学术投稿

犬尿氨酸通路相关物质在大鼠慢性脑低灌注致认知障碍中的作用

张敏慧;韩彦青;王晓晖;裴宇恒;李东芳;李光来

关键词:犬尿氨酸, 认知障碍, 海马, 干扰素Ⅱ型, 肿瘤坏死因子α, 一氧化氮合酶
摘要:目的:观察慢性脑低灌注大鼠海马组织中干扰素-γ、TNF-α、诱导型 NO合酶(iNOS)、吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)和犬尿氨酸(KYN)的表达,探讨慢性脑低灌注致认知功能损害大鼠海马组织中KYN通路相关代谢产物的变化特点。方法选择Wistar大鼠30只,随机分为假手术组15只和双侧颈总动脉永久性结扎组(2VO组)15只。制作慢性脑低灌注大鼠模型,Morris水迷宫检测2VO大鼠空间学习与记忆能力变化,免疫组织化学检测大鼠海马CA1区iNOS、干扰素-γ和TNF-α的表达,ELISA法检测IDO及KYN的水平。结果与假手术组比较,2VO组大鼠第3天开始逃避潜伏期明显延长,平台象限游泳距离百分比明显减少,iNOS、干扰素-γ及TNF-α阳性表达,IDO和KYN水平明显升高[(4.73±0.21)ng/ml vs (0.89±0.06)ng/ml和(1.55±0.12)ng/ml vs (0.19±0.02) ng/ml ,P<0.05]。结论慢性脑灌注大鼠的病理生理过程包含着炎性反应,而炎性反应的发生很可能刺激了IDO和KYN的高表达,KYN和IDO的蓄积有可能参与其导致认知障碍的过程。
中华老年心脑血管病杂志相关文献
  • 核因子E2相关因子2和kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1基因单倍型与颈动脉硬化的分析

    目的:探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)和kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)基因单倍型与颈动脉粥样硬化(CAS)形成的易感关联。方法选取102例CAS患者作为病例组和105例无CAS人群作为对照组,应用基因芯片技术检测Nrf26个位点和Keap1基因3个位点的基因型和等位基因频率分布,采用SHEsis软件分析其单倍型与CAS发生风险的关联。结果病例组与对照组Nrf2 rs6726395位点基因型GG、GA和AA比较,差异有统计学意义(21.6% vs 44.8%,58.8% vs 39.0%,19.6% vs 16.2%,P<0.01)。2组 Nrf2 rs6726395、rs1806649、rs13005431、rs2886161位点构建的ACCC、ACCT、ACTT、GTTC单倍型,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);2组Keap1基因单倍型差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Nrf2基因rs6726395多态性位点可能与促进CAS形成有关,由Nrf2基因构建的单倍型ACCT、GTTC可能与CAS发生的风险相关联。

    作者:周颖;郭自清;王爱民;陈婵娟;陈娟 刊期: 2014年第06期

  • β3肾上腺素受体对前蛋白转化酶枯草溶菌素9和低密度脂蛋白受体表达的影响

    目的:观察激动β3肾上腺素受体(β3-AR)对载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)老年高脂小鼠血脂、肝脏前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)和LDL 受体(LDLR)表达水平的影响。方法选择10周龄雄性C57BL/6小鼠10只(A组)。apoE-/-小鼠40只给予高脂饲料饲养至36周龄,随机分为4组,分别为高脂模型组(B组)、阿托伐他汀阳性药物对照组(C组)、β3-A R激动剂小剂量组(D组)、β3-A R激动剂大剂量组(E组),每组10只,共干预12周。采用Beckman CX7全自动生化分析仪,检测血清 TC、TG、VLDL/LDL-C、HDL-C水平,采用Western blot测定肝脏PCSK9和LDLR表达水平。结果与B组比较,C组、D组和E组 TC、VLDL/LDL-C明显下降,C组、B组、D组LDLR水平明显上调,C组PCSK9水平明显上调(P<0.05,P<0.01);与C组比较,D组和E组TG、PCSK9水平明显下降,D组LDLR水平明显下降,HDL-C水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论β3-AR调脂、升高LDLR、降低PCSK9表达水平是其抗动脉粥样硬化的多重作用机制之一。

    作者:李艳芳;蒋志丽;郭彦青;宋俊迎 刊期: 2014年第06期

  • 探讨抗血栓治疗管理模式的新研究启动

    不久前,第十届中国介入心脏病学大会在京举行。会议对急性冠状动脉综合征(ACS )诊治进行了分析和研讨。北京大学第一医院霍勇教授指出,当今中国ACS患者的发病率和病死率,还在不断上升。

    作者:中华老年心脑血管病杂志编辑部 刊期: 2014年第06期

  • 经皮肾去交感神经术治疗老年难治性高血压患者的临床研究

    目的:对老年难治性高血压患者行经皮肾去交感神经术(RSD ),观察其有效性、安全性及可行性。方法选择连续难治性老年高血压患者20例,行经皮RSD ,观察术前和术后1、3、6个月随访时的诊室血压变化;术前和术后动态血压、血清肌酐、估算的肾小球滤过率、肾素活性、血管紧张素Ⅱ和醛固酮变化;手术并发症发生情况。结果与RSD前比较,患者RSD后1、3、6个月随访时诊室血压分别下降了16.9/11.9、24.8/17.1、29.1/20.5 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa ,P<0.01),术后动态血压下降了24.2/17.2 mm Hg(P<0.01),肌酐和估算的肾小球滤过率无显著变化(P>0.05),肾素活性、血管紧张素Ⅱ和醛固酮显著下降(P<0.05);1例患者发生股动脉血肿。结论对老年高血压患者行经皮RSD可能安全、有效、可行。

    作者:盛晓东;金骁琦;朱宗成 刊期: 2014年第06期

  • 乙型肝炎病毒感染与症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄的相关性

    目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV )感染与症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄的相关性。方法选择症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄患者152例为狭窄组,另选无颅内动脉粥样硬化性狭窄者152例为对照组。采用ELISA检测2组患者血清 HBV抗原及抗体。分析影响颅内动脉粥样硬化性狭窄的危险因素,并探讨HBV感染与颅内动脉粥样硬化性狭窄的关系。结果与对照组比较,狭窄组年龄、高血压、脑卒中或短暂性脑缺血发作、糖化血红蛋白水平明显升高( P<0.05)。狭窄组血清 HBV 阳性率为40.1%,对照组为18.4%,差异有统计学意义( P<0.01)。logistic多因素回归分析显示,排除危险因素影响后,HBV阳性为颅内动脉粥样硬化性狭窄的独立危险因素(OR=2.261,95% CI:1.149~4.448,P<0.05)。结论 HBV感染可能是颅内动脉粥样硬化性狭窄的独立危险因素,积极干预HBV感染或许有助于预防颅内动脉粥样硬化性狭窄的发生。

    作者:韩彬;吴文秀;吕育玲;孙海巍;王越;韦又丹;李波;张秋实;何金彩 刊期: 2014年第06期

  • 阿托伐他汀与造影剂肾病的相关性研究

    目前,造影剂的使用越来越广泛。尽管造影剂不断在改良,但由其引起的肾损害发生率日益攀升,已成为医源性急性肾衰竭--造影剂肾病(CIN )的第三位原因。据报道,11% CIN为门诊CT检查后,9%为外周血管造影后,4%为静脉肾盂造影后发生[1-3]。研究发现,CIN的发生使患者住院时间延长,治疗费用增加和较高的病死率,因此,对其防治已经成为重要的医学课题之一,基础实验和临床试验均在寻找减少其发生的方法。

    作者:张格日乐;郭晓华;张昕 刊期: 2014年第06期

  • 负荷剂量瑞舒伐他汀对心绞痛患者介入治疗围术期程序性细胞死亡因子4的影响

    目的:探讨负荷剂量瑞舒伐他汀对不稳定性心绞痛患者PCI围术期CD4T淋巴细胞程序性细胞死亡因子4(PDCD4)表达的影响。方法选择入住我院不稳定性心绞痛患者92例,随机分为负荷剂量瑞舒伐他汀组(负荷剂量组,术前2d给予20mg/d,术后10mg/d)46例和常规剂量瑞舒伐他汀组(常规剂量组,术前2d、术后均10mg/d)46例。采用免疫磁珠法筛选出CD4T淋巴细胞,荧光定量PCR检测PDCD4mRNA表达;蛋白免疫印迹法检测PDCD4蛋白相对表达量;酶联免疫法检测血清TNF-α水平。结果与PCI前比较,负荷剂量组PCI后PDCD4mRNA和PDCD4蛋白相对表达量明显降低(P<0.05)。PCI后常规剂量组较负荷剂量组TNF-α水平明显升高[(14.62±2.45)ng/Lvs(9.51±1.93)ng/L,P<0.05]。结论负荷剂量瑞舒伐他汀可以通过抑制CD4T淋巴细胞PDCD4的表达,从而减少PCI术后心肌的炎性反应。

    作者:苏强;李浪;黄伟强;周游;王江友;伟明 刊期: 2014年第06期

  • 前列地尔对老年冠心病患者介入治疗后造影剂肾病的预防作用

    目的:探讨前列地尔对老年冠心病患者PCI术后造影剂肾病(CIN )的预防作用。方法前瞻性入选天津市胸科医院心内科拟行PCI的老年冠心病患者300例,按照随机数字表法分为前列地尔组150例,常规治疗组150例。其中前列地尔组给予20μg前列地尔+水化治疗,常规治疗组仅给予单纯水化治疗。观察2组患者PCI术前及术后3 d血肌酐、肌酐清除率、尿素、β2微球蛋白、24 h尿蛋白、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、TNF-α、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)和超氧化物歧化酶(SOD)水平的变化,并分析2组患者CIN发病情况,记录前列地尔组低血压不良事件。结果前列地尔组PCI术后CRP[(1.28±1.28)mg/L vs (1.66±1.72)mg/L]、IL-6[(136.42±43.76)ng/L vs (141.26±65.70)ng/L]、SOD[(2.05±1.48)mg/L vs (2.38±1.41)mg/L]、GPX[(6.46±2.32)μg/L vs (6.94±2.09)μg/L)]、24 h尿蛋白[(189.55±87.56)mg vs (197.51±89.62)mg]、CIN发病率[(2.7% vs 8.7%)]较常规治疗组明显降低,肌酐清除率[(97.75±27.20)ml/min vs (91.70±17.85)ml/min]较常规治疗组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。2组PCI术后CRP、IL-6、SOD、GPX、24 h尿蛋白较术前明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);而2组术后肌酐清除率、血肌酐、尿素、β2微球蛋白、TNF-α水平较术前无明显变化(P>0.05)。结论前列地尔具有保护接受PCI术冠心病患者肾功能的作用,对CIN可能有一定的预防作用。

    作者:李奕娜;杨世诚;付乃宽 刊期: 2014年第06期

  • 光学相干断层成像在冠心病介入治疗中综合应用的研究进展

    冠状动脉造影(CAG )作为一种侵入性诊断和介入技术,在临床已得到公认。血管内超声(IV U S )提升了评价血管重叠、短缩及钙化方面的精确性,同时在斑块负荷、形态及钙化分布提供更详尽的信息。光学相干断层成像(O C T )是一种新兴的影像系统,高分辨率让它在测量精度以及细节方面独树一帜,但低穿透力让其在某些方面有一定局限性。CAG和IVUS及OCT 的优势不尽相同(表1)。OCT 初只是一种研究工具,目前它为介入诊断和治疗的常规工具,已经广泛应用于不同的临床领域。本综述着重阐述OC T对于严重病变、急性冠状动脉综合征(ACS )、指导 PCI以及对于长期随访评估方面的优势与局限。

    作者:张蛟;段媛媛;刘惠亮 刊期: 2014年第06期

  • 心血管病患者骨折后下肢深静脉血栓形成的相关分析

    目的:研究伴或不伴有心血管病的同类下肢骨折患者下肢深静脉血栓形成(DV T )的发生及相关情况。方法选取骨折患者584例,根据伴或不伴有冠心病和(或)高血压,将其分为伴有心血管病组235例和无心血管病组349例,心血管病组患者中,仅伴有原发性高血压89例,仅伴有冠心病53例,同时伴有原发性高血压和冠心病93例,比较心血管病组与无心血管病组下肢DVT的发生率、骨折后不同时间段下肢DVT 的发生率,不同年龄段骨折患者DVT的发生情况。结果与无心血管病组比较,心血管病组下肢DVT发生率明显升高(22.55% vs 12.89%,P<0.01)。2组骨折后0~7 d下肢DVT的发生率均明显高于骨折后8~14 d及>14 d(P<0.01)。2组年龄≥60岁患者DV T发生率明显高于年龄<60岁患者。结论伴有心血管病且年龄≥60岁的下肢骨折患者更易于发生下肢DVT ,骨折后1周内是其好发时间段,加强对高危人群的重视并尽早采取预防措施有可能降低骨折后下肢DVT的发生。

    作者:祝春霞;周长钰 刊期: 2014年第06期

  • 中华老年心脑血管病杂志第四届编辑委员会名单

    作者: 刊期: 2014年第06期

  • 褪黑素对脑出血大鼠基质金属蛋白酶表达及神经功能的影响

    目的:观察褪黑素对脑出血大鼠神经功能缺损及血肿周围组织基质金属蛋白酶(MMP)表达的影响。方法将SD雄性大鼠85只,随机分为正常组10只、假手术组25只、模型组25只、褪黑素组25只;后2组建立脑出血模型,后3组随机于12 h、1、2、4和7 d处理,每个时间点5只。修正神经功能缺损评分(NSS)对各组大鼠进行神经功能评估;透射电子显微镜观察出血侧皮质微血管形态;RT-PCR技术定量分析脑组织MMP-2、MMP-9 mRNA表达。结果褪黑素组1~7 d NSS低于模型组(P<0.05);褪黑素组和模型组12 h~4 d MMP-2 mRNA水平均逐渐升高,褪黑素组7 d MMP-2 mRNA明显低于模型组(P<0.05);模型组MMP-9 mRNA 2 d显著升高,褪黑素组MMP-9 mRNA峰值1 d出现,7 d再次升高,并明显高于模型组(P<0.05)。结论褪黑素能够改善脑出血大鼠神经功能,对脑出血具有保护作用,其机制可能与褪黑素通过调控MMP-2和MMP-9转录,减轻血管源性脑水肿相关。

    作者:李晓峰;郭远瑾;王郑;陈渊;陈志;李燕华;李吕力 刊期: 2014年第06期

  • 微小RNA-106b参与内皮细胞介导的血管新生作用机制研究

    目的:研究微小RNA(microRNA ,miR)-106b是否参与动脉粥样硬化相关的血管新生,明确miR-106b在内皮细胞中参与血管新生的作用机制。方法内皮细胞培养并转染miR-106b ,分为miR-106b组、空白对照组和阴性对照组。提取RNA、反转录及实时定量PCR检测miR-106b相对表达量以明确转染效率。观察各组内皮细胞在凝固的基质胶中管腔形成情况。TUNEL法检测转染后细胞凋亡状况并进行靶基因的预测,采用Western blot法检测筛选的蛋白相对表达量变化。结果与空白对照组和阴性对照比较,miR-106b组在基质胶中管腔形成明显减少;与阴性对照组比较,miR-106b组管腔比值、信号转导及转录激活因子3 mRNA相对表达量及蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。阴性对照组与miR-106b组细胞凋亡率比较,差异无统计学意义(1.19% vs 3.39%,P>0.05)。结论 miR-106b在内皮细胞抑制血管新生可能是通过下调信号转导及转录激活因子3,与血管内皮生长因子无直接关系。

    作者:艾丽菲热·买买提;陈红;任景怡 刊期: 2014年第06期

  • 多普勒超声和心导管测量阵发性心房颤动患者左心房压力的研究

    目的:探讨多普勒超声能否有效地预测阵发性心房颤动(PAF)患者的左心房压力(LAP)。方法选择PAF患者31例,导管射频消融术前1 d行经胸及经食管彩色多普勒超声检查,测左心房内径、LVEF、舒张期肺静脉血流衰减时间(DTD )、收缩期肺静脉血流衰减时间(STD )等相关参数;术中通过心导管测量LAP。对多普勒超声参数与LAP进行相关性分析。结果31例患者LAP(14.45±7.60)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、DTD (176.97±56.74)ms、STD (193.97±55.17)ms。DTD 和STD 与LAP呈负相关(r=-0.63,r=-0.81,P=0.00)。结论DTD 和STD 可能是简便、可靠、无创性预测PAF患者LAP的理想指标。

    作者:赵文雪;杨兵;雍永宏;陈明龙;张凤祥;居维竹;陈红武 刊期: 2014年第06期

  • 内质网应激所致炎症的信号转导通路及其在心力衰竭中的作用

    免疫炎症激活与内质网应激均参与了心力衰竭(心衰)的病理生理过程。内质网应激与炎症相互关联。近来研究发现了多条从内质网应激到炎症的信号转导通路,对内质网应激引起的炎症在心衰中的作用也进行了相关研究。

    作者:曲志刚;李小鹰 刊期: 2014年第06期

  • 二磷酸腺苷介导的血小板聚集抑制率对心律置入装置术后囊袋血肿的影响

    目的:研究二磷酸腺苷(adenosine diphosphate ,ADP)介导的血小板聚集抑制率对心律置入装置(CIED)置入术后囊袋血肿的影响。方法回顾性分析2010年1月~2013年6月接受持续双重抗血小板药物治疗,需要置入心律置入装置术后发生囊袋血肿的患者43例为血肿组,按照年龄1:1匹配入选术后未发生囊袋血肿的患者43例为无血肿组,分析围术期接受持续双重抗血小板药物治疗患者囊袋血肿的风险因素。结果与无血肿组比较,血肿组ADP介导的血小板聚集抑制率明显升高,差异有统计学意义[(71.33±12.16)% vs (49.81±14.96)%, P<0.05],血小板聚集抑制率ADP>80%患者比例明显升高,差异有统计学意义[37.21% vs 13.95%,P<0.05]。多因素二元logistic分析显示,ADP介导的血小板聚集抑制率>80%为囊袋血肿风险的独立危险因素(OR=0.264,95% CI:0.082~0.850,P=0.026)。结论增高的ADP介导的血小板聚集抑制率增加持续双重抗血小板药物治疗心律置入装置置入术后囊袋血肿的风险。

    作者:陈妍;郭成军;曾哲淳;李海宴;方东平;戴文龙;张金荣;孟康 刊期: 2014年第06期

  • 小G蛋白Rad基因对心肌肥大的影响

    目的:研究Rad基因对心肌细胞肥大的影响,为心肌肥大早期干预提供理论基础。方法针对Rad基因序列构建Rad过表达和低表达腺病毒载体,体外培养乳鼠心肌细胞,分为8组:空白对照组,Ad-GFP组,Ad-RNA干扰(RNAi)组,Ad-Rad组,肥大模型组(心肌营养素1诱导),肥大+Ad-GFP组,肥大+ Ad-RNAi组,肥大+ Ad-Rad组,48 h后检测Rad、心房利钠因子(ANF)mRNA和蛋白表达水平。结果肥大模型组ANF蛋白表达较空白对照组明显升高;肥大+Ad-Rad组ANF蛋白表达较肥大+Ad-GFP组明显降低,肥大+Ad-RNAi组ANF蛋白表达较肥大+Ad-GFP组明显升高(P<0.05)。肥大模型组Rad mRNA和蛋白表达较空白对照组明显降低;Ad-Rad组Rad mRNA和蛋白表达较Ad-GFP组明显增加,Ad-RNAi组 Rad mRNA和蛋白表达较Ad-GFP组明显降低(P<0.05)。结论 Rad基因可抑制在细胞水平心肌营养素1诱导的心肌细胞肥大反应。

    作者:胡保奎;牛丽丽;耿召华;刘玉峰 刊期: 2014年第06期

  • 冠状动脉药物洗脱支架置入术后再狭窄与胆红素和纤维蛋白原关系探讨

    目的:探讨冠状动脉药物洗脱支架术后支架内再狭窄与血清总胆红素(T B )和纤维蛋白原(Fib )的关系。方法收集PCI置入药物洗脱支架术后1年行冠状动脉造影随访的782例患者,分为再狭窄组130例和对照组652例。回顾性分析2组患者临床资料的差异。结果再狭窄组与无再狭窄组患者血清TB[(11.82±4.53)μmol/L vs (12.95±5.06)μmol/L]、Fib[(3.04±0.65)g/L vs (2.83±0.60)g/L]比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。支架内再狭窄与糖尿病(OR=1.763,95% CI:1.158~2.683)、Fib(OR=1.678,95% CI:1.242~2.266)呈正相关,与血清TB(OR=0.922,95% CI:0.860~0.988)、支架直径(OR=0.615,95% CI:0.444~0.850)呈负相关。结论糖尿病、Fib为支架内再狭窄的危险因素,支架直径和血清T B为支架内再狭窄保护因素。

    作者:陈涛;张春晓;米杰;钟明惠;田刚;周定;孙中华;齐向前 刊期: 2014年第06期

  • 双侧颈动脉内膜中层厚度差异与危险因素的相关性分析

    目的:探讨老年人双侧颈动脉内膜中层厚度(IMT)的差异及其与相关危险因素的相关性。方法整群抽样法调查山西省吕梁市4个地区常住居民1818例,并进行问卷调查、体格检查和彩色多普勒超声检查。根据年龄分为55~59岁组508例,60~64岁组476例,65~69岁组370例,70~74岁组238例,≥75岁组226例。应用多元线性回归法对双侧颈动脉IMT的影响因素进行分析。结果双侧颈动脉IMT随年龄增长而增厚。除65~69岁组外,55~59岁组、60~64岁组、70~74岁组和≥75岁组左侧颈动脉IMT明显较右侧厚[(0.72±0.11)mmvs(0.70±0.10)mm,(0.77±0.12)mmvs(0.75±0.12)mm;(0.83±0.13)mmvs(0.80±0.12)mm,(0.86±0.13)mmvs(0.82±0.14)mm,P<0.05]。多元线性回归分析表明,年龄、吸烟指数、血压、即刻血糖、TC对左侧颈动脉IMT的影响大,而男性对右侧颈动脉IMT的影响较大。结论年龄在55岁以上人群,左侧颈动脉IMT较右侧厚,且双侧颈动脉IMT受年龄、性别、吸烟指数、血压、即刻血糖、TC影响不同。

    作者:陈杰;牛小媛;李晓峰;李阳;张炜;王立;房亚兰 刊期: 2014年第06期

  • 不稳定性心绞痛患者介入治疗围术期CD4T淋巴细胞磷酸酶基因表达的变化

    目的:探讨不稳定性心绞痛患者PCI围术期CD4 T淋巴细胞张力蛋白同源第10染色体丢失的磷酸酶基因(PT EN )表达的变化。方法连续入选拟行择期PCI的不稳定性心绞痛患者42例,分别于PCI术前、术后16~24 h抽取新鲜外周血20 ml ,免疫磁珠法分选出CD4 T淋巴细胞,荧光定量PCR检测PTEN mRNA表达,蛋白免疫印迹法检测PTEN蛋白表达,酶联免疫吸附法检测 TNF-α及白细胞介素10(IL-10)炎性相关因子的表达。结果与PCI术前比较,PCI术后患者肌钙蛋白I高于正常高值的发生率为45.4%;与PCI术前比较,PCI术后血浆TNF-α水平明显升高,PTEN mRNA、PTEN蛋白和IL-10明显下降,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。直线相关分析显示,PTEN蛋白与TNF-α呈负相关(r=-0.874,P<0.01),与IL-10呈正相关(r=0.732,P<0.05)。结论PCI术可能通过下调PT EN的表达,促进相关炎性因子的分泌,从而诱发心肌炎症损伤。

    作者:王江友;李浪;苏强;周游;刘洋 刊期: 2014年第06期

中华老年心脑血管病杂志

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主管:中国人民解放军总医院

主办:中国人民解放军总医院