下建议进行内耳道勾画并限制其接受过高照射剂量。
作者：蒋朝阳；张伶；潘兴国；咸婧；李小凯 刊期： 2016年第05期
目的：观察吉西他滨联合顺铂治疗一线解救治疗失败的晚期转移性乳腺癌的疗效及毒副反应。方法：吉西他滨1250mg／m2加入生理盐水100ml 快速静滴 d1、8；顺铂75mg／m2加入250ml 生理盐水静滴 d1，每个周期21天，至少2个周期。结果：37例患者均评价疗效。总有效率（ORR）为59．46％，其中完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）21例，疾病稳定（SD）6例，疾病进展（PD）9例。主要毒副反应为骨髓抑制（Ⅱ－Ⅲ度）和消化道反应（Ⅱ－Ⅲ度）。结论：吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌有较好疗效，且对蒽环类和／或紫杉类药物治疗失败的患者亦有较好疗效，毒副反应可耐受，可作为治疗复发转移乳腺癌的解救治疗方案。
作者：梁兵；靳鹏；王俊亭 刊期： 2016年第05期
目的：观察转染 IL －18基因的大鼠胶质瘤细胞疫苗9L／IL －18对胶质瘤大鼠血清 TGF －β和肿瘤组织中 Fgf2水平的影响。方法：将 F344大鼠随机分为3组，分别接种9L／IL －18、9L／LXSN 和9L 细胞。ELISA 法检测大鼠血清中 TGF －β水平，RT －PCR 方法检测肿瘤组织中 Fgf2 mRNA 的表达。结果：接种9L／IL －18细胞大鼠的外周血中 TGF －β的水平低于其他两组，差异有统计学意义（P ＜0．05），肿瘤组织中Fgf2 mRNA 的表达均低于其他两组（P ＜0．05）。结论：IL －18通过降低 TGF －β和Fgf2的水平，起到抗肿瘤的作用。
作者：程天军；宋杨英 刊期： 2016年第05期
目的：观察化疗及其他因素对肿瘤患者血红蛋白（HGB）的影响。方法：选择我科2011年10月－2014年10月收治的155例肿瘤患者。统计性别、年龄、原发肿瘤、临床分期、分化程度、治疗方案、各周期化疗前后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血肌酐、血红蛋白值等资料；采用 SPSS 19．0软件进行单因素分析及多因素Logistic 分析，得出癌性贫血的独立危险因素。结果：肿瘤患者血红蛋白值化疗后呈逐渐下降趋势，第5个周期化疗后降至低。化疗前，性别、年龄和肾功能是否异常是癌性贫血的相关因素，其中，女性、65岁以上和肾功能异常是独立危险因素；第1个周期化疗后，性别和肾功能是否异常是癌性贫血的相关因素，其中，女性和肾功能异常是独立危险因素；第5个周期化疗后，性别、病种、化疗方案和肾功能是否异常是癌性贫血的相关因素，但均不是独立危险因素。结论：老年女性、肾功能异常的肿瘤患者更易发生癌性贫血，应采取预防措施及适当的对症治疗。
作者：孙婷婷；张晓晔 刊期： 2016年第05期
目的：研究 ECRG4在鼻咽癌细胞对顺铂反应性中的影响。方法：以不同浓度的顺铂分别处理ECRG4稳定转染的 CNE1细胞和对照细胞，MTT 实验检测 ECRG4高表达对鼻咽癌细胞对化疗敏感性的影响。流式细胞术、免疫荧光和 Western Blot 检测 ECRG4高表达对顺铂处理后的鼻咽癌细胞的细胞凋亡和细胞自噬的影响。用抑制细胞自噬的药物预先处理鼻咽癌细胞，观察该药物对 ECRG4高表达增强的鼻咽癌细胞化疗敏感性的影响。结果：和对照细胞相比，ECRG4的高表达显著增强鼻咽癌细胞对顺铂的敏感性。流式细胞术分析和细胞凋亡相关蛋白的 Western Blot 分析显示 ECRG4高表达对顺铂诱导的鼻咽癌细胞的细胞凋亡没有显著影响。免疫荧光和 Western Blot 分析显示 ECRG4的高表达上调自噬微管相关轻链蛋白3（LC3）的含量。同时抑制细胞自噬的药物可以降低 ECRG4高表达对 CNE1细胞对顺铂敏感性的促进作用。结论：ECRG4高表达促进鼻咽癌细胞对顺铂的敏感性，并且该作用是通过诱导细胞自噬的途径实现的。ECRG4有可能用于鼻咽癌个体化治疗方案的分子标记。
作者：秦鑫；游颜杰；张敏；张文静；范晓航；肖娟；龚文容 刊期： 2016年第05期
目的：研究肝癌衍生生长因子（HDGF）和细胞外基质蛋白－1（ECM1）对原发性肝内胆管细胞癌（PICC）和结直肠癌（CRC）的鉴别诊断价值。方法：对55例 PICC、60例肝脏转移性 CRC 以及60例原发性CRC 标本行免疫组织化学（IHC）染色和统计学处理。结果：32例（58．2％）PICC 归为肿块型，13例（23．6％）为导管内乳头状型，10例（18．2％）为周围导管浸润型。PICC 中 ECM1表达与男性（P ＝0．033）、肝门区（P ＝0．027）、导管内乳头黏液腺瘤（P ＝0．000）和肠型上皮细胞（P ＜0．001）显著相关。HDGF ＋／ECM1－免疫表型诊断 PICC 有100％的阳性预测值（PPV）。HDGF －／ECM1＋免疫表型诊断转移性 CRC 有84．2％的 PPV 值。HDGF ＋／ECM1＋免疫表型诊断 PICC 和转移性 CRC 分别有86．7％和13．3％的 PPV 值。单变量 Cox 生存分析55例 PICC 标本，确认浸润深度（P ＝0．005）、淋巴结转移（P ＝0．012）、肿瘤阶段（P ＝0．004）以及血管浸润（P＝0．023）与病人不良预后显著相关。多变量 Cox 生存分析认为：肿瘤阶段（P ＝0．002）与病人生存期差有关。结论：PICC 中的 ECM1表达与性别、肿瘤位置、导管内乳头状生长型及肠表型呈统计学相关。HDGF 和 ECM1联合可作为鉴别 PICC 和转移性 CRC 的有用指标。
作者：何坤；阮嘉后；储兵；周载平；黄锐钦；胡泽民 刊期： 2016年第05期
目的：总结侧俯卧位胸腔镜食管癌根治术的临床经验。方法：回顾性分析2013年9月至2015年6月，我院全胸腔镜治疗的食管癌患者31例。采用全身麻醉，双腔管气管插管，由同一组医师行侧俯卧位胸腔镜游离胸段食管并清扫纵隔淋巴结，开腹游离胃，直线切割缝合器制作管状胃，通过胸骨后路径上提管胃，食管胃左颈部吻合。结果：中转开胸4例，手术时间（4．5±1．8）h，术中出血量（150±60）ml，术后胸腔引流管放置时间（5±3）d，术后住院时间（11±5）d。5例患者术后出现并发症，其中颈部吻合口瘘2例，颈部吻合口狭窄1例，胸腔积液1例，声音嘶哑1例。结论：侧俯卧位胸腔镜食管切除术在技术上是安全、微创、可行的。
作者：胡文滕；蔡谦谦；蔺瑞江；马敏杰；魏宁；张瑜；杨侃；把海兰；韩彪 刊期： 2016年第05期
目的：探讨肿瘤／胎盘抗原1（PLAC1／CP1）在原发性胃腺癌组织中的表达及意义。方法：应用组织芯片技术及免疫组化方法分析109例胃癌组织及其相对应的癌旁组织中胎盘特异性基因 PLAC1／CP1的表达情况。实时荧光定量 PCR 方法，检测14例胃癌组织及其癌旁组织中 PLAC1／CP1的 mRNA 水平，同时观察胃正常黏膜细胞与胃癌细胞株中 PLAC1／CP1 mRNA 的表达情况。结果：PLAC1／CP1在109例原发性胃腺癌中的表达率为49．5％（54／109），PLAC1／CP1表达率升高与分化程度、浸润深度、淋巴结转移相关。无论是在胃癌组织中还是在胃癌细胞株中都可检测到较高的 PLAC1／CP1 mRNA 水平。胃癌细胞中 PLAC1／CP1的 mR-NA 水平显著高于胃正常黏膜上皮细胞。结论：PLAC1／CP1在原发性胃腺癌中的表达水平较高，其高表达可能与其有较高的转录水平有关，提示 PLAC1／CP1可能成为原发性胃癌新的诊疗靶点。
作者：范宜娟；杜光烨；杨滢瑜；陈荣 刊期： 2016年第05期
肿瘤存在异质性，因此抗肿瘤治疗应该重视个体化。体外肿瘤细胞药物敏感性试验是目前临床上指导个体化用药的重要手段，了解其优势和局限性对于选择合适的试验方法尤为重要。本文结合相关文献，概述目前常用的几种体外肿瘤细胞药敏试验方法的特点及应用，希望对敏感性抗癌药物筛选方法的选择提供参考。
作者：李婷；贾钰铭；雷开键 刊期： 2016年第05期
目的：总结临床病例，探讨脾脏肿瘤的临床诊疗经验。方法：对2002年1月至2012年2月期间收治的32例脾脏肿瘤患者的临床表现、影像学特点、治疗方法和远期生存进行分析。结果：32例脾脏肿瘤均行脾切除术（包括开腹和腹腔镜手术），均经术后病理证实。良、恶性肿瘤各占50％。脾脏多见的恶性肿瘤为淋巴瘤（25．00％）、血管肉瘤（15．63％）；多见的良性肿瘤前三位为脾囊肿（18．75％）、血管瘤（15．63％）、淋巴管瘤（12．50％）。临床表现无特异性。CT 影像学特点为脾脏均匀增大，或脾实质内单发或多发结节。16例恶性肿瘤的中位生存时间为16个月（95％CI：6．28～25．72）。结论：病史和影像学检查是诊断脾脏肿瘤的重要依据。良性肿瘤手术效果佳，根治手术和综合治疗是改善脾脏恶性肿瘤预后的重要措施。
作者：徐振宇；金琳芳；石鑫；常树建 刊期： 2016年第05期
目的：自噬基因 Beclin －1在肿瘤形成和进展过程中发挥重要作用，但其和舌鳞癌（OTSCC）的关系尚不清楚，本研究拟探讨 Beclin －1在舌鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法：免疫组织化学法检测133例舌鳞癌组织中 Beclin －1蛋白水平，分析其表达水平与舌鳞癌患者临床病理特征及预后的相关性。结果：降低的 Beclin －1表达水平与 OTSCC 组织低分化、淋巴结转移、cTNM分期和更差的预后密切相关。结论：降低的Beclin －1表达水平与舌鳞癌组织低分化、淋巴结转移、cTNM 分期和更差的预后相关，提示 Beclin －1在OTSCC 发生和进展过程中发挥抑癌基因的功能。
作者：蒋玉娥；胡泽东；钟兆铭；陈雪；储红映；杨丽；孙传政 刊期： 2016年第05期
目的：研究原发性肝癌自发性破裂出血的介入动脉栓塞治疗的方法。方法：回顾性分析38例肝癌破裂出血病人采用急诊介入栓塞止血的方法。结果：本组38例均有效止血。1例由于严重休克肝动脉栓塞治疗后3天死于肝、肾衰竭。余均无复发出血及经肝动脉栓塞（TAE）后急性肝功能衰竭。其中6例在栓塞术后3～7天内成功施行肝肿瘤切除术，31例明胶海绵栓塞术后，根据病情多次行介入治疗，肿瘤均有不同程度的缩小和坏死。结论：TAE 是治疗肝癌破裂出血的有效方法，可达到立即止血的目的，同时可为肝癌后续血管内治疗提供途经。
作者：汪建成；梁彩云；邹晓媚；张威；余景志 刊期： 2016年第05期
目的：研究不同病理状态甲状腺组织中 miRNA －182（miR －182）的 mRNA 表达水平，探讨沉默 miR－182后，甲状腺癌细胞系 SW579的增殖、迁移能力及 VEGF 和 p53的蛋白表达水平变化。方法：实时荧光定量 PCR 检测 miR －182的 mRNA 表达水平。转染 miR －182－inhibitor 后，MTT 法、流式细胞术和划痕实验分别检测 SW579细胞的增殖和迁移能力的变化。免疫印迹法（Western blotting）检测细胞中 VEGF 和 p53的蛋白表达水平。结果：miR －182在正常甲状腺组织和癌旁甲状腺组织中几乎不表达，在甲状腺腺瘤组织和甲状腺癌组织中呈高表达。转染 miR －182－inhibitor 后，SW579细胞的增殖能力和细胞迁移数显著降低（P＜0．05），VEGF 和 p53的蛋白表达水平显著降低（P ＜0．05）。结论：miR －182高表达可能与甲状腺癌的发生发展具有潜在联系。下调 miR －182可抑制 SW579细胞的增殖迁移，其作用机制与降低细胞中 VEGF 和 p53的蛋白表达水平有关。
作者：马列 刊期： 2016年第05期
研究发现非小细胞肺癌与多种致癌突变密切相关，如表皮生长因子受体突变、间变性淋巴瘤激酶重排以及肝细胞生长因子受体扩增等。本文从腺癌和鳞状细胞癌两个亚型入手，分别介绍了非小细胞肺癌潜在的分子靶点及其抑制剂，包括 EGFR 抑制剂、ALK 抑制剂、ROS1抑制剂、c －MET 抑制剂、RAS 抑制剂、BRAF 抑制剂、HER －2抑制剂、NTRK1抑制剂、RET 抑制剂、MEK1抑制剂、PI3K 抑制剂、FGFR1抑制剂、DDR2抑制剂及 IGF －1R 抑制剂。为非小细胞肺癌患者临床用药和靶向治疗药物开发提供参考。
作者：乐胜兵；吴密璐 刊期： 2016年第05期
目的：探讨蟾蜍灵对乳腺癌干细胞的增殖和侵袭能力的影响。方法：将人乳腺癌 MDA －MB －231细胞系进行培养，采用流式细胞分选技术从中分离出乳腺癌干细胞。CCK －8法检测不同浓度的蟾蜍灵对乳腺癌干细胞增殖的影响。流式细胞术 Annexin Ⅴ－FITC ／PI 双染检测不同浓度的蟾蜍灵对乳腺癌干细胞凋亡的影响。结果：成功从 MDA －MB －231细胞系中分选出乳腺癌干细胞。CCK －8结果显示，蟾蜍灵呈时间、浓度依赖性抑制乳腺癌干细胞增殖。流式细胞术结果显示蟾蜍灵随时间和浓度增加诱导乳腺癌干细胞凋亡率增加。结论：蟾蜍灵能够抑制乳腺癌干细胞的增殖，并诱导其凋亡。
作者：王继晨 刊期： 2016年第05期
IL －33（interleukin 33）是近年来发现的 IL －1家族的一种多功能细胞因子，与其受体 ST2相互作用在宿主防御、免疫调节和炎症中发挥了重要作用。大量研究表明，IL －33与肿瘤的发生发展密切相关，同时在恶性血液病的诱导分化中也起到重要的作用。本文就近年来 IL －33在肿瘤中的作用机制尤其是与恶性肿瘤的相关性作一综述。
作者：李苑博；张继红；符爽；崔丽芬 刊期： 2016年第05期
目的：探讨 IGF －1R 阻断剂在人肝癌细胞 MHCC97－H 增殖转移中的作用。方法：培养人肝癌细胞株 MHCC97－H，预先给予 IGF －1R 阻断剂鬼臼苦素（picropodophyllin，PPP）10μmol／L 干预1h，然后给予 IGF－II 50ng／ml 作用48h，观察各组细胞形态变化，噻唑兰（MTT）法分析细胞生长情况，Brdu 法检测细胞增殖潜能，平板克隆实验观察并计算细胞克隆形成率，Real －time PCR 及 Western blot 法观察细胞增殖核抗原（PC-NA）、基质金属蛋白酶－9、－2（MMP －9、MMP －2）mRNA 及蛋白表达情况，进一步分析细胞增殖转移情况。结果：IGF －1R 阻断剂 PPP 可使 MHCC97－H 细胞形态发生明显改变；IGF －1R 阻断剂 PPP 显著抑制 MH-CC97－H 细胞存活率、细胞增殖及克隆形成（P ＜0．05）；与对照组相比，IGF －II 组 MHCC97－H 细胞中 PC-NA、MMP －9及 MMP －2的 mRNA 和蛋白表达显著升高（P ＜0．05），而与 IGF －II 组相比，IGF －1R 阻断剂PPP 可明显抑制 MHCC97－H 细胞中 PCNA、MMP －9及 MMP －2的 mRNA 和蛋白表达（P ＜0．05）。结论：IGF －1R 阻断剂通过抑制人肝癌细胞 MHCC97－H 生长增殖，下调 PCNA、MMP －9及 MMP －2的表达，发挥阻碍人肝癌细胞 MHCC97－H 增殖转移的功效。
作者：姬媛媛；王志东；王宝太；杨正安；周晓荣；史敏；徐慧荔 刊期： 2016年第05期
目的：研究青藤碱（sinomenine，SIN）对人肺癌 NCI －H460细胞株的生长抑制及诱导凋亡作用及其机制。方法：四甲基偶氮噻蓝（MTT）法检测细胞增殖的抑制作用，流式细胞仪 AnnexinV ／PI 双染法检测细胞凋亡，TdT 酶介导的 dUTP 缺口末端标记（TUNNEL）方法观察细胞的凋亡，罗丹明123（Rhodamine123）染色流式细胞仪检测线粒体膜电位（ΔΨm）。结果：SIN 对 NCI －H460细胞株生长具有抑制作用并诱导凋亡。Annex-inV ／PI 双染检测细胞的凋亡可见随 SIN 浓度增加，细胞凋亡增加呈浓度依赖性。TUNNEL 阳性的凋亡细胞呈棕黄色，细胞核片段化改变。罗丹明染色检测线粒体膜电位的结果提示在 SIN 作用于 NCI －H460细胞48h后，线粒体膜电位下降，SIN 浓度越高，膜电位下降越显著。结论：SIN 具有明显的细胞毒作用，能诱导 NCI －H460细胞凋亡，SIN 通过线粒体途径诱导 NCI －H460细胞凋亡。
作者：姜廷枢；李航；翟声平；毛琦善 刊期： 2016年第05期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
