转基因CTL的构建及其生物学特性的研究

罗意革；陆云飞；邱庆明

关键词：T淋巴细胞, 细胞毒性, 肿瘤坏死因子, 肝肿瘤/病理学, 基因疗法, 免疫治疗, 过继

摘要：目的:构建TNF-α基因转染的CTL,并对其生物学特性进行研究.方法:用重组逆转录病毒载体介导将TNF-α基因导入CTL,构建转基因CTL.检测其增殖能力,TNF-α分泌量、细胞表型,观察其对BEL7404的体内、外抗肿瘤活性.结果:转基因CTL的形态、增殖活性及细胞表型与CTL相似.但具有高效表达TNF-α的能力,72 h表达量为410 pg/mL.转基因CTL对BEL7404具有较高的体外杀伤作用,其杀伤活性与作用时间及效靶细胞比正向相关.转基因CTL对荷瘤裸鼠过继免疫后,移植瘤的生成延迟、生长减慢,成瘤率降低.结论:转基因CTL的构建为肿瘤过继免疫治疗提供新型的效应细胞,具有进一步研究的价值.

中华肿瘤防治杂志相关文献

青壮年肺癌误诊肺结核20例分析

2001年1月-2002年1月,我院诊断肺癌患者260例中误诊20例,皆经细胞学及病理诊断证明为肺癌,总结讨论如下.

作者：刘玉玲；丁薇刊期： 2003年第08期
加温联合化疗对人肺腺癌细胞影响的实验研究

目的:通过细胞学实验方法观察加温联合化疗药物-羟基喜树碱(HCPT)对人肺腺癌Anip973细胞的影响.方法:采用MTT法,得出不同温度(37.0℃,41.0℃,42.0℃,43.0℃)下的药物生物活性曲线,并对各组数据用SPSS统计软件进行相关性分析.结果:同一温度下,HCPT浓度越高,则细胞存活率越低,二者呈显著负相关,P<0.05;同一HCPT浓度下,当药物浓度<60 μg/mL时,随着温度的增高,细胞存活率降低,二者呈显著负相关,P<0.05;药物生物活性曲线特征参数IC50值与温度亦呈显著负相关,P<0.05.结论:同一温度下,羟基喜树碱对人肺腺癌细胞系Anip973的杀伤作用呈显著的浓度依赖性,而在一定浓度羟基喜树碱作用下,加温治疗与化疗联合作用对人肺腺癌细胞的杀伤作用呈显著的温度依赖性,并且证明羟基喜树碱为无阈值药物,加温与HCPT 有协同作用.

作者：孙蕊；李万湖；尤庆山；孙红；刘同海刊期： 2003年第08期
进展期胃癌生长方式对转移方式及预后的影响

目的:研究胃进展期癌在胃壁内生长方式对转移方式及预后的影响.方法:根据Ming氏分型将180例胃癌分为膨胀型癌及浸润型癌;分析不同浸润深度的膨胀型癌及浸润型癌的转移方式(血行、淋巴行及种植),比较其5年生存率及预后.结果:1)浸润至肌层及以内47例:膨胀型癌血行转移率明显比浸润型癌高,P<0.01;5年生存率比浸润型癌低,P<0.05;2)浸润至浆膜及浆膜外133例:浸润型癌淋巴结转移率比膨胀型癌高,P<0.05;腹膜种植也明显比膨胀型癌高,P<0.01;5年生存率明显比膨胀型癌低,P<0.01.结论:膨胀型癌易于血行转移;而浸润型癌容易淋巴结转移及腹膜种植;引起预后不良.胃癌5年生存率由高至低依次为浸润至肌层及以内的浸润型癌,膨胀型癌;浸润至浆膜层及浆膜外的膨胀型癌,浸润型癌.

作者：汪美华；黄早胜；袁焱刊期： 2003年第08期
艾迪注射液配合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤临床观察

为观察艾迪注射液配合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的增效、减毒、改善生活质量的作用,将91例NHL患者随机分为观察组和对照组.观察组44例,化疗同期采用艾迪注射液50 mL溶于5%葡萄糖或生理盐水100～250 mL中静脉滴入,1次/d,连用10～14 d;对照组47例,采用单纯化疗.结果发现两组间的近期疗效差异无显著意义,P>0.05;胃肠道症状及血液学等毒副作用观察组明显低于对照组.初步研究结果提示,艾迪注射液能够显著降低化疗毒副作用,提高患者生存质量.

作者：刁兰萍；刘丽宏；王彬；高玉环刊期： 2003年第08期
NP方案治疗晚期转移性乳腺癌

我们应用长春瑞滨(NVB)加顺铂(DDP)治疗晚期转移性乳腺癌(MBC) 26例,近期疗效较好,总结报道如下.

作者：宫海涛；陈学明刊期： 2003年第08期
介入与热疗联合治疗晚期肝癌近期疗效观察

目的:观察介入与热疗联合治疗晚期肝癌患者的临床疗效.方法:42例晚期肝癌患者随机分为两组,每组21例.观察组介入治疗联合射频热疗,对照组仅行常规介入治疗.治疗结束后1个月复查,比较两组客观疗效、生活质量改善情况及毒副反应.结果:观察组与对照组肿瘤客观疗效分别为:CR 9.25%,0;PR 71.43%,66.67%;SD 19.05%,28.57%;PD 0,4.67%.两组生活质量改善情况:显著改善14.29%,4.76%;改善71.43%,57.14%;两组差异有显著意义,毒副反应无差异.结论:介入联合热疗治疗晚期肝癌优于单纯介入治疗,且不增加副作用,是治疗晚期肝癌的一种新的有效途径.

作者：刘增义；葛成林；陈维萍；谭莹；王凯刊期： 2003年第08期
MALT淋巴瘤的抗幽门螺杆菌疗法

MALT(黏膜相关性淋巴组织)淋巴瘤的形成与幽门螺杆菌的感染密切相关,黏膜内幽门螺杆菌的克隆增殖导致淋巴细胞浸润进而形成获得性MALT.通过直接和间接免疫刺激,幽门螺杆菌的感染不仅引起并维持B细胞群的活跃增殖,还参与或促进异常基因的形成及反应性B细胞的恶变.MALT淋巴瘤的早期阶段,根除幽门螺杆菌疗法有效;后期阶段,由于肿瘤又获得了其他一些异常基因,其生长不依赖于幽门螺杆菌,因而根除幽门螺杆菌疗法无效.根除幽门螺杆菌后,70%～80%的早期低度恶性MALT淋巴瘤可以完全消退.

作者：张永明；张永东刊期： 2003年第08期
子宫内膜癌p53表达的临床意义研究

目的:探讨p53蛋白表达与子宫内膜癌分期、预后及生存率的关系,建立有效的判断子宫内膜癌预后和辅助治疗的客观指标.方法:应用S-P免疫组化法检测104例子宫内膜癌p53蛋白表达,分析p53表达与手术病理分期、病理类型、病理学分级等预后因素及生存率的关系.结果:p53蛋白表达与子宫内膜癌临床分期、病理类型、组织病理学分级、淋巴结转移、肿瘤肌层浸润及生存率有明显相关性.结论:检测子宫内膜癌p53蛋白表达对分期、疗效预测、生存率判断有明确的临床指导意义.

作者：周琦；田桂兰；肖觉；唐郢刊期： 2003年第08期
不同来源树突状细胞的研究进展

不同来源的树突状细胞(dendritic cells,DCS)均来源于人骨髓髓系和淋巴系造血干细胞.综述了脐血、成人外周血、类风湿关节炎(RA)来源的DCS迁移机制,以及树突状细胞的分化途径、功能状态、增殖能力及体外培养方法.

作者：陈静琦；曾波航刊期： 2003年第08期
巨大肝血管瘤的诊断及手术治疗

目的:探讨肝巨大血管瘤的诊断及术式选择与手术方法.方法:回顾性分析56例肝巨大血管瘤的临床资料.结果:B超、CT、MRI诊断肝血管瘤的准确率分别为93%、91%及95%.采用常温下肝门阻断、充分暴露术野、切肝前控制进出血管瘤血管支的方法,本组56例肝巨大血管瘤均获安全手术切除,其中扩大左右半肝切除6例,左右半肝切除10 例,右后叶切除3例,右前叶切除8例,左内叶切除5例,左外叶切除19例,肝血管瘤剥出5例.效果满意.结论:B超、CT、MRI等影像技术对肝血管瘤的诊断和鉴别诊断具有重要的价值.良好的暴露,切肝前控制进出血管瘤的血管支是保证手术成功、安全的关键.

作者：张汝鹏；王殿昌；李强；孙涛；郝希山刊期： 2003年第08期
非霍奇金淋巴瘤中HCV感染、p53和bcl-6表达及其相关性研究

目的:探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)与丙型肝炎病毒(HCV)感染的相关性及其可能发病机制.方法:应用免疫组织化学S-P法对133例NHL和25例良性淋巴组织病变(BLPC)进行p53、bcl-6及HCV TORDJI-22蛋白的检测,对其中58例NHL和全部BLPC进行HCV RNA的原位RT-PCR检测.结果:NHL中HCV感染阳性率12.8%(17/133),BLPC中HCV感染阴性,两组比较差异有显著意义,P<0.05.NHL中p53阳性71例(53.4%),bcl-6阳性52例(39.1%);BLPC中p53为阴性,bcl-6阳性10例(40.0%).17例HCV阳性NHL中p53阳性13例,P<0.05,bcl-6阳性8例.结论:1)HCV感染与NHL之间有关;2)HCV可能通过调控p53的表达而与NHL的发生有一定的关系;3)NHL中HCV的感染和bcl-6的表达可能是两个独立的事件.

作者：揭伟；申志华；唐文台；梁群英；肖庆邦；郭瑞珍刊期： 2003年第08期
脐血单个核细胞的抗肿瘤细胞活性

目的:探讨脐血单个核细胞对HO9810肿瘤细胞株的杀伤活性,并观察重组人干扰素α-2b(rhIFNα-2b)的调节作用.方法:采集脐血及成人周围血,将分离所得的单个核细胞按是否添加处理因素分组进行培养,24 h后用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测对HO9810细胞的杀伤作用.结果:静止脐血单个核细胞对HO9810肿瘤细胞的杀伤活性较弱,经rhIFNα-2b激活后显著增强,P<0.05,与成人外周血单个核细胞的杀伤活性差异无显著意义,P>0.05.结论:脐血单个核细胞能被rhIFNα-2b激活为杀伤细胞,激活后对HO9810细胞株有较强的杀伤作用,具有良好的临床应用前景.

作者：姜玉棋；郑东星；刘敏；左连华；周鹏云刊期： 2003年第08期
传统食管胃吻合与食管胃吻合附加胃底折叠抗返流的对比研究

目的:研究预防贲门切除后返流性食管炎的措施.方法:对122例食管癌患者随机分为两组,分别施行传统食管胃吻合与食管胃吻合附加胃底折叠.结果:实验组抗返流作用明显优于对照组.结论:食管胃吻合附加胃底折叠囊状瓣成形术是贲门切除后胸腔内食管胃吻合抗返流的一种较理想的术式.

作者：郭卫东；张百江；王志民；张志涛；李树斌；张永兴刊期： 2003年第08期
HBx蛋白和p53蛋白对细胞凋亡的调节及其在肝细胞癌发生中的作用

目的:研究HBx蛋白对细胞凋亡的调节及其在肝细胞癌发生中的作用.方法:采用SP免疫组化方法和原位脱氧核糖核酸末端转移酶标记技术分别检测HCC组织中HBx和p53蛋白表达及细胞凋亡.结果:HCC和癌旁组织中的HBx蛋白的阳性率分别为52.5%(21/40)和67.5%(27/40),在HCC中阳性信号多为呈核型,癌旁组织中以核浆型为主,阳性细胞多呈区域性或簇状分布;HCC中p53和HBx蛋白的表达具有较高的一致性(P<0.01);p53和HBx表达强度均与凋亡细胞相关,其表达增强则凋亡细胞密度逐渐降低(P<0.01).结论:提示HBx蛋白可能通过抑制p53的功能阻止细胞凋亡和促进细胞增殖,导致细胞生长失控和表现更高的恶性表型.

作者：彭绍华；厉浩；邓虹；郑晖刊期： 2003年第08期
诺维本联合顺铂治疗晚期乳腺癌临床研究

为评价诺维本联合顺铂方案治疗晚期乳腺癌的疗效及毒副反应,我科1998年10月-2000年12月采用诺维本联合顺铂(NP)与CAF方案分别治疗30例晚期乳腺癌,并进行疗效及毒性分析.NP方案为:诺维本30 mg/m2静脉推注,15 min,d1、8;顺铂80 mg/m2 静脉滴入,d1.应用时给予水化.CAF方案为:环磷酰胺600 mg/m2静脉推注,d1;多柔比星40 mg/m2静脉推注,d1;5-FU 500 mg/m2,静脉滴入,d1～d5.治疗组和对照组均3周为1个周期,3个周期进行评价.结果显示,NP方案有效率为53.3%,CAF方案有效率为43.3%,两组差异无显著意义.诺维本联合顺铂治疗晚期乳腺癌,具有较好的疗效,但易出现骨髓抑制和静脉炎.

作者：侯恩存刊期： 2003年第08期
穿孔性胃癌的诊断及外科治疗

回顾分析28例穿孔性胃癌患者的诊断及治疗的临床资料.结果18例行远端胃大部切除(其中D2根治12例),5例穿孔修补,3例胃造瘘,单纯腹腔引流2例.手术早期死亡5例.随访16例,1年内死亡8例,2年内死亡4例,6例存活3年以上.

作者：吕德泉；石学涛；王筠刊期： 2003年第08期
北京城区1993-1997年恶性肿瘤发病率分析

目的:了解恶性肿瘤在北京城区的流行状况.方法:按照国际肿瘤登记规范,搜集、整理、评价肿瘤发病率资料.结果:1993-1997年北京城区恶性肿瘤新发病例22 371例,男性发病粗率为195.2(1/10万,下同),世界标化率143.9.女性发病粗率174.7,世界标化率122.4.主要恶性肿瘤为肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、结直肠癌.结论:登记资料质量评估基本符合国际肿瘤登记规范要求;肿瘤流行病学统计分析为及时准确掌握恶性肿瘤流行动态,为肿瘤防治工作提供科学依据十分必要.

作者：祝伟星；王启俊；李玲；邢秀梅刊期： 2003年第08期
放疗加化疗治疗鼻咽癌前瞻性随机研究

鼻咽癌的首选治疗方法为放射治疗,但鼻咽癌放疗后有较高的远处转移率,是放疗失败的主要原因[1].运用化疗联合放疗,旨在放疗控制局部,化疗控制远处,从而提高疗效,改善生存质量.1993年3月,我们将对初次放疗的鼻咽癌患者进行前瞻性随机分组研究,研究结果总结报道如下.

作者：阮林；刘敬聘；邓少庚刊期： 2003年第08期
康莱特注射液治疗中晚期恶性肿瘤临床观察

近年来中晚期癌症患者的比例有上升趋势,如何提高患者的生存质量并使患者临床受益就显得格外重要.我们用康莱特注射液治疗20例中晚期癌症患者,报道如下.

作者：谢可；张明；陈霞；陈琳刊期： 2003年第08期
芬太尼透皮贴治疗癌痛的临床观察

既往未用吗啡的患者,初次用药应在清晨,剂量为25 μg/h,用过吗啡的患者,根据吗啡口服量mg/d×1/2=TDF μg/h,72 h更换1次,爆发通用即释吗啡.37例均可评价疗效,完全缓解29.7%(11/37);明显缓解48.6%(18/37);中度缓解13.5%(5/37);轻度缓解8.1%(3/37),显效率91.9%(34/37),不良反应轻微.

作者：杜京娟；王全助；柳月安刊期： 2003年第08期