学术投稿

眼局部给药方式的药代动力学及安全性研究进展

叶思炜;许迅

关键词:眼局部给药方式, 药代动力学, 安全
摘要:眼部的局部给药方式影响着药物作用的强度,速率及持续时间和不良反应.视网膜,脉络膜,玻璃体及视神经的疾病则对眼后节的局部给药治疗提出了挑战,以局部给药的方式通过解剖学的膜屏障及泪液排泄,并达到在特定部位起治疗作用的药物浓度是其中的重要课题.全身给药则难以在眼组织积蓄足够的药物浓度,且易引起全身性的不良反应.眼表局部应用滴眼剂在泪液循环及角膜,结膜的屏障作用下易发生流失,而有创的给药方式包括玻璃体内注射,结膜下注射等变得越来越普遍的同时,除对病人造成疼痛不适外,甚至也可导致多种严重于疾病本身的并发症.本文综述了近几年来随着各种眼科疾病分子机制的研究和解明,眼部局部给药方式及新剂型的药代动力学及安全性的研究进展.
华西医学杂志相关文献
  • MDL28170对缺氧缺血新生鼠大脑神经细胞凋亡的影响

    目的:探讨卡配因抑制剂-3(MDL28170)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)神经细胞凋亡的影响.方法:建立新生SD大鼠HIBD模型,治疗组于缺养缺血后即刻、2 h、4 h腹腔内注射MDL28170,对照组及手术组同时予生理盐水.缺氧缺血后24 h用免疫组化方法观察大脑皮质及海马CA1区Caspase-3蛋白表达、TUNEL法检测细胞凋亡,观察组织病理改变并计算海马神经元死亡数,透射电镜观察细胞超微结构.结果:缺氧缺血后24 h缺血侧大脑皮质及海马CA1区Caspase-3和TUNEL阳性细胞数较对照组明显增加,透射电镜证实有凋亡细胞;MDL28170可减少阳性细胞数量,抑制神经元死亡,差异有显著性(P<0.05).结论:MDL28170可通过抑制神经凋亡而对新生大鼠HIBD具有一定保护作用.

    作者:陈莉娜;陈大鹏;姚裕家 刊期: 2009年第12期

  • 不同密闭式吸痰方法在ARDS患者中的应用比较

    目的:探讨密闭式吸痰时高氧疗和/或肺泡复张术对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者吸痰后的应用和影响.方法:建立人工气道行机械通气的ARDS患者42例,随机分为研究组和对照组各21例,对照组采用高氧法密闭式吸痰即吸痰时高氧供吸痰前1 min给予100%氧供并贯穿整个吸痰过程共持续2 min(高氧法);研究组采用高氧-复张法(结合法)即采用高氧法与复张法密闭式吸痰方法吸痰,复张法即吸痰后即刻调节PEEP水平到2.0 kPa(20 cm H2O),通气10 s.观察吸痰前1 min、吸痰后1、3 min患者呼吸力学及血气的变化,并记录两组患者的机械通气时间、气压伤、肺不张和肺部感染的发生率.结果:两组患者吸痰前血流动力学、动脉血气、呼吸力学各参数比较,均无显著性差异(P>0.05),吸痰后除心率变化无显著性差异外(P>0.05),其余各项指标、两组机械通气时间、肺不张和肺部感染发生率差异均有显著性(P<0.05).高氧法吸痰后1 min PaO2、SaO2较基线水平有所升高,结合法吸痰后3 min PaO2、SaO2升高(P<0.05).结论:高氧法可短暂改善密闭式吸痰所引起的缺氧,对ARDS机械通气患者给予结合法吸痰能够保持吸痰前后全过程较好氧合状态,纠正吸痰所导致的低氧,改善肺的顺应性,并能缩短机械通气时间、降低肺不张和肺部感染发生率.

    作者:覃纲;韦柳青;姜福富 刊期: 2009年第12期

  • 晚期食管癌术中纵隔热灌注化疗的临床观察

    目的:探讨晚期食管癌切除、纵隔淋巴结清扫及术中纵隔热灌注化疗对残留于气管、支气管、胸主动脉、奇静脉等器官的癌性肉眼微小病灶治疗效果.方法:选择食管癌病变浸润超过外膜层外侵至气管、支气管、胸主动脉、奇静脉等器官患者112例,随机分为两组:治疗组56例,术中42~43℃无菌蒸馏水2000~2500 mL加入顺铂(DDP)150 mg及氟尿嘧啶(5-FU)1200 mg在体外循环下行纵隔热灌注化疗40 min;对照组56例,术中未进行纵隔热灌注化疗.结果:治疗组术后第一年有6例出现纵隔区域肿瘤复发及淋巴结转移,术后第二年有11例纵隔区域肿瘤复发及淋巴结转移;对照组术后第一年有14例出现纵隔区域肿瘤复发及淋巴结转移,术后第二年23例出现纵隔区域肿瘤复发及淋巴结转移.结论:晚期食管癌术中纵隔热灌注化疗可明显减少或延迟纵隔区域肿瘤复发及淋巴转移,提高术后第一至第二年生存率.

    作者:向家勇;杨晋平;母存富 刊期: 2009年第12期

  • 老年高血压焦虑的治疗及护理进展

    焦虑与高血压疾病密切相关,焦虑不仅是高血压的独立危险因素,同时焦虑能增加心血管疾病的发病率,并对心血管疾病的预后有显著的影响,尤其在老年人群中是引发心血管疾病的独立危险因素[1,2].持续严重的焦虑可使高血压病的死亡率上升4倍[3].下面对老年高血压焦虑患者的治疗和护理进展综述如下.

    作者:张晓艳;张小军;杨雪;郭菊红 刊期: 2009年第12期

  • 平阳霉素瘤体内注射治疗牙龈瘤52例的临床疗效观察

    目的:观察平阳霉素瘤体内注射治疗牙龈瘤并保留牙龈瘤所波及的活髓牙齿的临床疗效.方法:选择牙龈瘤患者171例,采用随机分组方法,选择52例平阳霉素瘤体内注射治疗为观察1组,48例微波治疗为观察2组, 71例手术切除治疗为对照组,分别观察临床治愈疗效、复发等情况.结果:观察1组临床治愈率100%;观察2组临床治愈率89.6%;对照组临床治愈率83.1%;观察1组治愈率高于对照组、观察2组.结论:平阳霉素瘤体内注射治疗应用于治疗牙龈瘤并保留牙龈瘤所波及的活髓牙齿创伤性小、方便易掌握,且效果可靠,无复发,对人体无不良影响,操作技术要求不高,更适合于基层推广应用.

    作者:周庆豪 刊期: 2009年第12期

  • 131I-chTNT治疗恶性脑胶质瘤对甲状腺功能的影响与预防

    目的:探讨碘[131I]肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗(131I-chTNT)注射液单疗程局部注射治疗恶性脑胶质瘤对甲状腺功能的影响与预防措施.方法:自2005年5月到2006年10月收治病理诊断的复发性脑胶质瘤患者随机分别进入对照组(TNT)和试验组(BCNU),其中对照组14例,试验组12例,分别使用卡莫司汀注射液和131I-chTNT治疗.观察甲状腺功能(TSH、T3、T4、FrT3、FrT4),治疗前、治疗后3个月和6个月的变化.结果:TNT组和BCNU组患者治疗前后TSH、T3、FrT3、FrT4、T4的测量结果,两组之间差异无统计学意义(P>0.05),但除FrT3之外,治疗前、治疗后3个月和治疗后6个月之间有显著性差异(P<0.001).结论:131I-chTNT单疗程局部注射治疗恶性脑胶质瘤期间对甲状腺功能有明确影响.在使用131I-chTNT前必须有口服碘溶液,保护甲状腺功能.

    作者:刘承勇;朱永晖;刘铁坚;陈贵孝 刊期: 2009年第12期

  • 老年慢性阻塞性肺疾病患者并发自发性气胸的护理

    目的:探讨老年人慢性阻塞性肺疾病(COPD)并发自发性气胸的临床特点和护理方法.方法:回顾性分析我院2005年8月至2009年1月47例老年COPD患者并发自发性气胸的临床资料.结果:采用以肋间闭式引流的内科治疗为主.其中35例肺完全复张,6例肺复张80%~90%,2次或2次以上复发5例,除1例死于呼吸衰竭外,其余患者经过一般护理和专科护理都得到康复.结论:老年COPD并发自发性气胸临床表现多不典型,易误诊,正确诊断和全面护理是治疗的关键.

    作者:周自秀 刊期: 2009年第12期

  • 中西医结合治疗功能性消化不良60例疗效观察

    目的:观察中西医结合治疗功能性消化不良(FD)的疗效.方法:将符合诊断标准的118例FD随机分为2组,对照组58例给予西药西沙必利、泮托拉唑、谷维素,有精神神经症状者加阿普唑仑;治疗组60例给予自拟柴芍四君子汤(柴胡疏肝散合四君子汤加减)及对照组的西药部分,4周为一疗程,疗程结束后观察两组疗效.结果:两组治疗后症状积分情况均优于治疗前;治疗组症状积分情况及疗效均优于对照组(P<0.01).结论:中西医结合治疗FD疗效显著,是治疗FD的有效方法,值得进一步研究、推广.

    作者:许忠康 刊期: 2009年第12期

  • 高频电刀在乳腺癌手术皮瓣游离中的临床应用

    目的:探讨高频电刀在乳腺癌手术皮瓣游离中的临床应用及其功率大小对术后皮瓣坏死的影响.方法:回顾性分析2003年1月至2008年9月,在我院154例行乳腺癌改良根治术患者的临床资料,其中乳腺刀组(A组)37例,小功率电刀组(B组)60例,大功率电刀组(C组)57例,对比分析各组皮瓣坏死情况.结果:共发生皮瓣坏死35例,其中A组用乳腺刀游离皮瓣6例(6/37),B组用小功率电刀(18~22W)游离皮瓣9例(9/60),C组用大功率(≥28W)电刀游离皮瓣20例(20/57),B组与A组比较差异无显著意义(P>0.05),C组与A、B组比较差异有显著意义(P<0.05);而B、C组与A组比较,游离皮瓣时出血量明显减少,差异有显著性意义(P<0.05).结论:合理应用高频电刀游离皮瓣具有术中出血少,术后恢复快的优势,但若功率过高,则会增加皮瓣坏死率.

    作者:张晓红;张珍;赵丽娟;但慧芳 刊期: 2009年第12期

  • NP方案联合参一胶囊治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

    目的:观察NP方案与参一胶囊联合治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效和毒副反应.方法:采用NP方案治疗晚期非小细胞肺癌患者43例,化疗同时服用参一胶囊.结果:可评价疗效病例43例,总有效率44.2%,腺癌有效率高于鳞癌,主要毒性反应为骨髓抑制,但远低于单用NP方案发生率.结论:NP方案与参一胶囊联合治疗能够提高晚期非小细胞肺癌的疗效,而且可以降低化疗毒副作用,值得临床推广使用.

    作者:盛华明;朱晓霞;吴丹 刊期: 2009年第12期

  • 无张力疝修补术治疗腹股沟疝42例

    目的:总结应用疝环充填式无张力疝修补术的方法,以提高腹股沟疝的手术疗效.方法:自2006年8月至2008年12月,以美国Bard公司产品(Bard mesh perbix plug)修补腹股沟疝共42例.结果:42例近期无复发,2例术后出现尿潴留.结论:本手术简化了腹股沟疝修补术的步骤,减轻了患者的痛苦,降低了术后复发率,并不增加感染的发生率,扩大了疝手术的适应证,值得在基层医院推广.

    作者:马晓强;陈红 刊期: 2009年第12期

  • 手术加综合治疗与同步放化疗治疗ⅡB期宫颈癌的比较

    目的:对比手术为主的综合治疗及同步放化疗治疗ⅡB期宫颈癌的疗效和并发症.方法:选择2001年1月至2008年4月收治的ⅡB期宫颈鳞癌患者147例,分为以手术为主的综合治疗组(72例,术前予紫杉醇为主的化疗,根治性手术后或需补充放疗)和同步放化疗组(75例,予顺铂为主的化疗,同步给予放疗),对两组患者的疗效及并发症发生情况进行对比分析.结果:手术组化疗有效率为73.6%,同步放化疗组有效率为70.6%,其5年生存率分别为81.9%和78.6%,手术组的并发症主要为血液毒性术后尿潴留和淋巴囊肿的发生,经对症处理短时间内痊愈.同步放化疗组的并发症主要为骨髓抑制和放射性直肠炎、膀胱炎、阴道挛缩,前者可痊愈,后者严重者甚至穿孔.结论:手术为主的综合治疗ⅡB期宫颈癌可明显提高患者有效率、5年生存率及生活质量.

    作者:盛群英;潘雪珍;刘力;李华美;刘江英 刊期: 2009年第12期

  • 甲状腺机能亢进性慢性肌病34例临床分析

    目的:探讨慢性甲状腺机能亢进性肌病(CTM)的临床、EMG特点.方法:对34例CTM患者的临床特点、电生理改变进行分析.结果: 34例CTM患者均有突出的肌无力及甲状腺毒症性周期性麻痹(TPP),19例伴肢带肌萎缩,11例伴明显肌痛,并同时伴不同程度多汗、心悸、食欲亢进、双手震颤等甲亢的高代谢症状.EMG提示肌源性损害,经抗甲状腺药物及补钾治疗后,肌病症状随甲亢控制而恢复.结论: CTM是甲状腺机能亢进症较常见的神经肌肉并发症,可以肌病症状为主要表现,甲亢控制后肌病症状可恢复,预后良好.

    作者:范玉仙 刊期: 2009年第12期

  • 加味泻心汤治疗干性支气管扩张咯血63例临床观察

    自2004~2008年我们采用加味泻心汤治疗干性支气管扩张咯血63例,获良好疗效,报道如下.1 临床资料63例中,男42例,女21例;15~30岁31例,31~50岁23例,51岁以上9例;咯血1~3天39例,3~7天16例,7~10天8例.每次咯血量300~500 mL 5例,100~250 mL 15例,50~90 mL 26例,50 mL以下17例.

    作者:熊晶辉;刘汉波;刘亚玲 刊期: 2009年第12期

  • 丽珠胃三联不同疗程对幽门螺杆菌的根治作用

    目的:比较丽珠胃三联不同疗程对Hp的根治及胃溃疡的愈合情况,为临床合理使用丽珠胃三联提供依据.方法:198例患者随机分为三组:一周治疗组、两周治疗组和三周治疗组三组,分别给予丽珠胃三联:标准铋剂60mg+克拉霉素250 mg+替硝唑500 mg治疗1、2、3周,均为每日2次.全部患者疗程结束后,停药4周复查胃镜和HP检查,以判断溃疡愈合和Hp的根除情况.结果:经丽珠胃三联治疗1、2、3周后,Hp得到有效根除,胃溃疡愈合率大幅提升,其中一周治疗组Hp的根除率达85.71%,溃疡愈合率达80.95%,两周治疗组和三周治疗组Hp的根除率和胃溃疡愈合率明显高于一周治疗组(P<0.05),两周治疗组与三周治疗组无明显差异.结论:三组方案均能有效治疗胃溃疡,并能有效地根除幽门螺杆菌.两周疗程方案为更科学、有效的治疗方案.

    作者:苏飞 刊期: 2009年第12期

  • 5·12汶川地震颅面部外伤影像学表现特征分析

    目的:探讨5·12汶川8.0级地震中颅面部外伤的影像学表现特点.方法:回顾性分析自2008年5月12~31日因地震颅面部外伤在我院行CT、MRI检查的伤员251例,其中CT检查248例,MRI检查16例.结果:放射检查阳性162例,阳性率为64.54%,以40~49岁年龄组多,为53例,其中男性41例.在放射检查阳性中,多发伤112例(约69.13%),多类型颅面部外伤同时并存103例(约63.58%).主要损伤发生率依次为软组织损伤(35.50%),骨折(22.94%),脑挫裂伤(21.21%),硬膜下及硬膜外血肿(10.40%),其它(共约9.92%).结论:地震造成颅面部外伤人群主要为40~49岁中年男性,多发伤、多类型颅面部外伤多见,并以软组织损伤、骨折、脑挫裂伤、硬膜下及硬膜外血肿较常见.

    作者:路涛;袁琴;邓开鸿;蒋瑾 刊期: 2009年第12期

  • 气雾剂配合治疗儿童喘息性疾病460例临床观察

    目的:观察气雾剂治疗儿童喘息性疾病疗效.方法:将自2007年1月以来我院收治的460例患者,随机分为A组治疗组230例,B组对照组230例,分组时临床表现方面基本相同,具有可比性,两组在抗感染、吸氧、止咳、化痰、镇静、适量静脉补液等综合治疗基础上,A组加用气雾剂治疗观察两组的临床治疗效果.结果:治疗组效果明显(P均<0.05),临床疗效优于对照组(P<0.05).结论:气雾剂配合治疗儿童喘息性疾病副作用小、方法简便,用于改善儿童喘息性疾病症状安全有效,值得推广.

    作者:李玉杰;王玉芳;李红霞 刊期: 2009年第12期

  • 早期颅骨修补和脑室腹腔分流术治疗脑外伤的疗效分析

    目的:探讨早期颅骨修补和脑室腹腔分流术治疗脑外伤的疗效.方法:将58例颅骨缺损并脑积水患者分为对照组和治疗组.对照组行早期去骨瓣减压术,治疗组行早期颅骨修补和脑室腹腔分流术,评价两组的疗效.结果:对照组行早期去骨瓣减压术后,有11例(55%)患者神经功能障碍有不同程度的改善,按照GCS表进行预后判断,恢复良好7例(35%),中残8例(40%),重残2例(10%),植物生存2例(10%),死亡2例;术后治疗组患者均在1~3月内行早期颅骨修补并脑室腹腔分流术,术后未出现并发分流管堵塞,并发颅内感染2例;有33例(88%)患者意识及神经功能障碍不同程度改善;按照GCS表进行预后判断,恢复良好20例(56.6%),中残9例(23.7%),重残8例(21.1%),植物生存1例(2.6%),未出现手术死亡病例.结论:早期颅骨修补和脑室腹腔分流术可恢复脑的生理结构,明显缓解患者意识及神经功能障碍.

    作者:袁小瓦 刊期: 2009年第12期

  • 左半结肠癌急性梗阻一期手术与同期左半结肠癌根治术手术效果比较分析

    目的:回顾性分析比较左半结肠癌急性梗阻一期手术与同期左半结肠癌根治术患者的手术临床资料,探讨左半结肠癌急性梗阻一期手术的可行性.方法:回顾性将我中心2004年1月至2007年3月收治的59例左半结肠癌急性梗阻一期手术病例分为A组,将同期226例左半结肠癌根治术病例分为B组,比较两组之间清除淋巴结数、术后进食时间、吻合口漏发生率、肺部感染率、切口感染率、住院时间、复发和转移率.结果:在上述观察指标中,在A组分别为(13.3±1.8)枚,(3.6±0.9)d,1/59(1.69%),4/59(6.78%),2/59(3.39%),(12.4±0.9)d,6/59(10.17%);B组分别为12.8±1.5,3.2±0.8,1/226(0.44%),8/226(3.54%),6/226(2.65%),11.7±1.5,23/226(10.62%);经统计学处理,两组间没有显著性差异.结论:术中合理应用结肠灌洗,良好的手术技巧,术后积极辅助治疗,左半结肠癌急性梗阻一期手术是安全可行的,可避免二次手术带给患者的痛苦,术后并发症也无明显增加.

    作者:胡俊川;王前清;冯强;高聪;郭璞 刊期: 2009年第12期

  • 外伤后急性脑肿胀

    外伤性急性弥漫性脑肿胀(posttraumatic acute diffuse braib swelling,PADBS)是指外伤后数小时(一般4~24 h)脑组织广泛性肿胀或膨大.临床上较为常见,它可以单独存在或与各种类型颅脑损伤同时存在,是影响脑外伤预后的重要因素之一[1].近年来,随着CT、MRI广泛应用,该病诊断已不困难,对其发病机理和治疗也有进一步的认识和了解.

    作者:柳兴军 刊期: 2009年第12期

华西医学杂志

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