学术投稿

β淀粉样蛋白对小胶质细胞活化作用的研究

聂永慧;王鲁宁;叶玲;刘建伟;王录焕

关键词:淀粉样β蛋白, 小神经胶质细胞, 阿尔茨海默病, 白细胞介素6
摘要:目的研究β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)对小胶质细胞活性、形态学以及表达、分泌炎性细胞因子的作用.方法应用BV-2小胶质细胞作为体外小胶质细胞模型,观察加入不同浓度及不同聚集状态的Aβ1-42后细胞形态学改变,四唑盐法检测细胞活性,逆转录-聚合酶链反应分析Aβ1-42对白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)基因表达的影响,放射免疫法测定细胞上清IL-1β及IL-6水平.结果Aβ1-42对BV-2细胞的活性没有影响,在较低浓度就可使细胞发生形态学改变,与其聚集状态有关.Aβ1-42可使BV-2细胞释放IL-1β增加,并在mRNA水平以时间及剂量依赖方式进行调控,与Aβ聚集状态无关.而细胞IL-6表达及分泌均未检测到有明显变化.结论Aβ1-42可以激活BV-2细胞发生形态学改变,增加炎性细胞因子的IL-1β表达及分泌,但二者的作用途径不同.
中华老年心脑血管病杂志相关文献
  • 付氧酶基因192Gln/Arg多态性与缺血性脑血管病的关系

    目的了解付氧酶基因(PON1)192Gln/Arg多态性在中国人群中的分布,并探讨其与缺血性脑血管病的关系.方法应用病例对照研究,在1046例缺血性脑血管病(缺血性脑血管病组)和960例无脑血管病(对照组,均无冠心病)人群中采用聚合酶链反应和分子杂交技术检测基因型,将缺血性脑血管病组和对照组基因型和等位基因频率进行χ2检验.结果中国人192Arg等位基因频率为O.60.缺血性脑血管病组192ArgArg基因型与192Arg等位基因频率均明显高于对照组.调整了性别和年龄后,相对于PON1 192GlnGln纯合子,192ArgArg纯合子患缺血性脑血管病的OR=1.3699,95%CI:1.044~1.797(P=0.023),与是否存在糖尿病无关.结论中国人群PON1 192Arg等位基因频率明显高于白种人,192ArgArg基因型与中国人缺血性脑血管病存在相关性.

    作者:于丽天;于岱承;李丽;王兴宇;刘力生 刊期: 2005年第04期

  • 老年急性心肌梗死后梗死相关动脉再灌注对QT离散度的影响

    目的了解老年急性心肌梗死(AMI)后梗死相关动脉(IRA)早期静脉溶栓再灌注或冠状动脉内支架置入术对QT离散度(QTd)的影响.方法对58例老年AMI患者(AMI组)予以静脉内溶栓,溶栓后选择性冠状动脉造影,对判定为心肌梗死溶栓试验性疗法(TIMI)2级以下者,部分行冠状动脉内支架置入术.溶栓前后测量分析QTd,并与48例冠状动脉造影正常的老年人(对照组)和50例健康体检非老年患者(非老年组)进行对照.结果AMI组溶栓前与对照组和非老年组间QTd有显著性差异(P<0.01);静脉溶栓后冠状动脉造影显示IRA血流达到TIMI 2~3级者,溶栓后2 h QTd显著降低,而IRA未开通者其QTd始终保持较高水平.16例溶栓前有室性心律失常者其QTd明显高于无心律失常者(P<0.05),结论IRA早期再灌注可使QTd显著降低,可减少恶性心律失常的发生.

    作者:李迪俊;邱汉婴;林毓群 刊期: 2005年第04期

  • 急性脑出血患者血清炎性因子与血肿周围低密度的关系

    目的观察急性脑出血患者血清炎性因子含量变化与血肿周围低密度的相关性.方法42例急性脑出血患者(脑出血组)行血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、P-选择素(Ps)及S-100蛋白检测,CT检查动态观察血肿及其周围低密度的变化.对照组为同期住院的25例非神经系统器质性疾病患者.结果脑出血组患者入院时血清TNF-α、IL-1β、Ps、S-100水平较对照组显著增高.单因素分析显示,TNF-α(r=0.678,P<0.001)、IL-1β(r=0.423,P=0.011)、Ps(r=0.458,P=0.006)与血肿周围低密度均有显著相关性,logistic回归分析显示,TNF-α水平为影响血肿周围低密度的惟一因素(OR=3.694,95%CI:1.670~8.173,P=0.001).结论急性脑出血患者血清炎性因子TNF-α、IL-1β、Ps及S-100水平显著增高,患者入院时血清TNF-a水平与血肿周围脑水肿密切相关.

    作者:周红杰;王景周;高东;杨清武;王琳 刊期: 2005年第04期

  • 无症状性心肌缺血

    临床上把具有心肌缺血的证据(经心电图、心脏超声、核素心肌灌注扫描及冠状动脉造影等检查核实),而患者并无临床症状(如:胸闷、气短、心绞痛等)的一组综合征称为无症状性心肌缺血(silent myocardial ischemia,SMI),它是冠心病临床表现的一种形式.由于以往缺少此方面的临床及基础研究,较少受到心血管专家及患者本人的重视,随着动态心电图(DCG)及心率变异性(HRV)等检查的广泛应用,SMI的检出率逐渐增高,其危险性及对冠心病患者预后的预测作用也越来越受到关注.我们就其发病机制、发作规律、临床意义、诊断及治疗等方面叙述如下.

    作者:贾国良 刊期: 2005年第04期

  • 噻唑烷二酮类药物对心血管危险因素的作用

    噻唑烷二酮类(TZDs)为一类治疗2型糖尿病患者胰岛素抵抗的新药,该类药物可以直接改善胰岛素抵抗、降低血浆胰岛素水平,单独用药或与磺脲类、二甲双胍、胰岛素等合用可有效控制血糖.TZDs中曲格列酮1997年在美国上市,2000年3月因对肝脏有严重损害而退出市场.罗格列酮和吡格列酮1999年上市,其有效的胰岛素增敏作用受到瞩目.近年来发现TZDs对心血管危险因子如血脂、血压、血管内皮功能、纤溶活性等有广泛的作用,是目前临床药物研究的热点,现就其对心血管危险因素的作用综述如下.

    作者:罗军;冯胜强;季建华 刊期: 2005年第04期

  • APP转基因小鼠与正常小鼠脑蛋白质组双向电泳图谱的比较

    目的探讨APP转基因小鼠与正常C57小鼠脑蛋白质组双向电泳(2-DE)图谱差异,从蛋白质水平初步探索老年性痴呆发病机制.方法APP转基因小鼠与正常C57小鼠脑组织经蛋白提取后,分别以固相pH梯度等电聚焦为第一向,SDS-PAGE垂直电泳为第二向进行2-DE.图像分析软件ImageMaster 2DElite分析电泳图谱.结果APP转基因小鼠与正常小鼠脑组织2-DE图谱分别检测出976和947个蛋白点.对两张电泳图进行匹配后,发现有16个蛋白点仅在APP转基因小鼠脑蛋白2-DE图谱检测到表达,而有7个蛋白点只在正常小鼠检测到.部分蛋白在2组小鼠脑组织中含量发生了明显变化.结论差异点的发现初步建立了差异表达蛋白质组学的技术方法;为研究阿尔茨海默病机制及研发新药提供了有益的线索.

    作者:杨国锋;王鲁宁;朱明伟;何思志 刊期: 2005年第04期

  • 老年患者心脑血管病危险因素及其危险水平评估

    老年人集聚着多种心脑血管病的危险因素,是心脑血管病的高发人群.这些危险因素包括年龄、吸烟、高血压、血糖升高、肥胖、血脂异常等.因此我们对住我院及门诊就诊的老年患者心脑血管病的危险因素进行回顾性调查与分析,同时对其10年内发病的危险性进行评估.

    作者:李海聪;张铁忠;马明;李求兵;王燕;杨学青;陈钢 刊期: 2005年第04期

  • 老年单纯收缩期高血压患者的治疗

    1老年单纯收缩期高血压患者降压治疗的必要性老年高血压是否需要降压治疗,长期以来一直有争议.有观点认为,老年人多数存在动脉硬化,需要较高的舒张压才能保证组织器官的血供.单纯的收缩期高血压患者降压治疗能否改善预后也曾是高血压领域一个悬而未决的问题.近年来,国内外许多大规模、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,证实了降压治疗,包括单纯收缩期高血压的降压治疗,在降低心脑血管事件中的重要作用.老年高血压患者有效控制血压还可延缓痴呆和智能障碍的进程达50%.循证医学的证据显示[1],在心脑血管病高发的老年人群中实施降压治疗不仅是必要的、安全的,而且获益更大.80岁以上老人能否从降压治疗中获益,目前尚无足够的证据.欧洲老年人高血压试验(EWPHE)亚组分析显示积极治疗无益处.SHEP研究显示治疗不能使非致死性中风的发生率降低.Sys-Eur报道积极治疗总的病死率没有降低.老年高血压试验(HYVET)第一期结果提示,高龄老人可从降压治疗中获益,至少非致死性脑卒中减少,但不延长寿命.而治疗的效益与风险比有待确定,尚需等待正在进行中的第二期结果.

    作者:黄若文 刊期: 2005年第04期

  • β淀粉样蛋白对小胶质细胞活化作用的研究

    目的研究β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)对小胶质细胞活性、形态学以及表达、分泌炎性细胞因子的作用.方法应用BV-2小胶质细胞作为体外小胶质细胞模型,观察加入不同浓度及不同聚集状态的Aβ1-42后细胞形态学改变,四唑盐法检测细胞活性,逆转录-聚合酶链反应分析Aβ1-42对白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)基因表达的影响,放射免疫法测定细胞上清IL-1β及IL-6水平.结果Aβ1-42对BV-2细胞的活性没有影响,在较低浓度就可使细胞发生形态学改变,与其聚集状态有关.Aβ1-42可使BV-2细胞释放IL-1β增加,并在mRNA水平以时间及剂量依赖方式进行调控,与Aβ聚集状态无关.而细胞IL-6表达及分泌均未检测到有明显变化.结论Aβ1-42可以激活BV-2细胞发生形态学改变,增加炎性细胞因子的IL-1β表达及分泌,但二者的作用途径不同.

    作者:聂永慧;王鲁宁;叶玲;刘建伟;王录焕 刊期: 2005年第04期

  • 老年肾性高血压的降压治疗

    由各种肾脏疾病引起的高血压统称肾性高血压,包括肾实质性高血压、肾血管性高血压(如肾动脉粥样硬化性狭窄)及肾脏内分泌性高血压(如肾素瘤所致),其中肾实质性高血压常见,占各种原因所致高血压的5%~10%,在继发性高血压中占第一位.

    作者:张晓英 刊期: 2005年第04期

  • 国产红葡萄酒对食饵性动脉粥样硬化病变的消退作用及其机制的研究

    目的通过复制8周兔的早、中期动脉粥样硬化(AS)模型,探讨红葡萄酒(RW)对8周AS兔病变的逆转作用及其可能的机制.方法采用HE染色、电泳流动漂移技术(EMSA)、免疫组织化学和原位杂交技术检测食饵性动脉粥样硬化8周时血管壁病理形态学改变和核转录因子(NF-κB)活化及单核细胞趋化蛋白(MCP-1)表达情况及RW再干预8周后对AS血管壁病理形态学及对NF-κB活化和MCP-1表达的影响.结果RW治疗AS8周后,其主动脉硬化斑块面积、内膜增生厚度、泡沫细胞数及平滑肌增生程度均有明显减轻;在AS斑块明显缩小的前提下,其MCP-1的蛋白及其mRNA水平的表达均有所下降,且NF-κB活性受到明显抑制.结论RW对AS病变具有一定的消退作用,其机制可能系通过抑制NF-κB活化,及下调MCP-1的表达而实现的.

    作者:崔华;李小兵;范利 刊期: 2005年第04期

  • 鼻腔应用肾上腺素纱条引起心电图一过性Q波一例

    1临床资料患者,男性,80岁,主因鼻腔阻塞感1年,于2004年9月6日入院,既往健康.体检:血压130/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),神清,鼻腔内可见多发息肉样改变,双肺无哕音,心界不大,心率72次/min,律齐,无杂音,双下肢无水肿,神经系统检查无异常.心电图示:窦性心律,完全右束支传导阻滞.诊断:多发鼻息肉.于局麻下行鼻息肉切除术,术中给予0.1%肾上腺素纱条局部压迫止血,患者无不适,术后描记心电图V1~V3导联呈QS型,广泛T波倒置.当时患者无胸闷及胸痛,给予硝酸甘油10 μg/min持续静脉滴注,急查血心肌酶和肌钙蛋白,肌酸激酶同工酶(CK-MB)18 U/L,肌钙蛋白T<0.01 μg/L.第2天重复检查,CK-MB 21 U/L,肌钙蛋白T<0.01 μg/L,描记心电图恢复至术前.

    作者:王虹;尹桂茹;王春华 刊期: 2005年第04期

  • 冠心病患者动脉弹性与血管舒张功能受损的关系

    目的探讨冠心病患者动脉弹性和内皮与非内皮依赖性血管舒张功能的关系.方法采用高分辨率血管超声法检测30例冠心病患者(冠心病组)与健康体检非冠心病者30例(对照组)肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能及硝酸甘油介导的非内皮依赖性血管舒张功能;动脉弹性功能检测仪测定受试者的大动脉弹性指数(C1)和小动脉弹性指数(C2).结果冠心病组与对照组的C1差异无显著性意义,但冠心病组的C2明显低于对照组,冠心病组内皮依赖性血管舒张功能与非内皮依赖性血管舒张功能均明显低于对照组;冠心病组C2不仅与内皮依赖性血管舒张功能呈正相关,且同非内皮依赖性血管舒张功能呈正相关.结论冠心病组C2降低,C2降低不仅同血管内皮功能的受损相关,而且也受非内皮因素的影响,提示C2反映总体血管舒张功能受损的程度.

    作者:涂昌;陶军;王妍;刘东红;杨震;张焰;徐明国;王洁梅;马虹 刊期: 2005年第04期

  • 高密度脂蛋白的抗血栓和促纤溶作用

    越来越多的研究显示,血浆高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)及其载脂蛋白具有抗动脉粥样硬化和血管保护作用,据估计,血浆中的HDL浓度每升高10 mg/L,心血管事件的发生率要减少2%~3%[1].而其保护作用机制除了促进胆固醇逆转运、改善内皮功能、抗氧化、抗炎、清除毒性磷脂等之外,还包括抗血栓和促纤溶作用[2]J.HDL抗血栓形成的作用是通过阻止血小板和红细胞的聚集、减少血液黏滞度、抑制组织因子和纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activatorinhibitor-1,PAI-1)的活性等方面来实现的.

    作者:彭松泉;黄全跃 刊期: 2005年第04期

  • 糖代谢异常和糖尿病患者颈动脉粥样硬化的观察

    糖尿病、糖代谢异常是冠心病的主要危险因素,而颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化有很好的相关性,为了探讨糖尿病、糖代谢异常与颈动脉粥样硬化的关系,我们通过多普勒超声检查了糖尿病、糖代谢异常患者颈动脉粥样硬化的情况.

    作者:杨文;王浩;王琪 刊期: 2005年第04期

  • 冠状动脉支架再狭窄患者运用非体外循环冠状动脉旁路移植术治疗的疗效观察

    目的探讨非体外循环冠状动脉旁路移植术(OPCAB)对老年冠心病患者冠状动脉支架再狭窄的治疗经验.方法回顾性分析近3年来32例冠状动脉支架再狭窄行OPCAB的临床资料、手术资料、手术结果,总结围手术期治疗体会.结果全组无手术死亡.平均旁路移植3.2支,无围手术期心肌梗死、呼吸衰竭、肝肾功能衰竭等严重并发症,81.2%患者术后4~6 h拔除气管内插管,34.4%患者未输血,术后心绞痛均消失.结论OPCAB对冠状动脉支架再狭窄的治疗是可行、有效的;对于多支弥漫性支架再狭窄病变,OPCAB可考虑作为首选.

    作者:邱志兵;陈鑫;徐明;刘乐乐;史宏伟;蒋英硕;肖立琼;郭子璜 刊期: 2005年第04期

  • 血栓形成标志物与原发性高血压的关系

    目的判断原发性高血压患者是否存在血栓前状态(pretbrombotic state,PTS),并探讨PTS在原发性高血压患者中的意义.方法运用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)、酶联免疫吸附竞争法、发色底物法、凝固法等检测手段,检测了1 000例原发性高血压患者和100例健康成人的6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)含量、血栓素B2(TXB2)含量、纤维蛋白原(Fib)含量、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)及纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)的含量和活性及血液流变学等指标的变化进行分析与评价.结果与对照组比较,1~2级高血压组及3级高血压组患者血浆TXB2、Fib水平、PAI-1含量及活性、血黏度均显著升高(P<0.01);而6-K-PGF1α含量、t-PA含量及活性均显著下降(P<0.01).结论高血压病患者存在PTS,PTS与高血压病患者的病情发展,血栓栓塞性疾病的发生密切相关.

    作者:芦璐;宗俊学;高阳 刊期: 2005年第04期

  • 在单磷酰脂A预处理过程中心肌环氧化酶-2表达的作用

    1材料与方法随机选取健康雄性Wistar大鼠,体重(250±30)g,由同济医科大学动物中心提供,以20%乌拉坦(1g/kg)麻醉,实验分4组:(1)对照(NC)组.(2)单纯缺血再灌注(I/R)组.(3)单磷酰脂(MLA)预处理(MLA-DP)组:于I/R前24h由舌静脉滴入MLA(450μg/kg).(4)NS-398组:先同MLA-DP组应用药物,再于第2天I/R前35min应用COX-2抑制剂NS-398(5mg/kg),在相同时点不用药物组,则用等量生理盐水作为平衡对照.各组6只动物于再灌注120 min后双重染色心肌,用IBAS全自动处理系统计算各部面积,并计算出心肌梗死面积.每组用药前及手术后分别取静脉血测定血浆乳酸脱氢酶(LDH)活性.将MLA-DP、NS-398组的另一批动物于预处理后24 h(I/R组前)处死,同时处死另一批正常动物.快速取各组处死动物的心脏左室前壁心肌,一部分液氮保存,用于提取所取心肌中的总蛋白,另一部分用于提取前列腺素类化合物.从每组标本蛋白质样品中取20μg,凝胶电泳分离-转膜-封闭-加入兔抗环氧化酶-2(COX-2)的单克隆抗体-再加入辣根过氧化物酶偶联的羊抗兔IgG抗体-后加入ECL试剂-曝光.将Westem blot条带进行密度扫描.每组COX-2表达量以NC组积分光密度的百分率表示.提取前列腺素类化合物,使用前列环素E2(PGE2)作为内参.使用PGE2,6酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)相应的EIA试剂盒检测两者的量.实验数据以x±s表示,两组间比较用单因素方差分析.

    作者:程芳洲;马业新;鲍翠玉;吴基良 刊期: 2005年第04期

  • 脑梗死患者血清C-反应蛋白水平变化及临床意义

    目的观察脑梗死患者不同时期血清C-反应蛋白(CRP)的变化及病情的严重性和预后的关系,探讨脑梗死患者不同时期血清CRP水平的临床意义.方法对病程在2周以内的90例脑梗死患者在入院时及1周后进行血清CRP水平的测定,应用美国国立卫生研究院卒中量表及Barthel指数记分对入选患者在入院时及3个月后的神经功能缺损程度进行评分.结果入院时的CRP水平低于入院1周后的CRP水平,但其差异无显著意义.前者与患病当时及病后3个月神经功能缺损的严重程度显著相关,且这种相关性存在着量化的关系,而后者则无此相关.结论根据脑梗死患者病后2周内的CRP水平可以对病情的严重性及预后进行量化的判定.

    作者:曹红;孙长凯;赵杰;许晶;陶定波 刊期: 2005年第04期

  • 急性心肌梗死患者C-反应蛋白水平与心功能关系的临床研究

    C-反应蛋白(CRP)是急性心肌梗死(AMI)患者危险分层与不良预后判断的良好指标.我们采用高敏法检测AMI发作期血浆CRP水平,探讨其与心力衰竭(心衰)的关系.

    作者:廖光洲;黄全跃;许竹梅;赵水平 刊期: 2005年第04期

中华老年心脑血管病杂志

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主管:中国人民解放军总医院

主办:中国人民解放军总医院